Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
本発明は、C型肝炎ウイルス(HCV)感染症の処置のための、化合物、組成物、および方法に関する。また、該化合物を含む医薬組成物およびHCV感染症の処置においてこれらの化合物を用いるための方法も開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
［式中、
nは、0、1、または2であり;
Xは、水素、アルケニル、シアノ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロ、またはヘテロシクリルから選択され;
R1は、水素またはハロから選択され;
R2は、水素、アルケニル、シアノ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロ、またはヘテロシクリルから選択されるか;あるいは、
R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と一緒に、1個のハロ基で適宜置換された6-員芳香環を形成するが;
ただし、XおよびR2のうち少なくとも1つは、アルケニル、シアノ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロ、またはヘテロシクリルから選択され;
各R3は、アルキルであり、ここで、該アルキルは適宜、隣接する炭素原子とともに縮合した3-もしくは4-員環を形成することができるか、あるいはそれが結合する炭素原子とともにスピロ環の3-もしくは4-員環を形成することができ;該縮合環およびスピロ環は、適宜、1もしくは2個のアルキル基で置換されており;
各R4は、独立して、水素または-C(O)R5から選択され;そして、
各R5は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
各R5が、独立して、アルコキシ、ヘテロシクリル、または(NRcRd)アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Xがハロである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
R2がハロである、請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒に、1個のハロ基で適宜置換された6-員芳香環を形成する請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Xが水素である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式:
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
以下の化合物:
【化２２】
【表１】
【化２３】
【表２】
から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含有する組成物。
【請求項１０】
抗-HCV活性を有する少なくとも1つのさらなる化合物をさらに含有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を患者に投与することを含む、患者においてHCV感染症を処置する方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩より前、後、もしくは同時に、抗-HCV活性を有する少なくとも1つのさらなる化合物を投与することをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１】
式(I):
【化１】
［式中、
nは、0、1、または2であり;
Xは、水素、アルケニル、シアノ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロ、またはヘテロシクリルから選択され;
R1は、水素またはハロから選択され;
R2は、水素、アルケニル、シアノ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロ、またはヘテロシクリルから選択されるか;あるいは、
R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と一緒に、1個のハロ基で適宜置換された6-員芳香環を形成するが;
ただし、XおよびR2のうち少なくとも1つは、アルケニル、シアノ、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロ、またはヘテロシクリルから選択され;
各R3は、アルキルであり、ここで、該アルキルは適宜、隣接する炭素原子とともに縮合した3-もしくは4-員環を形成することができるか、あるいはそれが結合する炭素原子とともにスピロ環の3-もしくは4-員環を形成することができ;該縮合環およびスピロ環は、適宜、1もしくは2個のアルキル基で置換されており;
各R4は、独立して、水素または-C(O)R5から選択され;そして、
各R5は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
各R5が、独立して、アルコキシ、ヘテロシクリル、または(NRcRd)アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Xがハロである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
R2がハロである、請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒に、1個のハロ基で適宜置換された6-員芳香環を形成する請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Xが水素である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式:
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
以下の化合物:
【化２２】
【表１】
【化２３】
【表２】
から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含有する組成物。
【請求項１０】
抗-HCV活性を有する少なくとも1つのさらなる化合物をさらに含有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を患者に投与することを含む、患者においてHCV感染症を処置する方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩より前、後、もしくは同時に、抗-HCV活性を有する少なくとも1つのさらなる化合物を投与することをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１６に記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５１４３５９（Ｐ２０１３−５１４３５９Ａ）
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４４６８１（Ｐ２０１２−５４４６８１）
【出願日】平成２２年１２月１３日（２０１０．１２．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６００７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７５４３９
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２５日（２０１３．４．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１３日（２０１０．１２．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６００７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７５４３９
【国際公開日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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