本発明は、Ｃ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）のエンベロープタンパク質Ｅ２の立体配座エピトープの同定および特徴付けを提供する。本発明は、Ｅ２の立体配座エピトープを認識するヒトモノクローナル抗体のパネルを提供する。抗体は、ＨＣＶに感染した患者に由来する。本発明は、ＨＣＶ抗体を治療、診断および／または予防薬として利用する方法を提供する。本発明は、完全な立体配座エピトープを有するミモトープおよびミモトープを用いる方法を提供する。本発明は、ＨＣＶに対する患者の反応に基づいて患者を層別化する方法を提供する。本発明は、１つまたは複数のＨＣＶ抗体を含む、ＨＣＶの予防および治療用の医薬組成物を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）エンベロープ糖タンパク質２（Ｅ２）のアミノ酸５２３〜５４０の範囲内の立体配座エピトープに対する抗体。
【請求項２】
モノクローナル抗体ＨＣ−１である抗体。
【請求項３】
モノクローナル抗体ＨＣ−３である抗体。
【請求項４】
モノクローナル抗体ＨＣ−１１である抗体。
【請求項５】
モノクローナル抗体ＣＢＨ−２３である抗体。
【請求項６】
ＨＣ−１により認識されるエピトープに対する抗体。
【請求項７】
ＨＣ−３により認識されるエピトープに対する抗体。
【請求項８】
ＨＣ−１１により認識されるエピトープに対する抗体。
【請求項９】
ＣＢＨ−２３により認識されるエピトープに対する抗体。
【請求項１０】
ＨＣ−１と、そのエピトープへの結合について競合する抗体。
【請求項１１】
ＨＣ−３と、そのエピトープへの結合について競合する抗体。
【請求項１２】
ＨＣ−１１と、そのエピトープへの結合について競合する抗体。
【請求項１３】
ＣＢＨ−２３と、そのエピトープへの結合について競合する抗体。
【請求項１４】
モノクローナル抗体である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１５】
ヒト化抗体である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１６】
哺乳類抗体である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１７】
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される抗体の断片であって、該断片は、全抗体の抗原結合活性を保持する、抗体の断片。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の抗体を発現する細胞系。
【請求項１９】
Ｂ細胞系である、請求項１８に記載の細胞系。
【請求項２０】
ヒト細胞系である、請求項１８に記載の細胞系。
【請求項２１】
哺乳類細胞系である、請求項１８に記載の細胞系。
【請求項２２】
真核細胞系である、請求項２１に記載の細胞系。
【請求項２３】
ハイブリドーマである、請求項１８に記載の細胞系。
【請求項２４】
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される抗体、ならびに
薬学的に許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
【請求項２５】
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される抗体により認識されるエピトープを認識する抗体、ならびに
薬学的に許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
【請求項２６】
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される抗体の断片であって、該断片は全抗体の抗原結合活性を保持する、抗体の断片、ならびに
薬学的に許容される賦形剤
を含む医薬組成物。
【請求項２７】
少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬をさらに含む、請求項２４から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬がインターフェロン、抗ＨＣＶモノクローナル抗体、抗ＨＣＶポリクローナル抗体、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ＩＲＥＳ阻害剤、ヘリカーゼ阻害剤、アンチセンス化合物、短鎖干渉ＲＮＡ、短鎖ヘアピンＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、ＲＮＡアプタマーおよびリボザイムからなる群から選択される、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬がインターフェロンである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬がリバビリンである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬がインターフェロンとリバビリンの組合せである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記少なくとも１つの追加の抗ウィルス薬が抗ＨＣＶモノクローナル抗体である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記抗ＨＣＶモノクローナル抗体がエンベロープ糖タンパク質２（Ｅ２）を認識する、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記抗体が同一ＨＣＶ遺伝子型のタンパク質に対するものである、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記抗体が２つ以上のＨＣＶ遺伝子型のタンパク質に対するものである、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
ＨＣＶに感染した、またはＨＣＶ感染に罹患しやすい患者を準備するステップ、および
請求項１から３５のいずれか一項に記載の抗体または医薬組成物を該患者に投与するステップ
を含むＨＣＶに感染した患者を治療する方法。
【請求項３７】
ＨＣＶに感染した、またはＨＣＶ感染に罹患しやすい患者を準備するステップ、および
請求項１から３５のいずれか一項に記載の抗体または医薬組成物を該患者に投与するステップ
を含むＨＣＶに曝露された患者を治療する方法。
【請求項３８】
治療上有効な量が前記対象におけるＨＣＶ感染を治療するのに十分な量である、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項３９】
治療上有効な量が前記対象におけるＨＣＶ感染の再発を低減させるのに十分な量である、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４０】
治療上有効な量が前記対象におけるＨＣＶ感染の発症を予防または遅延させるのに十分な量である、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記対象がＨＣＶ感染母から生まれた乳児である、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記対象が肝臓移植受容者である、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４３】
前記対象がＨＣＶ感染に罹患しやすい個人である、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４４】
前記対象がＨＣＶ感染に罹患している個人である、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４５】
薬学的に許容される賦形剤ならびに
（ａ）受託番号ＰＴＡ−９４１６のもとにＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞系により分泌されるモノクローナル抗体ＨＣ−１；
（ｂ）受託番号ＰＴＡ−９４１７のもとにＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞系により分泌されるモノクローナル抗体ＨＣ−３；
（ｃ）受託番号ＰＴＡ−９４１８のもとにＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞系により分泌されるモノクローナル抗体ＨＣ−１１；
（ｄ）受託番号ＰＴＡ−９４１９のもとにＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞系により分泌されるモノクローナル抗体ＣＢＨ−２３；および
（ｅ）全抗体の抗原結合特性を保持している（ａ）〜（ｄ）の抗体の断片
からなる群から選択されるヒトモノクローナル抗体を含む、有効量の医薬組成物をそれを必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項４６】
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される少なくとも１つのＨＣＶ抗体；
該少なくとも１つのＨＣＶ抗体を対象に投与するための注射器、針またはアプリケータ；および
使用説明書
を含むキット。
【請求項４７】
ＨＣ−１、ＨＣ−３、ＨＣ−１１およびＣＢＨ−２３からなる群から選択される少なくとも１つのＨＣＶ抗体を含む凍結乾燥粉末；
該粉末を再構成するのに用いられる希釈剤
を含むキット。
【請求項４８】
ＨＣ−１と同じエピトープに結合する小分子。
【請求項４９】
ＨＣ−３と同じエピトープに結合する小分子。
【請求項５０】
ＨＣ−１１と同じエピトープに結合する小分子。
【請求項５１】
ＣＢＨ−２３と同じエピトープに結合する小分子。
【請求項５２】
ＨＣ−１と、そのエピトープへの結合について競合する小分子。
【請求項５３】
ＨＣ−３と、そのエピトープへの結合について競合する小分子。
【請求項５４】
ＨＣ−１１と、そのエピトープへの結合について競合する小分子。
【請求項５５】
ＣＢＨ−２３と、そのエピトープへの結合について競合する小分子。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図６】

【図９】

【図１１】

【図５】

【図７】

【図８】

【図１０】

【公表番号】特表２０１２−５０４６０２（Ｐ２０１２−５０４６０２Ａ）
【公表日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３００３３（Ｐ２０１１−５３００３３）
【出願日】平成２０年１０月５日（２００８．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７８８８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３９１５４
【国際公開日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り　
【出願人】（５９１１６３１２２）ザ　ボード　オブ　トラスティーズ　オブ　ザ　リーランド　スタンフォード　ジュニア　ユニバーシティ (8)
【Ｆターム（参考）】