説明

CCケモカイン受容体CCR1のアンタゴニストとしてのピペリジン誘導体類及び抗−炎症剤としてのそれらの使用

CCケモカイン受容体CCR1の機能的アンタゴニストであり、そして従って抗炎症剤として有用である、下記式(I)及び(II):
で表されるピペリジン誘導体類、及び医薬的許容できるそれらの塩、前記ピペラジン誘導体又は医薬的に許容できるそれらの塩を含む医薬組成物、及びそれらの使用方法に関する。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記一般式I及びII:
【化1】

[式中、下記式:
【化2】

で表される基が、下記式:
【化3】

であり;
R1は、
(a)水素、ハロ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、(アリール)アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル、ヘテロシクロ又は(ヘテロシクロ)アルキル、
(b)-(0)q-(Y)p-CN、
-(O)q-(Y)P-OR10
-(O)q*-(Y)P-C(=O)R10
-(O)q*-(Y)P-C(=O)OR10
-(O)q-(Y)P-C(=O)-C(=O)OR10
-(O)q*-(Y)P-C(=O)-NR11R12
-(O)q*-(Y)P-C(=O)-NR11a-S(=O)tR10a
-(O)q-(Y)P-NH-OH、
-(O)q-(Y)P-NH-NH2
-(O)q-(Y)P-NR11R12
-(O)q-(Y)p-NR11a-C(=O)R10
-(O)q-(Y)p-NR11a-C(=O)OR10
-(O)q-(Y)P-NR11a-SO2R10
-(O)q-(Y)P-N(R11a)-SO2N R11R12
-(O)q-(Y)P-NR11a-C(=O)-NR11R12
-(O)q-(Y)P-NR11a-(Y)-C(=O)OR10
-(O)q-(Y)P-NR11a-C(=O)-(Y)-NR11R12
-(O)q-(Y)P-NR11a-C(=O)-(Y)-C(=O)-NR11R12
-(O)q-(Y)P-SR10
-(O)q-(Y)P-SO3H、
-(O)q-(Y)p-S(=O)tR10a
-(O)q-(Y)P-S(=O)tNR11R12
-(O)q-(Y)p-S(=O)t-NR11a-C(=O)R10a、又は
-(O)q-(Y)P-P(=O)(OH)OR10
から独立して選択された1又は複数の基であり;
pは、0又は1であり;
q*は、0又は1であり、
qは、0又は1であり、但し、pが0である場合、qは1ではなく;
tは、1又は2であり;
Yは、個々の存在において、独立して、
a)任意に、1もしくは複数のハロゲン、‐OH又は-NR13R14基により独立して置換されたアルキレン;又は
b)任意に、1もしくは複数の‐OH又は-NR13R14基により独立して置換されたアルケニレンであり;そして
R2は、-O-、 -S-、 -N(R8)-、-N(R8)-C(=O)-、 -C(R9)2- 又は単結合であり;
R3は、アルキレン又はアルケニレンであり、そのいずれかは、任意には、1もしくは複数のアリール、ヒドロキシ、オキソ、-C(=O)OR10又は -N(R8)2により独立して置換され得;
R4は、-C(=O)-、 -OC(=O)-、 -C(=S)-、 -CH2- 又は単結合であり;
R5は、水素、オキソ、ハロ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ハロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、(アリール)アルキル、(ヘテロシクロ)アルキル、(ヘテロアリール)アルキル、-(アルキル)p-CN、-(アルキル)p-OR10、 -(アルキル)p-C(=O)R10、 -(アルキル)p-C(=O)OR10、 -(アルキル)p-S(=O)tR10a、 -(アルキル)p-C(=O)-NR11R12、 -(アルキル)p-NR11R12、 -(アルキル)p-NR11a-C(=O)NR11R12、 -(アルキル)p-NR11a-C(=O)R10、又は-(アルキル)p-NR11a-C(=O)OR10から独立して選択された1又は複数の基であり;
R6は、-C(=O)-、-C(=S)-、-C(R9)2-、 =C(R9)-、 -S-、 -S(=O)tであり;
R7は、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、-(アルキル)p-CN、-(アルキル)p-OR10、 -(アルキル)p-C(=O)OR10、 -(アルキル)p-NR11a-C(=O)R10、 -(アルキル)p-NR11a-C(=O)OR10、 -(アルキル)p-C(=O)-NR11R12 又は-(アルキル)p-NR11a-C(=O)-NR11R12から独立して選択された1又は複数の基であり;
個々のR8は、水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アリール、(アリール)アルキル、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル、ヘテロシクロ、(ヘテロシクロ)アルキル、-(アルキル)p-O-C(=O)R10、 -(アルキル)p-C(=O)OR10又は -(アルキル)p-C(=O)‐NR11R12から独立して選択され;
個々のR9は、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アリール、(アリール)アルキル、-(アルキル)p-OR10, -(アルキル)p-C(=O)R10、 -(アルキル)p-O-C(=O)R10、 -(アルキル)p-C(=O)OR10、 -(アルキル)p-NR11R12、 -(アルキル)p-NR11a-C(=O)R10、 -(アルキル)p-NR11a-C(=O)OR10、 -(アルキル)p-NR11a-S(=O)tR10a 又は-(アルキル)p-C(=O)-NR11R12から独立して選択され;
個々のR10は、
(a)水素、又は
(b)アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アリール、(アリール)アルキル、ヘテロシクロ、(ヘテロシクロ)アルキル、ヘテロアリール又は(ヘテロアリール)アルキル(それらはいずれも、任意には、1又は複数のZ基により独立して置換され得る)から独立して選択され;
R10aは、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アリール、(アリール)アルキル、ヘテロシクロ、(ヘテロシクロ)アルキル、ヘテロアリール又は(ヘテロアリール)アルキル(それらはいずれも、任意には、1又は複数のZ基により独立して置換され得る)から独立して選択され;
個々のR11、R11a及びR12は、
(a)水素、ヒドロキシ、NH2、又は
(b)-C(=NH)-NH2、又は
(c)アルキル、ハロアルキル、(アミノ)アルキル、(ヒドロキシ)アルキル、(アルコキシ)アルキル、(アリールオキシ)アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アリール、(アリール)アルキル、ヘテロシクロ、(ヘテロシクロ)アルキル、ヘテロアリール又は(ヘテロアリール)アルキル(それらはいずれも、任意には、1又は複数のZ基により独立して置換され得る)から独立して選択され;又は
R11及びR12は、それらが結合している窒素原子と一緒に結合して、任意に1又は複数のZ基により独立して置換されたヘテロシクロ環を形成し;
R13及びR14は、独立して、水素又はアルキルであり;
Zは、個々の存在において、独立して下記のものである;
(1)V、 ここでVは、
(i)アルキル、(ヒドロキシ)アルキル、(アルコキシ)アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルケニル、(シクロアルケニル)アルキル、アリール、(アリール)アルキル、ヘテロシクロ、(ヘテロシクロ)アルキル、ヘテロアリール又は(ヘテロアリール)アルキル;
(ii)1又は複数の同じか又は異なった基(i)によりそれ自体、置換される基(i);又は
(iii)1又は複数(好ましくは、1〜3個)の次の基(2)〜(13)により独立して置換される基(i)又は(ii):
(2) -OH 又は -OV、
(3) -SH 又は-SV、
(4) -C(O)H、 -C(O)OH、-C(O)V、 -C(O)OV又は-0-C(O)V、
(5) -SO3H、 -S(O)mV又はS(O)mN(V1)V、ここでmは1 又は2である、
(6) ハロ、
(7) シアノ、
(8)ニトロ、
(9) -U1 -NV2V3
(10) -U1-N(V1)-U2-NV2V3
(11 ) -U1-N(V4)-U2-V、
(12) -U1-N(V4)-U2-H、
(13) オキソ;
U1及びU2は、それぞれ独立して、
(1 ) 単結合,
(2) -U3-S(O)t-U4-,
(3) -U3-C(O)-U4-,
(4) -U3-C(S)-U4-,
(5) -U3-O-U4-,
(6) -U3-S-U4-,
(7) -U3-O-C(O)-U4-,
(8) -U3-C(O)-O-U4-,
(9) -U3-C(=NV1a)-U4-又は
(10) -U3-C(O)-C(O)-U4-であり;
V1、 V1a、 V2、 V3及びV4は、
(1)それぞれ独立して、水素、又はZの定義において与えられる基であり;又は
(2)V2及びV3は一緒に、それらが結合される原子と一緒に、3〜8−員の飽和又は不飽和の環を完結する、アルキレン又はアルケニレンであり得、ここで前記環は、置換されていないか、又はZの定義において列挙される1又は複数の基により置換され、又は
(3)V2又はV3は、V1と共に、それらが結合している窒素原子と一緒に、3〜8−員の飽和又は不飽和の環を完結する、アルキレン又はアルケニレンであり得、ここで前記環は、置換されていないか、又はZの定義において列挙される1又は複数の基により置換され;そして
U3及びU4は、それぞれ独立して、
(1)単結合、
(2)アルキレン、
(3)アルケニレン、又は
(4)アルキニレンである]
で表される化合物、その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異体、塩、溶媒化合物及び放射性レベルされた類似体。
【請求項2】
下記式:
【化4】

が、下記式:
【化5】

であり;
R1が、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、ハロ、-(アルキル)p-OR10、 -(アルキル)p-NR11a-C(=O)-NR11R12、 -(アルキル)p-C(=O)OR10、-(アルキル)p-C(=O)R10、 -(アルキル)p-CN、-(アルキル)p-C(=O)-NR11R12、 ヘテロアリール、 (ヘテロアリール)アルキル、 (ヘテロシクロ)アルキル、 -(アルキル)p-NR11R12、 -(アルキル)p-NR11a-C(=O)R10、 -(アルキル)p-NR11a-CH2-C(=O)OR10又は-(アルキル)p-NR11a-SO2-R10から独立して選択された1又は複数の基であり;
R5が、水素、アルキル、アルケニル、ケト、-CN、-C(=O)OR10、 ハロアルキル、 (ヘテロシクロ)アルキル、-(CH2)P-OR10、 -(CH2)P-NR11R12又は-C(=O)R10から独立して選択された1又は複数の基であり;
R6が、-CH2-、 -CHF-、 -CH(OH)-又は-C(=O)-であり;
R7が、1又は2個の同じか又は異なったハロ基であり;そして
Y、 p、 q、 R10、 R11、 R11a及びR12が請求1に記載の意味を有する;
請求項1記載の化合物。
【請求項3】
R2が、-O-であり;
R3が、アルキレン又はアルケニレンであり、これはいずれも、任意には、1又は複数のアリール、ヒドロキシ、オキソ又は-N(R8)2により独立して置換され得;
R4が、-C(=0)-であり;そして
R8が請求項1記載される意味を有する;
請求項2記載の化合物。
【請求項4】
下記式:
【化6】

が、下記式:
【化7】

である請求項3記載の化合物。
【請求項5】
R1が、水素、ハロ、-(アルキル)p-NR11a-C(=O)-NR11R12、 -(アルキル)p-C(=O)OR10又は -(アルキル)p-C(=O)R10から独立して選択された1又は複数の基であり;
R6が、-CH2-、 -CH(OH)-又は -C(=O)-であり;そして
p、 q、 R10、 R11、 R11a及びR12が、請求項1記載の意味を有する;
請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
下記一般式Ia及びIIa:
【化8】

[式中、R1は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、ハロ又は-(O)q-(Y)p-NR11R12から独立して選択された1又は複数の基であり;
R1aは、ヘテロアリール、(ヘテロアリール)アルキル、(ヘテロシクロ)アルキル、
-(O)q-(Y)P-CN 、
-(O)q-(Y)P-OR10
-(O)q*-(Y)P-C(=O)OR10
-(O)q*-(Y)P-C(=O)R10
-(O)q*(Y)p-C(=O)-NR11R12
-(O)q-(Y)P-N R11a-C(=O)-NR11 R12
-(O)q-(Y)P-NR11a-(Y)-C(=O)OR10
-(O)q-(Y)p-NR11a-SO2R10、 又は
-(O)q-(Y)P-NR11a-C(=O)-(Y)-NR11R12 であり;
R5は、水素、アルキル、アルケニル、ケト、-CN, -C(=O)OR10、ハロアルキル、(ヘテロシクロ)アルキル、-(CH2)p-OR10、-(CH2)p-NR11R12又は-C(=O)R10から独立して選択された1又は複数の基であり;
R6は、-CH2-、 -CHF-、 -CH(OH)-又は -C(=O)-であり;
R7は、1又は2個の同じか又は異なったハロ基であり;そして
Y、 p、 q、 q*、R10、 R11、 R11a及びR12は請求項1記載の意味を有する]
で表される化合物、その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異体、塩、溶媒化合物及び放射性レベルされた類似体。
【請求項7】
R1が、ハロであり;
R1aが、-(CH2)-OR10、 -(CH2)-NR11R12、 -(CH2)-NR11a-C(=O)-NR11R12、-(CH2)-C(=O)OR10、 -(CH2)-C(=O)R10、-(CH2)-CN、 -(CH2)-C(=O)-NR11R12、-(CH2)-NR11a-C(=O)R10、-CH2-NR11a-CH2-C(=O)OR10、-(CH2)-NR11a-SO2-R10、-NR11a-SO2-R10、 -C(=O)OR10、-CH=CH-C(=O)OR10又は -(CH2)2-C(=O)OR10であり;そして
R10、 R11、 R11a及びR12が請求項1記載の意味を有する;
請求項6記載の化合物。
【請求項8】
q及びq*が0であり;
pが0又は1であり;
Yが、CH2又はCH=CH又はCH2CH2であり;
R10が水素又は低級アルキルであり;
R11aが水素であり;
R11が水素又は低級アルキルであり;
R12が水素、低級アルキル、ハロアルキル又はアルキル-CO2R10であり、又は
NR11R12がピロリジン又はピペリジンである;
請求項6又は7記載の化合物。
【請求項9】
下記一般式Ib、Ic及びId:
【化9】

[式中、R1、 R1a、 R5、 R6及びR7は、式Iaについて定義された通りであり;
R1*は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、ハロ又は-(O)q-(Y)p-NR11R12から独立して選択された1又は複数の基であり;
R5aは、水素又はアルキルであり;
R5bは、水素、アルキル、ケト又はヒドロキシルであり;
Y、 p、 q、 R11及びR12は、請求項1記載の意味を有する]
で表される化合物、その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異体、塩、溶媒化合物及び放射性レベルされた類似体。
【請求項10】
R1が、ハロであり;
R1aが、-(CH2)-OR10、 -(CH2)-NR11R12、 -(CH2)-NR11a-C(=O)-NR11R12、-(CH2)-C(=O)OR10、 -(CH2)-C(=O)R10、-(CH2)-CN、 -(CH2)-C(=O)-NR11R12、-(CH2)-NR11a-C(=O)R10、-CH2-NR11a-CH2-C(=O)OR10、-(CH2)-NR11a-SO2-R10、-NR11a-SO2-R10、 -C(=O)OR10、-CH=CH-C(=O)OR10又は -(CH2)2-C(=O)OR10であり;
R7が、フルオロ又はクロロであり;そして
R10、 R11、 R11a及びR12が請求項1記載の意味を有する;
請求項9記載の化合物。
【請求項11】
q及びq*が0であり;
pが0又は1であり;
Yが、CH2又はCH=CH又はCH2CH2であり;
R10が水素又は低級アルキルであり;
R11aが水素であり;
R11が水素又は低級アルキルであり;
R12が水素、低級アルキル、ハロアルキル又はアルキル-CO2R10であり、あるいは
NR11R12がピロリジン又はピペリジンである;
請求項9又は10記載の化合物。
【請求項12】
下記一般式IIb、IIc及びIId:
【化10】

[式中、R1、 R1a、 R5、 R6及びR7は、式Iaについて定義された通りであり;
R1*は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクロ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、ハロ又は-(O)q-(Y)p-NR11R12から独立して選択された1又は複数の基であり;
R5aは、水素又はアルキルであり;
R5bは、水素、アルキル、ケト又はヒドロキシルであり;
Y、 p、 q、R10、R11及びR12は、請求項1記載の意味を有する]
で表される化合物、その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異体、塩、溶媒化合物及び放射性レベルされた類似体。
【請求項13】
R1が、ハロであり;
R1aが、-(CH2)-OR10、 -(CH2)-NR11R12、 -(CH2)-NR11a-C(=O)-NR11R12、-(CH2)-C(=O)OR10、 -(CH2)-C(=O)R10、-(CH2)-CN、 -(CH2)-C(=O)-NR11R12、-(CH2)-NR11a-C(=O)R10、-CH2-NR11a-CH2-C(=O)OR10、-(CH2)-NR11a-SO2-R10、-NR11a-SO2-R10、 -C(=O)OR10、-CH=CH-C(=O)OR10又は -(CH2)2-C(=O)OR10であり;
R7が、フルオロ又はクロロであり;そして
R10、 R11、 R11a及びR12が請求項1記載の意味を有する、
請求項12記載の化合物。
【請求項14】
qが0であり;
pが0又は1であり;
Yが、CH2又はCH=CH又はCH2CH2であり;
R10が水素又は低級アルキルであり;
R11aが水素であり;
R11が水素又は低級アルキルであり;
R12が水素、低級アルキル、ハロアルキル又はアルキル-CO2R10であり、又は
NR11R12がピロリジン又はピペリジンである、
請求項9又は10記載の化合物。
【請求項15】
N-[5-クロロ-2-[2-オキソ-2-[4-(フェニルメチル)-1-ピペリジニル]エトキシ]フェニル]ウレア;
1‐[[2‐[(アミノカルボニル)アミノ]‐4-クロロフェノキシ)アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル] - 4‐ピペリジンカルボン酸メチルエステル;
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-1-メチル-2- オキソエトキシ]フェニル] ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-メチル-1 -ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[cis-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2-メチルピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3-メチル-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-メトキシ‐1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
1-[[2-[(アミノカルボニル)アミノ]-4-クロロフェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3-オキソ- 4-ピペリジンカルボン酸 エチルエステル
N-[5-クロロ-2-[2-[(3R,4R)-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3-ヒドロキシピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-4-メチル-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-エチル-4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[2-[2-[4-[(アセチルオキシ)(4-フルオロフェニル )メチル]-4-メチル-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-5- クロロフェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)ヒドロキシメチル]-4-メチル-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[フルオロ(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[2-[2-[4-アミノ-4-[(4-フルオロフェニル)ヒドロキシメチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-5- クロロフェニル]ウレア
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]安息香酸 メチル エステル
N-[2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-4- メトキシフェニル]ウレア
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[(3,4,5-トリメトキシフェノキシ)アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
1-[(4-クロロ-2-ホルミルフェノキシ)アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
2-[2-[4-アミノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-5-クロロ安息香酸 メチル エステル
N-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)チオ]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-クロロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[2-[2-[4-(4-ブロモベンゾイル)-1 -ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-5-クロロフェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチレン]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(ヒドロキシメチル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[[1-[2-[2-[(アミノカルボニル)アミノ]-4-クロロフェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]- 4-ピペリジニル]メチル]-2,2,2-トリフルオロアセトアミド
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-フルオロ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ホルミル-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(ジメチルアミノ)メチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-(ジメチルアミノ)-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(ジプロピルアミノ)メチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(ジエチルアミノ)メチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[1 -[2-[2-[(アミノカルボニル)アミノ]-4-クロロフェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジニル]アセトアミド
N-[1-[[2-[(アミノカルボニル)アミノ]-4-クロロフェノキシlアセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジニル]ウレア
[[1-[[2-[(アミノカルボニル)アミノ]-4-クロロフェノキシlアセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジニル]アミノ]酢酸 エチルエステル
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
[[[1-[[2-[(アミノカルボニル)アミノ]-4-クロロフェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジニル]メチル]アミノ]酢酸 エチルエステル
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(4-モルホリニルメチル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(メチルアミノ)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-エテニル-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-エチル-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(1 -ピペリジニルメチル)-1 -ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[2-[2-[4-(1-アゼチジニルメチル)-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-5- クロロフェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[フルオロ(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(1-ピロリジニルメチル)-1-ピペリジニル]- 2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[フルオロ(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(1-ピペリジニルメチル)-1-ピペリジニル]- 2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(ジメチルアミノ)メチル]-4-[フルオロ(4-フルオロフェニル)メチル]-1- ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(1H-ピロール-1 -イルメチル)-1 -ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[3-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-ヒドロキシプロポキシ]フェニル]ウレア
[1-[3-(2-アミノ-4-クロロフェノキシ)-2-ヒドロキシプロピル]-4-ピペリジニル](4- フルオロフェニル)メタノン
N-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]エトキシ]フェニル]ウレア
1-[(4-クロロ-2-シアノフェノキシ)アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
1-[[4-クロロ-2-(1H-ピラゾール-5-イル)フェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジンカルボニトリル
1-[[4-クロロ-2-(5-イソキサゾリル)フェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジンカルボニトリル
1-[[4-クロロ-2-(シアノアセチル)フェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジンカルボニトリル
N-[[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1 -ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]メチル] メタンスルホンアミド
1-[(2-ブロモ-4-クロロフェノキシ)アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]‐4-ピペリジンカルボニトリル
N-[2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1 -ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
1-[[(5-クロロ-8-キノリニル)オキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]安息香酸 メチル エステル
[1-[(2-アミノ-4-クロロフェノキシ)アセチル]-4-ピペリジニル](4-フルオロフェニル)メタノン
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[[(5-ニトロ-8-キノリニル)オキシ]アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
1-[(4-クロロフェノキシ)アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]‐4-ピペリジンカルボニトリル
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[(4-キノリニルオキシ)アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[(7-イソキノリニルオキシ)アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[[(2-ヒドロキシ-8-キノリニル)オキシ]アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[(6-キノリニルオキシ)アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[(5-イソキノリニルオキシ)アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[(6-イソキノリニルオキシ)アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[[(5-フルオロ-8-キノリニル)オキシ]アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
1-[[(2-アミノ-8-キノリニル)オキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
N-[[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]メチル]-1-プロパンスルホンアミド
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-メチルベンゼンスルホンアミド
N-[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]メタンスルホンアミド
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼンスルホンアミド
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 メチル エステル
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[(4-ホルミル-3,5-ジメトキシフェノキシ)アセチル]-4- ピペリジンカルボニトリル
N-[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-4- メチルフェニル]アセトアミド
N-[2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-4- メチルフェニル]アセトアミド
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[(4-ニトロフェノキシ)アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[(2-メトキシ-4-ニトロフェノキシ)アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[(3-ニトロフェノキシ)アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
1-[(4-クロロ-3-ニトロフェノキシ)アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-[(4-ホルミル-2-メチルフェノキシ)アセチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-ベンゼンプロパン酸 メチル エステル
1‐[(4-シアノ-3-フルオロフェノキシ)アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]‐4-ピペリジンカルボニトリル
1-[(2-アミノ-4-クロロフェノキシ)アセチル]-α-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-4-ピペリジンメタノール
N-[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)ヒドロキシメチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)ヒドロキシメチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
1-[[4-クロロ-2-(ヒドロキシメチル)フェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジンカルボニトリル
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]安息香酸
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-安息香酸
2-[2-[4-アミノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-5-クロロ安息香酸
[[[1-[[2-[(アミノカルボニル)アミノ]-4-クロロフェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]‐4- ピペリジニル]メチル]アミノ]酢酸
[[1-[[2-[(アミノカルボニル)アミノ]-4-クロロフェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジニル]アミノ]酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1 -ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
N-[2-[2-[4-(アミノメチル)-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-5- クロロフェニル]ウレア
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-[2-(2- ヒドロキシエトキシ)エチル]ベンズアミド
5-クロロ-N-(シアノメチル)-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-(1- メチル-4-ピペリジニル)ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1 -ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-[2-(1 - ピロリジニル)エチル]ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]‐1‐ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-[2- ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-[2-(2- ヒドロキシエトキシ)エチル]ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N- (1 ,2,2,6,6-ペンタメチル-4-ピペリジニル)ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1 -ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-(6- メトキシ-3-ピリジニル)ベンズアミド
[[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゾイル]アミノ]酢酸 1 ,1-ジメチルエチルエステル
4-[[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゾイル]アミノ]-1-ピペリジンカルボン酸 1 ,1-ジメチルエチルエステル
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-(4- ピペリジニル)ベンズアミド
[[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]ベンゾイル]アミノ]酢酸
[[2-[2-[4-アミノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-5- クロロベンゾイル]アミノ]酢酸
[[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2‐オキソエトキシ]ベンゾイル]アミノ]酢酸
[[[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]メチル]アミノ]酢酸
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-(4- ピペリジニル)ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-(4- ピペリジニルメチル)ベンズアミド
[1-[[2-[(4-アミノ-1-ピペリジニル)カルボニル]-4-クロロフェノキシ]アセチル]-4-ピペリジニル](4- フルオロフェニル)メタノン
N-(3-アミノプロピル)-5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1 -ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-(3- ピペリジニルメチル)ベンズアミド
N-(3-アミノプロピル)-5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンズアミド
N-(2-アミノエチル)-5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-(3- ピペリジニル)ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-(3- ピペリジニルメチル)ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-[2-(4- モルホリニル)エチル]ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-(1-メチル-4- ピペリジニル)ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-ヒドロキシベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-(2- ヒドロキシエチル)ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-(2-ヒドロキシエチル)-N- メチルベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1 -ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-[2-ヒドロキシ-1 - (ヒドロキシメチル)エチル]ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-N-[2-(1H-イミダゾール-4- イル)エチル]ベンズアミド
5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1 -ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]安息香酸 ヒドラジド
5-クロロ-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンズアミド
5-クロロ-N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンズアミド
2-アミノ-N-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]アセトアミド
3-アミノ-N-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]プロパンアミド
(2S)-N-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]-2- ピロリジンカルボキサミド
4S)-α-アミノ-N-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]- 1 H-イミダゾール-4-プロパンアミド
(2S)-2-アミノ-5-[(アミノイミノメチル)アミノ]-N-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1- ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ペンタンアミド
(2S)-2,5-ジアミノN-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ペンタンアミド
(2S)-2-アミノ-N-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1 -ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]-3- ヒドロキシプロパンアミド
(2S)-2-アミノ-H1-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ペンタンジアミド
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)ヒドロキシメチル]-4-メチル-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]-4-ピペリジンアセトアミド
4S)-α-アミノ-N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)ヒドロキシメチル]-4-メチル-1- ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]-1H-イミダゾール-4-プロパンアミド
N-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]-H'-[2-(1H- イミダゾール-4-イル)エチル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]-N’-[(2R)-2- ヒドロキシプロピル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]- N’-[(2S)-2- ヒドロキシプロピル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)ヒドロキシメチル]-4-メチル-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]- N’-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[フルオロ(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[フルオロ(4-フルオロフェニル)メチル]-4-メチル-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-(フルオロメチル)-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
トリフルオロ酢酸 [1-[2-[2-[(アミノカルボニル)アミノ)-4‐クロロフェノキシ]アセチル]- 4‐ピペリジニル](4-フルオロフェニル)メチル エステル
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[(メチルアミノ)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(1-ピロリジニルメチル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]-1- ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(エチルアミノ)メチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル]-1- ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
1-[[4-クロロ-2-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]フェノキシ]アセチル]-4-[(4- フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
1-[[4‐クロロ-2‐[(メチルアミノ)メチル]フェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル] - 4‐ピペリジンカルボニトリル
1-[[4-クロロ-2-[[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル]フェノキシ]アセチル]-4-[(4- フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
1-[[4-クロロ-2-(4-モルホリニルメチル)フェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジンカルボニトリル
1-[[4-クロロ -2-[(ジメチルアミノ)メチル]フェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジンカルボニトリル
[[[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]メチル]アミノ]酢酸 1 ,1-ジメチルエチルエステル
1-[[2-(アミノメチル)-4-クロロフェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジンカルボニトリル
1 -[[4-クロロ-2-(1 H-1,2,4-トリアゾール-1 -イルメチル)フェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジンカルボニトリル
5-ブロモ-2-[2-[4-[(5-クロロ-2-チエニル)メチル]-4-シアノ-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 メチル エステル
5-ブロモ-2-[2-[4-[(5-クロロ-2-チエニル)メチル]-4-シアノ-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-クロロ-2-[(1 E)-3-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1 -ピペリジニル]-3-オキソ-1 - プロペニル]ベンゼン酢酸 メチル エステル
5-クロロ-2-[(1 E)-3-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1 -ピペリジニル]-3-オキソ-1 - プロペニル]ベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ホルミル-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 メチル エステル
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[(メチルアミノ)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 メチル エステル
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[(メチルアミノ)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-4- (ジメチルアミノ)ベンゼン酢酸
[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェノキシ]酢酸 メチル エステル
[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェノキシ]酢酸
[[ 5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]アミノ]酢酸
3-[ 5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]- 2-プロペノン酸
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル]-1- ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
2-[2-[4-アミノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-5- ブロモベンゼン酢酸
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]‐2- オキソエトキシ]ベンゼンプロパン酸
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 メチル エステル
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(1 -ピペリジニルメチル)-1 -ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 メチル エステル
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(1-ピペリジニルメチル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
2-[2-[4-(1-アゼチジニルメチル)-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-5- ブロモベンゼン酢酸 メチル エステル
2-[2-[4-(1-アゼチジニルメチル)-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-5- ブロモベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(1-ピロリジニルメチル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 メチル エステル
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(1 -ピロリジニルメチル)-1 -ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[フルオロ(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 メチル エステル
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[フルオロ(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)ヒドロキシメチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 メチル エステル
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)ヒドロキシメチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-α- フルオロベンゼン酢酸 メチルエステル
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-α- フルオロベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-(2-シアノエチル)-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 メチル エステル
5-ブロモ-2-[2-[4-(2-シアノエチル)-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
α-アミノ-5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 メチル エステル
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-4- (トリフルオロメチル)安息香酸 メチル エステル
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-4- (トリフルオロメチル)安息香酸
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 メチル エステル
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-[(5-クロロフェニル)メチル]-4-シアノ-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 メチル エステル
5-ブロモ-2-[2-[4-[(5-クロロフェニル)メチル]-4-シアノ-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-α- ヒドロキシベンゼン酢酸 メチル エステル
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-α- ヒドロキシベンゼン酢酸
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-4- メチルベンゼン酢酸 メチル エステル
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-4- メチル ベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-α,α- ジフルオロベンゼン酢酸 メチル エステル
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-α,α- ジフルオロベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-α,α- ジメチルベンゼン酢酸 メチル エステル
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-α,α- ジメチルベンゼン酢酸
1-[(4-ブロモ-2-ホルミルフェノキシ)アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジンカルボニトリル
1-[[4-ブロモ-2-(ヒドロキシメチル)フェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジンカルボニトリル
[[5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]メチル]ホスホン酸
[[5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1 -ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]メチル]ホスホン酸 エチルエステル
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼンメタンスルホン酸
5-クロロ-2-[3-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-3- オキソプロピル]ベンゼン酢酸
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-α- ヒドロキシベンゼンアセトアミド
N-[2-[5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]アセチル]メタンスルホンアミド である化合物。
【請求項16】
好ましくは、N-[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
[[[1 -[[2-[(アミノカルボニル)アミノ]-4-クロロフェノキシ]アセチル]-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4- ピペリジニル]メチル]アミノ]酢酸
N-[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]ウレア
N-[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[フルオロ(4-フルオロフェニル)メチル]-1 -ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]ウレア
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]安息香酸
N-[[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ] フェニル] メチル] メタンスルホンアミド
N-[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]メタンスルホンアミド
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(1 -ピペリジニルメチル)-1 -ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-(1-ピロリジニルメチル)-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
3-[5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]フェニル]- 2-プロペノン酸
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1 -ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼンプロパン酸
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[(メチルアミノ)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
[[5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]フェニル]メチル]ホスホン酸 エチルエステル
5-ブロモ-2-[2-[4-(2-シアノエチル)-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼンメタンスルホン酸
5-ブロモ-2-[2-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-[[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]メチル]-1- ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ]-4- (ジメチルアミノ)ベンゼン酢酸
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル] -2-オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-クロロ-2-[2-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2-オキソエトキシ] -4-メチルベンゼン酢酸
5-クロロ-2-[(1E)-3-[4-シアノ-4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1 -ピペリジニル]-3-オキソ-1 - プロペニル]ベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-シアノ-4-[フルオロ(4-フルオロフェニル)メチル]-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-[(5-クロロ-2-チエニル)メチル]-4-シアノ-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸
5-ブロモ-2-[2-[4-[(5-クロロフェニル)メチル]-4-シアノ-1-ピペリジニル]-2- オキソエトキシ]ベンゼン酢酸 である請求項15記載の化合物。
【請求項17】
薬剤として使用するためへの請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物。
【請求項18】
炎症性障害の処理のための薬剤の生成のためへの請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項19】
多発性硬化症、白質萎縮症、脳脊髄炎、アルツハイマー病、ギャン-バレー症候群、急性細胞介在性腎移植拒絶、同種移植拒絶、リウマチ様関節炎、アテローム性動脈硬化症、ウリカリア(uricaria)、アンジオダーマ(angioderma)、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、アレルギー性接触皮膚炎、薬剤又は昆虫刺傷のアレルギー性又は全身性過敏症の処理のための薬剤の生成のためへの請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項20】
線維症、特に腎線維症、心臓移植拒絶及び心筋炎の処理のための薬剤の生成のためへの請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項21】
子宮内膜症の処理のための薬剤の生成のためへの請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項22】
多発性骨髄腫の処理のための薬剤の生成のためへの請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項23】
イメージング剤としての請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物の放射性ラベルされた類似体の使用。
【請求項24】
医薬的に許容できる希釈剤又はキャリヤーと共に、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物を含んで成る医薬組成物。
【請求項25】
炎症性障害の処理方法であって、治療的有効量の請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物を、そのような処理の必要なヒトに投与することを含んで成る方法。
【請求項26】
多発性硬化症、白質萎縮症、脳脊髄炎、アルツハイマー病、ギャン-バレー症候群、急性細胞介在性腎移植拒絶、同種移植拒絶、リウマチ様関節炎、アテローム性動脈硬化症、ウリカリア(uricaria)、アンジオダーマ(angioderma)、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、アレルギー性接触皮膚炎、薬剤又は昆虫刺傷のアレルギー性又は全身性過敏症の処理方法であって、治療的有効量の請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物を、そのような処理の必要なヒトに投与することを含んで成る方法。
【請求項27】
線維症、特に腎線維症、心臓移植拒絶及び心筋炎の処理方法であって、治療的有効量の請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物を、そのような処理の必要なヒトに投与することを含んで成る方法。
【請求項28】
子宮内膜症の処理方法であって、治療的有効量の請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物を、そのような処理の必要なヒトに投与することを含んで成る方法。
【請求項29】
多発性骨髄腫の処理方法であって、治療的有効量の請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物を、そのような処理の必要なヒトに投与することを含んで成る方法。
【請求項30】
下記スキーム1:
【化11】

に従って、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物(ここで、R2は-O-であり、R3はアルキレンであり、そしてR4は-C(=O)-である)の調製方法であって、
前躯体Aが、ハロアルキルエステルと反応せしめ、前躯体A1が生成され、次に、その酸形に加水分解され、そして前躯体Bによりカップリングされるか、又は
下記スキーム2:
【化12】

に従って、前躯体Bが所望するハロアルキルカルボニルハロゲン化物と反応せしめられ、前躯体Cが生成され、次に前躯体Aによりカップリングされる(ここですべての他の成分は請求項1記載の意味を有する)ことを特徴とする方法。

【公表番号】特表2008−524154(P2008−524154A)
【公表日】平成20年7月10日(2008.7.10)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−545985(P2007−545985)
【出願日】平成17年12月20日(2005.12.20)
【国際出願番号】PCT/EP2005/013938
【国際公開番号】WO2006/066948
【国際公開日】平成18年6月29日(2006.6.29)
【出願人】(300049958)バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Fターム(参考)】