説明

CCR3アンタゴニストとしての置換ピペリジン

【課題】CCR3アンタゴニストとしての置換ピペリジンを提供する。
【解決手段】 本発明の対象は式1
【化1】


(1)
(式中、A、R、R、R 及びR は明細書に定義されたとおりである)
の新規置換化合物を提供する。本発明の別の対象はCCR3のアンタゴニストを提供することであり、更に特別には医薬上許される担体及び治療有効量の本発明の少なくとも一種の化合物又はその医薬上許される塩を含む医薬組成物を提供することである。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式1
【化1】

1
の化合物。
[式中、
AはCH2、O又はN-C1-6-アルキルであり、
R1
・NHR1.1、NMeR1.1
・NHR1.2、NMeR1.2
・NHCH2-R1.3
・NH-C3-6-シクロアルキル(必要により1個の炭素原子が窒素原子により置換されていてもよく、その環が必要によりC1-6-アルキル、O-C1-6-アルキル、NHSO2-フェニル、NHCONH-フェニル、ハロゲン、CN、SO2-C1-6-アルキル、COO-C1-6-アルキルからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・C9 又は10-二環式環(1個又は2個の炭素原子が窒素原子により置換されており、かつその環系が窒素原子を介して式1の基本構造に結合されており、またその環系が必要によりC1-6-アルキル、COO-C1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、O-C1-6-アルキル、NO2、ハロゲン、CN、NHSO2-C1-6-アルキル、メトキシ-フェニルからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・NHCH(ピリジニル)CH2COO-C1-6-アルキル、NHCH(CH2O-C1-6-アルキル)-ベンゾイミダゾリルから選ばれた基(必要によりハロゲン又はCNで置換されていてもよい)、又は
・1-アミノシクロペンチル(必要によりメチル-オキサジアゾールで置換されていてもよい)
から選ばれ、
R1.1はフェニルであり、必要によりC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-ハロアルキル、C1-6-アルキレン-OH、C2-6-アルケニレン-OH、C2-6-アルキニレン-OH、CH2CON(C1-6-アルキル)2、CH2NHCONH-C3-6-シクロアルキル、CN、CO-ピリジニル、CONR1.1.1R1.1.2、COO-C1-6-アルキル、N(SO2-C1-6-アルキル)(CH2CON(C1-4-アルキル)2)、O-C1-6-アルキル、O-ピリジニル、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-アルキレン-OH、SO2-C3-6-シクロアルキル、SO2-ピペリジニル、SO2NH-C1-6-アルキル、SO2N(C1-6-アルキル)2、ハロゲン、CN、CO-モルホリニル、CH2-ピリジニル又は複素環(必要によりC1-6-アルキル、NHC1-6-アルキル及び=Oからなる群から選ばれた1個もしくは2個の残基で置換されていてもよい)からなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよく、
R1.1.1はH、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-6-ハロアルキル、CH2CON(C1-6-アルキル)2、CH2CO-アゼチンジニル、C1-6-アルキレン-C3-6-シクロアルキル、CH2-ピラニル、CH2-テトラヒドロフラニル、CH2-フラニル、C1-6-アルキレン-OH 又はチアジアゾリル(必要によりC1-6-アルキルで置換されていてもよい)であり、
R1.1.2はH、C1-6-アルキル、SO2C1-6-アルキルであり、又は
R1.1.1 及びR1.1.2 は一緒に4員、5員又は6員炭素環式環(必要によりその環の炭素原子を置換する、1個のN又はOを含んでもよく、必要によりC1-6-アルキル、C1-4-アルキレン-OH、OH、=Oからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)を形成しており、又は
R1.1はフェニルであり、2個の隣接残基が一緒に5員又は6員炭素環式芳香族環又は非芳香族環を形成しており、必要により互いに独立にその環の炭素原子を置換する、1個又は2個のN、S、又はSO2 を含んでもよく、その環が必要によりC1-4-アルキル又は=Oで置換されていてもよく、
R1.2
・ヘテロアリール(必要によりC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-6-シクロアルキル、CH2COO-C1-6-アルキル、CONR1.2.1R1.2.2、COR1.2.3、COO-C1-6-アルキル、CONH2、O-C1-6-アルキル、ハロゲン、CN、SO2N(C1-6-アルキル)2 又はヘテロアリール(必要によりC1-6-アルキルからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)からなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・ヘテロアリール(必要により互いに独立にその環の炭素原子を置換する、2個のN、O、S又はSO2 を含む5員又は6員炭素環式非芳香族環で置換されていてもよい)、
・芳香族又は非芳香族C9 又は10-二環式環(1個又は2個の炭素原子がN、O又はSにより置換されており、夫々が必要によりN(C1-6-アルキル)2、CONH-C1-6-アルキル、=Oからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・必要によりピリジニルで置換されていてもよい、複素環式非芳香族環、
・必要によりNHCO-C1-6-アルキルで置換されていてもよい、4,5-ジヒドロ-ナフト[2,1-d]チアゾール
から選ばれ、
R1.2.1はH、C1-6-アルキル、C1-6-アルキレン-C3-6-シクロアルキル、C1-4-アルキレン-フェニル、C1-4-アルキレン-フラニル、C3-6-シクロアルキル、C1-4-アルキレン-O-C1-4-アルキル、C1-6-ハロアルキル又は5員もしくは6員炭素環式非芳香族環(必要により互いに独立にその環の炭素原子を置換する、1個又は2個のN、0、S、又はSO2 を含んでもよく、必要により4-シクロプロピルメチル-ピペラジニルで置換されていてもよい)であり、
R1.2.2はH、C1-6-アルキルであり、
R1.2.3 は5員又は6員炭素環式非芳香族環(必要により互いに独立にその環の炭素原子を置換する、1個又は2個のN、0、S、又はSO2 を含んでもよい)であり、
R1.3はフェニル、ヘテロアリール又はインドリルから選ばれ、夫々必要によりC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、フェニル、ヘテロアリールからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよく、
R2 はC1-6-アルキレン-フェニル、C1-6-アルキレン-ナフチル、及びC1-6-アルキレン-ヘテロアリールからなる群から選ばれ、夫々必要によりC1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲンからなる群から選ばれた1個、2個又は3個の残基で置換されていてもよく、
R3 はH、C1-6-アルキルであり、
R4 はH、C1-6-アルキルであり、又は
R3 及びR4 は一緒にCH2-CH2 基を形成している]
【請求項2】
AがCH2、O又はN-C1-4-アルキルであり、
R1
・NHR1.1、NMeR1.1
・NHR1.2、NMeR1.2
・NHCH2-R1.3
・NH-C3-6-シクロアルキル(必要により1個の炭素原子が窒素原子により置換されていてもよく、その環が必要によりC1-6-アルキル、O-C1-6-アルキル、NHSO2-フェニル、NHCONH-フェニル、ハロゲン、CN、SO2-C1-6-アルキル、COO-C1-6-アルキルからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・C9 又は10-二環式環(1個又は2個の炭素原子が窒素原子により置換されており、かつその環系が窒素原子を介して式1の基本構造に結合されており、またその環系が必要によりC1-6-アルキル、COO-C1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、O-C1-6-アルキル、NO2、ハロゲン、CN、NHSO2-C1-6-アルキル、m-メトキシフェニルからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・NHCH(ピリジニル)CH2COO-C1-6-アルキル、NHCH(CH2O-C1-6-アルキル)-ベンゾイミダゾリルから選ばれた基(必要によりClで置換されていてもよい)、又は
・1-アミノシクロペンチル(必要によりメチル-オキサジアゾリルで置換されていてもよい)
から選ばれ、
R1.1がフェニルであり、必要によりC1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、CH2CON(C1-6-アルキル)2、CH2NHCONH-C3-6-シクロアルキル、CN、CONR1.1.1R1.1.2、COO-C1-6-アルキル、O-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-アルキレン-OH、SO2-C3-6-シクロアルキル、SO2-ピペリジニル、SO2NH-C1-6-アルキル、SO2N(C1-6-アルキル)2、ハロゲン、CN、CO-モルホリニル、CH2-ピリジニル又は複素環(必要によりC1-6-アルキル、NHC1-6-アルキル、=Oからなる群から選ばれた1個もしくは2個の残基で置換されていてもよい)からなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよく、
R1.1.1がH、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-6-ハロアルキル、CH2CON(C1-6-アルキル)2、CH2CO-アゼチンジニル、C1-6-アルキレン-C3-6-シクロアルキル、CH2-ピラニル、CH2-テトラヒドロフラニル、CH2-フラニル、C1-6-アルキレン-OH 又はチアジアゾリル(必要によりC1-6-アルキルで置換されていてもよい)であり、
R1.1.2がH、C1-6-アルキル、SO2C1-6-アルキルであり、又は
R1.1.1 及びR1.1.2が一緒に4員、5員又は6員炭素環式環(必要によりその環の炭素原子を置換する、1個のOを含んでもよく、必要によりCH2OHからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)を形成しており、
R1.2
・ヘテロアリール(必要によりC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、CH2COO-C1-6-アルキル、CONR1.2.1R1.2.2、COO-C1-6-アルキル、CONH2、O-C1-6-アルキル、ハロゲン、CN、CO-ピロリジニル、CO-モルホリニル又はヘテロアリール(必要によりC1-6-アルキルからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)からなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ジヒドロ-インドリル、インダニル、テトラヒドロ-キノリニル(夫々必要によりN(C1-6-アルキル)2、CONH-C1-6-アルキル、=Oからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・必要によりピリジニルで置換されていてもよい、ピペリジニル、
・必要によりNHCO-C1-6-アルキルで置換されていてもよい、4,5-ジヒドロ-ナフト[2,1-d]チアゾール
から選ばれ、
R1.2.1がH、C1-6-アルキルであり、
R1.2.2がH、C1-6-アルキルであり、
R1.3がフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、インドリル又はオキサジアゾリルから選ばれ、夫々必要によりC1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキルからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよく、
R2がCH2-フェニル又はCH2-ナフチル(両方とも必要によりC1-6-アルキル、C1-6-ハロアルキル、O-C1-6-アルキル、O-C1-6-ハロアルキル、ハロゲンからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、又はCH2-チオフェニル(必要によりハロゲンからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)から選ばれ、
R3がH、C1-4-アルキルであり、
R4がH、C1-4-アルキルであり、又は
R3 及びR4が一緒にCH2-CH2 基を形成している、請求項1記載の式1の化合物。
【請求項3】
AがCH2、O又はNMeであり、
R1
・NHR1.1、NMeR1.1
・NHR1.2、NMeR1.2
・NHCH2-R1.3
・NH-シクロヘキシル(必要によりC1-4-アルキル、NHSO2-フェニル、NHCONH-フェニル、ハロゲンからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・NH-ピロリジニル(必要によりSO2-C1-4-アルキル、COO-C1-4-アルキルからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・ピペリジニル(必要によりNHSO2-C1-4-アルキル、m-メトキシフェニルからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・ジヒドロ-インドリル、ジヒドロ-イソインドリル、テトラヒドロ-キノリニル又はテトラヒドロ-イソキノリニル(必要によりC1-4-アルキル、COO-C1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、O-C1-4-アルキル、NO2、ハロゲンからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・NHCH(ピリジニル)CH2COO-C1-4-アルキル、NHCH(CH2O-C1-4-アルキル)-ベンゾイミダゾリルから選ばれた基(必要によりClで置換されていてもよい)、又は
・必要によりメチル-オキサジアゾリルで置換されていてもよい、1-アミノシクロペンチル
から選ばれ、
R1.1がフェニルであり、必要によりC1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、CH2CON(C1-4-アルキル)2、CH2NHCONH-C3-6-シクロアルキル、CN、CONR1.1.1R1.1.2、COO-C1-4-アルキル、O-C1-4-アルキル、SO2-C1-4-アルキル、SO2-C1-4-アルキレン-OH、SO2-C3-6-シクロアルキル、SO2-ピペリジニル、SO2NH-C1-4-アルキル、SO2N(C1-4-アルキル)2、ハロゲン、CO-モルホリニル、CH2-ピリジニル、又はイミダゾリジニル、ピペリジニル、オキサジナニル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル(夫々必要によりC1-4-アルキル、NHC1-4-アルキル、=Oからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)からなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよく、
R1.1.1がH、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-4-ハロアルキル、CH2CON(C1-4-アルキル)2、CH2CO-アゼチンジニル、C1-4-アルキレン-C3-6-シクロアルキル、CH2-ピラニル、CH2-テトラヒドロフラニル、CH2-フラニル、C1-4-アルキレン-OH又はチアジアゾリル(必要によりC1-4-アルキルで置換されていてもよい)であり、
R1.1.2がH、C1-4-アルキル、SO2C1-4-アルキルであり、又は
R1.1.1及びR1.1.2 が一緒に4員、5員又は6員炭素環式環(必要によりその環の炭素原子を置換する、1個のOを含んでもよく、必要によりCH2OHからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)を形成しており、
R1.2
・ピリジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル(必要によりC1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、CH2COO-C1-4-アルキル、CONR1.2.1R1.2.2、COO-C1-4-アルキル、CONH2、O-C1-4-アルキル、ハロゲン、CO-ピロリジニル、CO-モルホリニル又はピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル(夫々必要によりC1-4-アルキルからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)からなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ジヒドロ-インドリル、インダニル、テトラヒドロ-キノリニル(夫々必要によりN(C1-4-アルキル)2、CONH-C1-4-アルキル、=Oからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・必要によりピリジニルで置換されていてもよい、ピペリジニル、
・必要によりNHCO-C1-4-アルキルで置換されていてもよい、4,5-ジヒドロ-ナフト[2,1-d]チアゾール
から選ばれ、
R1.2.1がH、C1-4-アルキルであり、
R1.2.2がH、C1-4-アルキルであり、
R1.3がフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、インドリル又はオキサジアゾリルから選ばれ、夫々必要によりC1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、O-C1-4-アルキル、O-C1-4-ハロアルキルからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよく、
R2がCH2-フェニル又はCH2-ナフチル(両方とも必要によりC1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、O-C1-4-ハロアルキル、ハロゲンからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、又はCH2-チオフェニル(必要によりハロゲンからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)から選ばれ、
R3がHであり、
R4がHであり、又は
R3 及びR4が一緒にCH2-CH2 基を形成している、請求項1又は2記載の式1の化合物。
【請求項4】
AがCH2、O又はNMeであり、
R1
・NHR1.1、NMeR1.1
・NHR1.2、NMeR1.2
・NHCH2-R1.3
・必要によりピリジニルで置換されていてもよい、NH-ピペリジニル、
・NH-シクロヘキシル(必要によりt-Bu、NHSO2-フェニル、NHCONH-フェニル、Fからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・NH-ピロリジニル(必要によりSO2Me、COO-t-Buからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・ピペリジニル(必要によりNHSO2-n-Bu、m-メトキシフェニルからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・ジヒドロ-インドリル、ジヒドロ-イソインドリル、テトラヒドロ-キノリニル又はテトラヒドロ-イソキノリニル(必要によりMe、COOMe、CF3、OMe、NO2、F、Brからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・NHCH(ピリジニル)CH2COOMe、NHCH(CH2OMe)-ベンゾイミダゾリルから選ばれた基(必要によりClで置換されていてもよい)、又は
・必要によりメチル-オキサジアゾリルで置換されていてもよい、1-アミノシクロペンチル
から選ばれ、
R1.1がフェニルであり、必要によりMe、Et、t-Bu、CF3、CH2CONMe2、CH2NHCONH-シクロヘキシル、CN、CONR1.1.1R1.1.2、COOMe、COOEt、OMe、SO2Me、SO2CH2CH2OH、SO2Et、SO2-シクロプロピル、SO2-ピペリジニル、SO2NHEt、SO2NMeEt、F、Cl、CO-モルホリニル、CH2-ピリジニル、又はイミダゾリジニル、ピペリジニル、オキサジナニル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル(夫々必要によりMe、NHMe、=Oからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)からなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよく、
R1.1.1がH、Me、Et、t-Bu、i-Pr、シクロプロピル、CH2-i-Pr、CH2-t-Bu、CH(CH3)CH2CH3、CH2CHF2、CH2CONMe2、CH2CO-アゼチンジニル、CH2-シクロプロピル、CH2-シクロブチル、CH2-ピラニル、CH2-テトラヒドロフラニル、CH2-フラニル、CH2CH2OH又はチアジアゾリル(必要によりMeで置換されていてもよい)であり、
R1.1.2がH、Me、Et、SO2Me、SO2Et であり、又は
R1.1.1 及びR1.1.2 が一緒に4員、5員又は6員炭素環式環(必要によりその環の炭素原子を置換する、1個のOを含んでもよく、必要によりCH2OHからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)を形成しており、
R1.2
・ピリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル(必要によりMe、Et、Pr、Bu、シクロプロピル、CH2COOEt、CONR1.2.1R1.2.2、COOMe、COOEt、CONH2、OMe、Cl、Br、CO-ピロリジニル、CO-モルホリニル又はピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル(夫々必要によりMeで置換されていてもよい)からなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ジヒドロ-インドリル、インダニル、テトラヒドロ-キノリニル(夫々必要によりNMe2、CONHMe、=Oからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)
・必要によりNHCOMeで置換されていてもよい、4,5-ジヒドロ-ナフト[2,1-d]チアゾール
から選ばれ、
R1.2.1がH、Meであり、
R1.2.2がH、Meであり、
R1.3がフェニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、インドリル又はオキサジアゾリルから選ばれ、夫々必要によりMe、Et、Pr、シクロペンチル、OMe、OCHF2 からなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよく、
R2 がCH2-フェニル又はCH2-ナフチル(両方とも必要によりCH3、CF3、OCF3、F、Cl、Br、Etからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、又はCH2-チオフェニル(必要によりCl、Brからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)から選ばれ、
R3がHであり、
R4がHであり、又は
R3 及びR4が一緒にCH2-CH2 基を形成している、請求項1から3の1項記載の式1の化合物。
【請求項5】
AがCH2、O又はNMeであり、
R1
・NHR1.1
・NHR1.2
から選ばれ、
R1.1がフェニルであり、必要によりMe、Et、Bu、CF3、CH2CONMe2、CH2NHCONH-シクロヘキシル、CN、CONR1.1.1R1.1.2、COOMe、COOEt、OMe、SO2Me、SO2CH2CH2OH、SO2Et、SO2-シクロプロピル、SO2-ピペリジニル、SO2NHEt、SO2NMeEt、F、Cl、CO-モルホリニル、CH2-ピリジニル、又はイミダゾリジニル、ピペリジニル、オキサジナニル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル(夫々必要によりMe、NHMe、=Oからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)からなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよく、
R1.1.1がH、Me、Et、t-Bu、i-Pr、シクロプロピル、CH2-i-Pr、CH2-t-Bu、CH(CH3)CH2CH3、CH2CHF2、CH2CONMe2、CH2CO-アゼチンジニル、CH2-シクロプロピル、CH2-シクロブチル、CH2-ピラニル、CH2-テトラヒドロフラニル、CH2-フラニル、CH2CH2OH 又はチアジアゾリル(必要によりMeで置換されていてもよい)であり、
R1.1.2がH、Me、Et、SO2Me、SO2Etであり、又は
R1.1.1 及びR1.1.2 が一緒に4員、5員又は6員炭素環式環(必要によりその環の炭素原子を置換する、1個のOを含んでもよく、必要によりCH2OHからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)を形成しており、
R1.2
・ピリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル(必要によりMe、Et、Pr、Bu、シクロプロピル、CH2COOEt、CONR1.2.1R1.2.2、COOMe、COOEt、CONH2、OMe、Cl、Br、CO-ピロリジニル、CO-モルホリニル又はピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル(夫々必要によりMeで置換されていてもよい)からなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)、
・ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ジヒドロ-インドリル、インダニル、テトラヒドロ-キノリニル(夫々必要によりNMe2、CONHMe、=Oからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよい)
・必要によりNHCOMeで置換されていてもよい、4,5-ジヒドロ-ナフト[2,1-d]チアゾール
から選ばれ、
R1.2.1がH、Meであり、
R1.2.2がH、Meであり、
R2 がCH2-フェニル又はCH2-ナフチルから選ばれ、両方とも必要によりCH3、CF3、OCF3、F、Cl、Br、Etからなる群から選ばれた1個又は2個の残基で置換されていてもよく、
R3 がHであり、
R4 がHである、請求項1から4の1項記載の式1の化合物。
【請求項6】
AがCH2、O又はNMe であり、
R1 が下記の基から選ばれ、
【化2】

【化3】

【化4】

【化5】

【化6】

【化7】

【化8】

【化9】

【化10】

【化11】

【化12】

R2 が下記の基から選ばれ、
【化13】

R3 がHであり、
R4 がHであり、又は
R3 及びR4 が一緒にCH2-CH2 基を形成している、請求項1から5の1項記載の式1の化合物。
【請求項7】
式1の化合物が個々の光学異性体、個々の鏡像体の混合物又はラセミ体の形態、好ましくは鏡像体上純粋な化合物の形態で存在する、請求項1から6の1項記載の一般式1の化合物。
【請求項8】
式1の化合物がR-鏡像体
【化14】

R-1
の形態で存在する、請求項1から6の1項記載の一般式1の化合物。
【請求項9】
請求項1から8の1項記載の式1の一種以上の化合物を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項10】
薬物としての請求項1から8のいずれか1項記載の式1の化合物。
【請求項11】
CCR3活性インヒビターが治療上の利益を有する疾患の予防及び/又は治療のための薬物の調製のための請求項1から8の1項記載の式1の化合物の使用。
【請求項12】
喘息及びアレルギー性疾患、胃腸の炎症性疾患、好酸球疾患、慢性閉塞性肺疾患、病原性微生物による感染症、慢性関節リウマチ並びにアテローム硬化症の治療のための薬物の調製のための請求項1から8の1項記載の式1の化合物の使用。
【請求項13】
異常に高められた新生血管形成による疾患、例えば、年齢関連黄班変性の治療のための薬物の調製のための請求項1から8の1項記載の式1の化合物の使用。
【請求項14】
CCR3活性インヒビターが治療上の利益を有する疾患の治療又は予防方法であって、その方法がそれを要する患者への治療又は予防有効量の請求項1から7の1項記載の式1の化合物の投与を含むことを特徴とする前記方法。
【請求項15】
請求項1から8の1項記載の式1の化合物に加えて、ベータミメチックス、坑コリン作用薬、コルチコステロイド、PDE4-インヒビター、LTD4-アンタゴニスト、EGFR-インヒビター、CRTH2 インヒビター、5-LO-インヒビター、ヒスタミン受容体アンタゴニスト、CCR9アンタゴニスト及びSYK-インヒビターだけでなく、2種又は3種の活性物質の組み合わせからなる群から選ばれた医薬活性化合物を含むことを特徴とする医薬組成物。

【公表番号】特表2012−514024(P2012−514024A)
【公表日】平成24年6月21日(2012.6.21)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−544062(P2011−544062)
【出願日】平成22年4月1日(2010.4.1)
【国際出願番号】PCT/EP2010/054396
【国際公開番号】WO2010/115836
【国際公開日】平成22年10月14日(2010.10.14)
【出願人】(503385923)ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Fターム(参考)】