【課題】ＣＤ１３８発現腫瘍細胞の間質細胞への接着を減少させる、ＣＤ１３８に対して特異性を有する免疫複合体、及びそれを用いる方法を開示する。
【解決手段】ＣＤ１３８発現腫瘍細胞への間質細胞の接着を、それを必要としている被験体の腫瘍細胞において減少させる方法であって、前記腫瘍細胞に、前記ＣＤ１３８発現腫瘍細胞を標的とする免疫複合体を、ＣＤ１３８発現腫瘍細胞への間質細胞の接着を減少させるのに有効な量接種する工程と、任意的に、前記腫瘍細胞に、更なる細胞傷害性剤を、腫瘍細胞の増殖の阻害、遅延、及び防止の少なくともいずれかを行う量接種する工程と、を含む方法である。この接着減少により、腫瘍細胞は、免疫複合体だけでなく、他の剤、特に細胞傷害性剤に対する感受性も強くなる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ１３８発現腫瘍細胞への間質細胞の接着を、それを必要としている被験体の腫瘍細胞において減少させる方法であって、
前記腫瘍細胞に、前記ＣＤ１３８発現腫瘍細胞を標的とする免疫複合体を、ＣＤ１３８発現腫瘍細胞への間質細胞の接着を減少させるのに有効な量接種する工程と、
任意的に、前記腫瘍細胞に、更なる細胞傷害性剤を、腫瘍細胞の増殖の阻害、遅延、及び防止の少なくともいずれかを行う量接種する工程と、を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
免疫複合体が、エフェクタ分子及び標的剤を含み、前記エフェクタ分子及び前記標的剤が、切断可能なリンカーを介して互いに結合している、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
切断可能なリンカーが、ジスルフィド結合を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
リンカーが、Ｎ−スクシニミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）及びＮ−スクシニミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）のいずれかである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
接着が、少なくとも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、及びそれ以上のいずれか減少する、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
接着の減少により、接着媒介性薬剤耐性が軽減する、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
免疫複合体ではない更なる細胞傷害性剤に対する接着媒介性薬剤耐性を減少させ、前記更なる細胞傷害性剤が、腫瘍細胞の増殖の阻害、遅延、及び防止のいずれかを行う量接種される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
細胞傷害性剤が、メルファラン、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメサゾン、シクロホスファミド、エトポシド、シタラビン、シスプラチン、サリドマイド、プレドニゾン、サリドマイド、ボルテゾミブ、レナリドマイド、ソラフェニブ、ロミデプシン、及びこれらの組み合わせのいずれかである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
細胞傷害性剤が抗体に基づく、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
エフェクタ分子が立体障害を有する、請求項１及び２のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
エフェクタ分子が、少なくとも１種のマイタンシノイド、タキサン、ＣＣ１０６５、及びこれらの類似体のいずれかである、請求項１及び２のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
エフェクタ分子が、ＤＭ１、ＤＭ３、及びＤＭ４のいずれか等の、少なくとも１種のマイタンシノイドである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
エフェクタ分子がＤＭ４である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
免疫複合体の標的剤が、免疫グロブリン重鎖及びその一部のいずれかのアミノ酸配列を含み、免疫グロブリン重鎖及びその一部のいずれかのアミノ酸配列が、配列番号１で表されるアミノ酸配列と少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、及び少なくとも９８％のいずれかの配列同一性を有する、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
免疫複合体及び細胞傷害性剤が、連続して接種され、細胞傷害性剤の接種が、免疫複合体の接種後に行われる、請求項７に記載の方法。
【請求項１６】
免疫複合体及び細胞傷害性剤が同時接種される、請求項７に記載の方法。
【請求項１７】
被験体が、多発性骨髄腫、卵巣癌腫、腎臓癌腫、胆嚢癌腫、乳癌腫、前立腺癌、肺癌、結腸癌腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄芽球性白血病（ＡＭＬ）、固形組織肉腫、及び結腸癌腫のいずれか１種に罹患している癌患者である、請求項１から４及び７から９のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
患者が、多発性骨髄腫に罹患している、請求項１７に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図７Ｄ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図８Ｄ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図９Ｄ】

【図１０】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１５Ｃ】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１６Ｃ】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１７Ｃ】

【図１７Ｄ】

【図１７Ｅ】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１８Ｄ】

【公表番号】特表２０１１−５０８７３８（Ｐ２０１１−５０８７３８Ａ）
【公表日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４０１３２（Ｐ２０１０−５４０１３２）
【出願日】平成２０年１２月２３日（２００８．１２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６８２７０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８０８３２
【国際公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（３９００３５３７８）バイオテスト・アクチエンゲゼルシヤフト (13)
【出願人】（５０４０３９１５５）イミュノジェン・インコーポレーテッド (36)
【出願人】（５９１１８３９９１）ダナ−ファーバー　キャンサー　インスティテュート，インコーポレイテッド (17)
【氏名又は名称原語表記】ＤＡＮＡ−ＦＡＲＢＥＲ　ＣＡＮＣＥＲ　ＩＮＳＴＩＴＵＴＥ，　ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】