抗ＣＤ１４８抗体およびその抗原結合性領域、並びにこうした抗体および抗原結合性領域を含む薬剤組成物を記載する。やはり記載するのは、こうした抗体および抗原結合性領域を用いて、ＣＤ１４８エピトープに結合させ、そしてＣＤ１４８機能、例えば血管形成阻害を活性化する方法である。ＣＤ１４８機能および抗血管形成活性を活性化するのに使用可能なエピトープ、並びにこうしたエピトープに結合可能な剤を同定する方法もまた、記載する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号３３のアミノ酸３１５〜３２９、３１８〜３３２、３２１〜３３５、３２４〜３３８、３２４〜３２９、３２４〜３３２、３２４〜３３５、４４７〜７２５、５３３〜７２５、７１５〜９７３、２００〜５３６、５３３〜７２５および２００〜７２５からなる群より選択される１以上のポリペプチド配列によって定義されるヒトＣＤ１４８エピトープに特異的に結合する、単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項２】
血管形成を阻害する、請求項１の単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項３】
モノクローナル抗体である、請求項１または２の単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項４】
ヒト抗体またはその抗原結合性領域である、請求項１〜３のいずれか１項の単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項５】
ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、および一本鎖抗体からなる群より選択される抗体断片である、請求項１〜４のいずれか１項の単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項６】
ｓｃＦｖ断片を含む、請求項１〜５のいずれか１項の単離ヒト抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項７】
ｓｃＦｖ−Ｆｃ融合体を含むかまたはｓｃＦｖ−Ｆｃ融合体である、請求項１〜６のいずれか１項の単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項８】
配列番号３３のアミノ酸３１５〜３２９、３１８〜３３２、３２１〜３３５、３２４〜３３８、３２４〜３２９、３２４〜３３２、３２４〜３３５、４４７〜７２５、５３３〜７２５、７１５〜９７３、２００〜５３６、５３３〜７２５および２００〜７２５からなる群より選択される１以上のポリペプチド配列によって定義されるヒトＣＤ１４８エピトープに対する、請求項１〜７のいずれか１項のモノクローナル抗体の結合を競合的に阻害する、単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項９】
血管形成を阻害する、請求項８の単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項１０】
モノクローナル抗体である、請求項８または９の単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項１１】
ヒト抗体である、請求項８〜１０のいずれか１項の単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項１２】
ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ、および一本鎖抗体からなる群より選択される抗体断片である、請求項８〜１１のいずれか１項の単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項１３】
ｓｃＦｖ断片を含む、請求項８〜１２のいずれか１項の単離ヒト抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項１４】
ｓｃＦｖ−Ｆｃ融合体を含むかまたはｓｃＦｖ−Ｆｃ融合体である、請求項８〜１３のいずれか１項の単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項の抗体またはその抗原結合性領域を産生する、ハイブリドーマ細胞。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項の抗体またはその抗原結合性領域を産生する、トランスフェクトーマ細胞。
【請求項１７】
ヒト重鎖導入遺伝子およびヒト軽鎖導入遺伝子を含むゲノムを有するトランスジェニック非ヒト動物から得られ、不死化細胞に融合された、Ｂ細胞を含む、ハイブリドーマによって産生された、請求項１〜１４のいずれか１項の単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項１８】
ヒト重鎖およびヒト軽鎖をコードする核酸を含むトランスフェクトーマによって産生された、請求項１〜１４のいずれか１項の単離抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項１９】
請求項１５のハイブリドーマ細胞または請求項１６のトランスフェクトーマ細胞によって産生された、モノクローナル抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか１項の抗体またはその抗原結合性領域を発現するトランスジェニック非ヒト動物であって、ヒト重鎖導入遺伝子およびヒト軽鎖導入遺伝子を含むゲノムを有する、前記非ヒト動物。
【請求項２１】
配列番号３３のアミノ酸３１５〜３２９、３１８〜３３２、３２１〜３３５、３２４〜３３８、３２４〜３２９、３２４〜３３２、３２４〜３３５、４４７〜７２５、５３３〜７２５、７１５〜９７３、２００〜５３６、５３３〜７２５および２００〜７２５からなる群より選択されるアミノ酸配列によって定義されるヒトＣＤ１４８エピトープに特異的に結合する、抗体またはその抗原結合性領域を産生する方法であって：ヒト重鎖導入遺伝子およびヒト軽鎖導入遺伝子を含むゲノムを有するトランスジェニック非ヒト動物を、配列番号３３のアミノ酸３１５〜３２９、３１８〜３３２、３２１〜３３５、３２４〜３３８、３２４〜３２９、３２４〜３３２、３２４〜３３５、４４７〜７２５、５３３〜７２５、７１５〜９７３、２００〜５３６、５３３〜７２５および２００〜７２５からなる群より選択されるアミノ酸配列によって定義されるヒトＣＤ１４８エピトープ、またはこうしたヒトＣＤ１４８エピトープを発現する細胞で免疫して、該動物のＢ細胞によって抗体が産生されるようにして；該動物のＢ細胞を単離し；そして該Ｂ細胞を骨髄腫細胞と融合させて、抗体またはその抗原結合性領域を分泌する、不死ハイブリドーマ細胞を形成することを含む、前記方法。
【請求項２２】
請求項１〜１４または１７〜１９のいずれか１項の抗体またはその抗原結合性領域、およびヒトにおいて薬学的に許容しうるキャリアーを含む、薬剤組成物。
【請求項２３】
抗体またはその抗原結合性領域が、療法的有効量で存在する、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
抗体またはその抗原結合性領域が、少なくとも約１０μｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項２２または２３記載の組成物。
【請求項２５】
抗体またはその抗原結合性領域が、ＩｇＧ抗体またはその抗原結合性領域である、請求項２２〜２４のいずれか１項の組成物。
【請求項２６】
療法に使用するための請求項１〜１４または１７〜１９のいずれか１項の抗体または抗原結合性領域。
【請求項２７】
血管形成阻害に使用するためである、請求項２６に明記する使用のための請求項２６の抗体またはその抗原結合性領域。
【請求項２８】
血管形成阻害用の薬剤組成物を調製するための、請求項１〜１４または１７〜１９のいずれか１項の抗体または抗原結合性領域の使用。
【請求項２９】
抗体またはその抗原結合性領域がＩｇＧ抗体またはその抗原結合性領域である、請求項２６または２７に明記する使用のための請求項２６または２７の抗体または抗原結合性領域、あるいは請求項２８の使用。
【請求項３０】
抗体またはその抗原結合性領域が、抗体のｓｃＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、ディアボディ、直鎖抗体またはＦ（ａｂ’）２抗原結合性断片を含む、請求項２６、２７または２９に明記する使用のための請求項２６、２７または２９のいずれか１項の抗体または抗原結合性領域、あるいは請求項２８または２９の使用。
【請求項３１】
配列番号３３のアミノ酸３１５〜３２９、３１８〜３３２、３２１〜３３５、３２４〜３３８、３２４〜３２９、３２４〜３３２、３２４〜３３５、４４７〜７２５、５３３〜７２５、７１５〜９７３、２００〜５３６、５３３〜７２５および２００〜７２５からなる群より選択されるアミノ酸配列、あるいは請求項１〜１４または１７〜１９のいずれか１項の抗体に結合するその断片いずれかからなる、単離ポリペプチド。
【請求項３２】
配列番号３３のアミノ酸３１５〜３２９、３１８〜３３２、３２１〜３３５、３２４〜３３８、３２４〜３２９、３２４〜３３２、３２４〜３３５、４４７〜７２５、５３３〜７２５、７１５〜９７３、２００〜５３６、５３３〜７２５および２００〜７２５からなる群より選択されるアミノ酸配列、あるいは請求項１〜１４または１７〜１９のいずれか１項の抗体に結合するその断片いずれかから本質的になる、単離ポリペプチド。
【請求項３３】
配列番号３３のアミノ酸３１５〜３２９、３１８〜３３２、３２１〜３３５、３２４〜３３８、３２４〜３２９、３２４〜３３２、３２４〜３３５、４４７〜７２５、５３３〜７２５、７１５〜９７３、２００〜５３６、５３３〜７２５および２００〜７２５からなる群より選択されるアミノ酸配列、あるいは請求項１〜１４または１７〜１９のいずれか１項の抗体に結合するその断片いずれかを含む、単離ポリペプチドであって、配列番号３３のアミノ酸３１５〜３２９、３１８〜３３２、３２１〜３３５、３２４〜３３８、３２４〜３２９、３２４〜３３２、３２４〜３３５、４４７〜７２５、５３３〜７２５、７１５〜９７３、２００〜５３６、５３３〜７２５および２００〜７２５からなる群より選択されるもの以外のＣＤ１４８由来のアミノ酸を含まない、前記ポリペプチド。
【請求項３４】
（ａ）配列番号３３のアミノ酸３１５〜３２９、３１８〜３３２、３２１〜３３５、３２４〜３３８、３２４〜３２９、３２４〜３３２、３２４〜３３５、４４７〜７２５、５３３〜７２５、７１５〜９７３、２００〜５３６、５３３〜７２５および２００〜７２５からなる群より選択される１以上のポリペプチド配列によって定義されるヒトＣＤ１４８エピトープに特異的に結合する、モノクローナル抗体またはその抗原結合性領域によって、ヒトＣＤ１４８への結合が競合的に阻害されることが可能な、モノクローナル抗体またはその抗原結合性領域と、試験試料を接触させ；そして（ｂ）試験試料におけるヒトＣＤ１４８の存在を決定する工程を含む、イムノアッセイ。
【請求項３５】
抗体またはその抗原結合性領域が、ＣＤ１４８が誘導する血管形成阻害を活性化する、請求項３４のイムノアッセイ。
【請求項３６】
配列番号３３のアミノ酸３１５〜３２９、３１８〜３３２、３２１〜３３５、３２４〜３３８、３２４〜３２９、３２４〜３３２、３２４〜３３５、４４７〜７２５、５３３〜７２５、７１５〜９７３、２００〜５３６、５３３〜７２５および２００〜７２５からなる群より選択される１以上のポリペプチド配列によって定義されるヒトＣＤ１４８エピトープに特異的に結合する化合物を同定するための方法であって：配列番号３３のアミノ酸３１５〜３２９、３１８〜３３２、３２１〜３３５、３２４〜３３８、３２４〜３２９、３２４〜３３２、３２４〜３３５、４４７〜７２５、５３３〜７２５、７１５〜９７３、２００〜５３６、５３３〜７２５および２００〜７２５からなる群より選択される１以上のポリペプチド配列によって定義されるヒトＣＤ１４８エピトープと試験化合物を、複合体が形成されるのに十分な時間接触させて、そして複合体中のＣＤ１４８エピトープまたは化合物を検出することによって、複合体の形成を検出し、複合体が検出されたならば、ＣＤ１４８エピトープに結合する化合物が同定されるようにすることを含む、前記方法。
【請求項３７】
配列番号３３のアミノ酸３１５〜３２９、３１８〜３３２、３２１〜３３５、３２４〜３３８、３２４〜３２９、３２４〜３３２、３２４〜３３５、４４７〜７２５、５３３〜７２５、７１５〜９７３、２００〜５３６、５３３〜７２５および２００〜７２５からなる群より選択される１以上のポリペプチド配列によって定義されるヒトＣＤ１４８エピトープに特異的に結合する化合物を同定するための方法であって：配列番号３３のアミノ酸３１５〜３２９、３１８〜３３２、３２１〜３３５、３２４〜３３８、３２４〜３２９、３２４〜３３２、３２４〜３３５、４４７〜７２５、５３３〜７２５、７１５〜９７３、２００〜５３６、５３３〜７２５および２００〜７２５からなる群より選択される１以上のポリペプチド配列によって定義されるＣＤ１４８エピトープの三次元構造を定義する原子座標を提供し、そして前記原子座標に基づいて、ＣＤ１４８エピトープに結合可能な化合物を設計するかまたは選択することを含む、前記方法。

【図１−１】

【図１−２】

【図２−１】

【図２−２】

【図３−１】

【図３−２】

【図４−１】

【図４−２】

【図５−１】

【図５−２】

【図６−１】

【図６−２】

【図７−１】

【図７−２】

【図８−１】

【図８−２】

【公表番号】特表２００７−５３４６９４（Ｐ２００７−５３４６９４Ａ）
【公表日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０９７１３（Ｐ２００７−５０９７１３）
【出願日】平成１７年４月２２日（２００５．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１４０８４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１７９７０
【国際公開日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【出願人】（５００２０３７０９）アムジェン　インコーポレイテッド (76)
【Ｆターム（参考）】