ＣＤＣＡ８−ＡＵＲＫＢ複合体を標的とするスクリーニング方法およびＮＳＣＬＣの治療方法
本発明は、ＣＤＣＡ８およびＡＵＲＫＢの同時活性化ならびにそれらの直接接触相互作用が、肺癌の進行において重要な役割を果たすという知見に基づく。したがって、ＣＤＣＡ８−ＡＵＲＫＢ複合体の形成を阻害することは、非小細胞肺癌の治療において有用性を見出す。本発明はまた、例えば、ＣＤＣＡ８遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調製領域を用いて、非小細胞肺癌の治療および／または予防に適した化合物を同定する方法、ならびにＣＤＣＡ８および／またはＡＵＲＫＢの発現レベルを判定指標として使用する診断法および予後診断法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の段階を含む、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）試験化合物の存在下で、ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物をＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物と接触させる段階；
（ｂ）段階（１）のポリペプチド間の結合を試験する段階；および
（ｃ）ＡＵＲＫＢポリペプチドとＣＤＣＡ８ポリペプチドとの間の結合を阻害する試験化合物を選択する段階。
【請求項２】
ＣＤＣＡ８ポリペプチドの機能的同等物がＡＵＲＫＢ結合ドメインのアミノ酸配列を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ＣＤＣＡ８ポリペプチドの機能的同等物がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列（ＮＩＫＫＬＳＮＲＬＡＱＩＣＳＳＩＲＴＨＫ）を含む、請求項２記載の方法。
【請求項４】
ＡＵＲＫＢポリペプチドの機能的同等物がＣＤＣＡ８結合ドメインのアミノ酸配列を含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物、および
（ｂ）ＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物。
【請求項６】
以下の段階を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）ＡＵＲＫＢによるＣＤＣＡ８のリン酸化に適した条件下において、試験化合物の存在下でＣＤＣＡ８とＡＵＲＫＢをインキュベートする段階であって、
ＣＤＣＡ８が、
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドであり；かつ
ＡＵＲＫＢが、
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を有するポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列を有する、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドである、段階；
（ｂ）ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを検出する段階；
（ｃ）段階（ｂ）で測定されたＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを対照レベルと比較する段階；および
（ｄ）対照レベルと比較してＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを減少させる化合物を選択する段階。
【請求項７】
ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列のＳｅｒ−１５４、Ｓｅｒ−２１９、Ｓｅｒ−２７５、およびＴｈｒ−２７８、またはそのポリペプチドの相同位置からなる群より選択される１つまたは複数のリン酸化部位において検出される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、および
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチド；
（ｂ）
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、および
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチド；ならびに
（ｃ）ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを検出するための試薬。
【請求項９】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドを発現する細胞；および
（ｂ）ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを検出するための試薬。
【請求項１０】
細胞が、以下からなる群より選択されるポリペプチドをさらに発現する、請求項９記載のキット：
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド。
【請求項１１】
細胞がＮＳＣＬＣ細胞である、請求項９記載のキット。
【請求項１２】
ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを検出するための試薬が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列のＳｅｒ−１５４、Ｓｅｒ−２１９、Ｓｅｒ−２７５、およびＴｈｒ−２７８からなる群より選択されるリン酸化部位のいずれか１つにおけるリン酸化を認識する抗体である、請求項８または９記載のキット。
【請求項１３】
ＡＵＲＫＢ遺伝子の発現を減少させるｓｉＲＮＡを含むｓｉＲＮＡ組成物を対象に投与する段階を含む、それを必要とする対象においてＮＳＣＬＣを治療および／または予防する方法。
【請求項１４】
ｓｉＲＮＡが、標的配列として、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
ｓｉＲＮＡが下記の一般式を有する、請求項１４記載の方法：
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択される配列に相当するリボヌクレオチド配列であり；［Ｂ］は３〜２３ヌクレオチドからなるリボヌクレオチド配列であり；かつ［Ａ’］は［Ａ］と相補的なリボヌクレオチド配列である。
【請求項１６】
ドミナントネガティブ効果を有するＣＤＣＡ８変異体または該変異体をコードするポリヌクレオチドを投与する段階を含む、対象においてＮＳＣＬＣを治療もしくは予防する、または治療しかつ予防する方法。
【請求項１７】
ＣＤＣＡ８変異体がＡＵＲＫＢ結合領域を含むアミノ酸配列を含む、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
ＣＤＣＡ８変異体がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列を含む、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
ＣＤＣＡ８変異体が下記の一般式を有する、請求項１８記載の方法：
［Ｒ］−［Ｄ］
式中、［Ｒ］は膜導入物質であり、かつ［Ｄ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列を含むポリペプチドである。
【請求項２０】
膜導入物質が以下からなる群より選択される、請求項１９記載の方法：
ポリアルギニン；
Ｔａｔ／ＲＫＫＲＲＱＲＲＲ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６；
ペネトラチン／ＲＱＩＫＩＷＦＱＮＲＲＭＫＷＫＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７；
ブホリンＩＩ／ＴＲＳＳＲＡＧＬＱＦＰＶＧＲＶＨＲＬＬＲＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８；
トランスポータン／ＧＷＴＬＮＳＡＧＹＬＬＧＫＩＮＬＫＡＬＡＡＬＡＫＫＩＬ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９；
ＭＡＰ（両親媒性ペプチドモデル）／ＫＬＡＬＫＬＡＬＫＡＬＫＡＡＬＫＬＡ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０；
Ｋ−ＦＧＦ／ＡＡＶＡＬＬＰＡＶＬＬＡＬＬＡＰ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１；
Ｋｕ７０／ＶＰＭＬＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２；
Ｋｕ７０／ＰＭＬＫＥ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３；
プリオン／ＭＡＮＬＧＹＷＬＬＡＬＦＶＴＭＷＴＤＶＧＬＣＫＫＲＰＫＰ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４；
ｐＶＥＣ／ＬＬＩＩＬＲＲＲＩＲＫＱＡＨＡＨＳＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５；
Ｐｅｐ−１／ＫＥＴＷＷＥＴＷＷＴＥＷＳＱＰＫＫＫＲＫＶ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６；
ＳｙｎＢ１／ＲＧＧＲＬＳＹＳＲＲＲＦＳＴＳＴＧＲ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７；
Ｐｅｐ−７／ＳＤＬＷＥＭＭＭＶＳＬＡＣＱＹ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８；および
ＨＮ−１／ＴＳＰＬＮＩＨＮＧＱＫＬ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９。
【請求項２１】
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【請求項２２】
下記の一般式を有するポリペプチド：
［Ｒ］−［Ｄ］
式中、［Ｒ］は膜導入物質であり、かつ［Ｄ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列である。
【請求項２３】
センス鎖がＡＵＲＫＢ標的配列に相当するヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖が該センス鎖と相補的なヌクレオチド配列を含み、さらに該センス鎖と該アンチセンス鎖が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、ＡＵＲＫＢ遺伝子を発現する細胞内に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
【請求項２４】
ＡＵＲＫＢ標的配列が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択される配列からなる、請求項２３記載の二本鎖分子。
【請求項２５】
介在一本鎖によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖を含む単一ヌクレオチドである、請求項２３記載の二本鎖分子。
【請求項２６】
下記の一般式を有する、請求項２３記載の二本鎖分子：
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択される配列に相当するオリゴヌクレオチドを含むセンス鎖であり；
［Ｂ］は介在一本鎖であり；かつ
［Ａ’］は［Ａ］で選択される配列と相補的な配列に相当するオリゴヌクレオチドを含むアンチセンス鎖である。
【請求項２７】
３’オーバーハングを含む、請求項２３記載の二本鎖分子。
【請求項２８】
請求項２３記載の二本鎖分子をコードするベクター。
【請求項２９】
センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二次構造を有する転写産物をコードする、請求項２８記載のベクター。
【請求項３０】
転写産物が、センス鎖とアンチセンス鎖を連結する一本鎖リボヌクレオチド配列をさらに含む、請求項２９記載のベクター。
【請求項３１】
センス鎖核酸がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖核酸が該センス鎖と相補的な配列からなり、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写産物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸の組み合わせを含むポリヌクレオチドを含むベクターであって、ＡＵＲＫＢ遺伝子を発現する細胞内に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項３２】
センス鎖核酸がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖核酸が該センス鎖と相補的な配列からなり、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写産物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組み合わせのそれぞれを含むベクターであって、ＡＵＲＫＢ遺伝子を発現する細胞内に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項３３】
ポリヌクレオチドが下記の一般式を有する、請求３１記載のベクター：
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択されるヌクレオチド配列であり；
［Ｂ］は３〜２３ヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり；かつ
［Ａ’］は［Ａ］と相補的なヌクレオチド配列である。
【請求項３４】
ＡＵＲＫＢ遺伝子に対するｓｉＲＮＡの薬学的有効量を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための組成物。
【請求項３５】
ｓｉＲＮＡが、標的配列として、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含むセンス鎖を含む、請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
有効成分としての、ドミナントネガティブ効果を有するＣＤＣＡ８変異体または該変異体をコードするポリヌクレオチドの薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための組成物。
【請求項３７】
ＣＤＣＡ８変異体がＡＵＲＫＢ結合領域を含むアミノ酸配列を含む、請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
ＣＤＣＡ８変異体がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列を含む、請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】
ＣＤＣＡ８変異体が下記の一般式を有する、請求項３８記載の組成物：
［Ｒ］−［Ｄ］
式中、［Ｒ］は膜導入物質であり、かつ［Ｂ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列を含むポリペプチドである。
【請求項４０】
膜導入物質が以下からなる群より選択される、請求項３９記載の組成物：
ポリアルギニン；
Ｔａｔ／ＲＫＫＲＲＱＲＲＲ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６；
ペネトラチン／ＲＱＩＫＩＷＦＱＮＲＲＭＫＷＫＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７；
ブホリンＩＩ／ＴＲＳＳＲＡＧＬＱＦＰＶＧＲＶＨＲＬＬＲＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８；
トランスポータン／ＧＷＴＬＮＳＡＧＹＬＬＧＫＩＮＬＫＡＬＡＡＬＡＫＫＩＬ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９；
ＭＡＰ（両親媒性ペプチドモデル）／ＫＬＡＬＫＬＡＬＫＡＬＫＡＡＬＫＬＡ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０；
Ｋ−ＦＧＦ／ＡＡＶＡＬＬＰＡＶＬＬＡＬＬＡＰ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１；
Ｋｕ７０／ＶＰＭＬＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２；
Ｋｕ７０／ＰＭＬＫＥ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３；
プリオン／ＭＡＮＬＧＹＷＬＬＡＬＦＶＴＭＷＴＤＶＧＬＣＫＫＲＰＫＰ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４；
ｐＶＥＣ／ＬＬＩＩＬＲＲＲＩＲＫＱＡＨＡＨＳＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５；
Ｐｅｐ−１／ＫＥＴＷＷＥＴＷＷＴＥＷＳＱＰＫＫＫＲＫＶ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６；
ＳｙｎＢ１／ＲＧＧＲＬＳＹＳＲＲＲＦＳＴＳＴＧＲ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７；
Ｐｅｐ−７／ＳＤＬＷＥＭＭＭＶＳＬＡＣＱＹ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８；および
ＨＮ−１／ＴＳＰＬＮＩＨＮＧＱＫＬ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９。
【請求項４１】
以下の段階を含む、ＮＳＣＬＣの予後を評価する方法：
（ａ）ＮＳＣＬＣの予後を評価しようとする対象から採取した試料において、ＣＤＣＡ８およびＡＵＲＫＢのいずれか一方またはその両方の発現レベルを検出する段階、ならびに
（ｂ）ＣＤＣＡ８およびＡＵＲＫＢのいずれか一方またはその両方の発現レベルの上昇が検出された場合に、予後不良が示される段階。
【請求項４２】
発現レベルが、以下からなる群より選択される方法のいずれか１つによって検出される、請求項４１記載の方法：
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列をコードするｍＲＮＡの存在を検出する方法、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の存在を検出する方法、および
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の生物活性を検出する方法。
【請求項４３】
以下からなる群より選択されるいずれか１つの構成要素を含む、ＮＳＣＬＣの予後を評価するためのキット：
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列をコードするｍＲＮＡの存在を検出するための試薬、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の存在を検出するための試薬、および
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の生物活性を検出するための試薬。
【請求項４４】
以下の段階を含む、非小細胞肺癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）ＣＤＣＡ８遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域と該転写調節領域の制御下で発現されるレポーター遺伝子とを含むベクターが導入された細胞を、試験化合物と接触させる段階、
（ｂ）該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を測定する段階；ならびに
（ｃ）対照と比較して、該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を減少させる化合物を選択する段階。
【請求項４５】
転写調節領域がＥ２Ｆ−１モチーフを含む、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
ＣＤＣＡ８遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６または５７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドである、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）ＣＤＣＡ８遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域と該転写調節領域の制御下で発現されるレポーター遺伝子とを含むベクターが導入された細胞、ならびに
（ｂ）該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を測定するための試薬。
【請求項４８】
ＣＤＣＡ８遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６または５７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドである、請求項４７記載のキット。
【請求項４９】
以下の段階を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）ＣＤＣＡ８の分解に適した条件下において、試験化合物の存在下で、ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物をＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物と接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）のＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物の量を検出する段階；および
（ｃ）試験化合物の非存在下における量と比較して、ＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物を減少させる試験化合物を選択する段階。
【請求項５０】
ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物およびＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物が細胞内で発現され、該細胞またはその溶解物を試験化合物と接触させることによって、ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物およびＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物を試験化合物の存在下でインキュベートする、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドを発現する細胞；および
（ｂ）ＣＤＣＡ８のレベルを検出するための試薬。
【請求項５２】
細胞が、以下からなる群より選択されるポリペプチドをさらに発現する、請求項５１記載のキット：
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド。
【請求項５３】
細胞がＮＳＣＬＣ細胞である、請求項５１記載のキット。
【請求項１】
以下の段階を含む、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）試験化合物の存在下で、ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物をＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物と接触させる段階；
（ｂ）段階（１）のポリペプチド間の結合を試験する段階；および
（ｃ）ＡＵＲＫＢポリペプチドとＣＤＣＡ８ポリペプチドとの間の結合を阻害する試験化合物を選択する段階。
【請求項２】
ＣＤＣＡ８ポリペプチドの機能的同等物がＡＵＲＫＢ結合ドメインのアミノ酸配列を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ＣＤＣＡ８ポリペプチドの機能的同等物がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列（ＮＩＫＫＬＳＮＲＬＡＱＩＣＳＳＩＲＴＨＫ）を含む、請求項２記載の方法。
【請求項４】
ＡＵＲＫＢポリペプチドの機能的同等物がＣＤＣＡ８結合ドメインのアミノ酸配列を含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物、および
（ｂ）ＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物。
【請求項６】
以下の段階を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）ＡＵＲＫＢによるＣＤＣＡ８のリン酸化に適した条件下において、試験化合物の存在下でＣＤＣＡ８とＡＵＲＫＢをインキュベートする段階であって、
ＣＤＣＡ８が、
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドであり；かつ
ＡＵＲＫＢが、
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を有するポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列を有する、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドである、段階；
（ｂ）ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを検出する段階；
（ｃ）段階（ｂ）で測定されたＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを対照レベルと比較する段階；および
（ｄ）対照レベルと比較してＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを減少させる化合物を選択する段階。
【請求項７】
ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列のＳｅｒ−１５４、Ｓｅｒ−２１９、Ｓｅｒ−２７５、およびＴｈｒ−２７８、またはそのポリペプチドの相同位置からなる群より選択される１つまたは複数のリン酸化部位において検出される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、および
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチド；
（ｂ）
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、および
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチド；ならびに
（ｃ）ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを検出するための試薬。
【請求項９】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドを発現する細胞；および
（ｂ）ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを検出するための試薬。
【請求項１０】
細胞が、以下からなる群より選択されるポリペプチドをさらに発現する、請求項９記載のキット：
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド。
【請求項１１】
細胞がＮＳＣＬＣ細胞である、請求項９記載のキット。
【請求項１２】
ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを検出するための試薬が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列のＳｅｒ−１５４、Ｓｅｒ−２１９、Ｓｅｒ−２７５、およびＴｈｒ−２７８からなる群より選択されるリン酸化部位のいずれか１つにおけるリン酸化を認識する抗体である、請求項８または９記載のキット。
【請求項１３】
ＡＵＲＫＢ遺伝子の発現を減少させるｓｉＲＮＡを含むｓｉＲＮＡ組成物を対象に投与する段階を含む、それを必要とする対象においてＮＳＣＬＣを治療および／または予防する方法。
【請求項１４】
ｓｉＲＮＡが、標的配列として、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
ｓｉＲＮＡが下記の一般式を有する、請求項１４記載の方法：
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択される配列に相当するリボヌクレオチド配列であり；［Ｂ］は３〜２３ヌクレオチドからなるリボヌクレオチド配列であり；かつ［Ａ’］は［Ａ］と相補的なリボヌクレオチド配列である。
【請求項１６】
ドミナントネガティブ効果を有するＣＤＣＡ８変異体または該変異体をコードするポリヌクレオチドを投与する段階を含む、対象においてＮＳＣＬＣを治療もしくは予防する、または治療しかつ予防する方法。
【請求項１７】
ＣＤＣＡ８変異体がＡＵＲＫＢ結合領域を含むアミノ酸配列を含む、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
ＣＤＣＡ８変異体がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列を含む、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
ＣＤＣＡ８変異体が下記の一般式を有する、請求項１８記載の方法：
［Ｒ］−［Ｄ］
式中、［Ｒ］は膜導入物質であり、かつ［Ｄ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列を含むポリペプチドである。
【請求項２０】
膜導入物質が以下からなる群より選択される、請求項１９記載の方法：
ポリアルギニン；
Ｔａｔ／ＲＫＫＲＲＱＲＲＲ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６；
ペネトラチン／ＲＱＩＫＩＷＦＱＮＲＲＭＫＷＫＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７；
ブホリンＩＩ／ＴＲＳＳＲＡＧＬＱＦＰＶＧＲＶＨＲＬＬＲＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８；
トランスポータン／ＧＷＴＬＮＳＡＧＹＬＬＧＫＩＮＬＫＡＬＡＡＬＡＫＫＩＬ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９；
ＭＡＰ（両親媒性ペプチドモデル）／ＫＬＡＬＫＬＡＬＫＡＬＫＡＡＬＫＬＡ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０；
Ｋ−ＦＧＦ／ＡＡＶＡＬＬＰＡＶＬＬＡＬＬＡＰ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１；
Ｋｕ７０／ＶＰＭＬＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２；
Ｋｕ７０／ＰＭＬＫＥ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３；
プリオン／ＭＡＮＬＧＹＷＬＬＡＬＦＶＴＭＷＴＤＶＧＬＣＫＫＲＰＫＰ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４；
ｐＶＥＣ／ＬＬＩＩＬＲＲＲＩＲＫＱＡＨＡＨＳＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５；
Ｐｅｐ−１／ＫＥＴＷＷＥＴＷＷＴＥＷＳＱＰＫＫＫＲＫＶ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６；
ＳｙｎＢ１／ＲＧＧＲＬＳＹＳＲＲＲＦＳＴＳＴＧＲ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７；
Ｐｅｐ−７／ＳＤＬＷＥＭＭＭＶＳＬＡＣＱＹ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８；および
ＨＮ−１／ＴＳＰＬＮＩＨＮＧＱＫＬ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９。
【請求項２１】
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【請求項２２】
下記の一般式を有するポリペプチド：
［Ｒ］−［Ｄ］
式中、［Ｒ］は膜導入物質であり、かつ［Ｄ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列である。
【請求項２３】
センス鎖がＡＵＲＫＢ標的配列に相当するヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖が該センス鎖と相補的なヌクレオチド配列を含み、さらに該センス鎖と該アンチセンス鎖が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、ＡＵＲＫＢ遺伝子を発現する細胞内に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
【請求項２４】
ＡＵＲＫＢ標的配列が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択される配列からなる、請求項２３記載の二本鎖分子。
【請求項２５】
介在一本鎖によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖を含む単一ヌクレオチドである、請求項２３記載の二本鎖分子。
【請求項２６】
下記の一般式を有する、請求項２３記載の二本鎖分子：
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択される配列に相当するオリゴヌクレオチドを含むセンス鎖であり；
［Ｂ］は介在一本鎖であり；かつ
［Ａ’］は［Ａ］で選択される配列と相補的な配列に相当するオリゴヌクレオチドを含むアンチセンス鎖である。
【請求項２７】
３’オーバーハングを含む、請求項２３記載の二本鎖分子。
【請求項２８】
請求項２３記載の二本鎖分子をコードするベクター。
【請求項２９】
センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二次構造を有する転写産物をコードする、請求項２８記載のベクター。
【請求項３０】
転写産物が、センス鎖とアンチセンス鎖を連結する一本鎖リボヌクレオチド配列をさらに含む、請求項２９記載のベクター。
【請求項３１】
センス鎖核酸がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖核酸が該センス鎖と相補的な配列からなり、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写産物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸の組み合わせを含むポリヌクレオチドを含むベクターであって、ＡＵＲＫＢ遺伝子を発現する細胞内に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項３２】
センス鎖核酸がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖核酸が該センス鎖と相補的な配列からなり、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写産物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組み合わせのそれぞれを含むベクターであって、ＡＵＲＫＢ遺伝子を発現する細胞内に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項３３】
ポリヌクレオチドが下記の一般式を有する、請求３１記載のベクター：
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
式中、［Ａ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択されるヌクレオチド配列であり；
［Ｂ］は３〜２３ヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり；かつ
［Ａ’］は［Ａ］と相補的なヌクレオチド配列である。
【請求項３４】
ＡＵＲＫＢ遺伝子に対するｓｉＲＮＡの薬学的有効量を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための組成物。
【請求項３５】
ｓｉＲＮＡが、標的配列として、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含むセンス鎖を含む、請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
有効成分としての、ドミナントネガティブ効果を有するＣＤＣＡ８変異体または該変異体をコードするポリヌクレオチドの薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための組成物。
【請求項３７】
ＣＤＣＡ８変異体がＡＵＲＫＢ結合領域を含むアミノ酸配列を含む、請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
ＣＤＣＡ８変異体がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列を含む、請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】
ＣＤＣＡ８変異体が下記の一般式を有する、請求項３８記載の組成物：
［Ｒ］−［Ｄ］
式中、［Ｒ］は膜導入物質であり、かつ［Ｂ］はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５のアミノ酸配列を含むポリペプチドである。
【請求項４０】
膜導入物質が以下からなる群より選択される、請求項３９記載の組成物：
ポリアルギニン；
Ｔａｔ／ＲＫＫＲＲＱＲＲＲ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６；
ペネトラチン／ＲＱＩＫＩＷＦＱＮＲＲＭＫＷＫＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７；
ブホリンＩＩ／ＴＲＳＳＲＡＧＬＱＦＰＶＧＲＶＨＲＬＬＲＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８；
トランスポータン／ＧＷＴＬＮＳＡＧＹＬＬＧＫＩＮＬＫＡＬＡＡＬＡＫＫＩＬ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９；
ＭＡＰ（両親媒性ペプチドモデル）／ＫＬＡＬＫＬＡＬＫＡＬＫＡＡＬＫＬＡ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０；
Ｋ−ＦＧＦ／ＡＡＶＡＬＬＰＡＶＬＬＡＬＬＡＰ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１；
Ｋｕ７０／ＶＰＭＬＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２；
Ｋｕ７０／ＰＭＬＫＥ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３；
プリオン／ＭＡＮＬＧＹＷＬＬＡＬＦＶＴＭＷＴＤＶＧＬＣＫＫＲＰＫＰ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４；
ｐＶＥＣ／ＬＬＩＩＬＲＲＲＩＲＫＱＡＨＡＨＳＫ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１５；
Ｐｅｐ−１／ＫＥＴＷＷＥＴＷＷＴＥＷＳＱＰＫＫＫＲＫＶ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１６；
ＳｙｎＢ１／ＲＧＧＲＬＳＹＳＲＲＲＦＳＴＳＴＧＲ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７；
Ｐｅｐ−７／ＳＤＬＷＥＭＭＭＶＳＬＡＣＱＹ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８；および
ＨＮ−１／ＴＳＰＬＮＩＨＮＧＱＫＬ／ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１９。
【請求項４１】
以下の段階を含む、ＮＳＣＬＣの予後を評価する方法：
（ａ）ＮＳＣＬＣの予後を評価しようとする対象から採取した試料において、ＣＤＣＡ８およびＡＵＲＫＢのいずれか一方またはその両方の発現レベルを検出する段階、ならびに
（ｂ）ＣＤＣＡ８およびＡＵＲＫＢのいずれか一方またはその両方の発現レベルの上昇が検出された場合に、予後不良が示される段階。
【請求項４２】
発現レベルが、以下からなる群より選択される方法のいずれか１つによって検出される、請求項４１記載の方法：
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列をコードするｍＲＮＡの存在を検出する方法、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の存在を検出する方法、および
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の生物活性を検出する方法。
【請求項４３】
以下からなる群より選択されるいずれか１つの構成要素を含む、ＮＳＣＬＣの予後を評価するためのキット：
（ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列をコードするｍＲＮＡの存在を検出するための試薬、
（ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の存在を検出するための試薬、および
（ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の生物活性を検出するための試薬。
【請求項４４】
以下の段階を含む、非小細胞肺癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）ＣＤＣＡ８遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域と該転写調節領域の制御下で発現されるレポーター遺伝子とを含むベクターが導入された細胞を、試験化合物と接触させる段階、
（ｂ）該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を測定する段階；ならびに
（ｃ）対照と比較して、該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を減少させる化合物を選択する段階。
【請求項４５】
転写調節領域がＥ２Ｆ−１モチーフを含む、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
ＣＤＣＡ８遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６または５７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドである、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）ＣＤＣＡ８遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域と該転写調節領域の制御下で発現されるレポーター遺伝子とを含むベクターが導入された細胞、ならびに
（ｂ）該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を測定するための試薬。
【請求項４８】
ＣＤＣＡ８遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６または５７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドである、請求項４７記載のキット。
【請求項４９】
以下の段階を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）ＣＤＣＡ８の分解に適した条件下において、試験化合物の存在下で、ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物をＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物と接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）のＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物の量を検出する段階；および
（ｃ）試験化合物の非存在下における量と比較して、ＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物を減少させる試験化合物を選択する段階。
【請求項５０】
ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物およびＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物が細胞内で発現され、該細胞またはその溶解物を試験化合物と接触させることによって、ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物およびＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物を試験化合物の存在下でインキュベートする、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドを発現する細胞；および
（ｂ）ＣＤＣＡ８のレベルを検出するための試薬。
【請求項５２】
細胞が、以下からなる群より選択されるポリペプチドをさらに発現する、請求項５１記載のキット：
ｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
ｉｉｉ．ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド。
【請求項５３】
細胞がＮＳＣＬＣ細胞である、請求項５１記載のキット。
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【公表番号】特表２０１０−５２３０８１（Ｐ２０１０−５２３０８１Ａ）
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５００５２０（Ｐ２０１０−５００５２０）
【出願日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００８／０５６６５７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２０８１２
【国際公開日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【出願人】（５０２２４０１１３）オンコセラピー・サイエンス株式会社 (142)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００８／０５６６５７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２０８１２
【国際公開日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【出願人】（５０２２４０１１３）オンコセラピー・サイエンス株式会社 (142)
【Ｆターム（参考）】
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