ＣＤＫ４／６阻害剤としてのピロロピリミジン化合物
本発明は、式(Ｉ)
〔式中、Ｒ１、Ｒ２Ｙ、Ｒ４、Ｒ８−Ｒ１１、ＡおよびＬはここに定義する通りである。〕
の新規ピロロピリミジン化合物およびその薬学的に許容される塩を含む塩に関する。本発明の化合物はＣＤＫ４／６阻害剤であり、ＣＤＫ４／６により仲介される疾患および障害、マントル細胞リンパ腫、脂肪肉腫、非小細胞肺癌、黒色腫、扁平上皮細胞食道癌および乳癌を含む癌のようなＣＤＫ４／６により仲介される疾患および障害の処置に有用である。本発明は、さらに本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。本発明は、さらに、本発明の化合物あるいは本発明の化合物を含む医薬組成物を使用してＣＤＫ４／６活性を阻害する方法およびそれに関連する障害の処置に関する。
〔式中、Ｒ１、Ｒ２Ｙ、Ｒ４、Ｒ８−Ｒ１１、ＡおよびＬはここに定義する通りである。〕
の新規ピロロピリミジン化合物およびその薬学的に許容される塩を含む塩に関する。本発明の化合物はＣＤＫ４／６阻害剤であり、ＣＤＫ４／６により仲介される疾患および障害、マントル細胞リンパ腫、脂肪肉腫、非小細胞肺癌、黒色腫、扁平上皮細胞食道癌および乳癌を含む癌のようなＣＤＫ４／６により仲介される疾患および障害の処置に有用である。本発明は、さらに本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。本発明は、さらに、本発明の化合物あるいは本発明の化合物を含む医薬組成物を使用してＣＤＫ４／６活性を阻害する方法およびそれに関連する障害の処置に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
〔式中：
Ｒ１はＣ３−７アルキル；場合によりＣ１−６アルキルおよびＯＨから成る群から選択された１個の置換基で置換されていてよいＣ４−７シクロアルキル；場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ(ＣＨ３)２ＣＮおよびＯＨから成る群から選択された１個の置換基で置換されていてよいフェニル；１つのシクロプロピルまたはＣ１−６アルキルと任意に置換されたピペリジニル；テトラヒドロピラニル(任意に１つのシクロプロピルまたはＣ１−６アルキルで代わりになった；)またはビシクロ[２.２.１]ヘプタニルであり；
ＡはＣＨまたはＮであり；
Ｒ１１は水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｌは結合、Ｃ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２であり；
Ｒ２Ｙは
【化２】
であり；
ＶはＮＨまたはＣＨ２であり；
ＸはＯまたはＣＨ２であり；
ＷはＯまたはＮＨであり；
ｍおよびｎは各々独立して１、２または３であるが、ｍおよびｎが両方とも３ではなく；
Ｒ２Ｙはそれぞれ場合により次のものから成る群から各々独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてよく：場合によりヒドロキシ、ＮＨ２および−Ｓ−Ｃ１−３アルキルから成る群から各々独立して選択された１個または２個の置換基で置換されていてよいＣ１−３アルキル；ＣＤ３；ハロ；オキソ；Ｃ１−３ハロアルキル；ヒドロキシ；ＮＨ２；ジメチルアミノ；ベンジル；場合によりＮＨ２、−ＳＣＨ３およびＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ３から成る群から各々独立して選択された１個または２個の置換基で置換されていてよい−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−３アルキル；−Ｓ(Ｏ)２−Ｃ１−４アルキル；ピロリジニル−Ｃ(Ｏ)−；および−Ｃ(Ｏ)２−Ｃ１−３アルキル；
Ｒ４は水素、重水素またはＣ(Ｒ５)(Ｒ６)(Ｒ７)であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈまたは重水素である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式(Ｉ−Ｂ)
【化３】
〔式中、
Ｌは結合またはＣ(Ｏ)であり；
Ｒ２Ｙは
【化４】
であり；
ＶはＮＨまたはＣＨ２であり；
ＸはＯまたはＣＨ２であり；
ＷはＯまたはＮＨであり；
ｍおよびｎは各々独立して１、２または３であるが、ｍおよびｎが両方とも３ではなく；
Ｒ２Ｙはそれぞれ場合により次のものから成る群から各々独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい：場合によりヒドロキシ、ＮＨ２および−Ｓ−Ｃ１−３アルキルから成る群から各々独立して選択された１個または２個の置換基で置換されていてよいＣ１−３アルキル；ＣＤ３；Ｃ１−３ハロアルキル；ヒドロキシ；ＮＨ２；ジメチルアミノ；ベンジル；場合によりＮＨ２、−ＳＣＨ３およびＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ３から成る群から各々独立して選択された１個または２個の置換基で置換されていてよい−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−３アルキル；−Ｓ(Ｏ)２−Ｃ１−４アルキル；ピロリジニル−Ｃ(Ｏ)−；および−Ｃ(Ｏ)２−Ｃ１−３アルキル。〕
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＬがＣ(Ｏ)である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｌが結合である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＡがＣＨおよびＲ１１が水素である、請求項１〜４のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４がＣ(Ｒ５)(Ｒ６)(Ｒ７)およびＲ５であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が水素である、請求項１〜５のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が場合により１個のＣ１−６アルキルで置換されていてよいＣ４−７シクロアルキルである、請求項１〜６のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１がシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が非置換シクロペンチルである、請求項１〜８のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２Ｙが非置換である、請求項１〜９のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２Ｙが
【化５】
であり、いずれも場合により１個のＣ１−３アルキルで置換されていてよい、請求項１〜９のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ２Ｙが場合により１個のＣ１−３アルキルで置換されていてよい
【化６】
である、請求項１〜９のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式(Ｉ−Ｃ)
【化７】
〔式中：
Ｒ１は、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルであり、その各々は場合によりメチル、エチルまたはＯＨの１個で置換されていてよく；
ＡはＣＨまたはＮであり；
Ｌは結合、Ｃ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２であり；
Ｒ２Ｙは
【化８】
であり；
ここで、Ｒ２Ｙはそれぞれ、場合によりハロゲン、メチル、エチルまたはオキソから独立して選択された１個または２個の置換基で置換されていてよく；
ＶはＮＨまたはＣＨ２であり；
Ｒ４は水素、重水素またはＣ(Ｒ５)(Ｒ６)(Ｒ７)であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈまたは重水素である。〕
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
ＡがＣＨである、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｌが結合である、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｌが−Ｃ(Ｏ)−である請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ４がＣＨ３であり、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がＨである、請求項１５または１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ１がシクロペンチルである、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。
【請求項１９】
次から成る群から選択される請求項１３に記載の化合物：
シクロペンチル−２−(５−(９−ヒドロキシ−１,５,７−トリメチル−３,７−ジアザビシクロ[３.３.１]ノナン−３−カルボニル)ピリジン−２−イルアミノ)−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−(５−(２,６−ジアザスピロ[３.３]ヘプタン−２−カルボニル)ピリジン−２−イルアミノ)−７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−((１Ｒ,６Ｓ)−４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロヘプチル−２−[５−(２,５−ジアザ−ビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−８−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
２−(５−(２,７−ジアザスピロ[３.５]ノナン−７−カルボニル)ピリジン−２−イルアミノ)−７−シクロヘプチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(８−メチル−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−((Ｓ,Ｓ)−２,５−ジアザ−ビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸(メチルアミド)；
７−(３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
２−(５−((１Ｒ,５Ｓ)−３−オキサ−７,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノナン−９−カルボニル)ピリジン−２−イルアミノ)−７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−[４−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−８−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−((１Ｓ,６Ｒ)−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノナン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−((１Ｒ,６Ｓ)−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノナン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(３,６−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(ヘキサヒドロ−ピロロ[１,２−ａ]ピラジン−２−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(５’−オキソ−８−アザスピロ[ビシクロ[３.２.１]オクタン−３,３’−ピロリジン]−１’−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−２[５−(１−オキソ−ヘキサヒドロ−ピロロ[１,２−ａ]ピラジン−２−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(２−オキソ−１−オキサ−３,８−ジアザスピロ[４.５]デカノ−３−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−２−[５−((１Ｓ,６Ｒ)−４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
２−[５−(４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；および
７−シクロヘキシル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(４−オキソ−３,９−ジアザビシクロ[４.２.１]ノナノ−３−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
次から成る群から選択される請求項１に記載の化合物：
７−シクロペンチル−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド
７−シクロペンチル−２−[５−((Ｓ,Ｓ)−２,５−ジアザ−ビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド
７−シクロペンチル−２−[５−((１Ｒ,６Ｓ)−４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド
７−シクロペンチル−２−[５−((１Ｓ,５Ｓ)−３,６−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロブチル−２−[５−((１Ｓ,６Ｒ)−４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド
７−シクロヘキシル−２−[５−((１Ｒ,６Ｓ)−４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド
７−シクロペンチル−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−６−メチル−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(３,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノナン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(３−オキソ−１,４−ジアザビシクロ[３.２.２]ノナノ−４−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；および
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−((１Ｒ,６Ｓ)−９−メチル−４−オキソ−３,９−ジアザビシクロ[４.２.１]ノナノ−３−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
次から成る群から選択された請求項１に記載の化合物：
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−((３ａＳ,６ａＲ)−１−オキソヘキサヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロール−２(１Ｈ)−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−((３ａＲ,６ａＳ)−１−オキソヘキサヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロール−２(１Ｈ)−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロヘプチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(ｃｉｓ−６−オキソテトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３,４−ｃ]ピリジン−５(６Ｈ,７Ｈ,７ａＨ)−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(ｃｉｓ−６−オキソテトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３,４−ｃ]ピリジン−５(６Ｈ,７Ｈ,７ａＨ)−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(ｃｉｓ−６−オキソテトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３,４−ｃ]ピリジン−５(６Ｈ,７Ｈ,７ａＨ)−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；および
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−((３ａＲ,６ａＳ)−５−メチル−１−オキソヘキサヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロール−２(１Ｈ)−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
次から成る群から選択される請求項１に記載の化合物：
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−((１Ｒ,３ｒ,５Ｓ)−２’−オキソ−８−アザスピロ[ビシクロ[３.２.１]オクタン−３,５’−オキサゾリジン]−３’−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(２−オキソ−１−オキサ−３,８−ジアザスピロ[４.６]ウンデカノ−３−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(２−オキソ−１−オキサ−３,７−ジアザスピロ[４.５]デカノ−３−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−２−[５−((Ｓ)−２−オキソ−１−オキサ−３,７−ジアザ−スピロ[４.５]デカ−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；および
７−シクロペンチル−２−[５−((Ｒ)−２−オキソ−１−オキサ−３,７−ジアザ−スピロ[４.５]デカ−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体または添加物を含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、処置を必要とする患者における癌の処置のための方法。
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
〔式中：
Ｒ１はＣ３−７アルキル；場合によりＣ１−６アルキルおよびＯＨから成る群から選択された１個の置換基で置換されていてよいＣ４−７シクロアルキル；場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ(ＣＨ３)２ＣＮおよびＯＨから成る群から選択された１個の置換基で置換されていてよいフェニル；１つのシクロプロピルまたはＣ１−６アルキルと任意に置換されたピペリジニル；テトラヒドロピラニル(任意に１つのシクロプロピルまたはＣ１−６アルキルで代わりになった；)またはビシクロ[２.２.１]ヘプタニルであり；
ＡはＣＨまたはＮであり；
Ｒ１１は水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｌは結合、Ｃ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２であり；
Ｒ２Ｙは
【化２】
であり；
ＶはＮＨまたはＣＨ２であり；
ＸはＯまたはＣＨ２であり；
ＷはＯまたはＮＨであり；
ｍおよびｎは各々独立して１、２または３であるが、ｍおよびｎが両方とも３ではなく；
Ｒ２Ｙはそれぞれ場合により次のものから成る群から各々独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてよく：場合によりヒドロキシ、ＮＨ２および−Ｓ−Ｃ１−３アルキルから成る群から各々独立して選択された１個または２個の置換基で置換されていてよいＣ１−３アルキル；ＣＤ３；ハロ；オキソ；Ｃ１−３ハロアルキル；ヒドロキシ；ＮＨ２；ジメチルアミノ；ベンジル；場合によりＮＨ２、−ＳＣＨ３およびＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ３から成る群から各々独立して選択された１個または２個の置換基で置換されていてよい−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−３アルキル；−Ｓ(Ｏ)２−Ｃ１−４アルキル；ピロリジニル−Ｃ(Ｏ)−；および−Ｃ(Ｏ)２−Ｃ１−３アルキル；
Ｒ４は水素、重水素またはＣ(Ｒ５)(Ｒ６)(Ｒ７)であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈまたは重水素である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式(Ｉ−Ｂ)
【化３】
〔式中、
Ｌは結合またはＣ(Ｏ)であり；
Ｒ２Ｙは
【化４】
であり；
ＶはＮＨまたはＣＨ２であり；
ＸはＯまたはＣＨ２であり；
ＷはＯまたはＮＨであり；
ｍおよびｎは各々独立して１、２または３であるが、ｍおよびｎが両方とも３ではなく；
Ｒ２Ｙはそれぞれ場合により次のものから成る群から各々独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてよい：場合によりヒドロキシ、ＮＨ２および−Ｓ−Ｃ１−３アルキルから成る群から各々独立して選択された１個または２個の置換基で置換されていてよいＣ１−３アルキル；ＣＤ３；Ｃ１−３ハロアルキル；ヒドロキシ；ＮＨ２；ジメチルアミノ；ベンジル；場合によりＮＨ２、−ＳＣＨ３およびＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ３から成る群から各々独立して選択された１個または２個の置換基で置換されていてよい−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−３アルキル；−Ｓ(Ｏ)２−Ｃ１−４アルキル；ピロリジニル−Ｃ(Ｏ)−；および−Ｃ(Ｏ)２−Ｃ１−３アルキル。〕
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＬがＣ(Ｏ)である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｌが結合である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＡがＣＨおよびＲ１１が水素である、請求項１〜４のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４がＣ(Ｒ５)(Ｒ６)(Ｒ７)およびＲ５であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が水素である、請求項１〜５のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が場合により１個のＣ１−６アルキルで置換されていてよいＣ４−７シクロアルキルである、請求項１〜６のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１がシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が非置換シクロペンチルである、請求項１〜８のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２Ｙが非置換である、請求項１〜９のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ２Ｙが
【化５】
であり、いずれも場合により１個のＣ１−３アルキルで置換されていてよい、請求項１〜９のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ２Ｙが場合により１個のＣ１−３アルキルで置換されていてよい
【化６】
である、請求項１〜９のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式(Ｉ−Ｃ)
【化７】
〔式中：
Ｒ１は、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルであり、その各々は場合によりメチル、エチルまたはＯＨの１個で置換されていてよく；
ＡはＣＨまたはＮであり；
Ｌは結合、Ｃ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２であり；
Ｒ２Ｙは
【化８】
であり；
ここで、Ｒ２Ｙはそれぞれ、場合によりハロゲン、メチル、エチルまたはオキソから独立して選択された１個または２個の置換基で置換されていてよく；
ＶはＮＨまたはＣＨ２であり；
Ｒ４は水素、重水素またはＣ(Ｒ５)(Ｒ６)(Ｒ７)であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈまたは重水素である。〕
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
ＡがＣＨである、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｌが結合である、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｌが−Ｃ(Ｏ)−である請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ４がＣＨ３であり、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がＨである、請求項１５または１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ１がシクロペンチルである、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩が提供される。
【請求項１９】
次から成る群から選択される請求項１３に記載の化合物：
シクロペンチル−２−(５−(９−ヒドロキシ−１,５,７−トリメチル−３,７−ジアザビシクロ[３.３.１]ノナン−３−カルボニル)ピリジン−２−イルアミノ)−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
２−(５−(２,６−ジアザスピロ[３.３]ヘプタン−２−カルボニル)ピリジン−２−イルアミノ)−７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−((１Ｒ,６Ｓ)−４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロヘプチル−２−[５−(２,５−ジアザ−ビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−８−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
２−(５−(２,７−ジアザスピロ[３.５]ノナン−７−カルボニル)ピリジン−２−イルアミノ)−７−シクロヘプチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(８−メチル−３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−((Ｓ,Ｓ)−２,５−ジアザ−ビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸(メチルアミド)；
７−(３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
２−(５−((１Ｒ,５Ｓ)−３−オキサ−７,９−ジアザビシクロ[３.３.１]ノナン−９−カルボニル)ピリジン−２−イルアミノ)−７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−[４−(シアノ−ジメチル−メチル)−フェニル]−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−８−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−((１Ｓ,６Ｒ)−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノナン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−((１Ｒ,６Ｓ)−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノナン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(３,６−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(ヘキサヒドロ−ピロロ[１,２−ａ]ピラジン−２−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(５’−オキソ−８−アザスピロ[ビシクロ[３.２.１]オクタン−３,３’−ピロリジン]−１’−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−２[５−(１−オキソ−ヘキサヒドロ−ピロロ[１,２−ａ]ピラジン−２−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(２−オキソ−１−オキサ−３,８−ジアザスピロ[４.５]デカノ−３−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−２−[５−((１Ｓ,６Ｒ)−４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
２−[５−(４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；および
７−シクロヘキシル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(４−オキソ−３,９−ジアザビシクロ[４.２.１]ノナノ−３−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
次から成る群から選択される請求項１に記載の化合物：
７−シクロペンチル−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド
７−シクロペンチル−２−[５−((Ｓ,Ｓ)−２,５−ジアザ−ビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド
７−シクロペンチル−２−[５−((１Ｒ,６Ｓ)−４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド
７−シクロペンチル−２−[５−((１Ｓ,５Ｓ)−３,６−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロブチル−２−[５−((１Ｓ,６Ｒ)−４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド
７−シクロヘキシル−２−[５−((１Ｒ,６Ｓ)−４−オキソ−３,９−ジアザ−ビシクロ[４.２.１]ノン−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド
７−シクロペンチル−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−６−メチル−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(３,８−ジアザ−ビシクロ[３.２.１]オクタン−３−カルボニル)−４−メチル−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−２−[５−(３,９−ジアザ−ビシクロ[３.３.１]ノナン−３−カルボニル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(３−オキソ−１,４−ジアザビシクロ[３.２.２]ノナノ−４−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；および
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−((１Ｒ,６Ｓ)−９−メチル−４−オキソ−３,９−ジアザビシクロ[４.２.１]ノナノ−３−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
次から成る群から選択された請求項１に記載の化合物：
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−((３ａＳ,６ａＲ)−１−オキソヘキサヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロール−２(１Ｈ)−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−((３ａＲ,６ａＳ)−１−オキソヘキサヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロール−２(１Ｈ)−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロヘプチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(ｃｉｓ−６−オキソテトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３,４−ｃ]ピリジン−５(６Ｈ,７Ｈ,７ａＨ)−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(ｃｉｓ−６−オキソテトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３,４−ｃ]ピリジン−５(６Ｈ,７Ｈ,７ａＨ)−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(ｃｉｓ−６−オキソテトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３,４−ｃ]ピリジン−５(６Ｈ,７Ｈ,７ａＨ)−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；および
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−((３ａＲ,６ａＳ)−５−メチル−１−オキソヘキサヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロール−２(１Ｈ)−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
次から成る群から選択される請求項１に記載の化合物：
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−((１Ｒ,３ｒ,５Ｓ)−２’−オキソ−８−アザスピロ[ビシクロ[３.２.１]オクタン−３,５’−オキサゾリジン]−３’−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(２−オキソ−１−オキサ−３,８−ジアザスピロ[４.６]ウンデカノ−３−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−Ｎ,Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン−２−(５−(２−オキソ−１−オキサ−３,７−ジアザスピロ[４.５]デカノ−３−イル)ピリジン−２−イルアミノ)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボキサミド；
７−シクロペンチル−２−[５−((Ｓ)−２−オキソ−１−オキサ−３,７−ジアザ−スピロ[４.５]デカ−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；および
７−シクロペンチル−２−[５−((Ｒ)−２−オキソ−１−オキサ−３,７−ジアザ−スピロ[４.５]デカ−３−イル)−ピリジン−２−イルアミノ]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−カルボン酸ジメチルアミド；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体または添加物を含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、処置を必要とする患者における癌の処置のための方法。
【公表番号】特表２０１３−５１９７０７（Ｐ２０１３−５１９７０７Ａ）
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５３３１８（Ｐ２０１２−５５３３１８）
【出願日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５２３５３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０１４０９
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５２３５３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０１４０９
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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