ＣＥＴＰ阻害薬
【課題】ＣＥＴＰ（コレステロールエステル転送タンパク質）阻害薬であり、ＨＤＬ−コレステロールの上昇、ＬＤＬ−コレステロールの低下およびアテローム性動脈硬化の治療または予防において有用な化合物の提供。
【解決手段】式（Ｉ）の構造を有する化合物、またはその化合物の製薬上許容される塩。式（Ｉ）の化合物において、ＢまたはＲ２はオルトアリール、複素環、ベンゾ複素環またはベンゾシクロアルキル置換基を有するフェニル基であり、５員環上の一つの他の位置が、その環に直接結合しているか−ＣＨ２−を介してその環に結合している芳香族、複素環、シクロアルキル、ベンゾ複素環またはベンゾシクロアルキル置換基を有する。
【解決手段】式（Ｉ）の構造を有する化合物、またはその化合物の製薬上許容される塩。式（Ｉ）の化合物において、ＢまたはＲ２はオルトアリール、複素環、ベンゾ複素環またはベンゾシクロアルキル置換基を有するフェニル基であり、５員環上の一つの他の位置が、その環に直接結合しているか−ＣＨ２−を介してその環に結合している芳香族、複素環、シクロアルキル、ベンゾ複素環またはベンゾシクロアルキル置換基を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉを有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−および−（ＣＲＲ１）−からなる群から選択され；
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）−および−（ＣＲＲ６）−からなる群から選択され；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）−からなる群から選択され、Ｒ９は、Ｈ、−ＣＮおよび１〜１１個のハロゲンで置換されていても良い−Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択され；
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよびハロゲンからなる群から独立に選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルは１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｂは、Ａ１およびＡ２からなる群から選択され、Ａ１は下記構造：
【化２】
を有し；
Ｒ１およびＲ６は、それぞれＨ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲンおよび−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２からなる群から選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルは１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン、Ａ１および−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２からなる群から選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルは１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；
ＢおよびＲ２のうちの一つがＡ１であり；ならびにＢ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ６のうちの一つがＡ２または−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２であることで、式Ｉの化合物が１個の基Ａ１および１個の基Ａ２を有しており；
Ａ３は、
（ａ）フェニルおよびナフチルから選択される芳香環；
（ｂ）１〜２個の二重結合を有していても良い５〜７員の非芳香族シクロアルキル環に縮合したフェニル環；
（ｃ）独立にＮ、Ｓ、Ｏおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、ならびに１〜３個の二重結合およびカルボニル基を有していても良い５〜６員複素環であって、Ａ３が結合するフェニル環へのＡ３の結合箇所が炭素原子であるもの；および
（ｄ）独立にＯ、Ｎおよび−Ｓ（Ｏ）ｘ−から選択される１〜２個のヘテロ原子ならびに場合により１〜２個の二重結合を有する５〜６員複素環に縮合したフェニル環を有するベンゾ複素環であって、Ａ３が結合するフェニル環へのＡ３の結合箇所が炭素原子であるもの
からなる群から選択され；
Ａ２は、
（ａ）フェニルおよびナフチルから選択される芳香環；
（ｂ）１〜２個の二重結合を有していても良い５〜７員非芳香族シクロアルキル環に縮合したフェニル環；
（ｃ）独立にＮ、Ｓ、Ｏおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、ならびに１〜３個の二重結合およびカルボニル基を有していても良い５〜６員複素環；
（ｄ）独立にＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子ならびに場合により１〜２個の二重結合を有する５〜６員複素環に縮合したフェニル環を有するベンゾ複素環；および
（ｅ）１〜３個の二重結合を有していても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル環
からなる群から選択され；
Ａ３およびＡ２はそれぞれ、独立にＲａから選択される１〜５置換基で置換されていても良く；
各Ｒａは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１〜３個の二重結合を有していても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ２〜Ｃ６アルケニル、−ＯＣ２〜Ｃ６アルキニル、１〜３個の二重結合を有していても良い−ＯＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ３Ｒ４、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２および独立にＮ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員複素環からなる群から独立に選択され；前記複素環は、カルボニル基を有していても良く、およびさらに１〜３個の二重結合を有していても良く、Ｒａが結合している環への前記複素環の結合箇所は炭素原子であり、前記複素環は、独立にハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルは１〜７個のハロゲンで置換されていても良く；
ここでＲａが−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１〜３個の二重結合を有していても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ２〜Ｃ６アルケニル、−ＯＣ２〜Ｃ６アルキニル、１〜３個の二重結合を有していても良い−ＯＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される化合物の場合、Ｒａは１〜１５個のハロゲンで置換されていても良く、および独立に（ａ）−ＯＨ、（ｂ）−ＣＮ、（ｃ）−ＮＲ３Ｒ４、（ｄ）１〜３個の二重結合を有していても良く、ならびに１〜１５個のハロゲンで置換されていても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（ｅ）１〜９個のハロゲンで置換されていても良く、ならびにまた独立に−ＯＣ１〜Ｃ２アルキルおよびフェニルから選択される１〜２個の置換基で置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、（ｆ）１〜３個の二重結合を有していても良く、ならびに１〜１５個のハロゲンで置換されていても良い−ＯＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、（ｇ）−ＣＯ２Ｈ、（ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（ｉ）１〜９個のハロゲンで置換されていても良い−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび（ｊ）独立にハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から選択される１〜３個の基で置換されていても良いフェニルから選択される１〜３置換基で置換されていても良く；
ただし、ＢがＡ１であり、ＸおよびＹが−ＣＨ２−であり、およびＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、およびＲ２が４位に置換基Ｒａを有するフェニルであり、Ｒａが上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒａが上記のように置換されていても良い−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ２〜Ｃ６アルケニル、−ＯＣ２〜Ｃ６アルキニルおよび１〜３個の二重結合を有していても良い−ＯＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択されるＲ２上の他のＲａ置換基が存在せず；
ｎは、０または１であり；
ｐは、０〜４の整数であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立にＨ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｙＣ１〜Ｃ５アルキルから選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルは全ての場合１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルは１〜１１個のハロゲンで置換されていても良い。］
【請求項２】
下記式Ｉａ、ＩｂおよびＩｄを有する化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化３】
【請求項３】
Ｙが−（ＣＲＲ１）−であり；
ＲおよびＲ６がそれぞれ、Ｈおよび−Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から独立に選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルが１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよび−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２からなる群から選択され；−Ｃ１〜Ｃ５アルキルが１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；
ＢおよびＲ２のうちの一つがＡ１であり；ならびにＢ、Ｒ１およびＲ２のうちの一つがＡ２または−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２であることから、式Ｉの化合物が１個の基Ａ１および１個の基Ａ２を有しており；
Ａ３が、
（ａ）フェニルおよびナフチルから選択される芳香環；
（ｂ）独立にＮ、Ｓ、Ｏおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、ならびに１〜３個の二重結合およびカルボニル基を有していても良い５〜６員複素環であって、Ａ３が結合するフェニル環へのＡ３の結合箇所が炭素原子であるもの；および
（ｃ）独立にＯ、Ｎおよび−Ｓ（Ｏ）ｘ−から選択される１〜２個のヘテロ原子ならびに場合により１〜２個の二重結合を有する５〜６員複素環に縮合したフェニル環を有するベンゾ複素環であって、Ａ３が結合するフェニル環へのＡ３の結合箇所が炭素原子であるもの
からなる群から選択され；
Ａ２が、
（ａ）フェニルおよびナフチルから選択される芳香環；
（ｂ）独立にＮ、Ｓ、Ｏおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、ならびに１〜３個の二重結合およびカルボニル基を有していても良い５〜６員複素環；
（ｃ）独立にＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子ならびに場合により１〜２個の二重結合を有する５〜６員複素環に縮合したフェニル環を有するベンゾ複素環；および
（ｄ）１〜３個の二重結合を有していても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル環
からなる群から選択され；
Ａ３およびＡ２がそれぞれ、独立にＲａから選択される１〜４個の置換基で置換されていても良く；
各Ｒａが、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、１〜３個の二重結合を有していても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２ならびに独立にＮ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員複素環からなる群から独立に選択され、前記複素環が、カルボニル基を有していても良くおよび１〜３個の二重結合を有していても良く、Ｒａが結合している環への前記複素環の結合箇所が炭素原子であり、前記複素環が、独立にハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルが１〜７個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒａが−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、１〜３個の二重結合を有していても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される化合物の場合、Ｒａが１〜１５個のハロゲンで置換されていても良く、および（ａ）−ＯＨ、（ｂ）−ＮＲ３Ｒ４、（ｃ）１〜９個のハロゲンで置換されていても良く、および独立に−ＯＣ１〜Ｃ２アルキルおよびフェニルから選択される１〜２置換基で置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ４アルキルおよび（ｄ）独立にハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から選択される１〜３個の基で置換されていても良いフェニルから選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ただし、ＢがＡ１であり、ならびにＸおよびＹが−ＣＨ２−であり、およびＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、およびＲ２が４位に置換基Ｒａを有するフェニルであり、Ｒａが上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒａが−ＯＨまたは上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルであるＲ２上の他のＲａ置換基が存在せず；
ｐが０〜２の整数であり；
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立にＨおよび−Ｃ１〜Ｃ５アルキルから選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルがいずれの場合も１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；および
Ｒ５が、Ｈ、−ＯＨおよび−Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルが１〜１１個のハロゲンで置換されていても良い
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｙが、−（ＣＲＲ１）−であり；
Ｚが、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）−からなる群から選択され、Ｒ９がＨ、−ＣＮおよびＣＨ３からなる群から選択され；
各Ｒが、ＨおよびＣ１〜Ｃ２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６が、Ｈおよび−Ｃ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ３アルキルが１〜５個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２からなる群から選択され、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルが１〜５個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ａ１および−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２からなる群から選択され、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルが１〜５個のハロゲンで置換されていても良く；
ＢおよびＲ２のうちの一つがＡ１であり；ならびにＢ、Ｒ１およびＲ２のうちの一つがＡ２または−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２であることから、式Ｉの化合物が１個の基Ａ１および１個の基Ａ２を有しており；
Ａ３が、
（ａ）フェニル；
（ｂ）独立にＮ、Ｓ、Ｏおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員芳香族複素環であって、Ａ３が結合するフェニル環へのＡ３の結合箇所が炭素原子であるもの；および
（ｃ）独立にＯ、Ｎおよび−Ｓ（Ｏ）ｘ−から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員芳香族複素環に縮合したフェニル環を有するベンゾ複素環であって、Ａ３が結合するフェニル環へのＡ３の結合箇所が炭素原子であるもの
からなる群から選択され；
Ａ２が、
（ａ）フェニル；
（ｂ）独立にＮ、Ｓ、Ｏおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、ならびにまた１〜３個の二重結合を有していても良い５〜６員複素環；
（ｃ）独立にＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員複素環に縮合したフェニル環を有するベンゾ複素環；および
（ｄ）−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル環
からなる群から選択され；
Ａ３およびＡ２がそれぞれ、独立にＲａから選択される１〜４個の置換基で置換されていても良く；
各Ｒａが、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シクロプロピル、−ＯＣ１〜Ｃ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２ならびに独立にＮ、ＳおよびＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員複素環からなる群から独立に選択され、Ｒａが結合している環への前記複素環の結合箇所が炭素原子であり、前記複素環が、独立にハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く；
Ｒａが−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、−ＯＣ１〜Ｃ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ２アルキルからなる群から選択される化合物の場合、Ｒａのアルキル基が１〜５個のハロゲンで置換されていても良く、および（ａ）−ＯＨ、（ｂ）−ＮＲ３Ｒ４、（ｃ）１〜３個のフッ素原子で置換されていても良く、ならびに１個のフェニル基で置換されていても良い−ＯＣＨ３および（ｄ）独立にハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から選択される１〜３個の基で置換されていても良いフェニルから選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ただし、ＢがＡ１であり、ならびにＸおよびＹが−ＣＨ２−であり、およびＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、およびＲ２が４位に置換基Ｒａを有するフェニルであり、Ｒａが上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ２アルキルである場合、Ｒａが−ＯＨまたは上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ２アルキルであるＲ２上の他のＲａ置換基が存在せず；
ｐが０〜２の整数であり；および
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立にＨおよび−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択される
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項５】
Ａ３が、フェニル、チエニル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、Ｎ−オキシド−ピリジル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾチエニル、ベンゾチエニル−Ｓ−オキシドおよびベンゾチエニル−Ｓ−ジオキシドからなる群から選択され；
Ａ２が、フェニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、Ｎ−オキシド−ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択される請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｘが、−Ｏ−、−ＮＨ−および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−からなる群から選択され；および
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−である請求項５に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ａ２およびＡ３がいずれもフェニルであり；および
Ｒａが、１〜５個のフッ素原子で置換されていても良く、ならびに−ＯＨおよび−ＯＣＨ３から選択される１個の基で置換されていても良い−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；１〜３個のフッ素原子で置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ２アルキル；−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル；１個の基−ＮＲ３Ｒ４で置換されている−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−フェニル；シクロプロピル；−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；−ＯＨ；−ＮＲ３Ｒ４；−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ２アルキル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＮＯ２；およびＣ１〜Ｃ２アルキルで置換されていても良い１〜２個の酸素原子を有する５〜６員複素環からなる群から選択され；
請求項４に記載のものと同じ但し書きが有効である
請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項８】
下記式Ｉｉを有する請求項７に記載のまたは該化合物の製薬上許容される塩
【化４】
［式中、
Ｒ７は、Ｃｌおよび−ＣＦ３からなる群から選択され；
各Ｒｂは、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＣＨ３およびＦからなる群から独立に選択され；
Ｒ１は、Ｈおよび−Ｃ１〜Ｃ２アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃは、ハロゲン、−ＣＨ３−ＣＦ３および−ＣＮからなる群から選択され；
ｑは、２または３であり；および
ｔは、０〜２の整数である。］。
【請求項９】
下記式Ｉｊを有する請求項７に記載のまたは該化合物の製薬上許容される塩
【化５】
［式中、
Ｒ７は、Ｃｌおよび−ＣＦ３からなる群から選択され；
各Ｒｂは、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＣＨ３およびＦからなる群から独立に選択され；
Ｒ１は、Ｈおよび−Ｃ１〜Ｃ２アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃは、ハロゲン、−ＣＨ３−ＣＦ３および−ＣＮからなる群から選択され；
ｑは、２または３であり；および
ｔは、０〜２の整数である。］。
【請求項１０】
Ａ３が、１〜４個の置換基Ｒａで置換されていても良いフェニルであり、Ｒａが、独立に−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、−ＣＮ、−ＮＯ２および１，２，４−オキサジアゾリルから選択され、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−Ｃ１〜Ｃ５アルキルがいずれの場合も、独立に１〜５個のハロゲンおよび１個の−ＯＨ基から選択される１〜６個の置換基で置換されていても良く；および−Ｃ２〜Ｃ３アルケニルが１〜３個のハロゲンで置換されていても良く；
Ａ２が、フェニル、シクロヘキシルおよび独立にＯ、Ｎ、Ｓおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜２個のヘテロ原子を有しならびに１〜３個の二重結合を有していても良い複素環式の５〜６員環からなる群から選択され、Ａ２が、独立に−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、ハロゲンおよびピリジルから選択される１〜２個の置換基で置換されていても良く、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ２〜Ｃ３アルケニルがいずれの場合も１〜３個のハロゲンで置換されていても良く；ただし、ＢがＡ１であり、ならびにＸおよびＹが−ＣＨ２−であり、およびＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、およびＲ２が４位に置換基Ｒａを有するフェニルであり、Ｒａが上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒａが上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルであるＲ２上の他のＲａ置換基が存在せず；
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立にＨおよび−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択され；および
ｐが０〜２である
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ａ１が、
【化６】
であり；
Ｒ７およびＲ８がそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびピリジルからなる群から独立に選択され、Ｃ１〜Ｃ３アルキルがいずれの場合も、１〜３個のハロゲンで置換されていても良く；および
Ａ２が、フェニル、ピリジルおよびシクロヘキシルからなる群から選択され、Ａ２が、独立に−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＯ２、−ＣＮおよびハロゲンから選択される１〜２個の置換基で置換されていても良く、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルがいずれの使用においても１〜３個のハロゲンで置換されていても良く、ただし、ＢがＡ１であり、ならびにＸおよびＹが−ＣＨ２−であり、およびＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、およびＲ２が４位に置換基Ｒａを有するフェニルであり、Ｒａが１〜３個のハロゲンで置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒａが１〜３個のハロゲンで置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるＲ２上の他のＲａ置換基が存在しない
請求項１０に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ａ１が、
【化７】
であり；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびピリジルからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ３アルキルがいずれの場合も、１〜３個のハロゲンで置換されていても良く；および
Ｒ８が、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される
請求項１１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
下記化合物からなる群から選択される請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化８】
【請求項１５】
下記式（ａ）〜（ｃ）を有する化合物からなる群から選択される請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
（ａ）
【化９】
（Ｒは
【化１０】
からなる群から選択される。）
（ｂ）
【化１１】
（Ｒは
【化１２】
からなる群から選択される。）
および（ｃ）
【化１３】
（Ｒは
【化１４】
からなる群から選択される。）
【請求項１６】
下記化合物からなる群から選択される請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１５】
【請求項１７】
下記式（ａ）から（ｋ）を有する化合物からなる群から選択される請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
（ａ）
【化１６】
（化合物（１）から（６）におけるＡ３、Ａ２およびＺは
【化１７】
からなる群から選択される。）
（ｂ）
【化１８】
（Ａ３は、
【化１９】
からなる群から選択される。）
（ｃ）
【化２０】
（化合物（１）から（６）におけるＡ３およびＡ２は、
【化２１】
からなる群から選択される。）
（ｄ）
【化２２】
（Ｒは、
【化２３】
からなる群から選択される。）
（ｅ）
【化２４】
（ＲはＥｔまたはｎ−Ｐｒである。）；
（ｆ）
【化２５】
（化合物（１）から（４）におけるＲおよびＡ３は、
【化２６】
からなる群から選択される。）
（ｇ）
【化２７】
（Ｒは、
【化２８】
からなる群から選択される。）
（ｈ）
【化２９】
（Ａ２は、
【化３０】
からなる群から選択される。）
（ｉ）
【化３１】
（Ｒは、
【化３２】
からなる群から選択される。）
（ｊ）
【化３３】
（Ａ３は、
【化３４】
からなる群から選択される。）並びに
（ｋ）
【化３５】
（化合物（１）から（３）におけるＡ３、Ｒ２およびＲ３は、
【化３６】
からなる群から選択される。）
【請求項１８】
処置を必要とする患者でのアテローム性動脈硬化の治療方法であって、前記患者に対して治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有する、方法。
【請求項１９】
処置を必要とする患者でのＨＤＬ−Ｃの上昇方法であって、前記患者に対して治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有する、方法。
【請求項２０】
アテローム性動脈硬化治療用の医薬製造における請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、製薬上許容される担体ならびに
（ｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；
（ｉｉ）胆汁酸封鎖剤；
（ｉｉｉ）ナイアシンおよび関連化合物；
（ｉｖ）ＰＰＡＲα作働薬；
（ｖ）コレステロール吸収阻害薬；
（ｖｉ）アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害薬；
（ｖｉｉ）フェノール系抗酸化剤；
（ｖｉｉｉ）ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（ＭＴＰ）／ＡｐｏＢ分泌阻害薬；
（ｉｘ）抗酸化ビタミン類；
（ｘ）甲状腺ホルモン様物質；
（ｘｉ）ＬＤＬ（低比重リポタンパク質）受容体誘発剤；
（ｘｉｉ）血小板凝集阻害薬；
（ｘｉｉｉ）ビタミンＢ１２（シアノコバラミンとも称される）；
（ｘｉｖ）葉酸またはそれの製薬上許容される塩もしくはエステル；
（ｘｖ）ＦＸＲおよびＬＸＲリガンド；
（ｘｖｉ）ＡＢＣＡ１遺伝子発現を強化する薬剤；ならびに
（ｘｖｉｉ）回腸胆汁酸輸送剤
からなる群から選択される１以上の有効成分を含む医薬組成物。
【請求項１】
下記式Ｉを有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−および−（ＣＲＲ１）−からなる群から選択され；
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）−および−（ＣＲＲ６）−からなる群から選択され；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）−からなる群から選択され、Ｒ９は、Ｈ、−ＣＮおよび１〜１１個のハロゲンで置換されていても良い−Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択され；
各Ｒは、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよびハロゲンからなる群から独立に選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルは１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｂは、Ａ１およびＡ２からなる群から選択され、Ａ１は下記構造：
【化２】
を有し；
Ｒ１およびＲ６は、それぞれＨ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲンおよび−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２からなる群から選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルは１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ハロゲン、Ａ１および−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２からなる群から選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルは１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；
ＢおよびＲ２のうちの一つがＡ１であり；ならびにＢ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ６のうちの一つがＡ２または−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２であることで、式Ｉの化合物が１個の基Ａ１および１個の基Ａ２を有しており；
Ａ３は、
（ａ）フェニルおよびナフチルから選択される芳香環；
（ｂ）１〜２個の二重結合を有していても良い５〜７員の非芳香族シクロアルキル環に縮合したフェニル環；
（ｃ）独立にＮ、Ｓ、Ｏおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、ならびに１〜３個の二重結合およびカルボニル基を有していても良い５〜６員複素環であって、Ａ３が結合するフェニル環へのＡ３の結合箇所が炭素原子であるもの；および
（ｄ）独立にＯ、Ｎおよび−Ｓ（Ｏ）ｘ−から選択される１〜２個のヘテロ原子ならびに場合により１〜２個の二重結合を有する５〜６員複素環に縮合したフェニル環を有するベンゾ複素環であって、Ａ３が結合するフェニル環へのＡ３の結合箇所が炭素原子であるもの
からなる群から選択され；
Ａ２は、
（ａ）フェニルおよびナフチルから選択される芳香環；
（ｂ）１〜２個の二重結合を有していても良い５〜７員非芳香族シクロアルキル環に縮合したフェニル環；
（ｃ）独立にＮ、Ｓ、Ｏおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、ならびに１〜３個の二重結合およびカルボニル基を有していても良い５〜６員複素環；
（ｄ）独立にＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子ならびに場合により１〜２個の二重結合を有する５〜６員複素環に縮合したフェニル環を有するベンゾ複素環；および
（ｅ）１〜３個の二重結合を有していても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル環
からなる群から選択され；
Ａ３およびＡ２はそれぞれ、独立にＲａから選択される１〜５置換基で置換されていても良く；
各Ｒａは、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１〜３個の二重結合を有していても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ２〜Ｃ６アルケニル、−ＯＣ２〜Ｃ６アルキニル、１〜３個の二重結合を有していても良い−ＯＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ３Ｒ４、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２および独立にＮ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員複素環からなる群から独立に選択され；前記複素環は、カルボニル基を有していても良く、およびさらに１〜３個の二重結合を有していても良く、Ｒａが結合している環への前記複素環の結合箇所は炭素原子であり、前記複素環は、独立にハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルは１〜７個のハロゲンで置換されていても良く；
ここでＲａが−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１〜３個の二重結合を有していても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ２〜Ｃ６アルケニル、−ＯＣ２〜Ｃ６アルキニル、１〜３個の二重結合を有していても良い−ＯＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される化合物の場合、Ｒａは１〜１５個のハロゲンで置換されていても良く、および独立に（ａ）−ＯＨ、（ｂ）−ＣＮ、（ｃ）−ＮＲ３Ｒ４、（ｄ）１〜３個の二重結合を有していても良く、ならびに１〜１５個のハロゲンで置換されていても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、（ｅ）１〜９個のハロゲンで置換されていても良く、ならびにまた独立に−ＯＣ１〜Ｃ２アルキルおよびフェニルから選択される１〜２個の置換基で置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、（ｆ）１〜３個の二重結合を有していても良く、ならびに１〜１５個のハロゲンで置換されていても良い−ＯＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、（ｇ）−ＣＯ２Ｈ、（ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、（ｉ）１〜９個のハロゲンで置換されていても良い−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび（ｊ）独立にハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から選択される１〜３個の基で置換されていても良いフェニルから選択される１〜３置換基で置換されていても良く；
ただし、ＢがＡ１であり、ＸおよびＹが−ＣＨ２−であり、およびＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、およびＲ２が４位に置換基Ｒａを有するフェニルであり、Ｒａが上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒａが上記のように置換されていても良い−ＯＨ、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＣ２〜Ｃ６アルケニル、−ＯＣ２〜Ｃ６アルキニルおよび１〜３個の二重結合を有していても良い−ＯＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択されるＲ２上の他のＲａ置換基が存在せず；
ｎは、０または１であり；
ｐは、０〜４の整数であり；
ｘは、０、１または２であり；
ｙは、１または２であり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立にＨ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｙＣ１〜Ｃ５アルキルから選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルは全ての場合１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルは１〜１１個のハロゲンで置換されていても良い。］
【請求項２】
下記式Ｉａ、ＩｂおよびＩｄを有する化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化３】
【請求項３】
Ｙが−（ＣＲＲ１）−であり；
ＲおよびＲ６がそれぞれ、Ｈおよび−Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から独立に選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルが１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよび−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２からなる群から選択され；−Ｃ１〜Ｃ５アルキルが１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；
ＢおよびＲ２のうちの一つがＡ１であり；ならびにＢ、Ｒ１およびＲ２のうちの一つがＡ２または−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２であることから、式Ｉの化合物が１個の基Ａ１および１個の基Ａ２を有しており；
Ａ３が、
（ａ）フェニルおよびナフチルから選択される芳香環；
（ｂ）独立にＮ、Ｓ、Ｏおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、ならびに１〜３個の二重結合およびカルボニル基を有していても良い５〜６員複素環であって、Ａ３が結合するフェニル環へのＡ３の結合箇所が炭素原子であるもの；および
（ｃ）独立にＯ、Ｎおよび−Ｓ（Ｏ）ｘ−から選択される１〜２個のヘテロ原子ならびに場合により１〜２個の二重結合を有する５〜６員複素環に縮合したフェニル環を有するベンゾ複素環であって、Ａ３が結合するフェニル環へのＡ３の結合箇所が炭素原子であるもの
からなる群から選択され；
Ａ２が、
（ａ）フェニルおよびナフチルから選択される芳香環；
（ｂ）独立にＮ、Ｓ、Ｏおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、ならびに１〜３個の二重結合およびカルボニル基を有していても良い５〜６員複素環；
（ｃ）独立にＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子ならびに場合により１〜２個の二重結合を有する５〜６員複素環に縮合したフェニル環を有するベンゾ複素環；および
（ｄ）１〜３個の二重結合を有していても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル環
からなる群から選択され；
Ａ３およびＡ２がそれぞれ、独立にＲａから選択される１〜４個の置換基で置換されていても良く；
各Ｒａが、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、１〜３個の二重結合を有していても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２ならびに独立にＮ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員複素環からなる群から独立に選択され、前記複素環が、カルボニル基を有していても良くおよび１〜３個の二重結合を有していても良く、Ｒａが結合している環への前記複素環の結合箇所が炭素原子であり、前記複素環が、独立にハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルが１〜７個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒａが−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、１〜３個の二重結合を有していても良い−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される化合物の場合、Ｒａが１〜１５個のハロゲンで置換されていても良く、および（ａ）−ＯＨ、（ｂ）−ＮＲ３Ｒ４、（ｃ）１〜９個のハロゲンで置換されていても良く、および独立に−ＯＣ１〜Ｃ２アルキルおよびフェニルから選択される１〜２置換基で置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ４アルキルおよび（ｄ）独立にハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から選択される１〜３個の基で置換されていても良いフェニルから選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ただし、ＢがＡ１であり、ならびにＸおよびＹが−ＣＨ２−であり、およびＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、およびＲ２が４位に置換基Ｒａを有するフェニルであり、Ｒａが上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルである場合、Ｒａが−ＯＨまたは上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルであるＲ２上の他のＲａ置換基が存在せず；
ｐが０〜２の整数であり；
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立にＨおよび−Ｃ１〜Ｃ５アルキルから選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルがいずれの場合も１〜１１個のハロゲンで置換されていても良く；および
Ｒ５が、Ｈ、−ＯＨおよび−Ｃ１〜Ｃ５アルキルからなる群から選択され、−Ｃ１〜Ｃ５アルキルが１〜１１個のハロゲンで置換されていても良い
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｙが、−（ＣＲＲ１）−であり；
Ｚが、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ９）−からなる群から選択され、Ｒ９がＨ、−ＣＮおよびＣＨ３からなる群から選択され；
各Ｒが、ＨおよびＣ１〜Ｃ２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６が、Ｈおよび−Ｃ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ３アルキルが１〜５個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２からなる群から選択され、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルが１〜５個のハロゲンで置換されていても良く；
Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ａ１および−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２からなる群から選択され、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルが１〜５個のハロゲンで置換されていても良く；
ＢおよびＲ２のうちの一つがＡ１であり；ならびにＢ、Ｒ１およびＲ２のうちの一つがＡ２または−（Ｃ（Ｒ）２）ｎＡ２であることから、式Ｉの化合物が１個の基Ａ１および１個の基Ａ２を有しており；
Ａ３が、
（ａ）フェニル；
（ｂ）独立にＮ、Ｓ、Ｏおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員芳香族複素環であって、Ａ３が結合するフェニル環へのＡ３の結合箇所が炭素原子であるもの；および
（ｃ）独立にＯ、Ｎおよび−Ｓ（Ｏ）ｘ−から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員芳香族複素環に縮合したフェニル環を有するベンゾ複素環であって、Ａ３が結合するフェニル環へのＡ３の結合箇所が炭素原子であるもの
からなる群から選択され；
Ａ２が、
（ａ）フェニル；
（ｂ）独立にＮ、Ｓ、Ｏおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、ならびにまた１〜３個の二重結合を有していても良い５〜６員複素環；
（ｃ）独立にＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員複素環に縮合したフェニル環を有するベンゾ複素環；および
（ｄ）−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル環
からなる群から選択され；
Ａ３およびＡ２がそれぞれ、独立にＲａから選択される１〜４個の置換基で置換されていても良く；
各Ｒａが、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、シクロプロピル、−ＯＣ１〜Ｃ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ２アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２ならびに独立にＮ、ＳおよびＯから選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員複素環からなる群から独立に選択され、Ｒａが結合している環への前記複素環の結合箇所が炭素原子であり、前記複素環が、独立にハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く；
Ｒａが−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、−ＯＣ１〜Ｃ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ４アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ２アルキルからなる群から選択される化合物の場合、Ｒａのアルキル基が１〜５個のハロゲンで置換されていても良く、および（ａ）−ＯＨ、（ｂ）−ＮＲ３Ｒ４、（ｃ）１〜３個のフッ素原子で置換されていても良く、ならびに１個のフェニル基で置換されていても良い−ＯＣＨ３および（ｄ）独立にハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３から選択される１〜３個の基で置換されていても良いフェニルから選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ただし、ＢがＡ１であり、ならびにＸおよびＹが−ＣＨ２−であり、およびＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、およびＲ２が４位に置換基Ｒａを有するフェニルであり、Ｒａが上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ２アルキルである場合、Ｒａが−ＯＨまたは上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ２アルキルであるＲ２上の他のＲａ置換基が存在せず；
ｐが０〜２の整数であり；および
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立にＨおよび−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択される
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項５】
Ａ３が、フェニル、チエニル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、Ｎ−オキシド−ピリジル、チアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾチエニル、ベンゾチエニル−Ｓ−オキシドおよびベンゾチエニル−Ｓ−ジオキシドからなる群から選択され；
Ａ２が、フェニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ピリジル、Ｎ−オキシド−ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択される請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｘが、−Ｏ−、−ＮＨ−および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−からなる群から選択され；および
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−である請求項５に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ａ２およびＡ３がいずれもフェニルであり；および
Ｒａが、１〜５個のフッ素原子で置換されていても良く、ならびに−ＯＨおよび−ＯＣＨ３から選択される１個の基で置換されていても良い−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；１〜３個のフッ素原子で置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ２アルキル；−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル；１個の基−ＮＲ３Ｒ４で置換されている−Ｃ１〜Ｃ２アルキル；−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ２アルキル−フェニル；シクロプロピル；−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；−ＯＨ；−ＮＲ３Ｒ４；−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ２アルキル；ハロゲン；−ＣＮ；−ＮＯ２；およびＣ１〜Ｃ２アルキルで置換されていても良い１〜２個の酸素原子を有する５〜６員複素環からなる群から選択され；
請求項４に記載のものと同じ但し書きが有効である
請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項８】
下記式Ｉｉを有する請求項７に記載のまたは該化合物の製薬上許容される塩
【化４】
［式中、
Ｒ７は、Ｃｌおよび−ＣＦ３からなる群から選択され；
各Ｒｂは、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＣＨ３およびＦからなる群から独立に選択され；
Ｒ１は、Ｈおよび−Ｃ１〜Ｃ２アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃは、ハロゲン、−ＣＨ３−ＣＦ３および−ＣＮからなる群から選択され；
ｑは、２または３であり；および
ｔは、０〜２の整数である。］。
【請求項９】
下記式Ｉｊを有する請求項７に記載のまたは該化合物の製薬上許容される塩
【化５】
［式中、
Ｒ７は、Ｃｌおよび−ＣＦ３からなる群から選択され；
各Ｒｂは、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＣＨ３およびＦからなる群から独立に選択され；
Ｒ１は、Ｈおよび−Ｃ１〜Ｃ２アルキルからなる群から選択され；
Ｒｃは、ハロゲン、−ＣＨ３−ＣＦ３および−ＣＮからなる群から選択され；
ｑは、２または３であり；および
ｔは、０〜２の整数である。］。
【請求項１０】
Ａ３が、１〜４個の置換基Ｒａで置換されていても良いフェニルであり、Ｒａが、独立に−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＯ２Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−ＳＣ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、−ＣＮ、−ＮＯ２および１，２，４−オキサジアゾリルから選択され、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−Ｃ１〜Ｃ５アルキルがいずれの場合も、独立に１〜５個のハロゲンおよび１個の−ＯＨ基から選択される１〜６個の置換基で置換されていても良く；および−Ｃ２〜Ｃ３アルケニルが１〜３個のハロゲンで置換されていても良く；
Ａ２が、フェニル、シクロヘキシルおよび独立にＯ、Ｎ、Ｓおよび−Ｎ（Ｏ）−から選択される１〜２個のヘテロ原子を有しならびに１〜３個の二重結合を有していても良い複素環式の５〜６員環からなる群から選択され、Ａ２が、独立に−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＲ３Ｒ４、−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、−Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、ハロゲンおよびピリジルから選択される１〜２個の置換基で置換されていても良く、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ２〜Ｃ３アルケニルがいずれの場合も１〜３個のハロゲンで置換されていても良く；ただし、ＢがＡ１であり、ならびにＸおよびＹが−ＣＨ２−であり、およびＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、およびＲ２が４位に置換基Ｒａを有するフェニルであり、Ｒａが上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒａが上記のように置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルであるＲ２上の他のＲａ置換基が存在せず；
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立にＨおよび−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択され；および
ｐが０〜２である
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ａ１が、
【化６】
であり；
Ｒ７およびＲ８がそれぞれ、Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびピリジルからなる群から独立に選択され、Ｃ１〜Ｃ３アルキルがいずれの場合も、１〜３個のハロゲンで置換されていても良く；および
Ａ２が、フェニル、ピリジルおよびシクロヘキシルからなる群から選択され、Ａ２が、独立に−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＯ２、−ＣＮおよびハロゲンから選択される１〜２個の置換基で置換されていても良く、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルがいずれの使用においても１〜３個のハロゲンで置換されていても良く、ただし、ＢがＡ１であり、ならびにＸおよびＹが−ＣＨ２−であり、およびＺが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、およびＲ２が４位に置換基Ｒａを有するフェニルであり、Ｒａが１〜３個のハロゲンで置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルである場合、Ｒａが１〜３個のハロゲンで置換されていても良い−ＯＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されるＲ２上の他のＲａ置換基が存在しない
請求項１０に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ａ１が、
【化７】
であり；
Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびピリジルからなる群から選択され、Ｃ１〜Ｃ３アルキルがいずれの場合も、１〜３個のハロゲンで置換されていても良く；および
Ｒ８が、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される
請求項１１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
下記化合物からなる群から選択される請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化８】
【請求項１５】
下記式（ａ）〜（ｃ）を有する化合物からなる群から選択される請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
（ａ）
【化９】
（Ｒは
【化１０】
からなる群から選択される。）
（ｂ）
【化１１】
（Ｒは
【化１２】
からなる群から選択される。）
および（ｃ）
【化１３】
（Ｒは
【化１４】
からなる群から選択される。）
【請求項１６】
下記化合物からなる群から選択される請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１５】
【請求項１７】
下記式（ａ）から（ｋ）を有する化合物からなる群から選択される請求項４に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
（ａ）
【化１６】
（化合物（１）から（６）におけるＡ３、Ａ２およびＺは
【化１７】
からなる群から選択される。）
（ｂ）
【化１８】
（Ａ３は、
【化１９】
からなる群から選択される。）
（ｃ）
【化２０】
（化合物（１）から（６）におけるＡ３およびＡ２は、
【化２１】
からなる群から選択される。）
（ｄ）
【化２２】
（Ｒは、
【化２３】
からなる群から選択される。）
（ｅ）
【化２４】
（ＲはＥｔまたはｎ−Ｐｒである。）；
（ｆ）
【化２５】
（化合物（１）から（４）におけるＲおよびＡ３は、
【化２６】
からなる群から選択される。）
（ｇ）
【化２７】
（Ｒは、
【化２８】
からなる群から選択される。）
（ｈ）
【化２９】
（Ａ２は、
【化３０】
からなる群から選択される。）
（ｉ）
【化３１】
（Ｒは、
【化３２】
からなる群から選択される。）
（ｊ）
【化３３】
（Ａ３は、
【化３４】
からなる群から選択される。）並びに
（ｋ）
【化３５】
（化合物（１）から（３）におけるＡ３、Ｒ２およびＲ３は、
【化３６】
からなる群から選択される。）
【請求項１８】
処置を必要とする患者でのアテローム性動脈硬化の治療方法であって、前記患者に対して治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有する、方法。
【請求項１９】
処置を必要とする患者でのＨＤＬ−Ｃの上昇方法であって、前記患者に対して治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有する、方法。
【請求項２０】
アテローム性動脈硬化治療用の医薬製造における請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩、製薬上許容される担体ならびに
（ｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；
（ｉｉ）胆汁酸封鎖剤；
（ｉｉｉ）ナイアシンおよび関連化合物；
（ｉｖ）ＰＰＡＲα作働薬；
（ｖ）コレステロール吸収阻害薬；
（ｖｉ）アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害薬；
（ｖｉｉ）フェノール系抗酸化剤；
（ｖｉｉｉ）ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質（ＭＴＰ）／ＡｐｏＢ分泌阻害薬；
（ｉｘ）抗酸化ビタミン類；
（ｘ）甲状腺ホルモン様物質；
（ｘｉ）ＬＤＬ（低比重リポタンパク質）受容体誘発剤；
（ｘｉｉ）血小板凝集阻害薬；
（ｘｉｉｉ）ビタミンＢ１２（シアノコバラミンとも称される）；
（ｘｉｖ）葉酸またはそれの製薬上許容される塩もしくはエステル；
（ｘｖ）ＦＸＲおよびＬＸＲリガンド；
（ｘｖｉ）ＡＢＣＡ１遺伝子発現を強化する薬剤；ならびに
（ｘｖｉｉ）回腸胆汁酸輸送剤
からなる群から選択される１以上の有効成分を含む医薬組成物。
【公開番号】特開２０１１−１３７００６（Ｐ２０１１−１３７００６Ａ）
【公開日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−１５６５３（Ｐ２０１１−１５６５３）
【出願日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【分割の表示】特願２００７−５１９５３３（Ｐ２００７−５１９５３３）の分割
【原出願日】平成１７年７月１日（２００５．７．１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１５６５３（Ｐ２０１１−１５６５３）
【出願日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【分割の表示】特願２００７−５１９５３３（Ｐ２００７−５１９５３３）の分割
【原出願日】平成１７年７月１日（２００５．７．１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
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