ＣＮＳ障害および代謝障害治療のためのピリジニルアミド
本発明は、５−ＨＴ受容体リガンド、特に５−ＨＴ６サブタイプであり、したがって５−ＨＴ活性の調節が望まれる疾患の治療に有用である、式（Ｉ）の新規なピリジニル誘導体［式中、Ｙ、Ｚ、Ｌ、Ｒ１からＲ１１、ｎ、ｍ、ｐ、ｑ、ｔは、本明細書で規定するとおりである］に関する。本発明は、その薬学的に許容できる塩を含めた新規なピリジニル誘導体に関する。本発明はまた、そうした化合物の調製方法、その調製で使用する中間体、それを含有する医薬組成物、および統合失調症などの中枢神経系の疾患の治療におけるその使用に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物
【化１】
または薬学的に許容できるその塩［式中、
Ｌは、＞Ｃ＝Ｏまたは−ＳＯ２−であり、
Ｙは＞Ｃ（Ｒ７）であり、破線は存在しないか、またはＹは炭素であり、破線は二重結合であるか、またはＹは＞Ｎ−であり、破線は存在せず、
Ｚは、結合、−（Ｃ（Ｒ２）２）−、−Ｏ−、＞Ｃ＝Ｏ、または−Ｓ（Ｏ）ｔ−であり、ｔは、０、１または２から選択される整数であり、
Ｒ１は、水素、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−からなる群から選択され、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個、または３個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ２は、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１０、−ＳＲ１１、−（Ｓ＝Ｏ）Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基からそれぞれ独立に選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、
または、Ｒ１および前記Ｒ２の１つが、これらが結合している炭素または窒素と一緒になって、１個または２個の二重結合または三重結合を含んでいてもよく、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい３〜１０員複素環を形成していてもよく、
または、前記Ｒ２の２つが、これらが結合している炭素と一緒になって、１個または２個の二重結合または三重結合を含んでいてもよい、置換されていてもよい３〜１０員炭素環を形成していてもよく、前記３〜１０員炭素環は、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含んでいてもよく、
Ｒ３は、水素、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルケニル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロビシクロアルキル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロビシクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基から選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣＦ３、−ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１０、−（ＮＲ１０）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−ＳＲ１１、−（Ｓ＝Ｏ）Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルケニル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロビシクロアルキル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロビシクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基から選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、水素、ハロ、−ＯＲ９、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、
各Ｒ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基からそれぞれ独立に選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる群からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基からそれぞれ独立に選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、水素、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基からそれぞれ独立に選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ１１は、水素、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる群からそれぞれ独立に選択され、
ｎは、１、２または３から選択される整数であり、
ｍは、０、１、２、３または４から選択される整数であり、
ｐは、０、１、２、３または４から選択される整数であり、
ｑは、０、１、２、３または４から選択される整数である］。
【請求項２】
Ｙが＞Ｎ−であり、破線が存在しない、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
ｍが０である、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ３が水素である、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ３が、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および−（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
前記Ｒ３の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルが、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよいメチルである、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｌが＞Ｃ＝Ｏである、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
ｑが１または２であり、各Ｒ６が、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣＦ３、−ＯＲ９、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１０、−（ＮＲ１０）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−ＳＲ１１、−（Ｓ＝Ｏ）Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基からそれぞれ独立に選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルケニル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロビシクロアルキル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロビシクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよい、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｚが結合である、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｚが−Ｏ−である、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１および前記Ｒ２の１つが、これらが結合している炭素または窒素と一緒になって、１個または２個の二重結合または三重結合を含んでいてもよく、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい３〜１０員複素環を形成している、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
１個または２個の二重結合または三重結合を含んでいてもよい前記の置換されていてもよい３〜１０員複素環が、アゼチジニル、ピロリジニル、３−ピロリン−１−イル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、ペルヒドロアゼピニル、ヘプタメチレンイニル、オクタヒドロアゾニニル、アザビシクロ（２．２．１）ヘプタン−３−オン、およびトロパニルから選択される、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
（６−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル）−（４−ｏ−トリル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
［４−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−フルオロ−４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−フルオロ−４−ｏ−トリル−ピペリジン−１−イル）−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−（４−ｏ−トリルオキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
［４−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−（６−ピロリジン−３−イル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［４−（２−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；または
［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
または前記化合物それぞれの薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
［４−（４−フルオロ−２−メチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；または
［４−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（３−フルオロ−１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
または前記化合物それぞれの薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
哺乳動物において統合失調症を治療する方法であって、その哺乳動物に、治療有効量の前記請求項のいずれかに記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
【請求項１６】
治療有効量の前記請求項のいずれかに記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を含む医薬組成物。
【請求項１】
次式の化合物
【化１】
または薬学的に許容できるその塩［式中、
Ｌは、＞Ｃ＝Ｏまたは−ＳＯ２−であり、
Ｙは＞Ｃ（Ｒ７）であり、破線は存在しないか、またはＹは炭素であり、破線は二重結合であるか、またはＹは＞Ｎ−であり、破線は存在せず、
Ｚは、結合、−（Ｃ（Ｒ２）２）−、−Ｏ−、＞Ｃ＝Ｏ、または−Ｓ（Ｏ）ｔ−であり、ｔは、０、１または２から選択される整数であり、
Ｒ１は、水素、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−からなる群から選択され、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個、または３個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ２は、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１０、−ＳＲ１１、−（Ｓ＝Ｏ）Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基からそれぞれ独立に選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、
または、Ｒ１および前記Ｒ２の１つが、これらが結合している炭素または窒素と一緒になって、１個または２個の二重結合または三重結合を含んでいてもよく、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい３〜１０員複素環を形成していてもよく、
または、前記Ｒ２の２つが、これらが結合している炭素と一緒になって、１個または２個の二重結合または三重結合を含んでいてもよい、置換されていてもよい３〜１０員炭素環を形成していてもよく、前記３〜１０員炭素環は、Ｎ、ＳおよびＯからそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含んでいてもよく、
Ｒ３は、水素、−ＣＦ３、−ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルケニル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロビシクロアルキル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロビシクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基から選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣＦ３、−ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１０、−（ＮＲ１０）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−ＳＲ１１、−（Ｓ＝Ｏ）Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルケニル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロビシクロアルキル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロビシクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基から選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、水素、ハロ、−ＯＲ９、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、
各Ｒ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基からそれぞれ独立に選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる群からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基からそれぞれ独立に選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、水素、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基からそれぞれ独立に選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ１１は、水素、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる群からそれぞれ独立に選択され、
ｎは、１、２または３から選択される整数であり、
ｍは、０、１、２、３または４から選択される整数であり、
ｐは、０、１、２、３または４から選択される整数であり、
ｑは、０、１、２、３または４から選択される整数である］。
【請求項２】
Ｙが＞Ｎ−であり、破線が存在しない、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
ｍが０である、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ３が水素である、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ３が、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および−（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
前記Ｒ３の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルが、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよいメチルである、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｌが＞Ｃ＝Ｏである、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
ｑが１または２であり、各Ｒ６が、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣＦ３、−ＯＲ９、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ１０Ｒ１０、−（ＮＲ１０）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ８、−ＳＲ１１、−（Ｓ＝Ｏ）Ｒ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール−、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からなる基からそれぞれ独立に選択され、前記基はそれぞれ、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ−、ジ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−、（Ｃ５〜Ｃ１０）シクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルキル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）ビシクロアルケニル−、（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルケニル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロビシクロアルキル−、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロビシクロアルケニル−、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、および（Ｃ１〜Ｃ９）ヘテロアリール−からそれぞれ独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよい、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｚが結合である、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｚが−Ｏ−である、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１および前記Ｒ２の１つが、これらが結合している炭素または窒素と一緒になって、１個または２個の二重結合または三重結合を含んでいてもよく、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい３〜１０員複素環を形成している、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
１個または２個の二重結合または三重結合を含んでいてもよい前記の置換されていてもよい３〜１０員複素環が、アゼチジニル、ピロリジニル、３−ピロリン−１−イル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、ペルヒドロアゼピニル、ヘプタメチレンイニル、オクタヒドロアゾニニル、アザビシクロ（２．２．１）ヘプタン−３−オン、およびトロパニルから選択される、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
（６−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル）−（４−ｏ−トリル−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
［４−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−フルオロ−４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
（４−フルオロ−４−ｏ−トリル−ピペリジン−１−イル）−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−（４−ｏ−トリルオキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン；
［４−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−（６−ピロリジン−３−イル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
［４−（２−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；または
［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−［４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン；
または前記化合物それぞれの薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
［４−（４−フルオロ−２−メチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
［４−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；または
［４−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル］−［６−（３−フルオロ−１−メチル−ピロリジン−３−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノン；
または前記化合物それぞれの薬学的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
哺乳動物において統合失調症を治療する方法であって、その哺乳動物に、治療有効量の前記請求項のいずれかに記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
【請求項１６】
治療有効量の前記請求項のいずれかに記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２０１１−５１１０５６（Ｐ２０１１−５１１０５６Ａ）
【公表日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４５５７１（Ｐ２０１０−５４５５７１）
【出願日】平成２１年２月２日（２００９．２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／０００２０３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９８５７６
【国際公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年２月２日（２００９．２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／０００２０３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９８５７６
【国際公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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