ＣＯＰＤの処置用のＨＮＥ阻害剤としてのトリアゾロおよびテトラゾロピリミジン誘導体
本発明は、新規の複素環と縮合したジアリールジヒドロピリミジン誘導体、それらの製造方法、疾患の処置および／または予防のための、単独での、または組み合わせてのそれらの使用、並びに、疾患の処置および／または予防用、特に肺および心血管系の疾患の処置および／または予防用の医薬を製造するためのそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
＜式中、
Ａは、Ｃ−Ｒ６またはＮを表し
（式中、Ｒ６は、水素、フッ素または塩素を表す）、
Ｙは、Ｃ−Ｒ７またはＮを表し
［式中、Ｒ７は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノまたは式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８もしくは−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ８の基を表す
｛式中、Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルを表す
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
フェニル基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）｝］、
Ｚは、Ｃ−Ｒ９またはＮを表し
〔式中、Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルまたは５員または６員のヘテロアリールを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
フェニルおよびヘテロアリール基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
または、
Ｒ９は、式−ＳＯ２−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ１２Ｒ１３の基を表し
［式中、Ｒ１０およびＲ１１は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルまたは５員または６員のヘテロアリールを表し、
Ｒ１２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルスルホニルを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
フェニル基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
Ｒ１３は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１５もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１６Ｒ１７の基を表し
｛式中、Ｒ１４は、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、４員ないし６員の複素環、フェニルまたは５員または６員のヘテロアリールを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルオキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、そして、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル中の２個までのＣＨ２基は、安定な化合物をもたらすならば、酸素原子に置き換えられていてもよく、
シクロアルキルおよび複素環の基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
フェニルおよびヘテロアリール基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシカルボニルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
Ｒ１５は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、これは、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよい｝、
または、
Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一体となって、５員または６員の複素環を形成し、これは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群からさらなる環内ヘテロ原子を含有してもよく、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびオキソからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよく、そして、フェニル環に縮合していてもよい］、
または、
Ｒ７およびＲ９は、両方とも存在する場合、相互に結合して、それらが結合している炭素原子と一体となって、縮合フェニル、ピリジルまたはピリミジル環を形成し、これらは、それぞれ、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい〕、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノを表すか、
または、
式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ１８、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ１９または−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２０の基を表し
｛式中、Ｒ１８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、
Ｒ１９は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、
Ｒ２０は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル（これは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよい）、または、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルを表し
（ここで、シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよく、
フェニル基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
ｎは、０、１または２の数を表す｝、
Ｒ２は、シアノまたは式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１の基を表し
｛式中、Ｒ２１は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−アルケニルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表す
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよく、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにおいて、それぞれ、化学的に安定な化合物をもたらすならば、１個のＣＨ２基は酸素原子により置き換えられていてもよい）｝、
Ｒ３は、メチルまたはエチルを表すか、
または、
Ｒ２およびＲ３は、相互に結合し、一体となって、式
【化２】
｛式中、
＊は、式（Ｉ）に示すジヒドロピリミジン環の５位への結合点を示し、
＊＊は、式（Ｉ）に示すジヒドロピリミジン環の６位への結合点を示し、
Ｒ２２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表す
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルアミノまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより置換されていてもよい）｝
の縮合した基を形成し、
Ｒ４は、ニトロまたはトリフルオロメチルを表し、
Ｒ５は、水素、フッ素または塩素を表す＞
の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２】
式中、
ＡがＣＨを表し、
ＹがＣ−Ｒ７またはＮを表し、
ＺがＣ−Ｒ９またはＮを表し
〔ここで、２個の環構成員ＹおよびＺの少なくとも１個はＮを表し、
Ｒ７は、水素、アミノまたは式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８もしくは−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ８の基を表し
｛式中、Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表す
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよい）｝、
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは５員または６員のヘテロアリールを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
ヘテロアリール基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
または、
Ｒ９は、式−ＳＯ２−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ１２Ｒ１３の基を表す
［式中、Ｒ１０およびＲ１１は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表し、
Ｒ１２は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよい）、
Ｒ１３は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１５または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１６Ｒ１７の基を表す
｛式中、Ｒ１４は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、４員ないし６員の複素環または５員または６員のヘテロアリールを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルオキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミノまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキルおよび複素環の基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
ヘテロアリール基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
Ｒ１５は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよい｝］〕、
Ｒ１が、水素、フッ素、塩素、ニトロ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたは式−ＳＯ２−Ｒ２０の基を表し
（式中、Ｒ２０は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシル、メトキシまたはエトキシにより、または３個までのフッ素により置換されていてもよい）、
Ｒ２が、シアノまたは式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２１もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１の基を表し
（式中、Ｒ２１は、メチル、エチルまたは２−ヒドロキシエチルを表す）、
Ｒ３が、メチルを表し、
Ｒ４が、トリフルオロメチルを表し、
Ｒ５が水素を表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項３】
式中、
ＡがＣＨを表し、
ＹがＣ−Ｒ７またはＮを表し、
ＺがＣ−Ｒ９またはＮを表し
〔ここで、ＹはＣ−Ｒ７を表し、かつ、ＺはＮを表すか、または、ＹはＮを表し、かつ、ＺはＣ−Ｒ９を表し、
Ｒ７は、アミノまたは式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８の基を表し
｛式中、Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表す
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、２個までのメチルにより、そして２個までのフッ素により置換されていてもよい）｝、
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、２個までのメチルにより、そして２個までのフッ素により置換されていてもよい）、
または、
Ｒ９は、式−ＳＯ２−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ１２Ｒ１３の基を表す
［式中、Ｒ１０およびＲ１１は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、メチル、エチルまたはシクロプロピルを表し、
Ｒ１２は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、２個までのメチルにより、そして２個までのフッ素により置換されていてもよい）、
Ｒ１３は、水素または式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１６Ｒ１７の基を表す
｛式中、Ｒ１４は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは５員または６員のヘテロアリールを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルアミノまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、２個までのメチルにより、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
ヘテロアリール基は、フッ素、シアノ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
Ｒ１６およびＲ１７は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシル、メトキシまたはエトキシにより置換されていてもよい｝］〕、
Ｒ１が、水素、ニトロ、トリフルオロメチル、メチルスルホニルまたはトリフルオロメチルスルホニルを表し、
Ｒ２が、シアノ、アセチル、エトキシカルボニルまたは（２−ヒドロキシエトキシ）カルボニルを表し、
Ｒ３が、メチルを表し、
Ｒ４が、トリフルオロメチルを表し、
Ｒ５が、水素を表す、
請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
式中、
Ａが、ＣＨを表し、
Ｙが、Ｎを表し、
Ｚが、Ｃ−Ｒ９を表し
［式中、Ｒ９は式−ＮＨＲ１２または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４の基を表す
｛式中、Ｒ１２は、式−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨまたは−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２の基を表し、
Ｒ１４は、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル（これは、２個までのメチルにより、そして２個までのフッ素により置換されていてもよい）または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す｝］、
Ｒ１が、水素またはメチルスルホニルを表し、
Ｒ２が、シアノを表し、
Ｒ３が、メチルを表し、
Ｒ４が、トリフルオロメチルを表し、
Ｒ５が、水素を表す、
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項５】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、まず、式（ＩＩ）
【化３】
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物を、塩基の存在下で、式（ＩＩＩ）
【化４】
（式中、ＹおよびＺは、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物と反応させ、式（ＩＶ）
【化５】
（式中、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々上記の意味を有する）
の中間体を得、次いで、これをその場で（in situ）、または酸に触媒される別の反応工程で環化し、式（Ｖ）
【化６】
（式中、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々上記の意味を有する）
の化合物を得、次いで、化合物（Ｖ）を銅（ＩＩ）触媒および塩基の存在下で式（ＶＩ）
【化７】
（式中、Ｒ４およびＲ５は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
のフェニルボロン酸とカップリングし、式（Ｉ）の化合物を得、
かくして得られた式（Ｉ）の化合物を、必要に応じて、当業者に公知の方法により、それらのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離し、かつ／または、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸で、それらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物に変換することを特徴とする、方法。
【請求項６】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
肺動脈高血圧（ＰＡＨ）または他の形態の肺高血圧症（ＰＨ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、肺気腫、アルファ−１アンチトリプシン欠損症（ＡＡＴＤ）または嚢胞性線維症（ＣＦ）の処置および／または予防方法において使用するための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
肺動脈高血圧（ＰＡＨ）または他の形態の肺高血圧症（ＰＨ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、肺気腫、アルファ−１アンチトリプシン欠損症（ＡＡＴＤ）または嚢胞性線維症（ＣＦ）の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物を、１種またはそれ以上の不活性な非毒性の医薬的に許容し得る補助剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物を、キナーゼ阻害剤、可溶性グアニル酸シクラーゼの刺激剤および活性化剤、プロスタサイクリン類似体、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、ベータアドレナリン受容体アゴニスト、抗コリン作用薬および糖質コルチコイドからなる群から選択される１種またはそれ以上のさらなる活性化合物と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１１】
肺動脈高血圧（ＰＡＨ）または他の形態の肺高血圧症（ＰＨ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、肺気腫、アルファ−１アンチトリプシン欠損症（ＡＡＴＤ）または嚢胞性線維症（ＣＦ）の処置および／または予防用の請求項９または請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物または請求項９ないし請求項１１のいずれかに記載の医薬を使用する、ヒトまたは動物の肺動脈高血圧（ＰＡＨ）または他の形態の肺高血圧症（ＰＨ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、肺気腫、アルファ−１アンチトリプシン欠損症（ＡＡＴＤ）または嚢胞性線維症（ＣＦ）の処置および／または予防方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
＜式中、
Ａは、Ｃ−Ｒ６またはＮを表し
（式中、Ｒ６は、水素、フッ素または塩素を表す）、
Ｙは、Ｃ−Ｒ７またはＮを表し
［式中、Ｒ７は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノまたは式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８もしくは−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ８の基を表す
｛式中、Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルを表す
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
フェニル基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）｝］、
Ｚは、Ｃ−Ｒ９またはＮを表し
〔式中、Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルまたは５員または６員のヘテロアリールを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
フェニルおよびヘテロアリール基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
または、
Ｒ９は、式−ＳＯ２−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ１２Ｒ１３の基を表し
［式中、Ｒ１０およびＲ１１は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルまたは５員または６員のヘテロアリールを表し、
Ｒ１２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルスルホニルを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
フェニル基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
Ｒ１３は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１５もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１６Ｒ１７の基を表し
｛式中、Ｒ１４は、水素、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、４員ないし６員の複素環、フェニルまたは５員または６員のヘテロアリールを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルオキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、そして、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル中の２個までのＣＨ２基は、安定な化合物をもたらすならば、酸素原子に置き換えられていてもよく、
シクロアルキルおよび複素環の基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
フェニルおよびヘテロアリール基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびヒドロキシカルボニルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
Ｒ１５は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、これは、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよい｝、
または、
Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合している窒素原子と一体となって、５員または６員の複素環を形成し、これは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群からさらなる環内ヘテロ原子を含有してもよく、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびオキソからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよく、そして、フェニル環に縮合していてもよい］、
または、
Ｒ７およびＲ９は、両方とも存在する場合、相互に結合して、それらが結合している炭素原子と一体となって、縮合フェニル、ピリジルまたはピリミジル環を形成し、これらは、それぞれ、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい〕、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノを表すか、
または、
式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１８、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ１８、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ１９または−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ２０の基を表し
｛式中、Ｒ１８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、
Ｒ１９は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、
Ｒ２０は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル（これは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよい）、または、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルを表し
（ここで、シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよく、
フェニル基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
ｎは、０、１または２の数を表す｝、
Ｒ２は、シアノまたは式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２１の基を表し
｛式中、Ｒ２１は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−アルケニルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表す
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよく、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにおいて、それぞれ、化学的に安定な化合物をもたらすならば、１個のＣＨ２基は酸素原子により置き換えられていてもよい）｝、
Ｒ３は、メチルまたはエチルを表すか、
または、
Ｒ２およびＲ３は、相互に結合し、一体となって、式
【化２】
｛式中、
＊は、式（Ｉ）に示すジヒドロピリミジン環の５位への結合点を示し、
＊＊は、式（Ｉ）に示すジヒドロピリミジン環の６位への結合点を示し、
Ｒ２２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表す
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルアミノまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより置換されていてもよい）｝
の縮合した基を形成し、
Ｒ４は、ニトロまたはトリフルオロメチルを表し、
Ｒ５は、水素、フッ素または塩素を表す＞
の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項２】
式中、
ＡがＣＨを表し、
ＹがＣ−Ｒ７またはＮを表し、
ＺがＣ−Ｒ９またはＮを表し
〔ここで、２個の環構成員ＹおよびＺの少なくとも１個はＮを表し、
Ｒ７は、水素、アミノまたは式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８もしくは−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ８の基を表し
｛式中、Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表す
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよい）｝、
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは５員または６員のヘテロアリールを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
ヘテロアリール基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
または、
Ｒ９は、式−ＳＯ２−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ１２Ｒ１３の基を表す
［式中、Ｒ１０およびＲ１１は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表し、
Ｒ１２は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよい）、
Ｒ１３は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１５または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１６Ｒ１７の基を表す
｛式中、Ｒ１４は、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、４員ないし６員の複素環または５員または６員のヘテロアリールを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルオキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミノまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキルおよび複素環の基は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
ヘテロアリール基は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
Ｒ１５は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルにより置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよい｝］〕、
Ｒ１が、水素、フッ素、塩素、ニトロ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたは式−ＳＯ２−Ｒ２０の基を表し
（式中、Ｒ２０は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシル、メトキシまたはエトキシにより、または３個までのフッ素により置換されていてもよい）、
Ｒ２が、シアノまたは式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２１もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１の基を表し
（式中、Ｒ２１は、メチル、エチルまたは２−ヒドロキシエチルを表す）、
Ｒ３が、メチルを表し、
Ｒ４が、トリフルオロメチルを表し、
Ｒ５が水素を表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項３】
式中、
ＡがＣＨを表し、
ＹがＣ−Ｒ７またはＮを表し、
ＺがＣ−Ｒ９またはＮを表し
〔ここで、ＹはＣ−Ｒ７を表し、かつ、ＺはＮを表すか、または、ＹはＮを表し、かつ、ＺはＣ−Ｒ９を表し、
Ｒ７は、アミノまたは式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８の基を表し
｛式中、Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表す
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、２個までのメチルにより、そして２個までのフッ素により置換されていてもよい）｝、
Ｒ９は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、２個までのメチルにより、そして２個までのフッ素により置換されていてもよい）、
または、
Ｒ９は、式−ＳＯ２−ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ１２Ｒ１３の基を表す
［式中、Ｒ１０およびＲ１１は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、メチル、エチルまたはシクロプロピルを表し、
Ｒ１２は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニルを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、２個までのメチルにより、そして２個までのフッ素により置換されていてもよい）、
Ｒ１３は、水素または式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１６Ｒ１７の基を表す
｛式中、Ｒ１４は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは５員または６員のヘテロアリールを表し
（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルアミノまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより、そして３個までのフッ素により置換されていてもよく、
シクロアルキル基は、２個までのメチルにより、そして２個までのフッ素により置換されていてもよく、
ヘテロアリール基は、フッ素、シアノ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群からの２個までの同一であるかまたは異なる置換基により置換されていてもよい）、
Ｒ１６およびＲ１７は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、これは、ヒドロキシル、メトキシまたはエトキシにより置換されていてもよい｝］〕、
Ｒ１が、水素、ニトロ、トリフルオロメチル、メチルスルホニルまたはトリフルオロメチルスルホニルを表し、
Ｒ２が、シアノ、アセチル、エトキシカルボニルまたは（２−ヒドロキシエトキシ）カルボニルを表し、
Ｒ３が、メチルを表し、
Ｒ４が、トリフルオロメチルを表し、
Ｒ５が、水素を表す、
請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
式中、
Ａが、ＣＨを表し、
Ｙが、Ｎを表し、
Ｚが、Ｃ−Ｒ９を表し
［式中、Ｒ９は式−ＮＨＲ１２または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４の基を表す
｛式中、Ｒ１２は、式−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨまたは−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２の基を表し、
Ｒ１４は、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル（これは、２個までのメチルにより、そして２個までのフッ素により置換されていてもよい）または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す｝］、
Ｒ１が、水素またはメチルスルホニルを表し、
Ｒ２が、シアノを表し、
Ｒ３が、メチルを表し、
Ｒ４が、トリフルオロメチルを表し、
Ｒ５が、水素を表す、
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項５】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、まず、式（ＩＩ）
【化３】
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物を、塩基の存在下で、式（ＩＩＩ）
【化４】
（式中、ＹおよびＺは、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物と反応させ、式（ＩＶ）
【化５】
（式中、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々上記の意味を有する）
の中間体を得、次いで、これをその場で（in situ）、または酸に触媒される別の反応工程で環化し、式（Ｖ）
【化６】
（式中、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々上記の意味を有する）
の化合物を得、次いで、化合物（Ｖ）を銅（ＩＩ）触媒および塩基の存在下で式（ＶＩ）
【化７】
（式中、Ｒ４およびＲ５は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
のフェニルボロン酸とカップリングし、式（Ｉ）の化合物を得、
かくして得られた式（Ｉ）の化合物を、必要に応じて、当業者に公知の方法により、それらのエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーに分離し、かつ／または、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸で、それらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物に変換することを特徴とする、方法。
【請求項６】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
肺動脈高血圧（ＰＡＨ）または他の形態の肺高血圧症（ＰＨ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、肺気腫、アルファ−１アンチトリプシン欠損症（ＡＡＴＤ）または嚢胞性線維症（ＣＦ）の処置および／または予防方法において使用するための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
肺動脈高血圧（ＰＡＨ）または他の形態の肺高血圧症（ＰＨ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、肺気腫、アルファ−１アンチトリプシン欠損症（ＡＡＴＤ）または嚢胞性線維症（ＣＦ）の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物を、１種またはそれ以上の不活性な非毒性の医薬的に許容し得る補助剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物を、キナーゼ阻害剤、可溶性グアニル酸シクラーゼの刺激剤および活性化剤、プロスタサイクリン類似体、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、ベータアドレナリン受容体アゴニスト、抗コリン作用薬および糖質コルチコイドからなる群から選択される１種またはそれ以上のさらなる活性化合物と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１１】
肺動脈高血圧（ＰＡＨ）または他の形態の肺高血圧症（ＰＨ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、肺気腫、アルファ−１アンチトリプシン欠損症（ＡＡＴＤ）または嚢胞性線維症（ＣＦ）の処置および／または予防用の請求項９または請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の化合物または請求項９ないし請求項１１のいずれかに記載の医薬を使用する、ヒトまたは動物の肺動脈高血圧（ＰＡＨ）または他の形態の肺高血圧症（ＰＨ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、急性肺傷害（ＡＬＩ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、肺気腫、アルファ−１アンチトリプシン欠損症（ＡＡＴＤ）または嚢胞性線維症（ＣＦ）の処置および／または予防方法。
【公表番号】特表２０１２−５１４６１５（Ｐ２０１２−５１４６１５Ａ）
【公表日】平成２４年６月２８日（２０１２．６．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４４８０４（Ｐ２０１１−５４４８０４）
【出願日】平成２１年１２月２９日（２００９．１２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００９２９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７８９５３
【国際公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年６月２８日（２０１２．６．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月２９日（２００９．１２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００９２９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７８９５３
【国際公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
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