本発明は、COX-2インヒビターとアロマターゼ・インヒビターとの併用薬を使用して、哺乳動物における新生組織形成、新生組織形成関連障害又は骨粗鬆症を治療、予防又は阻害するための組成物及び方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
併用療法に用いられるときの、治療上有効な量の(i)COX-2選択的インヒビターと(ii)アロマターゼ・インヒビターとを含む併用薬であって；
該COX-2選択的インヒビターが、下記式：
【化１】

［式中、
R²⁷はメチル、エチル又はプロピルであり；
R²⁸はクロロ又はフルオロであり；
R²⁹は水素、フルオロ、又はメチルであり；
R³⁰は水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はヒドロキシであり；
R³¹は水素、フルオロ、又はメチルであり；及び
R³²はクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、メチル又はエチルであり；
但し、R²⁷がエチルであり且つR³⁰が水素である場合にはR²⁸、R²⁹、R³¹及びR³²が全てフルオロであることはない。］
で表わされる化合物もしくはその異性体、薬学的に許容される塩、プロドラッグ又はエステルである、前記併用薬。
【請求項２】
COX-2選択的インヒビター化合物の前記式において、R²⁷がメチルであり；R²⁸がフルオロであり；R³²がクロロであり；及びR²⁹、R³⁰及びR³¹が水素である、請求項1に記載の併用薬。
【請求項３】
前記アロマターゼ・インヒビターが、アミノグルテチミド；アナストラゾール；アタメスタン；4,4'-(2H-テトラゾル-2-イルメチレン)ビスベンゾニトリル；4,4'-(フルオロ-1H-1,2,4-トリアゾル-1-イルメチレン)ビスベンゾニトリル；エキセメスタン；ファドロゾール；4-アミノ-6-メチレン-アンドロスタ-1,4-ジエン-3,17-ジオン；フィンロゾール；フォルメスタン；4-[1-(2-ヒドロキシフェニル)-2-(1H-イミダゾル-1-イル)エテニル]ベンゾニトリル；レトロゾール；リアロゾール；4-(2-ベンゾフラニル-1H-1,2,4-トリアゾル-1-イルメチル)ベンゾニトリル；N-[(2-クロロフェニル)メチル]-6-(1H-イミダゾル-1-イル)-3-ピリダジナミンジヒドロクロリド；ミナメスタン；(7Z)-6-(4-クロロフェニル)-6,7-ジヒドロ-7-(4-ピリジニルメチレン)-8(5H)-インドリジノン；14-ヒドロキシ-アンドロスト-4-エン-3,6,17-トリオン；1-[[(2S,3aR)-3a-エチル-9-(エチルチオ)-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロ-1H-フェナレン-2-イル]メチル]-1H-イミダゾールモノヒドロクロリド；ペントロゾール；ログレチミド；10-[2-(メチルチオ)エチル]-エストラ-4,9(11)-ジエン-3,17-ジオン；10-[2-(メチルチオ)エチル]-エストル-9(11)-エン-3,17-ジオン；2-(1H-イミダゾル-1-イル)-4,6-ジ-4-モルホリニル-1,3,5-トリアジン；L-イソロイシン、N-(3-ヒドロキシ-14-メチル-1-オキソペンタデシル)-α-グルタミルオルニチル-チロシルトレオニル-α-グルタミルアラニルプロリル-グルタミニルチロシル-、(10→3)-ラクトン；4-(2,6-ジヒドロキシベンゾイル)-3-ホルミル-5-ヒドロキシ-安息香酸；テストラクトン；(4aS, 4bR, 5R, 10aR, 10bS, 12aS)-1,3,4,4a,4b,5,6,10a,10b,11,12,12a-ドデカヒドロ-5-メルカプト-10a,12a-ジメチル-8H-フェナントロ[2,1-c]ピラン-8-オン；(4aS, 4bR, 5R, 10aR, 10bS, 12aS)-3,4,4a,5,6,10a,10b,11,12,12a-デカヒドロ-5-メルカプト-10a,12a-ジメチル-1H-フェナントロ[2,1-c]ピラン-1,8(4bH)-ジオン；ボロゾール；4-[[(4-ブロモフェニル)メチル]-4H-1,2,4-トリアゾル-4-イルアミノ]ベンゾニトリル；及び4-[[(3,5-ジフルオロフェニル)メチル]-5-ピリミジニルアミノ]ベンゾニトリルから成る群から選択される、請求項1又は2に記載の併用薬。
【請求項４】
前記併用療法が、新生組織形成又は新生組織形成関連障害の治療、予防又は阻害のためのものである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の併用薬。
【請求項５】
前記新生組織形成又は前記新生組織形成関連障害が、悪性腫瘍成長、良性腫瘍成長及び転移から成る群から選択される、請求項4に記載の併用薬。
【請求項６】
前記新生組織形成又は前記新生組織形成関連障害が、末端性黒子性黒色腫、光線性角化症、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、腺癌、腺様嚢胞癌、腺腫、腺肉腫、腺扁平上皮癌、肛門管癌、肛門癌、肛門直腸癌、星状細胞腫瘍、バルトリン腺癌、基底細胞癌、胆道癌、骨癌、骨髄癌、脳腫瘍、乳癌、気管支癌、気管支腺癌、カルチノイド、癌腫、癌肉腫、胆管癌、軟骨肉腫、脈絡叢乳頭腫/癌腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、明細胞癌、結腸癌、結腸直腸癌、結合組織癌、嚢胞腺腫、消化器系癌、十二指腸癌、内分泌系癌、内胚葉洞腫瘍、子宮内膜増殖症、子宮内膜間質部肉腫、子宮内膜腺癌、内皮細胞癌、上皮癌、上皮細胞癌、食道癌、ユーイング肉腫、眼及び眼窩の癌、女性生殖器癌、限局性結節性過形成、胆のう癌、胃前庭部、胃底癌、ガストリノーマ、胚細胞腫瘍、グリア芽腫、グルカゴノーマ、心臓癌、血管芽細胞腫、血管芽内皮腫、血管腫、肝腺腫、肝腺腫症、肝胆道癌、肝細胞癌、ホジキン病、回腸癌、インスリノーマ、上皮内新生組織形成、上皮内扁平上皮癌、肝内胆管癌、侵襲性扁平上皮癌、空腸癌、関節癌、カボジ肉腫、腎臓及び腎盂癌、大細胞癌、大腸癌、喉頭癌、平滑筋肉腫、悪性黒子型黒色腫、白血病、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、男性生殖器癌、悪性メラノーマ、悪性中皮腫瘍、髄芽腫、髄様上皮腫、メラノーマ、髄膜癌、中皮癌、転移性癌、口腔癌、粘膜表皮癌、多発性骨髄腫、筋肉癌、鼻道癌、神経系癌、神経芽細胞腫、神経上皮腺癌結節型黒色腫、非上皮皮膚ガン、非ホジキン型リンパ腫、燕麦細胞癌、乏突起膠細胞癌、口腔癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭状漿液性腺癌、陰茎癌、咽頭癌、下垂体部腫瘍、形質細胞腫、前立腺癌、偽肉腫、肺芽細胞腫、直腸癌、腎細胞癌、呼吸器系癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、漿液性癌、洞癌、皮膚癌、小細胞癌、小腸癌、平滑筋癌、軟組織癌、ソマトスタチン産生腫瘍、脊柱癌、扁平上皮細胞癌、胃癌、横紋筋癌、中皮下癌、表在拡大型黒色腫、T細胞白血病、睾丸癌、甲状腺癌、舌癌、未分化癌、尿管癌、尿道癌、膀胱癌、泌尿器系癌、子宮頸癌、子宮体部癌、ブドウ膜メラノーマ、膣癌、疣状癌、ビポーマ、外陰癌、高分化型癌、及びウィルムス腫瘍から成る群から選択される悪性腫瘍成長である、請求項4に記載の併用薬。
【請求項７】
前記新生組織形成又は前記新生組織形成関連障害が、嚢胞、ポリープ、線維腫、子宮内膜症、良性前立腺肥大及び前立腺上皮内新生組織形成から成る群から選択される良性腫瘍成長である、請求項4に記載の併用薬。
【請求項８】
前記併用療法が、骨粗鬆症の治療、予防又は阻害のためのものである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の併用薬。
【請求項９】
併用療法に用いられるときの、治療上有効な量の(i)COX-2選択的インヒビターとしてのルミラコキシブと、(ii)アロマターゼ・インヒビターとしてのエキセメスタン、アナストロゾール又はレトロゾールとを含む併用薬。
【請求項１０】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の併用薬を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
薬学的に許容される賦形剤を更に含む、請求項10に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の併用薬を含み、かつ第1投与形態と第2投与形態とを有するキットであって、該第1投与形態は該COX-2選択的インヒビターを含み、及び該第2投与形態は該アロマターゼ・インヒビターを含む、前記キット。

【公表番号】特表２００６−５２４２５９（Ｐ２００６−５２４２５９Ａ）
【公表日】平成１８年１０月２６日（２００６．１０．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１３２１６（Ｐ２００６−５１３２１６）
【出願日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１２４１７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９３８６８
【国際公開日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【出願人】（３０３０５０９６４）ファルマシア　コーポレイション (18)
【Ｆターム（参考）】