ＣＲＦ拮抗剤および二環式複素環化合物
一般式（Ｉ）
（式中、Ａ環は置換されていてもよい５〜６員の単環を表し、Ｂ環はさらに１〜２個のヘテロ原子を含有していてもよく、さらに置換されていてもよい５〜７員の単環式不飽和複素環を表わし、Ｗ１、Ｗ２は炭素原子または窒素原子を表わし、ＺはＮＲ３、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、またはＣＲ４Ｒ５を表わし、Ｒ１は置換されていてもよい（アルキル、アルケニル、アルキニル）、保護されていてもよいアミノ、保護されていてもよいヒドロキシル、保護されていてもよいＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｎＲ６、ＣＯＲ７、または置換されていてもよい環状基を表わし、Ｒ２は置換されていてもよい不飽和環状基を表わす。）で示される化合物を有効成分として含有するＣＲＦ拮抗剤。
（式中、Ａ環は置換されていてもよい５〜６員の単環を表し、Ｂ環はさらに１〜２個のヘテロ原子を含有していてもよく、さらに置換されていてもよい５〜７員の単環式不飽和複素環を表わし、Ｗ１、Ｗ２は炭素原子または窒素原子を表わし、ＺはＮＲ３、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、またはＣＲ４Ｒ５を表わし、Ｒ１は置換されていてもよい（アルキル、アルケニル、アルキニル）、保護されていてもよいアミノ、保護されていてもよいヒドロキシル、保護されていてもよいＳＨ、Ｓ（Ｏ）ｎＲ６、ＣＯＲ７、または置換されていてもよい環状基を表わし、Ｒ２は置換されていてもよい不飽和環状基を表わす。）で示される化合物を有効成分として含有するＣＲＦ拮抗剤。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
（式中、Ａ環は、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソおよび各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオから選ばれる基１〜３個によって置換されていてもよい５〜６員の単環を表わし、
Ｂ環は、窒素原子、Ｗ１およびＷ２以外にさらに窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含有していてもよく、さらに置換されていてもよい５〜７員の単環式不飽和複素環を表わし、
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし、
Ｚは−ＮＲ３−（基中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル、−ＣＯ−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）または−ＳＯ２−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）を表わす。）、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または−ＣＲ４Ｒ５−（基中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニルを表わすか、Ｒ４とＲ５が一緒になって、（ｉ）オキソ基、（ｉｉ）１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）、または（ｉｉｉ）置換されていてもよいＣ１〜６アルキリデン基を表わす。）を表わし、
Ｒ１は（ｉ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル、
（ｉｉ）保護されていてもよいアミノ、
（ｉｉｉ）保護されていてもよいヒドロキシル、
（ｉｖ）保護されていてもよいメルカプト、
（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６（基中、ｎは１または２を表わし、Ｒ６は（ａ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、または（ｂ）置換されていてもよい環状基を表わす。）、
（ｖｉ）−ＣＯＲ７（基中、Ｒ７は（ａ）水素原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、（ｃ）保護されていてもよいヒドロキシル、（ｄ）保護されていてもよいアミノ、または（ｅ）置換されていてもよい環状基を表わす。）または
（ｖｉｉ）置換されていてもよい環状基を表わし、
Ｒ２は置換されていてもよい不飽和環状基（該置換基とＲ３とが一緒になって、置換されていてもよいＣ２〜５アルキレン基を形成していてもよい。）を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有してなるＣＲＦ拮抗剤。
【請求項２】
一般式（Ｉ−Ａ）
［１］環グループ１
および［２］環グループ２
から選ばれる環を表わし、
かつＡ環はハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソおよび各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオから選ばれる基１〜３個によって置換されていてもよく、かつＢ環はさらに置換されていてもよい、
Ｒ１は（ｉ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル、
（ｉｉ）保護されていてもよいアミノ、
（ｉｉｉ）保護されていてもよいヒドロキシル、
（ｉｖ）保護されていてもよいメルカプト、
（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６（基中、ｎは１または２を表わし、Ｒ６は（ａ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、または（ｂ）置換されていてもよい環状基を表わす。）、
（ｖｉ）−ＣＯＲ７（基中、Ｒ７は（ａ）水素原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、（ｃ）保護されていてもよいヒドロキシル、（ｄ）保護されていてもよいアミノ、または（ｅ）置換されていてもよい環状基を表わす。）または
（ｖｉｉ）置換されていてもよい環状基を表わし、
Ｒ１ａは（ｉ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニル、（ｉｉ）ＮＲ８Ｒ９（基中、Ｒ８は（ａ）水素原子、または（ｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニルを表わし、Ｒ９は（ａ）水素原子、（ｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニル、（ｃ）−ＣＯＲ１０（基中、Ｒ１０は（ａａ）水素原子、または（ｂｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニルを表わす。）、（ｄ）−ＣＯＯＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）または（ｅ）−ＣＯＮ（Ｒ８）２（基中、Ｒ８はそれぞれ独立して、前記と同じ意味を表わす。）を表わし、（ｉｉ）ＯＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）、（ｉｖ）ＳＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）、（ｖ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１（基中、ｎは１または２を表わし、Ｒ１１は置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニルを表わす。）、（ｖｉ）ＣＯＲ１２（基中、Ｒ１２は（ａ）水素原子、（ｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニル、（ｃ）−ＯＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）、（ｄ）−ＮＲ８Ｒ９（基中、Ｒ８およびＲ９は前記と同じ意味を表わす。）を表わす。）を表わし、
置換基群１は、（１）ハロゲン原子、（２）ＣＦ３、（３）ＯＣＦ３、（４）シアノ、（５）ニトロ、（６）ヒドロキシル、（７）Ｃ１〜６アルコキシ、（８）カルボキシル、（９）（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、（１０）Ｃ１〜５アシル、（１１）窒素原子が１または２個のＣ１〜６アルキルで保護されていてもよいカルバモイル、（１２）Ｃ１〜６アルキルチオ、（１３）Ｃ１〜６アルキルスルホニル、および（１４）ＮＲ１３Ｒ１４（基中、Ｒ１３は（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、または（ｃ）Ｃ２〜６アルケニルを表わし、Ｒ１４は（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）−ＣＯＲ１５（基中、Ｒ１５は（ａａ）水素原子、（ｂｂ）Ｃ１〜６アルキルまたは（ｃｃ）Ｃ２〜６アルケニルを表わす。）、（ｅ）−ＣＯＯＲ１５（基中、Ｒ１５は前記と同じ意味を表わす。）または（ｆ）−ＣＯＮ（Ｒ１６）２（基中、Ｒ１６はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜６アルキルを表わす。）を表わす。）、を表わし、
Ｚａは−ＮＲ３−（基中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル、−ＣＯ−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）または−ＳＯ２−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）を表わす。）、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または−ＣＲ４Ｒ５−（基中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニルを表わすか、Ｒ４とＲ５が一緒になって、（ｉ）オキソ基、（ｉｉ）１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）、または（ｉｉｉ）置換されていてもよいＣ１〜６アルキリデン基を表わす。）を表わし、
Ｒ２ａは（１）置換されていてもよいＣ５〜１２の単環もしくは二環式不飽和炭素環、（２）置換されていてもよいピリジン、（３）ベンゼンおよび５〜６員の単環式複素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環、（４）ピリジン環およびＣ５〜６の単環式炭素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環、または（５）ピリジン環および５〜６員の単環式複素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】
環（環中、すべての記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ１が保護されていてもよいアミノ、またはＲ１ａがＮＲ８Ｒ９（基中、Ｒ８およびＲ９は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項５】
Ｚａが−ＮＲ３−（基中、Ｒ３は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項６】
Ｚａが、−ＣＲ４ｂＲ５ｂ−（基中、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、一緒になって、１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）を表わす。）である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項７】
一般式（Ｉ−Ａ−３）
環を表わし、
Ｒ１−Ａは、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル１〜２個で保護されていてもよいアミノを表わし、Ｇａ１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、または各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオを表わし、Ｇ２は水素原子、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、保護されていていてもよいヒドロキシル、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、フェニル、ハロゲン原子、ＣＦ３、またはシアノを表わし、その他の記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）で示される化合物である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項８】
一般式（Ｉ−Ａ−４）
環を表わし、
Ｒ１ａ−ＡはＮＲ８ＡＲ９Ａを表わし、Ｒ８ＡおよびＲ９Ａは、どちらか一方が置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルであり、他方が水素原子または置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル（基中、置換基群１は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）であり、Ｇａ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソまたは各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオを表わし、その他の記号は請求の範囲２および請求の範囲７と同じ意味を表わす。）で示される化合物である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項９】
（１）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（２）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（１−エチルプロピル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（３）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−エチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（４）Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−エチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、（５）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（６）Ｎ２−アリル−Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、（７）６−メチル−Ｎ５−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（８）Ｎ７−ブチル−Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（９）Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（１０）６−メトキシ−Ｎ５−（４−メチル−２−ビニルフェニル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、または（１１）Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミンである請求の範囲２記載の化合物。
【請求項１０】
請求の範囲２記載の一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有してなる医薬組成物。
【請求項１１】
ＣＲＦ拮抗剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＣＲＦ介在性疾患が精神神経系疾患または消化器系疾患である請求の範囲１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
精神神経系疾患または消化器系疾患が気分障害、不安障害、ストレス関連障害、摂食障害、精神作用物質使用による症状もしくはその依存症、器質性精神障害、統合失調症、注意欠陥多動性障害、または過敏性腸症候群である請求の範囲１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
精神神経系疾患または消化器系疾患がうつ病、気分障害、摂食障害、薬物中毒、薬物依存症または過敏性腸症候群である請求の範囲１４記載医薬組成物。
【請求項１６】
請求の範囲２記載の一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、もしくはそれらのプロドラッグと、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬、セロトニン選択的再取り込み阻害薬、セロトニン再取り込み阻害薬、精神刺激薬、抗不安薬、抗精神病薬、ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体リガンド、ＮＫ１拮抗薬、消化管機能調整薬、５−ＨＴ３拮抗薬、５−ＨＴ４作動薬、抗コリン薬、止痢薬、緩下剤および自律神経調整薬から選ばれる少なくとも１種以上と組み合わせてなる医薬。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）
（式中、すべての記号は請求の範囲１と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするＣＲＦを拮抗する方法。
【請求項１８】
一般式（Ｉ−Ａ）
（式中、すべての記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療方法。
【請求項１９】
ＣＲＦ拮抗剤を製造するための、一般式（Ｉ）
（式中、すべての記号は請求の範囲１と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２０】
ＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療剤の製造のための一般式（Ｉ−Ａ）
（式中、すべての記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
（式中、Ａ環は、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソおよび各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオから選ばれる基１〜３個によって置換されていてもよい５〜６員の単環を表わし、
Ｂ環は、窒素原子、Ｗ１およびＷ２以外にさらに窒素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含有していてもよく、さらに置換されていてもよい５〜７員の単環式不飽和複素環を表わし、
Ｗ１およびＷ２はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を表わし、
Ｚは−ＮＲ３−（基中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル、−ＣＯ−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）または−ＳＯ２−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）を表わす。）、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または−ＣＲ４Ｒ５−（基中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニルを表わすか、Ｒ４とＲ５が一緒になって、（ｉ）オキソ基、（ｉｉ）１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）、または（ｉｉｉ）置換されていてもよいＣ１〜６アルキリデン基を表わす。）を表わし、
Ｒ１は（ｉ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル、
（ｉｉ）保護されていてもよいアミノ、
（ｉｉｉ）保護されていてもよいヒドロキシル、
（ｉｖ）保護されていてもよいメルカプト、
（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６（基中、ｎは１または２を表わし、Ｒ６は（ａ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、または（ｂ）置換されていてもよい環状基を表わす。）、
（ｖｉ）−ＣＯＲ７（基中、Ｒ７は（ａ）水素原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、（ｃ）保護されていてもよいヒドロキシル、（ｄ）保護されていてもよいアミノ、または（ｅ）置換されていてもよい環状基を表わす。）または
（ｖｉｉ）置換されていてもよい環状基を表わし、
Ｒ２は置換されていてもよい不飽和環状基（該置換基とＲ３とが一緒になって、置換されていてもよいＣ２〜５アルキレン基を形成していてもよい。）を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有してなるＣＲＦ拮抗剤。
【請求項２】
一般式（Ｉ−Ａ）
［１］環グループ１
および［２］環グループ２
から選ばれる環を表わし、
かつＡ環はハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソおよび各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオから選ばれる基１〜３個によって置換されていてもよく、かつＢ環はさらに置換されていてもよい、
Ｒ１は（ｉ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル、
（ｉｉ）保護されていてもよいアミノ、
（ｉｉｉ）保護されていてもよいヒドロキシル、
（ｉｖ）保護されていてもよいメルカプト、
（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６（基中、ｎは１または２を表わし、Ｒ６は（ａ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、または（ｂ）置換されていてもよい環状基を表わす。）、
（ｖｉ）−ＣＯＲ７（基中、Ｒ７は（ａ）水素原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、（ｃ）保護されていてもよいヒドロキシル、（ｄ）保護されていてもよいアミノ、または（ｅ）置換されていてもよい環状基を表わす。）または
（ｖｉｉ）置換されていてもよい環状基を表わし、
Ｒ１ａは（ｉ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニル、（ｉｉ）ＮＲ８Ｒ９（基中、Ｒ８は（ａ）水素原子、または（ｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニルを表わし、Ｒ９は（ａ）水素原子、（ｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニル、（ｃ）−ＣＯＲ１０（基中、Ｒ１０は（ａａ）水素原子、または（ｂｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニルを表わす。）、（ｄ）−ＣＯＯＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）または（ｅ）−ＣＯＮ（Ｒ８）２（基中、Ｒ８はそれぞれ独立して、前記と同じ意味を表わす。）を表わし、（ｉｉ）ＯＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）、（ｉｖ）ＳＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）、（ｖ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１（基中、ｎは１または２を表わし、Ｒ１１は置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニルを表わす。）、（ｖｉ）ＣＯＲ１２（基中、Ｒ１２は（ａ）水素原子、（ｂ）置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルまたはＣ２〜１５アルケニル、（ｃ）−ＯＲ１０（基中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表わす。）、（ｄ）−ＮＲ８Ｒ９（基中、Ｒ８およびＲ９は前記と同じ意味を表わす。）を表わす。）を表わし、
置換基群１は、（１）ハロゲン原子、（２）ＣＦ３、（３）ＯＣＦ３、（４）シアノ、（５）ニトロ、（６）ヒドロキシル、（７）Ｃ１〜６アルコキシ、（８）カルボキシル、（９）（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、（１０）Ｃ１〜５アシル、（１１）窒素原子が１または２個のＣ１〜６アルキルで保護されていてもよいカルバモイル、（１２）Ｃ１〜６アルキルチオ、（１３）Ｃ１〜６アルキルスルホニル、および（１４）ＮＲ１３Ｒ１４（基中、Ｒ１３は（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、または（ｃ）Ｃ２〜６アルケニルを表わし、Ｒ１４は（ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ１〜６アルキル、（ｃ）Ｃ２〜６アルケニル、（ｄ）−ＣＯＲ１５（基中、Ｒ１５は（ａａ）水素原子、（ｂｂ）Ｃ１〜６アルキルまたは（ｃｃ）Ｃ２〜６アルケニルを表わす。）、（ｅ）−ＣＯＯＲ１５（基中、Ｒ１５は前記と同じ意味を表わす。）または（ｆ）−ＣＯＮ（Ｒ１６）２（基中、Ｒ１６はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜６アルキルを表わす。）を表わす。）、を表わし、
Ｚａは−ＮＲ３−（基中、Ｒ３は水素原子または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニル、−ＣＯ−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）または−ＳＯ２−（置換されていてもよいＣ１〜６アルキル）を表わす。）、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または−ＣＲ４Ｒ５−（基中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニルを表わすか、Ｒ４とＲ５が一緒になって、（ｉ）オキソ基、（ｉｉ）１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）、または（ｉｉｉ）置換されていてもよいＣ１〜６アルキリデン基を表わす。）を表わし、
Ｒ２ａは（１）置換されていてもよいＣ５〜１２の単環もしくは二環式不飽和炭素環、（２）置換されていてもよいピリジン、（３）ベンゼンおよび５〜６員の単環式複素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環、（４）ピリジン環およびＣ５〜６の単環式炭素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環、または（５）ピリジン環および５〜６員の単環式複素環が縮合した置換されていてもよい二環式複素環を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】
環（環中、すべての記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ１が保護されていてもよいアミノ、またはＲ１ａがＮＲ８Ｒ９（基中、Ｒ８およびＲ９は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項５】
Ｚａが−ＮＲ３−（基中、Ｒ３は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項６】
Ｚａが、−ＣＲ４ｂＲ５ｂ−（基中、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、一緒になって、１つの炭素原子が１つの酸素原子、窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子と置き換わってもよいＣ２〜５アルキレン基（該Ｃ２〜５アルキレン基は、置換基で置換されていてもよい。）を表わす。）である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項７】
一般式（Ｉ−Ａ−３）
環を表わし、
Ｒ１−Ａは、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル１〜２個で保護されていてもよいアミノを表わし、Ｇａ１はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、または各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオを表わし、Ｇ２は水素原子、置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、保護されていていてもよいヒドロキシル、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、フェニル、ハロゲン原子、ＣＦ３、またはシアノを表わし、その他の記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）で示される化合物である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項８】
一般式（Ｉ−Ａ−４）
環を表わし、
Ｒ１ａ−ＡはＮＲ８ＡＲ９Ａを表わし、Ｒ８ＡおよびＲ９Ａは、どちらか一方が置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキルであり、他方が水素原子または置換基群１で置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル（基中、置換基群１は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）であり、Ｇａ２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、カルバモイル、ニトロ、シアノ、オキソまたは各々が置換基としてハロゲン原子、ＣＦ３およびヒドロキシルから選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシもしくはＣ１〜６アルキルチオを表わし、その他の記号は請求の範囲２および請求の範囲７と同じ意味を表わす。）で示される化合物である請求の範囲２記載の化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項９】
（１）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（２）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−（１−エチルプロピル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（３）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−エチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（４）Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ２−エチル−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、（５）Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（６）Ｎ２−アリル−Ｎ２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ４，Ｎ４−ジプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン、（７）６−メチル−Ｎ５−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（８）Ｎ７−ブチル−Ｎ５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ７−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（９）Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メチル−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、（１０）６−メトキシ−Ｎ５−（４−メチル−２−ビニルフェニル）−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミン、または（１１）Ｎ５−（２−エチル−４−メチルフェニル）−６−メトキシ−Ｎ７，Ｎ７−ジプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５，７−ジアミンである請求の範囲２記載の化合物。
【請求項１０】
請求の範囲２記載の一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分として含有してなる医薬組成物。
【請求項１１】
ＣＲＦ拮抗剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＣＲＦ介在性疾患が精神神経系疾患または消化器系疾患である請求の範囲１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
精神神経系疾患または消化器系疾患が気分障害、不安障害、ストレス関連障害、摂食障害、精神作用物質使用による症状もしくはその依存症、器質性精神障害、統合失調症、注意欠陥多動性障害、または過敏性腸症候群である請求の範囲１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
精神神経系疾患または消化器系疾患がうつ病、気分障害、摂食障害、薬物中毒、薬物依存症または過敏性腸症候群である請求の範囲１４記載医薬組成物。
【請求項１６】
請求の範囲２記載の一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、もしくはそれらのプロドラッグと、三環系抗うつ薬、四環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬、セロトニン選択的再取り込み阻害薬、セロトニン再取り込み阻害薬、精神刺激薬、抗不安薬、抗精神病薬、ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体リガンド、ＮＫ１拮抗薬、消化管機能調整薬、５−ＨＴ３拮抗薬、５−ＨＴ４作動薬、抗コリン薬、止痢薬、緩下剤および自律神経調整薬から選ばれる少なくとも１種以上と組み合わせてなる医薬。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）
（式中、すべての記号は請求の範囲１と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするＣＲＦを拮抗する方法。
【請求項１８】
一般式（Ｉ−Ａ）
（式中、すべての記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療方法。
【請求項１９】
ＣＲＦ拮抗剤を製造するための、一般式（Ｉ）
（式中、すべての記号は請求の範囲１と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２０】
ＣＲＦ介在性疾患の予防および／または治療剤の製造のための一般式（Ｉ−Ａ）
（式中、すべての記号は請求の範囲２と同じ意味を表わす。）で示される化合物、それらの塩、それらのＮ−オキシド体、それらの溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２６１２６
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【発行日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１３９３９（Ｐ２００５−５１３９３９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１３３８６
【国際出願日】平成１６年９月８日（２００４．９．８）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【発行日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１３３８６
【国際出願日】平成１６年９月８日（２００４．９．８）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
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