ＣＸＣ−ケモカインレセプターリガンドとしての３，４−ジ−置換シクロブテン−１，２−ジオン
【課題】ＣＸＣケモカインレセプターの活性を調節し得る化合物を提供すること。
【解決手段】 式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されており、これらは、急性および慢性の炎症性障害および癌のようなケモカイン媒介性疾患の処置に有用である。本発明の別の局面は、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と組み合わせてかまたは共に式（Ｉ）の化合物を含む、薬学的組成物である。本発明の別の局面は、哺乳動物においてα−ケモカイン媒介性の疾患を処置する方法であり、この方法は、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を、この処置を必要とする患者に投与する工程を包含する。
【解決手段】 式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されており、これらは、急性および慢性の炎症性障害および癌のようなケモカイン媒介性疾患の処置に有用である。本発明の別の局面は、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と組み合わせてかまたは共に式（Ｉ）の化合物を含む、薬学的組成物である。本発明の別の局面は、哺乳動物においてα−ケモカイン媒介性の疾患を処置する方法であり、この方法は、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を、この処置を必要とする患者に投与する工程を包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、
Ａは、
【化２】
からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、同じかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群より独立して選択され、そして
Ｒ９は、同じかまたは異なり、そしてＨ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、−ＣＦ３、シアノ、−ＯＣＨ３、および−ＮＯ２からなる群より選択される１個〜３個の部分であり；
Ｂは、
【化３】
からなる群より選択され；
Ｒ２は、ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３または−ＮＨＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ３は、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４または−ＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＯ２、シアノ、−ＣＨ３、ハロゲン、または−ＣＦ３であり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキルまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ１０およびＲ１１は、同じかまたは異なり、そして水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＳＨ、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＯＲ１３、およびシアノからなる群より独立して選択され；
Ｒ１３およびＲ１４は、同じかまたは異なり、そしてメチル、エチルおよびイソプロピルからなる群より独立して選択されるか、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯｔＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４基においてこれらが結合する窒素と一緒になる場合、非置換もしくは置換の３〜７員の飽和複素環式環を形成し、該複素環式環は、１個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み、該へテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１８から選択され、ＮＲ１８は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＳＯ２Ｒ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０から選択され、ここでＲ１９およびＲ２０は、同じかまたは異なり、そして各々独立して、アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、置換された環化したＲ１３基およびＲ１４基上の置換基は、同じかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＳＯｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６およびハロゲンのうちの１個〜３個から独立して選択され、そしてＲ１５およびＲ１６は、同じかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ８ａは、水素、アルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１２は、水素、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、非置換または置換のアリール基、非置換または置換のヘテロアリール基、非置換または置換のアリールアルキル基、非置換または置換のシクロアルキル基、非置換または置換のアルキル基、非置換または置換のシクロアルキルアルキル基、および非置換または置換のヘテロアリールアルキル基からなる群より選択され；
ここで、該置換されたＲ１２基上の置換基は、同じかまたは異なり、そして１〜６個のＲ９基から独立して選択され；そして
ｔは０、１または２である、
化合物。
【請求項２】
Ｒ７およびＲ８が、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、メチル、エチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチルおよびシクロヘキシルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の式：
【化４】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、
Ａが
【化５】
からなる群より選択され、ここで
Ｒ７は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、またはｔ−ブチルであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ９は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキルまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ８ａは、水素、アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルであり；そして
Ｂは：
【化６】
であり、ここで：
Ｒ２は、ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３または−ＮＨＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ３は、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４または−ＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＯ２、シアノ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３であり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、またはシアノであり；そして
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、または−ＣＦ３であり；
Ｒ１１は、Ｈ、ハロゲン、またはアルキルであり；
Ｒ１３およびＲ１４は、同一であるかまたは異なり、そして、独立して、メチル、エチル、またはイソプロピルであるか；あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、基−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４において、それらが結合された窒素と一緒になる場合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１８から選択される１つのさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、非置換または置換の３〜７員の飽和複素環式環を形成し、ここで、Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＳＯ２Ｒ１９、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０から選択され、Ｒ１９およびＲ２０は、同じかまたは異なり、そして各々は、アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、置換環化したＲ１３基およびＲ１４基上の置換基は同じかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＳＯｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、およびハロゲンのうちの１個〜３個から独立して選択され、そしてＲ１５およびＲ１６は、同じかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；そして
ｔは０、１または２である、化合物。
【請求項４】
以下の式：
【化７】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、
Ａが
【化８】
からなる群より選択され、そしてＢは：
【化９】
であり、ここで：
Ｒ２は、ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３または−ＮＨＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ３は、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４または−ＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＨ３、またはシアノであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ２、シアノ、または−ＣＦ３であり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＦ３、またはアルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、またはｔ−ブチルであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ９は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキル、シクロアルキルまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ１１は、Ｈ、ハロゲン、またはアルキルであり；
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、メチルまたはエチルであり；そして
Ｒ８ａは、水素、アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群より選択される、化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、Ａが
【化１０】
【化１１】
からなる群より選択され、そしてＢは、
【化１２】
であり、ここで、
Ｒ２は、−ＯＨであり；
Ｒ３は、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３であり；
Ｒ５は、Ｈまたはシアノであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３であり；
Ｒ１１は、Ｈであり；そして
Ｒ１３およびＲ１４は、メチルである、化合物。
【請求項６】
以下の式：
【化１３】
の化合物、ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩およびそれらの溶媒和物であって、
Ａは以下の（１）〜（５）からなる群より選択され：
【化１４】
ここで、（１）および（２）の該Ａ基の上記の環は、Ｒ９基からなる群より各々独立して選択される１〜６個の置換基で置換され得；
【化１５】
ここで、該Ａ基の上記の環の１つまたは両方は、Ｒ９基からなる群より各々独立して選択される１〜６個の置換基で置換され得；
【化１６】
ここで、該Ａ基の上記フェニル環は、Ｒ９基からなる群より各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換され得；ならびに
【化１７】
Ｂは、
【化１８】
であり；
ｎは、０〜６であり；ｐは、１〜５であり；Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＳであり；Ｚは、１〜３であり；
Ｒ２は、水素、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、非置換複素環式酸性官能基、および置換複素環式酸性官能基からなる群より選択され、該置換複素環式酸性官能基上には、１個〜６個の置換基が存在し、該置換基は、Ｒ９基からなる群より選択され；
Ｒ３は、−ＳＯ（ｔ）ＮＨＲ１７、であり、
Ｒ７およびＲ８は各々、Ｈ、非置換または置換のアルキル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のアリールアルキル、非置換または置換のヘテロアリールアルキル、非置換または置換のシクロアルキル、非置換または置換のシクロアルキルアルキル、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、アルキニル、アルケニル、およびシクロアルケニルからなる群より独立して選択され；ここで、該置換されたＲ７基およびＲ８基上に１個以上の置換基が存在し、ここで、各置換基は、以下：
ａ）ハロゲン、
ｂ）−ＣＦ３、
ｃ）−ＣＯＲ１３、
ｄ）−ＯＲ１３、
ｅ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
ｆ）−ＮＯ２、
ｇ）−ＣＮ、
ｈ）−ＳＯ２ＯＲ１３、
ｉ）−Ｓｉ（アルキル）３、ここで各アルキルは独立して選択される、
ｊ）−Ｓｉ（アリール）３、ここで各アリールは独立して選択される、
ｋ）−（Ｒ１３）２Ｒ１４Ｓｉ、ここで各Ｒ１３は独立して選択される、
ｌ）−ＣＯ２Ｒ１３、
ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、
ｎ）−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、
ｏ）−ＳＯ２Ｒ１３、
ｐ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、
ｑ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、
ｒ）−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、および
ｓ）−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、
からなる群より独立して選択され；
Ｒ８ａは、水素、アルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ９は、以下：
ａ）−Ｒ１３、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）−ＣＦ３、
ｄ）−ＣＯＲ１３、
ｅ）−ＯＲ１３、
ｆ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
ｇ）−ＮＯ２、
ｈ）−ＣＮ、
ｉ）−ＳＯ２Ｒ１３、
ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、
ｋ）−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、
ｌ）−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４
ｍ）−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、
ｎ）−ＣＯ２Ｒ１３、
ｏ）
【化１９】
ｐ）１個以上の−ＯＨ基で置換されたアルキル；
ｑ）１個以上の−ＮＲ１３Ｒ１４基で置換されたアルキル；および
ｒ）−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４；
からなる群より独立して選択され、
Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＯＦ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＳＨ、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、およびシアノからなる群より独立して選択され；
Ｒ１３およびＲ１４の各々は、Ｈ、非置換または置換のアルキル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のアリールアルキル、非換または置換のヘテロアリールアルキル、非置換または置換のシクロアルキル、非置換または置換のシクロアルキルアルキル、非置換または置換の複素環、非置換または置換のフルオロアルキル、および非置換または置換のヘテロシクロアルキルアルキルからなる群より独立して選択され；ここで、該置換されたＲ１３基およびＲ１４基上に１〜６個の置換基が存在し、そして各置換基は、アルキル、−ＣＦ３、−ＯＨ、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５からなる群より独立して選択され、ただし、Ｒ１５は、Ｈ、ハロゲン、および−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６ではないか；あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、基−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯｔＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４中の、これらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の、飽和複素環式環を形成し、該環は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ１８からなる群より選択される１つのさらなるヘテロ原子を含み；ここで、該置換された環化Ｒ１３基およびＲ１４基上に１〜３個の置換基が存在し、そして各置換基は、アルキル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＳＯｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５（ただし、Ｒ１５はＨではない）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ハロゲン、およびヘテロシクロアルケニル基からなる群より独立して選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は各々、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＳＯ２Ｒ１９、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群より選択され；
Ｒ１９およびＲ２０は各々、アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
各Ｒ４０は、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より独立して選択され；そして
ｔは、０、１、または２である、
化合物。
【請求項７】
Ｒ７およびＲ８の定義における置換アルキルがフルオロアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ９の定義において、
ｐ）１個以上の−ＯＨ基で置換されたアルキルが、−Ｃ（ＣＨ２）ｑＯＨであり、ここでｑは１〜６であるか；
ｑ）１個以上の−ＮＲ１３Ｒ１４基で置換されたアルキルが、−Ｃ（ＣＨ２）ｑＮＲ１３Ｒ１４であり、ここでｑは１〜６であるか；または
ｒ）基−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４において、Ｒ１３がＨであり、そしてＲ１４がアルキルである、
請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１１の定義におけるアルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１３およびＲ１４と、これらが結合する窒素とが一緒になって形成する、非置換または置換の飽和複素環式環が、３員〜７員の複素環式環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が−ＯＨである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１１がＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１３およびＲ１４が、同じかまたは異なるアルキル基である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の式：
【化２０】
を有する、請求項１〜６または１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
以下の式：
【化２１】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
医薬として使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物の使用であって、該疾患が、以下：乾癬、アトピー性皮膚炎、挫瘡、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸促進症候群、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、内毒素ショック、グラム陰性敗血症、中毒性ショック症候群、発作、心臓再灌流損傷および腎再灌流損傷、糸球体腎炎または血栓症、アルツハイマー病、対宿主移植片反応、同種移植拒絶、嚢胞性線維症、マラリア、急性呼吸促進症候群、遅延型過敏性反応、アテローム性動脈硬化症、大脳虚血および心臓虚血、癌、血管形成、歯肉炎、呼吸性ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、ＨＩＶ、ならびにカポージ肉腫随伴ウイルスからなる群より選択される、使用。
【請求項１８】
有効量の請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を、薬学的に受容可能なキャリアとともに含有する、薬学的組成物。
【請求項１】
以下の式：
【化１】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、
Ａは、
【化２】
からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、同じかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群より独立して選択され、そして
Ｒ９は、同じかまたは異なり、そしてＨ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、−ＣＦ３、シアノ、−ＯＣＨ３、および−ＮＯ２からなる群より選択される１個〜３個の部分であり；
Ｂは、
【化３】
からなる群より選択され；
Ｒ２は、ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３または−ＮＨＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ３は、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４または−ＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＯ２、シアノ、−ＣＨ３、ハロゲン、または−ＣＦ３であり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキルまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ１０およびＲ１１は、同じかまたは異なり、そして水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＳＨ、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＣＯＲ１３、−ＯＲ１３、およびシアノからなる群より独立して選択され；
Ｒ１３およびＲ１４は、同じかまたは異なり、そしてメチル、エチルおよびイソプロピルからなる群より独立して選択されるか、あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯｔＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４基においてこれらが結合する窒素と一緒になる場合、非置換もしくは置換の３〜７員の飽和複素環式環を形成し、該複素環式環は、１個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み、該へテロ原子は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１８から選択され、ＮＲ１８は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＳＯ２Ｒ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０から選択され、ここでＲ１９およびＲ２０は、同じかまたは異なり、そして各々独立して、アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、置換された環化したＲ１３基およびＲ１４基上の置換基は、同じかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＳＯｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６およびハロゲンのうちの１個〜３個から独立して選択され、そしてＲ１５およびＲ１６は、同じかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ８ａは、水素、アルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１２は、水素、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ１３、非置換または置換のアリール基、非置換または置換のヘテロアリール基、非置換または置換のアリールアルキル基、非置換または置換のシクロアルキル基、非置換または置換のアルキル基、非置換または置換のシクロアルキルアルキル基、および非置換または置換のヘテロアリールアルキル基からなる群より選択され；
ここで、該置換されたＲ１２基上の置換基は、同じかまたは異なり、そして１〜６個のＲ９基から独立して選択され；そして
ｔは０、１または２である、
化合物。
【請求項２】
Ｒ７およびＲ８が、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、メチル、エチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチルおよびシクロヘキシルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の式：
【化４】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、
Ａが
【化５】
からなる群より選択され、ここで
Ｒ７は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、またはｔ−ブチルであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ９は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキルまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ８ａは、水素、アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルであり；そして
Ｂは：
【化６】
であり、ここで：
Ｒ２は、ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３または−ＮＨＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ３は、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４または−ＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＯ２、シアノ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３であり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、またはシアノであり；そして
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、または−ＣＦ３であり；
Ｒ１１は、Ｈ、ハロゲン、またはアルキルであり；
Ｒ１３およびＲ１４は、同一であるかまたは異なり、そして、独立して、メチル、エチル、またはイソプロピルであるか；あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、基−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４において、それらが結合された窒素と一緒になる場合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１８から選択される１つのさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む、非置換または置換の３〜７員の飽和複素環式環を形成し、ここで、Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＳＯ２Ｒ１９、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０から選択され、Ｒ１９およびＲ２０は、同じかまたは異なり、そして各々は、アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、置換環化したＲ１３基およびＲ１４基上の置換基は同じかまたは異なり、そしてアルキル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＳＯｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、およびハロゲンのうちの１個〜３個から独立して選択され、そしてＲ１５およびＲ１６は、同じかまたは異なり、そしてＨ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；そして
ｔは０、１または２である、化合物。
【請求項４】
以下の式：
【化７】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、
Ａが
【化８】
からなる群より選択され、そしてＢは：
【化９】
であり、ここで：
Ｒ２は、ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３または−ＮＨＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ３は、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４または−ＳＯ２Ｒ１３であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＨ３、またはシアノであり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ２、シアノ、または−ＣＦ３であり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＦ３、またはアルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、またはｔ−ブチルであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ９は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキル、シクロアルキルまたは−ＣＦ３であり；
Ｒ１１は、Ｈ、ハロゲン、またはアルキルであり；
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、メチルまたはエチルであり；そして
Ｒ８ａは、水素、アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群より選択される、化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、Ａが
【化１０】
【化１１】
からなる群より選択され、そしてＢは、
【化１２】
であり、ここで、
Ｒ２は、−ＯＨであり；
Ｒ３は、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４であり；
Ｒ４は、Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３であり；
Ｒ５は、Ｈまたはシアノであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＦ３であり；
Ｒ１１は、Ｈであり；そして
Ｒ１３およびＲ１４は、メチルである、化合物。
【請求項６】
以下の式：
【化１３】
の化合物、ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩およびそれらの溶媒和物であって、
Ａは以下の（１）〜（５）からなる群より選択され：
【化１４】
ここで、（１）および（２）の該Ａ基の上記の環は、Ｒ９基からなる群より各々独立して選択される１〜６個の置換基で置換され得；
【化１５】
ここで、該Ａ基の上記の環の１つまたは両方は、Ｒ９基からなる群より各々独立して選択される１〜６個の置換基で置換され得；
【化１６】
ここで、該Ａ基の上記フェニル環は、Ｒ９基からなる群より各々独立して選択される１〜３個の置換基で置換され得；ならびに
【化１７】
Ｂは、
【化１８】
であり；
ｎは、０〜６であり；ｐは、１〜５であり；Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＳであり；Ｚは、１〜３であり；
Ｒ２は、水素、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、非置換複素環式酸性官能基、および置換複素環式酸性官能基からなる群より選択され、該置換複素環式酸性官能基上には、１個〜６個の置換基が存在し、該置換基は、Ｒ９基からなる群より選択され；
Ｒ３は、−ＳＯ（ｔ）ＮＨＲ１７、であり、
Ｒ７およびＲ８は各々、Ｈ、非置換または置換のアルキル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のアリールアルキル、非置換または置換のヘテロアリールアルキル、非置換または置換のシクロアルキル、非置換または置換のシクロアルキルアルキル、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、アルキニル、アルケニル、およびシクロアルケニルからなる群より独立して選択され；ここで、該置換されたＲ７基およびＲ８基上に１個以上の置換基が存在し、ここで、各置換基は、以下：
ａ）ハロゲン、
ｂ）−ＣＦ３、
ｃ）−ＣＯＲ１３、
ｄ）−ＯＲ１３、
ｅ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
ｆ）−ＮＯ２、
ｇ）−ＣＮ、
ｈ）−ＳＯ２ＯＲ１３、
ｉ）−Ｓｉ（アルキル）３、ここで各アルキルは独立して選択される、
ｊ）−Ｓｉ（アリール）３、ここで各アリールは独立して選択される、
ｋ）−（Ｒ１３）２Ｒ１４Ｓｉ、ここで各Ｒ１３は独立して選択される、
ｌ）−ＣＯ２Ｒ１３、
ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、
ｎ）−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、
ｏ）−ＳＯ２Ｒ１３、
ｐ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、
ｑ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、
ｒ）−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、および
ｓ）−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、
からなる群より独立して選択され；
Ｒ８ａは、水素、アルキル、シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ９は、以下：
ａ）−Ｒ１３、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）−ＣＦ３、
ｄ）−ＣＯＲ１３、
ｅ）−ＯＲ１３、
ｆ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
ｇ）−ＮＯ２、
ｈ）−ＣＮ、
ｉ）−ＳＯ２Ｒ１３、
ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、
ｋ）−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、
ｌ）−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４
ｍ）−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、
ｎ）−ＣＯ２Ｒ１３、
ｏ）
【化１９】
ｐ）１個以上の−ＯＨ基で置換されたアルキル；
ｑ）１個以上の−ＮＲ１３Ｒ１４基で置換されたアルキル；および
ｒ）−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４；
からなる群より独立して選択され、
Ｒ１１は、水素、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＯＦ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＳＨ、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、およびシアノからなる群より独立して選択され；
Ｒ１３およびＲ１４の各々は、Ｈ、非置換または置換のアルキル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のアリールアルキル、非換または置換のヘテロアリールアルキル、非置換または置換のシクロアルキル、非置換または置換のシクロアルキルアルキル、非置換または置換の複素環、非置換または置換のフルオロアルキル、および非置換または置換のヘテロシクロアルキルアルキルからなる群より独立して選択され；ここで、該置換されたＲ１３基およびＲ１４基上に１〜６個の置換基が存在し、そして各置換基は、アルキル、−ＣＦ３、−ＯＨ、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５からなる群より独立して選択され、ただし、Ｒ１５は、Ｈ、ハロゲン、および−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６ではないか；あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、基−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯｔＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４中の、これらが結合する窒素と一緒になって、非置換または置換の、飽和複素環式環を形成し、該環は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、およびＮＲ１８からなる群より選択される１つのさらなるヘテロ原子を含み；ここで、該置換された環化Ｒ１３基およびＲ１４基上に１〜３個の置換基が存在し、そして各置換基は、アルキル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＳＯｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５（ただし、Ｒ１５はＨではない）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ハロゲン、およびヘテロシクロアルケニル基からなる群より独立して選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は各々、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１８は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＳＯ２Ｒ１９、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群より選択され；
Ｒ１９およびＲ２０は各々、アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
各Ｒ４０は、Ｈ、アルキル、およびシクロアルキルからなる群より独立して選択され；そして
ｔは、０、１、または２である、
化合物。
【請求項７】
Ｒ７およびＲ８の定義における置換アルキルがフルオロアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ９の定義において、
ｐ）１個以上の−ＯＨ基で置換されたアルキルが、−Ｃ（ＣＨ２）ｑＯＨであり、ここでｑは１〜６であるか；
ｑ）１個以上の−ＮＲ１３Ｒ１４基で置換されたアルキルが、−Ｃ（ＣＨ２）ｑＮＲ１３Ｒ１４であり、ここでｑは１〜６であるか；または
ｒ）基−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４において、Ｒ１３がＨであり、そしてＲ１４がアルキルである、
請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１１の定義におけるアルキルがＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１３およびＲ１４と、これらが結合する窒素とが一緒になって形成する、非置換または置換の飽和複素環式環が、３員〜７員の複素環式環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が−ＯＨである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１１がＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１３およびＲ１４が、同じかまたは異なるアルキル基である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の式：
【化２０】
を有する、請求項１〜６または１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
以下の式：
【化２１】
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
医薬として使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物の使用であって、該疾患が、以下：乾癬、アトピー性皮膚炎、挫瘡、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸促進症候群、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、内毒素ショック、グラム陰性敗血症、中毒性ショック症候群、発作、心臓再灌流損傷および腎再灌流損傷、糸球体腎炎または血栓症、アルツハイマー病、対宿主移植片反応、同種移植拒絶、嚢胞性線維症、マラリア、急性呼吸促進症候群、遅延型過敏性反応、アテローム性動脈硬化症、大脳虚血および心臓虚血、癌、血管形成、歯肉炎、呼吸性ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、ＨＩＶ、ならびにカポージ肉腫随伴ウイルスからなる群より選択される、使用。
【請求項１８】
有効量の請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を、薬学的に受容可能なキャリアとともに含有する、薬学的組成物。
【公開番号】特開２０１０−５３１５１（Ｐ２０１０−５３１５１Ａ）
【公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２７８８６９（Ｐ２００９−２７８８６９）
【出願日】平成２１年１２月８日（２００９．１２．８）
【分割の表示】特願２００９−１２２５９４（Ｐ２００９−１２２５９４）の分割
【原出願日】平成１４年４月１５日（２００２．４．１５）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【出願人】（５０６０２１２５９）ファーマコペイア ドラッグ ディスカバリー， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月８日（２００９．１２．８）
【分割の表示】特願２００９−１２２５９４（Ｐ２００９−１２２５９４）の分割
【原出願日】平成１４年４月１５日（２００２．４．１５）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【出願人】（５０６０２１２５９）ファーマコペイア ドラッグ ディスカバリー， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
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