ＤＧＡＴ−１阻害剤としてのヘテロアリール化合物
本発明は、新規なヘテロアリール化合物、当該化合物の調製方法、当該化合物を含む医薬組成物、ならびにジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）酵素、特にＤＧＡＴ−１により仲介される疾患または障害の治療における当該化合物の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
式中、
Ｚは、非置換または置換アルキルシクロアルキル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、および非置換または置換ヘテロ環から選ばれ、置換アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、それぞれ、Ｒaから選ばれる１種以上の置換基で置換されており；
存在するＲaは、それぞれ、ハロゲン、オキソ、チオ、ニトロ、−ＣＮ、−ＯＲx、−Ｓ（＝Ｏ）mＲx、−Ｓ（＝Ｏ）nＮＲ1Ｒ2、−ＯＣＯＲx、−ＳＣＯＲx、−ＮＲxＲy、−ＮＲxＣＯＲy、−ＮＲxＣＯＯＲy、−ＮＲxＳＯＲy、−ＮＲxＳＯ2Ｒy、−ＮＲxＣＯＮＲxＲy、−ＣＯＲx、−ＣＯＯＲx、−ＣＯＮＲxＲy、−（ＣＲxＲy）n−ＯＲx、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアルキルヘテロアリールから選ばれ；ＲxおよびＲyは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、アルキルへテロシクリル、ヘテロアリール、およびアルキルヘテロアリールから選ばれ；当該アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、アルキルへテロシクリル、ヘテロアリール、およびアルキルヘテロアリールは、場合によっては、Ｒbと置換されていてもよく；
存在するＲbは、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、−ＣＮ、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ2、およびアルキルから選ばれ；
Ｙは、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）ＣＯＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ4）ＣＳＮ（Ｒ5）−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ4）（Ｃ＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ5）−、−ＣＯＮ（Ｒ4）−、−ＮＲ4ＳＯ2−、および−ＳＯ2ＮＲ4−から選ばれ；
Ｕは、
【化２】
から選ばれ、式中、Ｔは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｖは、−ＣＯＮＲ4−、−ＣＳＮＲ4−、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｓ）−、−ＣＯＣ（Ｒ4）（Ｒ5）、および−ＳＯ2ＮＲ4から選ばれ；
Ｒ3は、−ＣＯＯＲp、−ＣＯＮＲpＲq、−ＣＯＮＲpＳＯ2Ｒq、ならびにテトラゾール−５−イル、５−トリフルオロメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−（メチルスルホニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル、および２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルから選ばれるカルボン酸同配体から選ばれ；
存在するＲ1、Ｒ2、Ｒ4、およびＲ5はそれぞれ、独立して、Ｈおよび非置換または置換アルキルから選ばれ、ここで置換アルキルは、Ｒaから選ばれる置換基で置換されており；
ＲpおよびＲqは、独立して、Ｈ、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロシクリル、非置換または置換ヘテロアリールから選ばれ、ここで、置換アルキル、アリール、ヘテロ環、およびヘテロアリールは、それぞれ、Ｒaから選ばれる１種以上の置換基で置換されているか；
あるいは、Ｒ1およびＲ2は、これらが結合する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環式環を形成し、ここで、環は、場合によっては、Ｒaから選ばれる１種以上の置換基と置換されていてもよく；
ｍは、０から２までの整数であり；
ｎは、１から２までの整数であり；
＊は、−Ｖ−に対する結合点を表し、
【化３】
これはフェニル環に対する結合点を表す、式（Ｉ）の化合物、
あるいは、その立体異性体またはその互変異性体またはそのプロドラッグまたはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化４】
式中、
Ｚは、非置換または置換アルキルシクロアルキル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、および非置換または置換ヘテロ環から選ばれ、置換アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、それぞれ、Ｒaから選ばれる１種以上の置換基で置換されており；
存在するＲaは、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、−ＣＮ、−ＯＲx、−Ｓ（＝Ｏ）mＲx、−Ｓ（＝Ｏ）nＮＲ1Ｒ2、−ＮＲxＲy、−ＮＲxＣＯＲy、−ＮＲxＳＯＲy、−ＮＲxＳＯ2Ｒy、−ＮＲxＣＯＮＲxＲy、−ＣＯＯＲx、−ＣＯＮＲxＲy、−（ＣＲxＲy）n−ＯＲx、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選ばれ；
ここで、ＲxおよびＲyは、独立して、Ｈおよびアルキルから選ばれ、ここで、アルキルは、場合によっては、１種以上のハロゲンまたはシアノ基で置換されていてもよく；
Ｙは、−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）ＣＯＮ（Ｒ5）−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ4）−、−ＮＲ4ＳＯ2−、および−ＳＯ2ＮＲ4−から選ばれ；
Ｕは、
【化５】
から選ばれ、式中、Ｔは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｖは、−ＣＯＮＲ4−であり；
存在するＲ1、Ｒ2、Ｒ4、およびＲ5はそれぞれ、独立して、Ｈおよび非置換アルキルから選ばれ；
Ｒ3は、−ＣＯＯＲp、ならびにテトラゾール−５−イル、５−トリフルオロメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−（メチルスルホニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル、および２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルから選ばれるカルボン酸同配体から選ばれ；ここで、Ｒpは、Ｈ、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロシクリル、非置換または置換ヘテロアリールから選ばれ、置換アルキル、アリール、ヘテロ環、およびヘテロアリールは、それぞれ、Ｒaから選ばれる１種以上の置換基で置換されており；
ｍは、０から２までの整数であり；
ｎは、１から２までの整数であり；
＊は、−Ｖ−に対する結合点を表し、
【化６】
これはフェニル環に対する結合点を表す、式（Ｉ）の化合物、
あるいは、その立体異性体またはその互変異性体またはそのプロドラッグまたはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項３】
Ｚが、非置換または置換アルキルシクロアルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが、エチルシクロヘキシルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが、非置換または置換シクロアルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが、１種以上のハロゲンで置換されたシクロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが、非置換または置換アリールである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚが、非置換または置換フェニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚが、ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−ＯＲx、およびアルキルから選ばれる１種以上の基で置換されたフェニルであり、ここで、アルキルは、場合によっては、１種以上のハロゲンまたはシアノ基で置換されていてもよく、Ｒxは、アリールである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚが、非置換または置換ヘテロアリールである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが、アルキルまたはハロゲンで置換されたヘテロアリールである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが、非置換または置換ベンゾチアゾリルおよび非置換または置換ピリジルから選ばれ、ここで、置換基は、フルオロまたはアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）ＣＯＮ（Ｒ5）−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｒ4）−、−ＣＯＮ（Ｒ4）−、および−ＳＯ2ＮＲ4−から選ばれ、ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して、Ｈおよび非置換アルキルから選ばれる、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−フェニル）−、−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、および−ＳＯ2ＮＨ−から選ばれる、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｕが、
【化７】
から選ばれ、式中、Ｔが、−Ｏ−または−Ｓ−である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｖが、−ＣＯＮＲ4−であり、ここで、Ｒ4は、Ｈおよび非置換アルキルから選ばれる、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｖが、−ＣＯＮＨ−および−ＣＯＮ（ＣＨ3）−から選ばれる、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1およびＲ2が、独立して、Ｈおよび置換または非置換アルキルから選ばれる、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1およびＲ2が、独立して、Ｈおよびイソプロピルから選ばれる、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ3が、−ＣＯＯＲpであり、ここで、Ｒpは、Ｈまたはアルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ3が、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣＨ3から選ばれる、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
３−メチル−２−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸メチル、
３−メチル−２−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸、
２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
３−メチル−２−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸メチル、
３−メチル−２−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸、
２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
３−メチル−２−（５−（４−（３−（２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸メチル、
３−メチル−２−（５−（４−（３−（２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸、
２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸エチル、
２−（５−（４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（４−（４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（４−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
３−メチル−２−（４−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸メチル、
３−メチル−２−（４−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸、
２−（４−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（４−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（４−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
３−メチル−２−（４−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸メチル、
３−メチル−２−（４−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸、
３−メチル−２−（Ｎ−メチル−５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸メチル、
３−メチル−２−（Ｎ−メチル−５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸、
２−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（４−（４−（２，４−ジクロロフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−（２，４−ジクロロフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（３−シクロへキシルプロパンアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−シクロへキシルプロパンアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（４−（２−シアノプロパン−２−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（４−（２−シアノプロパン−２−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（４−（３−シアノペンタン−３−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（４−（３−シアノペンタン−３−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（ベンジルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（（４−フルオロベンジル）アミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（（４−フルオロベンジル）アミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（ジベンジルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（ジベンジルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（５−ブチルピコリンアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（５−ブチルピコリンアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
ならびにこれらの立体異性体またはこれらの互変異性体またはこれらのプロドラッグまたはこれらの薬学的に許容される塩および溶媒和物から選ばれる、先行する請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
治療上有効な量の先行する請求項１〜２２のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物を、薬学的に許容される賦形剤もしくは担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項２４】
治療上有効な量の先行する請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物と、シブトラミンなどの食欲減退剤、メトホルミンなどの肝臓のグルコースバランス修飾剤、ピオグリタゾンなどのインスリン感作剤、シタグリプチンなどのＤＰＰＩＶ阻害剤、エクセナチドなどのインクレチン模倣剤、アカルボースやＳＧＬＴ阻害剤などの腸および腎臓からのグルコース吸収を減少させる薬剤、リモナバン、スタチン、フィブラート系薬剤、アテノロールなどのβ−ブロッカー、カンデサルタンなどのアンギオテンシン受容体拮抗剤、リシノプリルなどのＡＣＥ阻害剤、およびフロセミドなどの利尿剤から選ばれる少なくとも１種のさらなる薬学的に活性な化合物とを、薬学的に許容される賦形剤もしくは担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項２５】
治療を必要とする哺乳類に、治療上有効な量の先行する請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物を投与することを含む、ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患の治療方法。
【請求項２６】
治療を必要とする哺乳類に、治療上有効な量の請求項２３の医薬組成物を投与することを含む、ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患の治療方法。
【請求項２７】
ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患が、肥満または肥満関連障害である、請求項２５または請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
肥満関連障害が、末梢血管疾患、糖尿病、インスリン抵抗性、耐糖能障害、糖尿病性神経症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、代謝性アシドーシス、ケトーシス、脂肪症、代謝異常症候群、関節炎、骨粗鬆症、高血圧、心不全、心筋症、心筋虚血、心筋梗塞、動脈硬化症、およびアテローム性動脈硬化症などの心疾患、脳虚血および再潅流、不妊症、多嚢胞性卵巣症候群、筋衰弱、にきびなどの皮膚の疾患、乾癬などの様々な免疫調節性疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎などの炎症性腸症候群ならびに炎症性腸疾患から選ばれる、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患の治療のための、先行する請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物の使用。
【請求項３０】
ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患の治療のための、請求項２３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３１】
ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患が、肥満または肥満関連障害である、請求項２９または請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患の治療用薬剤の製造のための、先行する請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物の使用。
【請求項３３】
式（１０）の化合物
【化８】
の調製方法であって、
式（９）の化合物を
【化９】
テトラヒドロフランなどの溶媒中で式Ｚ−ＮＣＯのイソシアネートと（式中、Ｚ、Ｕ、Ｒ1、およびＲ2は、請求項１または請求項２に定義の通りであり、Ｒpは、アルキルである）反応させることと；
場合によっては、得られたエステルをアルカリ加水分解によって対応する酸に変換することと；
場合によっては、得られた酸を薬学的に許容される塩に変換することとを含む、方法。
【請求項３４】
式（１２）の化合物
【化１０】
の調製方法であって、
式（９）の化合物を
【化１１】
ＤＣＭなどの溶媒中、ピリジンなどの塩基の存在下で、式Ｚ−ＣＯＣｌの化合物と、あるいはトリメチルアルミニウムとトルエンなどの溶媒との存在下で、式Ｚ−ＣＯＯＭｅの化合物（式中、Ｚ、Ｕ、Ｒ1、およびＲ2は、請求項１または請求項２に定義の通りであり、Ｒpは、アルキルである）と反応させることと；
場合によっては、得られたエステルをアルカリ加水分解によって対応する酸に変換することと；
場合によっては、得られた酸を薬学的に許容される塩に変換することとを含む、方法。
【請求項３５】
式（１４）の化合物
【化１２】
の調製方法であって、
式（９）の化合物を
【化１３】
ｎ−ブタノールなどの溶媒中、塩酸のジオキサン溶液の存在下で、式Ｚ−Ｃｌの化合物と、あるいはＤＣＭなどの溶媒中で、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、式Ｚ−Ｂｒの化合物（式中、Ｚ、Ｕ、Ｒ1、およびＲ2は、請求項１または請求項２に定義の通りであり、Ｒpは、アルキルである）と反応させることと；
場合によっては、得られたエステルをアルカリ加水分解によって対応する酸に変換することと；
場合によっては、得られた酸を薬学的に許容される塩に変換することとを含む、方法。
【請求項３６】
式（１４ａ）の化合物
【化１４】
の調製方法であって、
式（９）の化合物を
【化１５】
アセトンなどの溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、式Ｚ−ＣＨ2ＣｌまたはＺ−ＣＨ2Ｂｒの化合物（式中、Ｚ、Ｕ、Ｒ1、およびＲ2は、請求項１または請求項２に定義の通りであり、Ｒpは、アルキルである）と反応させることと；
場合によっては、得られたエステルをアルカリ加水分解によって対応する酸に変換することと；
場合によっては、得られた酸を薬学的に許容される塩に変換することとを含む、方法。
【請求項３７】
式（１８）の化合物
【化１６】
の調製方法であって、
式（１７）の化合物を
【化１７】
式Ｚ−ＣＯＣｌの化合物（式中、Ｚ、Ｕ、Ｒ1、およびＲ2は、請求項１または請求項２に定義の通りであり、Ｒpは、アルキルである）と反応させることと；
場合によっては、得られたエステルをアルカリ加水分解によって対応する酸に変換することと；
場合によっては、得られた酸を薬学的に許容される塩に変換することとを含む、方法。
【請求項３８】
式（２０）の化合物
【化１８】
の調製方法であって、
式（９）の化合物を
【化１９】
ＤＣＭなどの溶媒中、ピリジンなどの塩基の存在下で、式Ｚ−ＳＯ2Ｃｌの化合物（式中、Ｚ、Ｕ、Ｒ1、およびＲ2は、請求項１または請求項２に定義の通りであり、Ｒpは、アルキルである）と反応させることと；
場合によっては、得られたエステルをアルカリ加水分解によって対応する酸に変換することと；
場合によっては、得られた酸を薬学的に許容される塩に変換することとを含む、方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
式中、
Ｚは、非置換または置換アルキルシクロアルキル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、および非置換または置換ヘテロ環から選ばれ、置換アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、それぞれ、Ｒaから選ばれる１種以上の置換基で置換されており；
存在するＲaは、それぞれ、ハロゲン、オキソ、チオ、ニトロ、−ＣＮ、−ＯＲx、−Ｓ（＝Ｏ）mＲx、−Ｓ（＝Ｏ）nＮＲ1Ｒ2、−ＯＣＯＲx、−ＳＣＯＲx、−ＮＲxＲy、−ＮＲxＣＯＲy、−ＮＲxＣＯＯＲy、−ＮＲxＳＯＲy、−ＮＲxＳＯ2Ｒy、−ＮＲxＣＯＮＲxＲy、−ＣＯＲx、−ＣＯＯＲx、−ＣＯＮＲxＲy、−（ＣＲxＲy）n−ＯＲx、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアルキルヘテロアリールから選ばれ；ＲxおよびＲyは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、アルキルへテロシクリル、ヘテロアリール、およびアルキルヘテロアリールから選ばれ；当該アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、アルキルへテロシクリル、ヘテロアリール、およびアルキルヘテロアリールは、場合によっては、Ｒbと置換されていてもよく；
存在するＲbは、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、−ＣＮ、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ2、およびアルキルから選ばれ；
Ｙは、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）ＣＯＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ4）ＣＳＮ（Ｒ5）−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ4）（Ｃ＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ5）−、−ＣＯＮ（Ｒ4）−、−ＮＲ4ＳＯ2−、および−ＳＯ2ＮＲ4−から選ばれ；
Ｕは、
【化２】
から選ばれ、式中、Ｔは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｖは、−ＣＯＮＲ4−、−ＣＳＮＲ4−、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｓ）−、−ＣＯＣ（Ｒ4）（Ｒ5）、および−ＳＯ2ＮＲ4から選ばれ；
Ｒ3は、−ＣＯＯＲp、−ＣＯＮＲpＲq、−ＣＯＮＲpＳＯ2Ｒq、ならびにテトラゾール−５−イル、５−トリフルオロメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−（メチルスルホニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル、および２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルから選ばれるカルボン酸同配体から選ばれ；
存在するＲ1、Ｒ2、Ｒ4、およびＲ5はそれぞれ、独立して、Ｈおよび非置換または置換アルキルから選ばれ、ここで置換アルキルは、Ｒaから選ばれる置換基で置換されており；
ＲpおよびＲqは、独立して、Ｈ、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロシクリル、非置換または置換ヘテロアリールから選ばれ、ここで、置換アルキル、アリール、ヘテロ環、およびヘテロアリールは、それぞれ、Ｒaから選ばれる１種以上の置換基で置換されているか；
あるいは、Ｒ1およびＲ2は、これらが結合する炭素と一緒になって、３〜６員の炭素環式環を形成し、ここで、環は、場合によっては、Ｒaから選ばれる１種以上の置換基と置換されていてもよく；
ｍは、０から２までの整数であり；
ｎは、１から２までの整数であり；
＊は、−Ｖ−に対する結合点を表し、
【化３】
これはフェニル環に対する結合点を表す、式（Ｉ）の化合物、
あるいは、その立体異性体またはその互変異性体またはそのプロドラッグまたはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化４】
式中、
Ｚは、非置換または置換アルキルシクロアルキル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、および非置換または置換ヘテロ環から選ばれ、置換アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロ環は、それぞれ、Ｒaから選ばれる１種以上の置換基で置換されており；
存在するＲaは、それぞれ、ハロゲン、ニトロ、−ＣＮ、−ＯＲx、−Ｓ（＝Ｏ）mＲx、−Ｓ（＝Ｏ）nＮＲ1Ｒ2、−ＮＲxＲy、−ＮＲxＣＯＲy、−ＮＲxＳＯＲy、−ＮＲxＳＯ2Ｒy、−ＮＲxＣＯＮＲxＲy、−ＣＯＯＲx、−ＣＯＮＲxＲy、−（ＣＲxＲy）n−ＯＲx、アルキル、ハロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選ばれ；
ここで、ＲxおよびＲyは、独立して、Ｈおよびアルキルから選ばれ、ここで、アルキルは、場合によっては、１種以上のハロゲンまたはシアノ基で置換されていてもよく；
Ｙは、−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）ＣＯＮ（Ｒ5）−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｒ4）−、−ＮＲ4ＳＯ2−、および−ＳＯ2ＮＲ4−から選ばれ；
Ｕは、
【化５】
から選ばれ、式中、Ｔは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｖは、−ＣＯＮＲ4−であり；
存在するＲ1、Ｒ2、Ｒ4、およびＲ5はそれぞれ、独立して、Ｈおよび非置換アルキルから選ばれ；
Ｒ3は、−ＣＯＯＲp、ならびにテトラゾール−５−イル、５−トリフルオロメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル、５−（メチルスルホニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル、および２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルから選ばれるカルボン酸同配体から選ばれ；ここで、Ｒpは、Ｈ、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロシクリル、非置換または置換ヘテロアリールから選ばれ、置換アルキル、アリール、ヘテロ環、およびヘテロアリールは、それぞれ、Ｒaから選ばれる１種以上の置換基で置換されており；
ｍは、０から２までの整数であり；
ｎは、１から２までの整数であり；
＊は、−Ｖ−に対する結合点を表し、
【化６】
これはフェニル環に対する結合点を表す、式（Ｉ）の化合物、
あるいは、その立体異性体またはその互変異性体またはそのプロドラッグまたはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項３】
Ｚが、非置換または置換アルキルシクロアルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが、エチルシクロヘキシルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが、非置換または置換シクロアルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが、１種以上のハロゲンで置換されたシクロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが、非置換または置換アリールである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚが、非置換または置換フェニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚが、ハロアルキル、ハロゲン、アリール、−ＯＲx、およびアルキルから選ばれる１種以上の基で置換されたフェニルであり、ここで、アルキルは、場合によっては、１種以上のハロゲンまたはシアノ基で置換されていてもよく、Ｒxは、アリールである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚが、非置換または置換ヘテロアリールである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが、アルキルまたはハロゲンで置換されたヘテロアリールである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが、非置換または置換ベンゾチアゾリルおよび非置換または置換ピリジルから選ばれ、ここで、置換基は、フルオロまたはアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）ＣＯＮ（Ｒ5）−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｒ4）−、−ＣＯＮ（Ｒ4）−、および−ＳＯ2ＮＲ4−から選ばれ、ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して、Ｈおよび非置換アルキルから選ばれる、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2−フェニル）−、−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、および−ＳＯ2ＮＨ−から選ばれる、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｕが、
【化７】
から選ばれ、式中、Ｔが、−Ｏ−または−Ｓ−である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｖが、−ＣＯＮＲ4−であり、ここで、Ｒ4は、Ｈおよび非置換アルキルから選ばれる、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｖが、−ＣＯＮＨ−および−ＣＯＮ（ＣＨ3）−から選ばれる、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1およびＲ2が、独立して、Ｈおよび置換または非置換アルキルから選ばれる、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1およびＲ2が、独立して、Ｈおよびイソプロピルから選ばれる、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ3が、−ＣＯＯＲpであり、ここで、Ｒpは、Ｈまたはアルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ3が、−ＣＯＯＨおよび−ＣＯＯＣＨ3から選ばれる、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
３−メチル−２−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸メチル、
３−メチル−２−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸、
２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
３−メチル−２−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸メチル、
３−メチル−２−（５−（４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸、
２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
３−メチル−２−（５−（４−（３−（２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸メチル、
３−メチル−２−（５−（４−（３−（２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸、
２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸エチル、
２−（５−（４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−（３−（２−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（４−（４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（４−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
３−メチル−２−（４−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸メチル、
３−メチル−２−（４−（４−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸、
２−（４−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−（３−（３，４−ジメチルフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（４−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−（３−（４−クロロ−２−フェノキシフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（４−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
３−メチル−２−（４−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸メチル、
３−メチル−２−（４−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸、
３−メチル−２−（Ｎ−メチル−５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸メチル、
３−メチル−２−（Ｎ−メチル−５−（４−（４−ペンチルベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）ブタン酸、
２−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド）フェニル）−Ｎ−メチルチアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（４−（４−（２，４−ジクロロフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（４−（４−（２，４−ジクロロフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−ビフェニル−４−イルカルボキサミドフェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（３−シクロへキシルプロパンアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（３−シクロへキシルプロパンアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−カルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）オキサゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（５−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（４−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（３−クロロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
（Ｓ）−２−（４−（４−（３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ウレイド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（４−（２−シアノプロパン−２−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（４−（２−シアノプロパン−２−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（４−（３−シアノペンタン−３−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（４−（３−シアノペンタン−３−イル）ベンズアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（ベンジルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（（４−フルオロベンジル）アミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（（４−フルオロベンジル）アミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（ジベンジルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（ジベンジルアミノ）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
２−（５−（４−（５−ブチルピコリンアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸メチル、
２−（５−（４−（５−ブチルピコリンアミド）フェニル）チアゾール−２−カルボキサミド）−３−メチルブタン酸、
ならびにこれらの立体異性体またはこれらの互変異性体またはこれらのプロドラッグまたはこれらの薬学的に許容される塩および溶媒和物から選ばれる、先行する請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
治療上有効な量の先行する請求項１〜２２のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物を、薬学的に許容される賦形剤もしくは担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項２４】
治療上有効な量の先行する請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物と、シブトラミンなどの食欲減退剤、メトホルミンなどの肝臓のグルコースバランス修飾剤、ピオグリタゾンなどのインスリン感作剤、シタグリプチンなどのＤＰＰＩＶ阻害剤、エクセナチドなどのインクレチン模倣剤、アカルボースやＳＧＬＴ阻害剤などの腸および腎臓からのグルコース吸収を減少させる薬剤、リモナバン、スタチン、フィブラート系薬剤、アテノロールなどのβ−ブロッカー、カンデサルタンなどのアンギオテンシン受容体拮抗剤、リシノプリルなどのＡＣＥ阻害剤、およびフロセミドなどの利尿剤から選ばれる少なくとも１種のさらなる薬学的に活性な化合物とを、薬学的に許容される賦形剤もしくは担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項２５】
治療を必要とする哺乳類に、治療上有効な量の先行する請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物を投与することを含む、ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患の治療方法。
【請求項２６】
治療を必要とする哺乳類に、治療上有効な量の請求項２３の医薬組成物を投与することを含む、ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患の治療方法。
【請求項２７】
ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患が、肥満または肥満関連障害である、請求項２５または請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
肥満関連障害が、末梢血管疾患、糖尿病、インスリン抵抗性、耐糖能障害、糖尿病性神経症、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、代謝性アシドーシス、ケトーシス、脂肪症、代謝異常症候群、関節炎、骨粗鬆症、高血圧、心不全、心筋症、心筋虚血、心筋梗塞、動脈硬化症、およびアテローム性動脈硬化症などの心疾患、脳虚血および再潅流、不妊症、多嚢胞性卵巣症候群、筋衰弱、にきびなどの皮膚の疾患、乾癬などの様々な免疫調節性疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎などの炎症性腸症候群ならびに炎症性腸疾患から選ばれる、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患の治療のための、先行する請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物の使用。
【請求項３０】
ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患の治療のための、請求項２３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３１】
ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患が、肥満または肥満関連障害である、請求項２９または請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
ＤＧＡＴ−１により仲介される疾患の治療用薬剤の製造のための、先行する請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは薬学的に許容される溶媒和物の使用。
【請求項３３】
式（１０）の化合物
【化８】
の調製方法であって、
式（９）の化合物を
【化９】
テトラヒドロフランなどの溶媒中で式Ｚ−ＮＣＯのイソシアネートと（式中、Ｚ、Ｕ、Ｒ1、およびＲ2は、請求項１または請求項２に定義の通りであり、Ｒpは、アルキルである）反応させることと；
場合によっては、得られたエステルをアルカリ加水分解によって対応する酸に変換することと；
場合によっては、得られた酸を薬学的に許容される塩に変換することとを含む、方法。
【請求項３４】
式（１２）の化合物
【化１０】
の調製方法であって、
式（９）の化合物を
【化１１】
ＤＣＭなどの溶媒中、ピリジンなどの塩基の存在下で、式Ｚ−ＣＯＣｌの化合物と、あるいはトリメチルアルミニウムとトルエンなどの溶媒との存在下で、式Ｚ−ＣＯＯＭｅの化合物（式中、Ｚ、Ｕ、Ｒ1、およびＲ2は、請求項１または請求項２に定義の通りであり、Ｒpは、アルキルである）と反応させることと；
場合によっては、得られたエステルをアルカリ加水分解によって対応する酸に変換することと；
場合によっては、得られた酸を薬学的に許容される塩に変換することとを含む、方法。
【請求項３５】
式（１４）の化合物
【化１２】
の調製方法であって、
式（９）の化合物を
【化１３】
ｎ−ブタノールなどの溶媒中、塩酸のジオキサン溶液の存在下で、式Ｚ−Ｃｌの化合物と、あるいはＤＣＭなどの溶媒中で、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、式Ｚ−Ｂｒの化合物（式中、Ｚ、Ｕ、Ｒ1、およびＲ2は、請求項１または請求項２に定義の通りであり、Ｒpは、アルキルである）と反応させることと；
場合によっては、得られたエステルをアルカリ加水分解によって対応する酸に変換することと；
場合によっては、得られた酸を薬学的に許容される塩に変換することとを含む、方法。
【請求項３６】
式（１４ａ）の化合物
【化１４】
の調製方法であって、
式（９）の化合物を
【化１５】
アセトンなどの溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、式Ｚ−ＣＨ2ＣｌまたはＺ−ＣＨ2Ｂｒの化合物（式中、Ｚ、Ｕ、Ｒ1、およびＲ2は、請求項１または請求項２に定義の通りであり、Ｒpは、アルキルである）と反応させることと；
場合によっては、得られたエステルをアルカリ加水分解によって対応する酸に変換することと；
場合によっては、得られた酸を薬学的に許容される塩に変換することとを含む、方法。
【請求項３７】
式（１８）の化合物
【化１６】
の調製方法であって、
式（１７）の化合物を
【化１７】
式Ｚ−ＣＯＣｌの化合物（式中、Ｚ、Ｕ、Ｒ1、およびＲ2は、請求項１または請求項２に定義の通りであり、Ｒpは、アルキルである）と反応させることと；
場合によっては、得られたエステルをアルカリ加水分解によって対応する酸に変換することと；
場合によっては、得られた酸を薬学的に許容される塩に変換することとを含む、方法。
【請求項３８】
式（２０）の化合物
【化１８】
の調製方法であって、
式（９）の化合物を
【化１９】
ＤＣＭなどの溶媒中、ピリジンなどの塩基の存在下で、式Ｚ−ＳＯ2Ｃｌの化合物（式中、Ｚ、Ｕ、Ｒ1、およびＲ2は、請求項１または請求項２に定義の通りであり、Ｒpは、アルキルである）と反応させることと；
場合によっては、得られたエステルをアルカリ加水分解によって対応する酸に変換することと；
場合によっては、得られた酸を薬学的に許容される塩に変換することとを含む、方法。
【公表番号】特表２０１３−５１０１３６（Ｐ２０１３−５１０１３６Ａ）
【公表日】平成２５年３月２１日（２０１３．３．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３７４６５（Ｐ２０１２−５３７４６５）
【出願日】平成２２年１１月１日（２０１０．１１．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５４９３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５５２８９
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５０２４３５６６１）ピラマル・ライフ・サイエンシーズ・リミテッド (15)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月２１日（２０１３．３．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月１日（２０１０．１１．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５４９３０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５５２８９
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５０２４３５６６１）ピラマル・ライフ・サイエンシーズ・リミテッド (15)
【Ｆターム（参考）】
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