本明細書には、ＤＰ_２アンタゴニス２−（３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）メチル）−４−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）フェノキシ）−４−メトキシフェニル）酢酸またはその薬学的に許容可能な塩が記載される。また、ＤＰ_２アンタゴニスまたはその薬学的に許容可能な塩を調製する方法も記載される。また、ＤＰ_２アンタゴニスまたはその薬学的に許容可能な塩を含む哺乳動物に投与するのに適切な医薬組成物、および呼吸器疾患又は疾病、アレルギー性疾患又は疾病、炎症性疾患又は疾病のほか、他のプロスタグランジンＤ_２−依存性又はプロスタグランジンＤ_２−媒介性疾患又は疾病を処置するためのそのような医薬組成物を使用する方法も本明細書に記載される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−（３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）メチル）−４−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）フェノキシ）−４−メトキシフェニル）酢酸（化合物１）の薬学的に許容可能な塩であって、該薬学的に許容可能な塩が、カルシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、アンモニウム塩、Ｌ−アルギニン塩、Ｌ−リジン塩又はＮ−メチル−Ｄ−グルカミン塩であることを特徴とする塩。
【請求項２】
前記薬学的に許容可能な塩が、ナトリウム塩であり、該ナトリウム塩が、化合物２の構造
【化１】

を有することを特徴とする請求項１に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
化合物２が非結晶性であることを特徴とする請求項２に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
化合物２が結晶性であることを特徴とする請求項２に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
化合物２が結晶性であり、以下の特性：
（ａ）３．７°２θ、１３．５°２θ、１７．１°２θおよび１８．８°２θで特徴的なピークを有するＸ線粉末回析（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）３．７°２θ、１３．５°２θ、１７．１°２θおよび１８．８°２θで特徴的なピーク、および６．８°２θ、８．７°２θ、１１．１°２θ、１５．７°２θ、１７．５°２θおよび１７．９°２θから選択される少なくとも１つのさらなる特徴的なピークを有するＸ線粉末回析（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）図２に示されるパターンとほぼ同じＸ線粉末回析（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｄ）約７０℃、約１２２℃、および約１３８℃で吸熱を伴うＤＳＣサーモグラム、
（ｅ）図３に示されるのとほぼ同じＤＳＣサーモグラム、
の少なくとも１つを有することを特徴とする請求項４に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
化合物２が結晶性であり、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）および（ｅ）を有することを特徴とする請求項５に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
化合物２の結晶形態がヘプタンとアセトンを含む溶液から得られたことを特徴とする請求項４乃至６のいずれか１項に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
前記薬学的に許容可能な塩が溶媒和されていることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか１項に記載の薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
２−（３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）メチル）−４−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）フェノキシ）−４−メトキシフェニル）酢酸（化合物１）の結晶形態。
【請求項１０】
化合物１の結晶形態が、以下の特性：
（ａ）１１．４°２θ、１６．９°２θ、１７．９°２θおよび１８．９°２θで特徴的なピークを有するＸ線粉末回析（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）図４に示されるのとほぼ同じＸ線粉末回析（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）約３２℃、約７７℃および約１３６℃で吸熱を伴うＤＳＣサーモグラム、
の少なくとも１つを有することを特徴とする請求項９に記載の結晶形態。
【請求項１１】
化合物１の結晶形態が、特性（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を有することを特徴とする請求項１０に記載の結晶形態。
【請求項１２】
化合物１の結晶形態が、以下の特性：
（ａ）１１．５°２θ、１７．９°２θ、１９．０°２θおよび２０．６°２θの特徴的なピークを有するＸ線粉末回析（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）１１．５°２θ、１７．９°２θ、１９．０°２θおよび２０．６°２θの特徴的なピーク、および１２．３°２θ、１３．６°２θ、１６．５°２θ、１６．９°２θ、２２．５°２θ、２２．７°２θおよび２３．０°２θから選ばれた少なくとも１つのさらなる特徴的なピークを有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）図５に示されるのとほぼ同じＸ線粉末回析（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｄ）約５２℃、および約１３９℃で吸熱を伴うＤＳＣサーモグラム、
の少なくとも１つを有することを特徴とする請求項９に記載の結晶形態。
【請求項１３】
化合物１の結晶形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）を有することを特徴とする請求項１２に記載の結晶形態。
【請求項１４】
化合物１の結晶形態が、以下の特性：
（ａ）８．１°２θ、１１．９°２θ、１８．２°２θおよび１８．９°２θで特徴的なピークを有するＸ線粉末回析（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）８．１°２θ、１１．９°２θ、１８．２°２θおよび１８．９°２θで特徴的なピーク、および６．３°２θ、１３．５°２θ、１６．３°２θ、１６．５°２θ、１８．７°２θ、１９．５°２θ、２１．５°２θおよび２３．４°２θから選択される少なくとも１つのさらなる特徴的なピークを有するＸ線粉末回析（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）図６に示されるのとほぼ同じＸ線粉末回析（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｄ）約３８℃、および約１４７℃で吸熱を伴うＤＳＣサーモグラム、
の少なくとも１つを有することを特徴とする請求項９に記載の結晶形態。
【請求項１５】
化合物１の結晶形態が、特性（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）を有することを特徴とする請求項１４に記載の結晶形態。
【請求項１６】
化合物１の結晶形態が、以下の特性：
（ａ）１２．３°２θ、１６．５°２θ、２０．６°２θおよび２２．０°２θで特徴的なピークを有するＸ線粉末回析（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｂ）１２．３°２θ、１６．５°２θ、２０．６°２θおよび２２．０°２θの特徴的なピーク、および４．１°２θ、８．２°２θ、１１．４°２θ、１８．５°２θおよび２４．８°２θから選択される少なくとも１つのさらなる特徴的なピークを有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターン、
（ｃ）図７に示されるのとほぼ同じＸ線粉末回析（ＸＲＰＤ）パターン、
の少なくとも１つを有することを特徴とする請求項９に記載の結晶形態。
【請求項１７】
化合物１の結晶形態が、特性（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を有することを特徴とする請求項１６に記載の結晶形態。
【請求項１８】
前記結晶形態が溶媒和されていることを特徴とする請求項９乃至１７のいずれか１項に記載の結晶形態。
【請求項１９】
請求項１乃至１８のいずれか１項に係る２−（３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）メチル）−４−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）フェノキシ）−４−メトキシフェニル）酢酸（化合物１）またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な担体、希釈剤及び賦形剤から選択される少なくとも１つの成分とを含む医薬組成物。
【請求項２０】
前記医薬組成物が、２−（３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）メチル）−４−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）フェノキシ）−４−メトキシフェニル）酢酸，ナトリウム塩（化合物２）を含むことを特徴とする請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記医薬組成物が、結晶性の２−（３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）メチル）−４−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）フェノキシ）−４−メトキシフェニル）酢酸，ナトリウム塩（化合物２）を含むことを特徴とする請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記医薬組成物が哺乳動物に経口投与するのに適した形態であることを特徴とする請求項１９乃至２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記医薬組成物が、丸剤、カプセル剤、錠剤、水溶液、水性懸濁液、非水溶液、または非水性懸濁液の形態であることを特徴とする請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記医薬組成物が、経口の固体剤形であることを特徴とする請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記医薬組成物が、約０．５ｍｇから約１０００ｍｇまでの化合物２を含むことを特徴とする請求項１９乃至２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
哺乳動物において、呼吸器疾患または疾病、炎症性疾患または疾病、またはアレルギー性疾患または疾病、またはそれらの組み合わせを処置または予防する方法であって、該方法は、該哺乳動物に請求項１９乃至２５のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項２７】
前記呼吸器疾患または疾病、炎症性疾患または疾病、またはアレルギー性疾患または疾病が、喘息、成人型呼吸窮迫症候群、等炭酸ガス性過呼吸、鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫、肺高血圧症、嚢胞性線維症、アレルギー性眼疾患または疾病、炎症性眼疾患または疾病、アレルギー性皮膚疾患または疾病、または炎症性皮膚疾患または疾病であることを特徴とする請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
哺乳動物に請求項１９乃至２５のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、哺乳動物において喘息を処置または予防する方法。
【請求項２９】
哺乳動物に請求項１９乃至２５のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与する工程を含む、哺乳動物において鼻炎を処置する方法。
【請求項３０】
前記医薬組成物が哺乳動物に毎日投与されることを特徴とする請求項２６乃至２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記医薬組成物が、
（ａ）化合物１又はその薬学的に許容可能な塩が哺乳動物に毎日投与される第１期間と、
（ｂ）化合物１またはその薬学的に許容可能な塩が、（ａ）と比較して、減少された量で哺乳動物に投与される間の少なくとも7日間の第２期間と、
を含む処置周期で投与されることを特徴とする請求項２６乃至２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
ヒトにおいて、呼吸器疾患または疾病、炎症性疾患または疾病、またはアレルギー性疾患または疾病、またはそれらの組み合わせを処置又は予防する際に使用するための請求項１乃至１８のいずれか１項に記載の２−（３−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）メチル）−４−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）フェノキシ）−４−メトキシフェニル）酢酸（化合物１）またはその薬学的に許容可能な塩。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【公表番号】特表２０１３−５１６４７５（Ｐ２０１３−５１６４７５Ａ）
【公表日】平成２５年５月１３日（２０１３．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４８１０２（Ｐ２０１２−５４８１０２）
【出願日】平成２３年１月５日（２０１１．１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２０２６４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８５０３３
【国際公開日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【出願人】（５１０２０９６７２）アミラ　ファーマシューティカルズ，インク． (17)
【Ｆターム（参考）】