ＦＧＦＲインヒビターとしての二環式ヘテロ環式化合物
本発明は、新規二環式ヘテロ環式誘導体化合物、該化合物を含んでなる医薬組成物、および疾患、例えば癌の治療における該化合物の使用に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
〔上記式中、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３または窒素を表し、
Ｘ５は、ＣＲ６、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但し、Ｘ１〜Ｘ５の３以下は、窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表し、但し、５員環系内における少なくとも一つの結合は二重結合であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐６シクロアルキル、Ｃ３‐６シクロアルケニル、シアノ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｒ１は、‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＳＯＲ４、‐ＮＨＳＯ２Ｒ４、‐ＮＨＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＲ４、‐ＮＨＣＳＲ４、‐ＮＨＣＳＳＲ４、‐ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＲ５、‐ＮＨＣ（＝ＮＲ４）Ｒ５、‐ＮＨ‐Ｃ（＝ＮＨ２）‐ＮＨ‐ＣＯ‐Ｒ４、‐ＮＨＣＳＯＲ４、または‐ＮＨＣＯＳＲ４を表し、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、Ｃ１‐６アルカノール、ハロＣ１‐６アルキル、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｍ‐ＯＨ、‐（ＣＨ２）ｎ‐アリール、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐アリール、‐（ＣＨ２）ｎ‐ヘテロシクリル、または‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐ヘテロシクリルを表し、ここで該Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、およびヘテロシクリル基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、‐ＣＯＯＣ１‐６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルキルアミノ、Ｃ３‐８シクロアルキル、またはＣ３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ２およびＲ６は、独立して、ハロゲン、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、‐Ｃ≡Ｎ、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＮＨＳＯ２Ｒｗ、‐ＣＨ＝Ｎ‐ＯＲｗ、アリール、またはヘテロシクリル基を表し、ここで該Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、アリール、およびヘテロシクリル基は１以上のＲｂ基によって場合により置換される場合もあるが、但しＲ２およびＲ６が双方とも水素を表す場合はない、
Ｒｗは、水素またはＣ１‐６アルキルを表し、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐Ｃ１‐６アルキル、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、Ｓｉ（Ｒｘ）４、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＨ‐ＳＯ２‐ＮＲｘＲｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｂは、Ｒａ基または‐Ｙ‐カルボシクリルもしくは‐Ｚ‐ヘテロシクリル基を表し、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリル基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐ＣＯＯ‐、‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐ＮＲｘ‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲｘ‐、‐ＣＯＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＣＯ‐、‐ＳＯ２ＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＳＯ２‐、‐ＮＲｘＣＯＮＲｙ‐、‐ＮＲｘＣＳＮＲｙ‐、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐（ＣＨ２）ｓ‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＳＯ‐、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２‐を表し、
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表す〕
あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物または誘導体、
但し、式（Ｉ）の化合物は：
３‐（３‐アセトアミドフェニル）‐６‐（４‐メチルフェニル）ピラゾロ（１，５ａ）ピリミジン、
３‐（３‐アセトアミドフェニル）‐６‐（４‐メトキシフェニル）ピラゾロ（１，５ａ）ピリミジン、
Ｎ‐〔４‐〔６‐〔３‐（４‐フルオロフェニル）‐１Ｈ‐４‐ピラゾリル〕イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕メタンスルホンアミド、
Ｎ‐〔４‐〔６‐〔３‐（４‐フルオロフェニル）‐１‐トリチル‐１Ｈ‐４‐ピラゾリル〕イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕メタンスルホンアミド、
Ｎ‐シクロヘキシル‐Ｎ′‐〔２‐フルオロ‐４‐〔６‐（１‐トリチル‐１Ｈ‐４‐ピラゾリル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕尿素、
Ｎ‐〔２‐フルオロ‐４‐〔６‐（１‐トリチル‐１Ｈ‐４‐ピラゾリル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕‐Ｎ′‐イソプロピル尿素、
Ｎ‐シクロヘキシル‐Ｎ′‐〔２‐フルオロ‐４‐〔６‐（１Ｈ‐４‐ピラゾリル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕尿素、
Ｎ‐〔２‐フルオロ‐４‐〔６‐（１Ｈ‐４‐ピラゾリル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕‐Ｎ′‐イソプロピル尿素、または
Ｎ１‐〔２‐フルオロ‐４‐〔６‐（１Ｈ‐４‐ピラゾリル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕‐４‐フルオロベンズアミドではない。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３または窒素を表し、
Ｘ５は、ＣＨ、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ１〜Ｘ５の３以下は窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表し、
Ｒ３は、水素または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｒ１は、‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＯＲ４、‐ＮＨＳＯ２Ｒ４、または‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５を表し、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルカノール、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｎ‐アリール、またはハロＣ１‐６アルキルを表し、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、または‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシを表し、
Ｒ２は、一以上のＲｂ基によって場合により置換されたアリールまたはヘテロシクリル基を表し、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｂは、‐Ｙ‐アリールまたは‐Ｚ‐ヘテロシクリル基を表し、ここで該アリールおよびヘテロシクリル基は一以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
但し、Ｒ２が水素以外の基を表す場合、Ｘ５はＣＨまたはＣ＝Ｏを表し、
ＹおよびＺは、独立して、結合、ＣＯ、‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐ＮＲｘ‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐Ｏ‐、または‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐を表し、
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表し、
アリールは、炭素環式環を表し、および
ヘテロシクリルは、ヘテロ環式環を表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニルまたはピリジル基を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、５位でＲ１により置換され、更に場合により３位で単一Ｒａ基により置換されたフェニルまたはピリジルを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが非置換フェニルを表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５または‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５を表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＦ３または‐ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３を表す、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＦ３を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、１以上のＲａ基によって場合により置換されたアリールまたはヘテロシクリル基を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、ハロゲン、‐Ｚ‐ヘテロシクリル基、または‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚによって場合により置換されたアリール基を表し、該ヘテロシクリル基がＣ１‐６アルキルまたは‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ基によって場合により置換される場合もある、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｒｂ基によって場合により置換されたフェニルを表す、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、フッ素原子によって場合により置換されたフェニルを表す、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が４‐フルオロフェニルを表す、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、‐Ｚ‐ヘテロシクリルまたは‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ基によって場合により置換されたヘテロシクリル基を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、Ｒｂ基によって場合により置換されたヘテロシクリル基を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルキル、Ｃ３‐８シクロアルキル、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐ＯＲｘ、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐Ｃ１‐６アルキル、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ、またはＣ１‐６アルカノール基によって場合により置換されたヘテロシクリル基を表す、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が５員ヘテロシクリル基を表す、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、オキサゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、またはオキサチアジアゾールを表す、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、１以上のメチル、エチル、または‐Ｓ‐メチル基によって場合により置換されたオキサゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、またはオキサチアジアゾールを表す、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、メチル、エチル、または‐Ｓ‐メチル基によって場合により置換されたオキサジアゾール、テトラゾール、またはチアジアゾールを表す、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、ＮＨ２基によって場合により置換されたピリジルを表す、請求項１〜１０にいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
ＹおよびＺが、独立して、結合、ＣＯ、‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２）２‐、‐（ＣＨ２）３‐、または‐Ｏ‐を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｚが結合または‐ＣＨ２‐を表す、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物：
【化２】
。
【請求項２６】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項２５に記載の化合物：
【化３】
。
【請求項２７】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項２６に記載の化合物：
【化４】
。
【請求項２８】
実施例２〜１７、１９、２４、２６〜６２、６４〜６７、７５、７７〜９７、１００〜１０９、１１１〜１１５、１１７、１１９〜１３１、１３３〜１５６、１５８〜１６６、および１６８〜４２２から選択される化合物である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
式（Ｉ）の化合物が１‐〔３‐〔７‐（４‐フルオロフェニル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕‐３‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）尿素あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、または誘導体である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
式（Ｉ）の化合物が、１‐〔３‐〔７‐（４‐フルオロフェニル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕‐３‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）尿素塩酸塩である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
式（Ｉ）の化合物が、１‐〔３‐（７‐〔１，３，４〕チアジアゾール‐２‐イル‐イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕‐３‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）尿素あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、または誘導体である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
式（Ｉ）の化合物が、１‐〔３‐（７‐〔１，３，４〕チアジアゾール‐２‐イル‐イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕‐３‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）尿素塩酸塩である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
式（Ｉｄ）の化合物：
【化５】
（上記式中、Ｒａ、Ｒ２、Ｒ５、およびｑは、請求項１で定義されている通りであり、ＪおよびＬは、独立して、炭素または窒素から選択される）。
【請求項３４】
先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物あるいはその塩、互変異性体、Ｎ‐オキシド、または溶媒和物。
【請求項３５】
請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物あるいはその塩または溶媒和物。
【請求項３６】
先行する請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
（ｉ）カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）の存在下において、式(XX)または(XXI)の化合物：
【化６】
またはその保護形態と適切な置換イソシアネートまたは適切な置換アミンとの反応、または
（ii）式(XX)または(XXI)の化合物：
【化７】
またはその保護形態と適切な置換アルデヒドまたはケトンとの反応、または
(iii)式(XX)または(XXI)の化合物：
【化８】
（上記式中、Ｘ１‐５、Ａ、およびＲ２はここで定義されている通りである）またはその保護形態と適切な置換カルボン酸または反応性誘導体との反応、または
（iv）式（Ｖ）および(VI)の化合物を反応させ：
【化９】
およびその後で存在する保護基を除去し、
および場合によりその後で式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の他の化合物へ変換することを含んでなる方法。
【請求項３７】
請求項１〜３５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項３８】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患の治療用薬剤の製造のための、式（II）の化合物の使用：
【化１０】
〔上記式中、Ｘ１〜Ｘ５およびＡは、式（Ｉ）の化合物に関して定義されている通りであり、
ｕは、０〜２の整数を表し、
Ｒ１ａは、‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＳＯＲ４、‐ＮＨＳＯ２Ｒ４、‐ＮＨＳＯ２ＳＲ４、‐ＮＨＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＲ４、‐ＮＨＣＳＲ４、‐ＮＨＣＳＳＲ４、‐ＮＲ４Ｒ５、‐Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ５、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、アリール、‐ＣＯ‐アリール、ヘテロシクリル、‐ＣＯ‐ヘテロシクリル、‐ＣＯＮＲ４Ｒ５、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４ＣＯＲ５、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐ＯＲ４、または‐ＣＯＯＲ４を表し、ここで該アリールおよびヘテロシクリル基は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されているような一以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されている通りであるが、但しＲ４およびＲ５の一方が水素を表す場合、他は‐アリールまたは‐ヘテロシクリル以外の基を表し、
Ｒ２は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されている通りである〕。
【請求項３９】
Ｒ１ａが、＝Ｓ、‐ＣＯＯＲ４、‐ＣＯ‐ヘテロシクリル、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４ＣＯＲ５、‐ＣＯＮＲ４Ｒ５、または‐ＮＲ４Ｒ５から選択される一以上のＲａ基によって場合により置換されたヘテロシクリルを表す、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
ｕが０または１を表す、請求項３８または３９に記載の使用。
【請求項４１】
Ａが、Ｃ１‐６アルキルから選択される１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニルを表す、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４２】
Ａが、ハロゲンから選択される１以上のＲａ基によって場合により置換されたピリジル、ピラゾリル、インドリル、またはインダゾリルを表す、請求項３８〜４１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４３】
式（II）の化合物が、実施例１、１８、２０〜２３、２５、６３、６８〜６９、７０〜７４、７６、９８〜９９、１１０、１１６、１１８、１３２、１５７、１６７、および２３５から選択される化合物である、請求項３８〜４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４４】
治療に使用のための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
ＦＧＦＲキナーゼで媒介される病状または症状の予防または治療において使用のための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
ＦＧＦＲキナーゼで媒介される病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
ここで記載されているような病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４８】
癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４９】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療方法であって、
その必要な対象者へ請求項１〜３５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項５０】
ここで記載されているような病状または症状の予防または治療方法であって、
その必要な対象者へ請求項１〜３５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項５１】
癌の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ請求項１〜３５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
〔上記式中、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３または窒素を表し、
Ｘ５は、ＣＲ６、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但し、Ｘ１〜Ｘ５の３以下は、窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表し、但し、５員環系内における少なくとも一つの結合は二重結合であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐６シクロアルキル、Ｃ３‐６シクロアルケニル、シアノ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｒ１は、‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＳＯＲ４、‐ＮＨＳＯ２Ｒ４、‐ＮＨＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＲ４、‐ＮＨＣＳＲ４、‐ＮＨＣＳＳＲ４、‐ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＲ５、‐ＮＨＣ（＝ＮＲ４）Ｒ５、‐ＮＨ‐Ｃ（＝ＮＨ２）‐ＮＨ‐ＣＯ‐Ｒ４、‐ＮＨＣＳＯＲ４、または‐ＮＨＣＯＳＲ４を表し、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、Ｃ１‐６アルカノール、ハロＣ１‐６アルキル、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｍ‐ＯＨ、‐（ＣＨ２）ｎ‐アリール、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐アリール、‐（ＣＨ２）ｎ‐ヘテロシクリル、または‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐ヘテロシクリルを表し、ここで該Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、およびヘテロシクリル基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、‐ＣＯＯＣ１‐６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルキルアミノ、Ｃ３‐８シクロアルキル、またはＣ３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ２およびＲ６は、独立して、ハロゲン、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、‐Ｃ≡Ｎ、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＮＨＳＯ２Ｒｗ、‐ＣＨ＝Ｎ‐ＯＲｗ、アリール、またはヘテロシクリル基を表し、ここで該Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、アリール、およびヘテロシクリル基は１以上のＲｂ基によって場合により置換される場合もあるが、但しＲ２およびＲ６が双方とも水素を表す場合はない、
Ｒｗは、水素またはＣ１‐６アルキルを表し、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐Ｃ１‐６アルキル、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、Ｓｉ（Ｒｘ）４、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＨ‐ＳＯ２‐ＮＲｘＲｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｂは、Ｒａ基または‐Ｙ‐カルボシクリルもしくは‐Ｚ‐ヘテロシクリル基を表し、ここで該カルボシクリルおよびヘテロシクリル基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐ＣＯＯ‐、‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐ＮＲｘ‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲｘ‐、‐ＣＯＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＣＯ‐、‐ＳＯ２ＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＳＯ２‐、‐ＮＲｘＣＯＮＲｙ‐、‐ＮＲｘＣＳＮＲｙ‐、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐（ＣＨ２）ｓ‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＳＯ‐、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２‐を表し、
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表す〕
あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物または誘導体、
但し、式（Ｉ）の化合物は：
３‐（３‐アセトアミドフェニル）‐６‐（４‐メチルフェニル）ピラゾロ（１，５ａ）ピリミジン、
３‐（３‐アセトアミドフェニル）‐６‐（４‐メトキシフェニル）ピラゾロ（１，５ａ）ピリミジン、
Ｎ‐〔４‐〔６‐〔３‐（４‐フルオロフェニル）‐１Ｈ‐４‐ピラゾリル〕イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕メタンスルホンアミド、
Ｎ‐〔４‐〔６‐〔３‐（４‐フルオロフェニル）‐１‐トリチル‐１Ｈ‐４‐ピラゾリル〕イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕メタンスルホンアミド、
Ｎ‐シクロヘキシル‐Ｎ′‐〔２‐フルオロ‐４‐〔６‐（１‐トリチル‐１Ｈ‐４‐ピラゾリル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕尿素、
Ｎ‐〔２‐フルオロ‐４‐〔６‐（１‐トリチル‐１Ｈ‐４‐ピラゾリル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕‐Ｎ′‐イソプロピル尿素、
Ｎ‐シクロヘキシル‐Ｎ′‐〔２‐フルオロ‐４‐〔６‐（１Ｈ‐４‐ピラゾリル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕尿素、
Ｎ‐〔２‐フルオロ‐４‐〔６‐（１Ｈ‐４‐ピラゾリル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕‐Ｎ′‐イソプロピル尿素、または
Ｎ１‐〔２‐フルオロ‐４‐〔６‐（１Ｈ‐４‐ピラゾリル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕‐４‐フルオロベンズアミドではない。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３または窒素を表し、
Ｘ５は、ＣＨ、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ１〜Ｘ５の３以下は窒素を表し、
------ は、単または二重結合を表し、
Ｒ３は、水素または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｒ１は、‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＯＲ４、‐ＮＨＳＯ２Ｒ４、または‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５を表し、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルカノール、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｎ‐アリール、またはハロＣ１‐６アルキルを表し、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、または‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシを表し、
Ｒ２は、一以上のＲｂ基によって場合により置換されたアリールまたはヘテロシクリル基を表し、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｂは、‐Ｙ‐アリールまたは‐Ｚ‐ヘテロシクリル基を表し、ここで該アリールおよびヘテロシクリル基は一以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
但し、Ｒ２が水素以外の基を表す場合、Ｘ５はＣＨまたはＣ＝Ｏを表し、
ＹおよびＺは、独立して、結合、ＣＯ、‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐ＮＲｘ‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐Ｏ‐、または‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐を表し、
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表し、
アリールは、炭素環式環を表し、および
ヘテロシクリルは、ヘテロ環式環を表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニルまたはピリジル基を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、５位でＲ１により置換され、更に場合により３位で単一Ｒａ基により置換されたフェニルまたはピリジルを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが非置換フェニルを表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５または‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５を表す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＦ３または‐ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３を表す、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＦ３を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、１以上のＲａ基によって場合により置換されたアリールまたはヘテロシクリル基を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、ハロゲン、‐Ｚ‐ヘテロシクリル基、または‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚによって場合により置換されたアリール基を表し、該ヘテロシクリル基がＣ１‐６アルキルまたは‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ基によって場合により置換される場合もある、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｒｂ基によって場合により置換されたフェニルを表す、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、フッ素原子によって場合により置換されたフェニルを表す、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が４‐フルオロフェニルを表す、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、‐Ｚ‐ヘテロシクリルまたは‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ基によって場合により置換されたヘテロシクリル基を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、Ｒｂ基によって場合により置換されたヘテロシクリル基を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、＝Ｏ、＝Ｓ、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルキル、Ｃ３‐８シクロアルキル、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐ＯＲｘ、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐Ｃ１‐６アルキル、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ、またはＣ１‐６アルカノール基によって場合により置換されたヘテロシクリル基を表す、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が５員ヘテロシクリル基を表す、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が、オキサゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、またはオキサチアジアゾールを表す、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、１以上のメチル、エチル、または‐Ｓ‐メチル基によって場合により置換されたオキサゾール、オキサジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、またはオキサチアジアゾールを表す、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が、メチル、エチル、または‐Ｓ‐メチル基によって場合により置換されたオキサジアゾール、テトラゾール、またはチアジアゾールを表す、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、ＮＨ２基によって場合により置換されたピリジルを表す、請求項１〜１０にいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
ＹおよびＺが、独立して、結合、ＣＯ、‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２）２‐、‐（ＣＨ２）３‐、または‐Ｏ‐を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｚが結合または‐ＣＨ２‐を表す、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物：
【化２】
。
【請求項２６】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項２５に記載の化合物：
【化３】
。
【請求項２７】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項２６に記載の化合物：
【化４】
。
【請求項２８】
実施例２〜１７、１９、２４、２６〜６２、６４〜６７、７５、７７〜９７、１００〜１０９、１１１〜１１５、１１７、１１９〜１３１、１３３〜１５６、１５８〜１６６、および１６８〜４２２から選択される化合物である、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
式（Ｉ）の化合物が１‐〔３‐〔７‐（４‐フルオロフェニル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕‐３‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）尿素あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、または誘導体である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
式（Ｉ）の化合物が、１‐〔３‐〔７‐（４‐フルオロフェニル）イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル〕フェニル〕‐３‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）尿素塩酸塩である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
式（Ｉ）の化合物が、１‐〔３‐（７‐〔１，３，４〕チアジアゾール‐２‐イル‐イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕‐３‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）尿素あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、または誘導体である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
式（Ｉ）の化合物が、１‐〔３‐（７‐〔１，３，４〕チアジアゾール‐２‐イル‐イミダゾ〔１，２‐ａ〕ピリジン‐３‐イル）フェニル〕‐３‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）尿素塩酸塩である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
式（Ｉｄ）の化合物：
【化５】
（上記式中、Ｒａ、Ｒ２、Ｒ５、およびｑは、請求項１で定義されている通りであり、ＪおよびＬは、独立して、炭素または窒素から選択される）。
【請求項３４】
先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物あるいはその塩、互変異性体、Ｎ‐オキシド、または溶媒和物。
【請求項３５】
請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物あるいはその塩または溶媒和物。
【請求項３６】
先行する請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
（ｉ）カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）の存在下において、式(XX)または(XXI)の化合物：
【化６】
またはその保護形態と適切な置換イソシアネートまたは適切な置換アミンとの反応、または
（ii）式(XX)または(XXI)の化合物：
【化７】
またはその保護形態と適切な置換アルデヒドまたはケトンとの反応、または
(iii)式(XX)または(XXI)の化合物：
【化８】
（上記式中、Ｘ１‐５、Ａ、およびＲ２はここで定義されている通りである）またはその保護形態と適切な置換カルボン酸または反応性誘導体との反応、または
（iv）式（Ｖ）および(VI)の化合物を反応させ：
【化９】
およびその後で存在する保護基を除去し、
および場合によりその後で式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の他の化合物へ変換することを含んでなる方法。
【請求項３７】
請求項１〜３５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項３８】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患の治療用薬剤の製造のための、式（II）の化合物の使用：
【化１０】
〔上記式中、Ｘ１〜Ｘ５およびＡは、式（Ｉ）の化合物に関して定義されている通りであり、
ｕは、０〜２の整数を表し、
Ｒ１ａは、‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＳＯＲ４、‐ＮＨＳＯ２Ｒ４、‐ＮＨＳＯ２ＳＲ４、‐ＮＨＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＲ４、‐ＮＨＣＳＲ４、‐ＮＨＣＳＳＲ４、‐ＮＲ４Ｒ５、‐Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ５、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、アリール、‐ＣＯ‐アリール、ヘテロシクリル、‐ＣＯ‐ヘテロシクリル、‐ＣＯＮＲ４Ｒ５、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４ＣＯＲ５、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐ＯＲ４、または‐ＣＯＯＲ４を表し、ここで該アリールおよびヘテロシクリル基は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されているような一以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もあり、
Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されている通りであるが、但しＲ４およびＲ５の一方が水素を表す場合、他は‐アリールまたは‐ヘテロシクリル以外の基を表し、
Ｒ２は、式（Ｉ）の化合物に関して定義されている通りである〕。
【請求項３９】
Ｒ１ａが、＝Ｓ、‐ＣＯＯＲ４、‐ＣＯ‐ヘテロシクリル、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４ＣＯＲ５、‐ＣＯＮＲ４Ｒ５、または‐ＮＲ４Ｒ５から選択される一以上のＲａ基によって場合により置換されたヘテロシクリルを表す、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
ｕが０または１を表す、請求項３８または３９に記載の使用。
【請求項４１】
Ａが、Ｃ１‐６アルキルから選択される１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニルを表す、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４２】
Ａが、ハロゲンから選択される１以上のＲａ基によって場合により置換されたピリジル、ピラゾリル、インドリル、またはインダゾリルを表す、請求項３８〜４１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４３】
式（II）の化合物が、実施例１、１８、２０〜２３、２５、６３、６８〜６９、７０〜７４、７６、９８〜９９、１１０、１１６、１１８、１３２、１５７、１６７、および２３５から選択される化合物である、請求項３８〜４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４４】
治療に使用のための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
ＦＧＦＲキナーゼで媒介される病状または症状の予防または治療において使用のための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
ＦＧＦＲキナーゼで媒介される病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
ここで記載されているような病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４８】
癌の予防または治療用薬剤の製造のための、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４９】
ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療方法であって、
その必要な対象者へ請求項１〜３５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項５０】
ここで記載されているような病状または症状の予防または治療方法であって、
その必要な対象者へ請求項１〜３５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【請求項５１】
癌の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ請求項１〜３５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【公表番号】特表２０１０−５１３４４７（Ｐ２０１０−５１３４４７Ａ）
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４２２２３（Ｐ２００９−５４２２２３）
【出願日】平成１９年１２月２１日（２００７．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４９３４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７８０９１
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月２１日（２００７．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４９３４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７８０９１
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（５０４１６２１１０）アステックス、セラピューティックス、リミテッド (45)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＥＸ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]