ＦｃＲｎへの変異結合を有するＦｃ変異体
本出願は、最適化されたＩｇＧ免疫グロブリン変異体、それらを生成するための工学方法、および、特に治療目的のそれらの応用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
親Ｆｃポリペプチドの抗体またはイムノアドヘシンであって、前記抗体またはイムノアドヘシンは、Ｆｃ領域内に少なくとも１つの修飾を含み、前記抗体またはイムノアドヘシンは、前記親抗体またはイムノアドヘシンと比較すると、ＦｃＲｎへの変性結合を呈し、前記修飾は、２５９Ｉ、３０７Ｓ、３１９Ｆ、３１９Ｌ、および４３４Ｍから成る群から選択され、付番は、ＫａｂａｔらのＥＵインデックスによるものである、抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項２】
前記Ｆｃ領域は、２４６Ｈ、２４６Ｓ、２４７Ｄ、２４７Ｔ、２４８Ｈ、２４８Ｐ、２４８Ｑ、２４８Ｒ、２４８Ｙ、２４９Ｔ、２４９Ｗ、２５０Ｅ、２５０Ｉ、２５０Ｑ、２５０Ｖ、２５１Ｄ、２５１Ｅ、２５１Ｈ、２５１Ｉ、２５１Ｋ、２５１Ｍ、２５１Ｎ、２５１Ｔ、２５１Ｖ、２５１Ｙ、２５２Ｑ、２５２Ｙ、２５３Ｌ、２５３Ｔ、２５３Ｖ、２５４Ｈ、２５４Ｌ、２５４Ｎ、２５４Ｔ、２５４Ｖ、＾２５４Ｎ、２５５Ｅ、２５５Ｆ、２５５Ｈ、２５５Ｋ、２５５Ｓ、２５５Ｖ、２５６Ｅ、２５６Ｖ、２５７Ａ、２５７Ｃ、２５７Ｄ、２５７Ｅ、２５７Ｆ、２５７Ｇ、２５７Ｈ、２５７Ｉ、２５７Ｋ、２５７Ｌ、２５７Ｍ、２５７Ｎ、２５７Ｑ、２５７Ｒ、２５７Ｓ、２５７Ｔ、２５７Ｖ、２５７Ｗ、２５７Ｙ、２５８Ｒ、２５８Ｖ、２７９Ａ、２７９Ｄ、２７９Ｃ、２７９Ｆ、２７９Ｇ、２７９Ｈ、２７９Ｉ、２７９Ｋ、２７９Ｍ、２７９Ｎ、２７９Ｐ、２７９Ｑ、２７９Ｑ、２７９Ｒ、２７９Ｓ、２７９Ｔ、２７９Ｗ、２７９Ｙ、２８０Ｈ、＾２８１Ａ、＾２８１Ｄ、＾２８１Ｓ、＾２８１Ｔ、２８２Ｄ、２８２Ｆ、２８２Ｈ、２８２Ｉ、２８２Ｔ、２８３Ｆ、２８３Ｉ、２８３Ｌ、２８３Ｙ、２８４Ｈ、２８４Ｋ、２８４Ｐ、２８４Ｑ、２８４Ｒ、２８４Ｓ、２８４Ｙ、２８５Ｓ、２８５Ｖ、２８６Ｄ，２８６＃、２８６Ｌ、２８７Ｈ、２８７Ｓ、２８７Ｖ、２８７Ｙ、２８８Ｈ、２８８Ｑ、２８８Ｓ、３０５Ｈ、３０５Ｔ、３０６Ｆ、３０６Ｈ、３０６Ｉ、３０６Ｎ、３０６Ｔ、３０６Ｖ、３０６Ｙ、３０７Ｄ、３０７Ｐ、３０７Ｑ、３０７Ｓ、３０７Ｖ、３０７Ｙ、３０８Ｃ、３０８Ｄ、３０８Ｅ、３０８Ｆ、３０８Ｇ、３０８Ｈ、３０８Ｉ、３０８Ｋ、３０８Ｌ、３０８Ｍ、３０８Ｎ、３０８Ｑ、３０８Ｐ、３０８Ｒ、３０８Ｓ、３０８Ｗ、３０８Ｙ、３０９Ｆ、３０９Ｈ、３０９Ｎ、３０９Ｑ、３０９Ｖ、３０９Ｙ、３１０Ｋ、３１０Ｎ、３１０Ｔ、３１１Ｌ、３１１Ｐ、３１１Ｔ、３１１Ｖ、３１１Ｗ、３１２Ｈ、３１３Ｙ、３１５Ｅ、３１５Ｇ、３１５Ｈ、３１５Ｑ、３１５Ｓ、３１５Ｔ、３１７Ｈ、３１７Ｓ、３３９Ｐ、３４０Ｐ、３４１Ｓ、３７４Ｈ、３７４Ｓ、３７６Ｈ、３７６Ｌ、３７８Ｈ、３７８Ｎ、３８０Ａ、３８０Ｔ、３８０Ｙ、３８２Ｈ、３８３Ｈ、３８３Ｋ、３８３Ｑ、３８４Ｅ、３８４Ｇ、３８４Ｈ、３８５Ａ、３８５Ｃ、３８５Ｆ、３８５Ｈ、３８５Ｉ、３
８５Ｋ、３８５Ｌ、３８５Ｍ、３８５Ｎ、３８５Ｐ、３８５Ｑ、３８５Ｓ、３８５Ｔ、３８５Ｖ、３８５Ｗ、３８５Ｙ、３８６Ｅ、３８６Ｋ、３８７＃、３８７Ａ、３８７Ｈ、３８７Ｋ、３８７Ｑ、３８９Ｅ、３８９Ｈ、４２６Ｅ、４２６Ｈ、４２６Ｌ、４２６Ｎ、４２６Ｒ、４２６Ｖ、４２６Ｙ、４２７Ｉ、４２８Ｆ、４２８Ｌ、４２９Ｄ、４２９Ｆ、４２９Ｋ、４２９Ｎ、４２９Ｑ、４２９Ｓ、４２９Ｔ、４２９Ｙ、４３０Ｄ、４３０Ｈ、４３０Ｋ、４３０Ｌ、４３０Ｑ、４３０Ｙ、４３１Ｇ、４３１Ｈ、４３１Ｉ、４３１Ｐ、４３１Ｐ、４３１Ｓ、４３２Ｆ、４３２Ｈ、４３２Ｎ、４３２Ｓ、４３２Ｖ、４３３Ｅ、４３３Ｐ、４３３Ｓ、４３４Ａ、４３４Ｆ、４３４Ｈ、４３４Ｌ、４３４Ｍ、４３４Ｑ、４３４Ｓ、４３４Ｙ、４３５Ｎ、４３６Ｅ、４３６Ｆ、４３６Ｌ、４３６Ｖ、４３６Ｗ、４３７Ｅ、４３７Ｖ、４３８Ｈ、および４３８Ｋから成る群から選択される少なくとも１つの付加的修飾を含み、＾は、表示した位置後の挿入であり、＃は、表示した位置の欠失である、請求項１に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項３】
前記Ｆｃ領域は、２５０Ｑ／２５２Ｙ、２５０Ｑ／２５６Ｅ、２５０Ｑ／２８６Ｄ、２５０Ｑ／３０８Ｆ、２５０Ｑ／３０８Ｙ、２５０Ｑ／３１１Ａ、２５０Ｑ／３１１Ｖ、２５０Ｑ／３８０Ａ、２５０Ｑ／４２８Ｌ、２５０Ｑ／４２８Ｆ、２５０Ｑ／４３４Ｈ、２５０Ｑ／４３４Ｆ、２５０Ｑ／４３４Ｙ、２５０Ｑ／４３４Ａ、２５０Ｑ／４３４Ｍ、２５０Ｑ／４３４Ｓ、２５０Ｅ／２５２Ｙ、２５０Ｅ／２５６Ｅ、２５０Ｅ／２８６Ｄ、２５０Ｅ／３０８Ｆ、２５０Ｅ／３０８Ｙ、２５０Ｅ／３１１Ａ、２５０Ｅ／３１１Ｖ、２５０Ｅ／３８０Ａ、２５０Ｅ／４２８Ｌ、２５０Ｅ／４２８Ｆ、２５０Ｅ／４３４Ｈ、２５０Ｅ／４３４Ｆ、２５０Ｅ／４３４Ｙ、２５０Ｅ／４３４Ａ、２５０Ｅ／４３４Ｍ、および２５０Ｅ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項４】
前記Ｆｃ領域は、２５２Ｙ／２５０Ｑ、２５２Ｙ／２５０Ｅ、２５２Ｙ／２５６Ｅ、２５２Ｙ／２８６Ｄ、２５２Ｙ／３０８Ｆ、２５２Ｙ／３０８Ｙ、２５２Ｙ／３１１Ａ、２５２Ｙ／３１１Ｖ、２５２Ｙ／３８０Ａ、２５２Ｙ／４２８Ｌ、２５２Ｙ／４２８Ｆ、２５２Ｙ／４３４Ｈ、２５２Ｙ／４３４Ｆ、２５２Ｙ／４３４Ｙ、２５２Ｙ／４３４Ａ、２５２Ｙ／４３４Ｍ、および２５２Ｙ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項５】
前記Ｆｃ領域は、２５６Ｅ／２５０Ｑ、２５６Ｅ／２５０Ｅ、２５６Ｅ／２５２Ｙ、２５６Ｅ／２８６Ｄ、２５６Ｅ／３０８Ｆ、２５６Ｅ／３０８Ｙ、２５６Ｅ／３１１Ａ、２５６Ｅ／３１１Ｖ、２５６Ｅ／３８０Ａ、２５６Ｅ／４２８Ｌ、２５６Ｅ／４２８Ｆ、２５６Ｅ／４３４Ｈ、２５６Ｅ／４３４Ｆ、２５６Ｅ／４３４Ｙ、２５６Ｅ／４３４Ａ、２５６Ｅ／４３４Ｍ、および２５６Ｅ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項６】
前記Ｆｃ領域は、２８６Ｄ／２５０Ｑ、２８６Ｄ／２５０Ｅ、２８６Ｄ／２５２Ｙ、２８６Ｄ／２５６Ｅ、２８６Ｄ／３０８Ｆ、２８６Ｄ／３０８Ｙ、２８６Ｄ／３１１Ａ、２８６Ｄ／３１１Ｖ、２８６Ｄ／３８０Ａ、２８６Ｄ／４２８Ｌ、２８６Ｄ／４２８Ｆ、２８６Ｄ／４３４Ｈ、２８６Ｄ／４３４Ｆ、２８６Ｄ／４３４Ｙ、２８６Ｄ／４３４Ａ、２８６Ｄ／４３４Ｍ、および２８６Ｄ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項７】
前記Ｆｃ領域は、３０８Ｆ／２５０Ｑ、３０８Ｆ／２５０Ｅ、３０８Ｆ／２５２Ｙ、３０８Ｆ／２５６Ｅ、３０８Ｆ／２８６Ｄ、３０８Ｆ／３１１Ａ、３０８Ｆ／３１１Ｖ、３０８Ｆ／３８０Ａ、３０８Ｆ／４２８Ｌ、３０８Ｆ／４２８Ｆ、３０８Ｆ／４３４Ｈ、３０８Ｆ／４３４Ｆ、３０８Ｆ／４３４Ｙ、３０８Ｆ／４３４Ａ、３０８Ｆ／４３４Ｍ、３０８Ｆ／４３４Ｓ、３０８Ｙ／２５０Ｑ、３０８Ｙ／２５０Ｅ、３０８Ｙ／２５２Ｙ、３０８Ｙ／２５６Ｅ、３０８Ｙ／２８６Ｄ、３０８Ｙ／３１１Ａ、３０８Ｙ／３１１Ｖ、３０８Ｙ／３８０Ａ、３０８Ｙ／４２８Ｌ、３０８Ｙ／４２８Ｆ、３０８Ｙ／４３４Ｈ、３０８Ｙ／４３４Ｆ、３０８Ｙ／４３４Ｙ、３０８Ｙ／４３４Ａ、３０８Ｙ／４３４Ｍ、および３０８Ｙ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項８】
前記Ｆｃ領域は、３１１Ａ／２５０Ｑ、３１１Ａ／２５０Ｅ、３１１Ａ／２５２Ｙ、３１１Ａ／２５６Ｅ、３１１Ａ／２８６Ｄ、３１１Ａ／３０８Ｆ、３１１Ａ／３０８Ｙ、３１１Ａ／３８０Ａ、３１１Ａ／４２８Ｌ、３１１Ａ／４２８Ｆ、３１１Ａ／４３４Ｈ、３１１Ａ／４３４Ｆ、３１１Ａ／４３４Ｙ、３１１Ａ／４３４Ａ、３１１Ａ／４３４Ｍ、３１１Ａ／４３４Ｓ、３１１Ｖ／２５０Ｑ、３１１Ｖ／２５０Ｅ、３１１Ｖ／２５２Ｙ、３１１Ｖ／２５６Ｅ、３１１Ｖ／２８６Ｄ、３１１Ｖ／３０８Ｆ、３１１Ｖ／３０８Ｙ、３１１Ｖ／３８０Ａ、３１１Ｖ／４２８Ｌ、３１１Ｖ／４２８Ｆ、３１１Ｖ／４３４Ｈ、３１１Ｖ／４３４Ｆ、３１１Ｖ／４３４Ｙ、３１１Ｖ／４３４Ａ、３１１Ｖ／４３４Ｍ、および３１１Ｖ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項９】
前記Ｆｃ領域は、３８０Ａ／２５０Ｑ、３８０Ａ／２５０Ｅ、３８０Ａ／２５２Ｙ、３８０Ａ／２５６Ｅ、３８０Ａ／２８６Ｄ、３８０Ａ／３０８Ｆ、３８０Ａ／３０８Ｙ、３８０Ａ／３１１Ａ、３８０Ａ／３１１Ｖ、３８０Ａ／４２８Ｌ、３８０Ａ／４２８Ｆ、３８０Ａ／４３４Ｈ、３８０Ａ／４３４Ｆ、３８０Ａ／４３４Ｙ、３８０Ａ／４３４Ａ、３８０Ａ／４３４Ｍ、および３８０Ａ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１０】
前記Ｆｃ領域は、４２８Ｌ／２５０Ｑ、４２８Ｌ／２５０Ｅ、４２８Ｌ／２５２Ｙ、４２８Ｌ／２５６Ｅ、４２８Ｌ／２８６Ｄ、４２８Ｌ／３０８Ｆ、４２８Ｌ／３０８Ｙ、４２８Ｌ／３１１Ａ、４２８Ｌ／３１１Ｖ、４２８Ｌ／３８０Ａ、４２８Ｌ／４３４Ｈ、４２８Ｌ／４３４Ｆ、４２８Ｌ／４３４Ｙ、４２８Ｌ／４３４Ａ、４２８Ｌ／４３４Ｍ、４２８Ｌ／４３４Ｓ、４２８Ｆ／２５０Ｑ、４２８Ｆ／２５０Ｅ、４２８Ｆ／２５２Ｙ、４２８Ｆ／２５６Ｅ、４２８Ｆ／２８６Ｄ、４２８Ｆ／３０８Ｆ、４２８Ｆ／３０８Ｙ、４２８Ｆ／３１１Ａ、４２８Ｆ／３１１Ｖ、４２８Ｆ／３８０Ａ、４２８Ｆ／４３４Ｈ、４２８Ｆ／４３４Ｆ、４２８Ｆ／４３４Ｙ、４２８Ｆ／４３４Ａ、４２８Ｆ／４３４Ｍ、および４２８Ｆ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１１】
前記Ｆｃ領域は、４３４Ｈ／２５０Ｑ、４３４Ｈ／２５０Ｅ、４３４Ｈ／２５２Ｙ、４３４Ｈ／２５６Ｅ、４３４Ｈ／２８６Ｄ、４３４Ｈ／３０８Ｆ、４３４Ｈ／３０８Ｙ、４３４Ｈ／３１１Ａ、４３４Ｈ／３１１Ｖ、４３４Ｈ／３８０Ａ、４３４Ｈ／４２８Ｌ、３４Ｈ／４２８Ｆ４３４Ｆ／２５０Ｑ、４３４Ｆ／２５０Ｅ、４３４Ｆ／２５２Ｙ、４３４Ｆ／２５６Ｅ、４３４Ｆ／２８６Ｄ、４３４Ｆ／３０８Ｆ、４３４Ｆ／３０８Ｙ、４３４Ｆ／３１１Ａ、４３４Ｆ／３１１Ｖ、４３４Ｆ／３８０Ａ、４３４Ｆ／４２８Ｌ、４３４Ｆ／４２８Ｆ、４３４Ｙ／２５０Ｑ、４３４Ｙ／２５０Ｅ、４３４Ｙ／２５２Ｙ、４３４Ｙ／２５６Ｅ、４３４Ｙ／２８６Ｄ、４３４Ｙ／３０８Ｆ、４３４Ｙ／３０８Ｙ、４３４Ｙ／３１１Ａ、４３４Ｙ／３１１Ｖ、４３４Ｙ／３８０Ａ、４３４Ｙ／４２８Ｌ、４３４Ｙ／４２８Ｆ、４３４Ａ／２５０Ｑ、４３４Ａ／２５０Ｅ、４３４Ａ／２５２Ｙ、４３４Ａ／２５６Ｅ、４３４Ａ／２８６Ｄ、４３４Ａ／３０８Ｆ、４３４Ａ／３０８Ｙ、４３４Ａ／３１１Ａ、４３４Ａ／３１１Ｖ、４３４Ａ／３８０Ａ、４３４Ａ／４２８Ｌ、４３４Ａ／４２８Ｆ、４３４Ｍ／２５０Ｑ、４３４Ｍ／２５０Ｅ、４３４Ｍ／２５２Ｙ、４３４Ｍ／２５６Ｅ、４３４Ｍ／２８６Ｄ、４３４Ｍ／３０８Ｆ、４３４Ｍ／３０８Ｙ、４３４Ｍ／３１１Ａ、４３４Ｍ／３１１Ｖ、４３４Ｍ／３８０Ａ、４３４Ｍ／４２８Ｌ、４３４Ｍ／４２８Ｆ４３４Ｓ／２５０Ｑ、４３４Ｓ／２５０Ｅ、４３４Ｓ／２５２Ｙ、４３４Ｓ／２５６Ｅ、４３４Ｓ／２８６Ｄ、４３４Ｓ／３０８Ｆ、４３４Ｓ／３０８Ｙ、４３４Ｓ／３１１Ａ、４３４Ｓ／３１１Ｖ、４３４Ｓ／３８０Ａ、４３４Ｓ／４２８Ｌ、および４３４Ｓ／４２８Ｆからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１２】
前記Ｆｃ領域は、３１９Ｌ、３０７Ｑ、２５９Ｉ、２５２Ｙ、２５９Ｉ／４３４Ｓ、４２８Ｌ／４３４Ｓ、３０８Ｆ／４３４Ｓ、２５２Ｙ／２５４Ｔ／２５６Ｅ／４３４Ｓ、２５２Ｙ／２５４Ｔ／２５６Ｅ／３０８Ｆ、２５２Ｙ／２５４Ｔ／２５６Ｅ／４２８Ｌ、３０８Ｆ／４２８Ｌ／４３４Ｓ、２５９Ｉ／３０８Ｆ／４３４Ｓ、３０７Ｑ／３０８Ｆ／４３４Ｓ、２５０Ｉ／３０８Ｆ／４３４Ｓ、３０８Ｆ／３１９Ｌ／４３４Ｓ、２５９Ｉ／３０８Ｆ／４２８Ｌ、２５９Ｉ／３０７Ｑ／３０８Ｆ、２５０Ｉ／２５９Ｉ／３０８Ｆ、２５９Ｉ／３０８Ｆ／３１９Ｌ、３０７Ｑ／３０８Ｆ／３０９Ｙ、３０７Ｑ／３０８Ｆ／３１９Ｌ、および２５０Ｑ／３０８Ｆ／４２８Ｌからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１３】
前記Ｆｃ領域は、２５０Ｉ、２５０Ｖ、２５２Ｑ、２５２Ｙ、２５４Ｔ、２５６Ｖ、２５９Ｉ、３０７Ｐ、３０７Ｑ、３０７Ｓ、３０８Ｆ、３０９Ｎ、３０９Ｙ、３１１Ｐ、３１９Ｆ、３１９Ｌ、４２８Ｌ、および４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１４】
前記Ｆｃ領域は、２５０Ｖ／３０８Ｆ、２５０Ｉ／３０８Ｆ、２５４Ｔ／３０８Ｆ、２５６Ｖ／３０８Ｆ、２５９Ｉ／３０８Ｆ、３０７Ｐ／２０８Ｆ、３０７Ｑ／３０８Ｆ、３０７Ｓ／３０８Ｆ、３０８Ｆ／３０９Ｙ、３０８Ｆ／３０９Ｙ、Ｖ３０８Ｆ／３１１Ｐ、３０８Ｆ／３１９Ｌ、３０８Ｆ／３１９Ｆ、３０８Ｆ／４２８Ｌ、２５２Ｑ／３０８Ｆ、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ、２５９Ｉ／４３４Ｓ、４２８Ｌ／４３４Ｓ、３０８Ｆ／４３４Ｓ、３０８Ｆ／４２８Ｌ／４３４Ｓ、２５９Ｉ／３０８Ｆ／４３４Ｓ、３０７Ｑ／３０８Ｆ／４３４Ｓ、２５０１／３０８Ｆ／４３４Ｓ、３０８Ｆ／３１９Ｌ／４３４Ｓ、２５９１／３０８Ｆ／４２８Ｌ、２５９１１３０７Ｑ／３０８Ｆ、２５０Ｉ／２５９Ｉ／３０８Ｆ、２５９Ｉ／３０８Ｆ／３１９Ｌ、３０７Ｑ／３０８Ｆ／３０９Ｙ、３０７Ｑ／３０８Ｆ／３１９Ｌ、および２５０Ｑ／３０８Ｆ／４２８Ｌからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１５】
有効量の請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシンを投与するステップを含む、前記治療を必要とする患者を治療する方法。
【請求項１６】
請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシンを修飾するステップを含む、抗体またはイムノアドヘシンの半減期を増加させる方法。
【請求項１７】
前記Ｆｃ領域は、２５９Ｉを含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１８】
前記Ｆｃ領域は、３１９Ｌを含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１９】
前記Ｆｃ領域は、３０７Ｓを含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項２０】
前記Ｆｃ領域は、２５２Ｙ、２５４Ｔ、２５６Ｅ、２５９Ｉ、３０７Ｑ、３０８Ｆ、３１１Ｖ、３８０Ａ、４２８Ｌ、４３４Ａ、および４３４Ｓから成る群から選択される修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１】
親Ｆｃポリペプチドの抗体またはイムノアドヘシンであって、前記抗体またはイムノアドヘシンは、Ｆｃ領域内に少なくとも１つの修飾を含み、前記抗体またはイムノアドヘシンは、前記親抗体またはイムノアドヘシンと比較すると、ＦｃＲｎへの変性結合を呈し、前記修飾は、２５９Ｉ、３０７Ｓ、３１９Ｆ、３１９Ｌ、および４３４Ｍから成る群から選択され、付番は、ＫａｂａｔらのＥＵインデックスによるものである、抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項２】
前記Ｆｃ領域は、２４６Ｈ、２４６Ｓ、２４７Ｄ、２４７Ｔ、２４８Ｈ、２４８Ｐ、２４８Ｑ、２４８Ｒ、２４８Ｙ、２４９Ｔ、２４９Ｗ、２５０Ｅ、２５０Ｉ、２５０Ｑ、２５０Ｖ、２５１Ｄ、２５１Ｅ、２５１Ｈ、２５１Ｉ、２５１Ｋ、２５１Ｍ、２５１Ｎ、２５１Ｔ、２５１Ｖ、２５１Ｙ、２５２Ｑ、２５２Ｙ、２５３Ｌ、２５３Ｔ、２５３Ｖ、２５４Ｈ、２５４Ｌ、２５４Ｎ、２５４Ｔ、２５４Ｖ、＾２５４Ｎ、２５５Ｅ、２５５Ｆ、２５５Ｈ、２５５Ｋ、２５５Ｓ、２５５Ｖ、２５６Ｅ、２５６Ｖ、２５７Ａ、２５７Ｃ、２５７Ｄ、２５７Ｅ、２５７Ｆ、２５７Ｇ、２５７Ｈ、２５７Ｉ、２５７Ｋ、２５７Ｌ、２５７Ｍ、２５７Ｎ、２５７Ｑ、２５７Ｒ、２５７Ｓ、２５７Ｔ、２５７Ｖ、２５７Ｗ、２５７Ｙ、２５８Ｒ、２５８Ｖ、２７９Ａ、２７９Ｄ、２７９Ｃ、２７９Ｆ、２７９Ｇ、２７９Ｈ、２７９Ｉ、２７９Ｋ、２７９Ｍ、２７９Ｎ、２７９Ｐ、２７９Ｑ、２７９Ｑ、２７９Ｒ、２７９Ｓ、２７９Ｔ、２７９Ｗ、２７９Ｙ、２８０Ｈ、＾２８１Ａ、＾２８１Ｄ、＾２８１Ｓ、＾２８１Ｔ、２８２Ｄ、２８２Ｆ、２８２Ｈ、２８２Ｉ、２８２Ｔ、２８３Ｆ、２８３Ｉ、２８３Ｌ、２８３Ｙ、２８４Ｈ、２８４Ｋ、２８４Ｐ、２８４Ｑ、２８４Ｒ、２８４Ｓ、２８４Ｙ、２８５Ｓ、２８５Ｖ、２８６Ｄ，２８６＃、２８６Ｌ、２８７Ｈ、２８７Ｓ、２８７Ｖ、２８７Ｙ、２８８Ｈ、２８８Ｑ、２８８Ｓ、３０５Ｈ、３０５Ｔ、３０６Ｆ、３０６Ｈ、３０６Ｉ、３０６Ｎ、３０６Ｔ、３０６Ｖ、３０６Ｙ、３０７Ｄ、３０７Ｐ、３０７Ｑ、３０７Ｓ、３０７Ｖ、３０７Ｙ、３０８Ｃ、３０８Ｄ、３０８Ｅ、３０８Ｆ、３０８Ｇ、３０８Ｈ、３０８Ｉ、３０８Ｋ、３０８Ｌ、３０８Ｍ、３０８Ｎ、３０８Ｑ、３０８Ｐ、３０８Ｒ、３０８Ｓ、３０８Ｗ、３０８Ｙ、３０９Ｆ、３０９Ｈ、３０９Ｎ、３０９Ｑ、３０９Ｖ、３０９Ｙ、３１０Ｋ、３１０Ｎ、３１０Ｔ、３１１Ｌ、３１１Ｐ、３１１Ｔ、３１１Ｖ、３１１Ｗ、３１２Ｈ、３１３Ｙ、３１５Ｅ、３１５Ｇ、３１５Ｈ、３１５Ｑ、３１５Ｓ、３１５Ｔ、３１７Ｈ、３１７Ｓ、３３９Ｐ、３４０Ｐ、３４１Ｓ、３７４Ｈ、３７４Ｓ、３７６Ｈ、３７６Ｌ、３７８Ｈ、３７８Ｎ、３８０Ａ、３８０Ｔ、３８０Ｙ、３８２Ｈ、３８３Ｈ、３８３Ｋ、３８３Ｑ、３８４Ｅ、３８４Ｇ、３８４Ｈ、３８５Ａ、３８５Ｃ、３８５Ｆ、３８５Ｈ、３８５Ｉ、３
８５Ｋ、３８５Ｌ、３８５Ｍ、３８５Ｎ、３８５Ｐ、３８５Ｑ、３８５Ｓ、３８５Ｔ、３８５Ｖ、３８５Ｗ、３８５Ｙ、３８６Ｅ、３８６Ｋ、３８７＃、３８７Ａ、３８７Ｈ、３８７Ｋ、３８７Ｑ、３８９Ｅ、３８９Ｈ、４２６Ｅ、４２６Ｈ、４２６Ｌ、４２６Ｎ、４２６Ｒ、４２６Ｖ、４２６Ｙ、４２７Ｉ、４２８Ｆ、４２８Ｌ、４２９Ｄ、４２９Ｆ、４２９Ｋ、４２９Ｎ、４２９Ｑ、４２９Ｓ、４２９Ｔ、４２９Ｙ、４３０Ｄ、４３０Ｈ、４３０Ｋ、４３０Ｌ、４３０Ｑ、４３０Ｙ、４３１Ｇ、４３１Ｈ、４３１Ｉ、４３１Ｐ、４３１Ｐ、４３１Ｓ、４３２Ｆ、４３２Ｈ、４３２Ｎ、４３２Ｓ、４３２Ｖ、４３３Ｅ、４３３Ｐ、４３３Ｓ、４３４Ａ、４３４Ｆ、４３４Ｈ、４３４Ｌ、４３４Ｍ、４３４Ｑ、４３４Ｓ、４３４Ｙ、４３５Ｎ、４３６Ｅ、４３６Ｆ、４３６Ｌ、４３６Ｖ、４３６Ｗ、４３７Ｅ、４３７Ｖ、４３８Ｈ、および４３８Ｋから成る群から選択される少なくとも１つの付加的修飾を含み、＾は、表示した位置後の挿入であり、＃は、表示した位置の欠失である、請求項１に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項３】
前記Ｆｃ領域は、２５０Ｑ／２５２Ｙ、２５０Ｑ／２５６Ｅ、２５０Ｑ／２８６Ｄ、２５０Ｑ／３０８Ｆ、２５０Ｑ／３０８Ｙ、２５０Ｑ／３１１Ａ、２５０Ｑ／３１１Ｖ、２５０Ｑ／３８０Ａ、２５０Ｑ／４２８Ｌ、２５０Ｑ／４２８Ｆ、２５０Ｑ／４３４Ｈ、２５０Ｑ／４３４Ｆ、２５０Ｑ／４３４Ｙ、２５０Ｑ／４３４Ａ、２５０Ｑ／４３４Ｍ、２５０Ｑ／４３４Ｓ、２５０Ｅ／２５２Ｙ、２５０Ｅ／２５６Ｅ、２５０Ｅ／２８６Ｄ、２５０Ｅ／３０８Ｆ、２５０Ｅ／３０８Ｙ、２５０Ｅ／３１１Ａ、２５０Ｅ／３１１Ｖ、２５０Ｅ／３８０Ａ、２５０Ｅ／４２８Ｌ、２５０Ｅ／４２８Ｆ、２５０Ｅ／４３４Ｈ、２５０Ｅ／４３４Ｆ、２５０Ｅ／４３４Ｙ、２５０Ｅ／４３４Ａ、２５０Ｅ／４３４Ｍ、および２５０Ｅ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項４】
前記Ｆｃ領域は、２５２Ｙ／２５０Ｑ、２５２Ｙ／２５０Ｅ、２５２Ｙ／２５６Ｅ、２５２Ｙ／２８６Ｄ、２５２Ｙ／３０８Ｆ、２５２Ｙ／３０８Ｙ、２５２Ｙ／３１１Ａ、２５２Ｙ／３１１Ｖ、２５２Ｙ／３８０Ａ、２５２Ｙ／４２８Ｌ、２５２Ｙ／４２８Ｆ、２５２Ｙ／４３４Ｈ、２５２Ｙ／４３４Ｆ、２５２Ｙ／４３４Ｙ、２５２Ｙ／４３４Ａ、２５２Ｙ／４３４Ｍ、および２５２Ｙ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項５】
前記Ｆｃ領域は、２５６Ｅ／２５０Ｑ、２５６Ｅ／２５０Ｅ、２５６Ｅ／２５２Ｙ、２５６Ｅ／２８６Ｄ、２５６Ｅ／３０８Ｆ、２５６Ｅ／３０８Ｙ、２５６Ｅ／３１１Ａ、２５６Ｅ／３１１Ｖ、２５６Ｅ／３８０Ａ、２５６Ｅ／４２８Ｌ、２５６Ｅ／４２８Ｆ、２５６Ｅ／４３４Ｈ、２５６Ｅ／４３４Ｆ、２５６Ｅ／４３４Ｙ、２５６Ｅ／４３４Ａ、２５６Ｅ／４３４Ｍ、および２５６Ｅ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項６】
前記Ｆｃ領域は、２８６Ｄ／２５０Ｑ、２８６Ｄ／２５０Ｅ、２８６Ｄ／２５２Ｙ、２８６Ｄ／２５６Ｅ、２８６Ｄ／３０８Ｆ、２８６Ｄ／３０８Ｙ、２８６Ｄ／３１１Ａ、２８６Ｄ／３１１Ｖ、２８６Ｄ／３８０Ａ、２８６Ｄ／４２８Ｌ、２８６Ｄ／４２８Ｆ、２８６Ｄ／４３４Ｈ、２８６Ｄ／４３４Ｆ、２８６Ｄ／４３４Ｙ、２８６Ｄ／４３４Ａ、２８６Ｄ／４３４Ｍ、および２８６Ｄ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項７】
前記Ｆｃ領域は、３０８Ｆ／２５０Ｑ、３０８Ｆ／２５０Ｅ、３０８Ｆ／２５２Ｙ、３０８Ｆ／２５６Ｅ、３０８Ｆ／２８６Ｄ、３０８Ｆ／３１１Ａ、３０８Ｆ／３１１Ｖ、３０８Ｆ／３８０Ａ、３０８Ｆ／４２８Ｌ、３０８Ｆ／４２８Ｆ、３０８Ｆ／４３４Ｈ、３０８Ｆ／４３４Ｆ、３０８Ｆ／４３４Ｙ、３０８Ｆ／４３４Ａ、３０８Ｆ／４３４Ｍ、３０８Ｆ／４３４Ｓ、３０８Ｙ／２５０Ｑ、３０８Ｙ／２５０Ｅ、３０８Ｙ／２５２Ｙ、３０８Ｙ／２５６Ｅ、３０８Ｙ／２８６Ｄ、３０８Ｙ／３１１Ａ、３０８Ｙ／３１１Ｖ、３０８Ｙ／３８０Ａ、３０８Ｙ／４２８Ｌ、３０８Ｙ／４２８Ｆ、３０８Ｙ／４３４Ｈ、３０８Ｙ／４３４Ｆ、３０８Ｙ／４３４Ｙ、３０８Ｙ／４３４Ａ、３０８Ｙ／４３４Ｍ、および３０８Ｙ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項８】
前記Ｆｃ領域は、３１１Ａ／２５０Ｑ、３１１Ａ／２５０Ｅ、３１１Ａ／２５２Ｙ、３１１Ａ／２５６Ｅ、３１１Ａ／２８６Ｄ、３１１Ａ／３０８Ｆ、３１１Ａ／３０８Ｙ、３１１Ａ／３８０Ａ、３１１Ａ／４２８Ｌ、３１１Ａ／４２８Ｆ、３１１Ａ／４３４Ｈ、３１１Ａ／４３４Ｆ、３１１Ａ／４３４Ｙ、３１１Ａ／４３４Ａ、３１１Ａ／４３４Ｍ、３１１Ａ／４３４Ｓ、３１１Ｖ／２５０Ｑ、３１１Ｖ／２５０Ｅ、３１１Ｖ／２５２Ｙ、３１１Ｖ／２５６Ｅ、３１１Ｖ／２８６Ｄ、３１１Ｖ／３０８Ｆ、３１１Ｖ／３０８Ｙ、３１１Ｖ／３８０Ａ、３１１Ｖ／４２８Ｌ、３１１Ｖ／４２８Ｆ、３１１Ｖ／４３４Ｈ、３１１Ｖ／４３４Ｆ、３１１Ｖ／４３４Ｙ、３１１Ｖ／４３４Ａ、３１１Ｖ／４３４Ｍ、および３１１Ｖ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項９】
前記Ｆｃ領域は、３８０Ａ／２５０Ｑ、３８０Ａ／２５０Ｅ、３８０Ａ／２５２Ｙ、３８０Ａ／２５６Ｅ、３８０Ａ／２８６Ｄ、３８０Ａ／３０８Ｆ、３８０Ａ／３０８Ｙ、３８０Ａ／３１１Ａ、３８０Ａ／３１１Ｖ、３８０Ａ／４２８Ｌ、３８０Ａ／４２８Ｆ、３８０Ａ／４３４Ｈ、３８０Ａ／４３４Ｆ、３８０Ａ／４３４Ｙ、３８０Ａ／４３４Ａ、３８０Ａ／４３４Ｍ、および３８０Ａ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１０】
前記Ｆｃ領域は、４２８Ｌ／２５０Ｑ、４２８Ｌ／２５０Ｅ、４２８Ｌ／２５２Ｙ、４２８Ｌ／２５６Ｅ、４２８Ｌ／２８６Ｄ、４２８Ｌ／３０８Ｆ、４２８Ｌ／３０８Ｙ、４２８Ｌ／３１１Ａ、４２８Ｌ／３１１Ｖ、４２８Ｌ／３８０Ａ、４２８Ｌ／４３４Ｈ、４２８Ｌ／４３４Ｆ、４２８Ｌ／４３４Ｙ、４２８Ｌ／４３４Ａ、４２８Ｌ／４３４Ｍ、４２８Ｌ／４３４Ｓ、４２８Ｆ／２５０Ｑ、４２８Ｆ／２５０Ｅ、４２８Ｆ／２５２Ｙ、４２８Ｆ／２５６Ｅ、４２８Ｆ／２８６Ｄ、４２８Ｆ／３０８Ｆ、４２８Ｆ／３０８Ｙ、４２８Ｆ／３１１Ａ、４２８Ｆ／３１１Ｖ、４２８Ｆ／３８０Ａ、４２８Ｆ／４３４Ｈ、４２８Ｆ／４３４Ｆ、４２８Ｆ／４３４Ｙ、４２８Ｆ／４３４Ａ、４２８Ｆ／４３４Ｍ、および４２８Ｆ／４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１１】
前記Ｆｃ領域は、４３４Ｈ／２５０Ｑ、４３４Ｈ／２５０Ｅ、４３４Ｈ／２５２Ｙ、４３４Ｈ／２５６Ｅ、４３４Ｈ／２８６Ｄ、４３４Ｈ／３０８Ｆ、４３４Ｈ／３０８Ｙ、４３４Ｈ／３１１Ａ、４３４Ｈ／３１１Ｖ、４３４Ｈ／３８０Ａ、４３４Ｈ／４２８Ｌ、３４Ｈ／４２８Ｆ４３４Ｆ／２５０Ｑ、４３４Ｆ／２５０Ｅ、４３４Ｆ／２５２Ｙ、４３４Ｆ／２５６Ｅ、４３４Ｆ／２８６Ｄ、４３４Ｆ／３０８Ｆ、４３４Ｆ／３０８Ｙ、４３４Ｆ／３１１Ａ、４３４Ｆ／３１１Ｖ、４３４Ｆ／３８０Ａ、４３４Ｆ／４２８Ｌ、４３４Ｆ／４２８Ｆ、４３４Ｙ／２５０Ｑ、４３４Ｙ／２５０Ｅ、４３４Ｙ／２５２Ｙ、４３４Ｙ／２５６Ｅ、４３４Ｙ／２８６Ｄ、４３４Ｙ／３０８Ｆ、４３４Ｙ／３０８Ｙ、４３４Ｙ／３１１Ａ、４３４Ｙ／３１１Ｖ、４３４Ｙ／３８０Ａ、４３４Ｙ／４２８Ｌ、４３４Ｙ／４２８Ｆ、４３４Ａ／２５０Ｑ、４３４Ａ／２５０Ｅ、４３４Ａ／２５２Ｙ、４３４Ａ／２５６Ｅ、４３４Ａ／２８６Ｄ、４３４Ａ／３０８Ｆ、４３４Ａ／３０８Ｙ、４３４Ａ／３１１Ａ、４３４Ａ／３１１Ｖ、４３４Ａ／３８０Ａ、４３４Ａ／４２８Ｌ、４３４Ａ／４２８Ｆ、４３４Ｍ／２５０Ｑ、４３４Ｍ／２５０Ｅ、４３４Ｍ／２５２Ｙ、４３４Ｍ／２５６Ｅ、４３４Ｍ／２８６Ｄ、４３４Ｍ／３０８Ｆ、４３４Ｍ／３０８Ｙ、４３４Ｍ／３１１Ａ、４３４Ｍ／３１１Ｖ、４３４Ｍ／３８０Ａ、４３４Ｍ／４２８Ｌ、４３４Ｍ／４２８Ｆ４３４Ｓ／２５０Ｑ、４３４Ｓ／２５０Ｅ、４３４Ｓ／２５２Ｙ、４３４Ｓ／２５６Ｅ、４３４Ｓ／２８６Ｄ、４３４Ｓ／３０８Ｆ、４３４Ｓ／３０８Ｙ、４３４Ｓ／３１１Ａ、４３４Ｓ／３１１Ｖ、４３４Ｓ／３８０Ａ、４３４Ｓ／４２８Ｌ、および４３４Ｓ／４２８Ｆからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１２】
前記Ｆｃ領域は、３１９Ｌ、３０７Ｑ、２５９Ｉ、２５２Ｙ、２５９Ｉ／４３４Ｓ、４２８Ｌ／４３４Ｓ、３０８Ｆ／４３４Ｓ、２５２Ｙ／２５４Ｔ／２５６Ｅ／４３４Ｓ、２５２Ｙ／２５４Ｔ／２５６Ｅ／３０８Ｆ、２５２Ｙ／２５４Ｔ／２５６Ｅ／４２８Ｌ、３０８Ｆ／４２８Ｌ／４３４Ｓ、２５９Ｉ／３０８Ｆ／４３４Ｓ、３０７Ｑ／３０８Ｆ／４３４Ｓ、２５０Ｉ／３０８Ｆ／４３４Ｓ、３０８Ｆ／３１９Ｌ／４３４Ｓ、２５９Ｉ／３０８Ｆ／４２８Ｌ、２５９Ｉ／３０７Ｑ／３０８Ｆ、２５０Ｉ／２５９Ｉ／３０８Ｆ、２５９Ｉ／３０８Ｆ／３１９Ｌ、３０７Ｑ／３０８Ｆ／３０９Ｙ、３０７Ｑ／３０８Ｆ／３１９Ｌ、および２５０Ｑ／３０８Ｆ／４２８Ｌからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１３】
前記Ｆｃ領域は、２５０Ｉ、２５０Ｖ、２５２Ｑ、２５２Ｙ、２５４Ｔ、２５６Ｖ、２５９Ｉ、３０７Ｐ、３０７Ｑ、３０７Ｓ、３０８Ｆ、３０９Ｎ、３０９Ｙ、３１１Ｐ、３１９Ｆ、３１９Ｌ、４２８Ｌ、および４３４Ｓからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１４】
前記Ｆｃ領域は、２５０Ｖ／３０８Ｆ、２５０Ｉ／３０８Ｆ、２５４Ｔ／３０８Ｆ、２５６Ｖ／３０８Ｆ、２５９Ｉ／３０８Ｆ、３０７Ｐ／２０８Ｆ、３０７Ｑ／３０８Ｆ、３０７Ｓ／３０８Ｆ、３０８Ｆ／３０９Ｙ、３０８Ｆ／３０９Ｙ、Ｖ３０８Ｆ／３１１Ｐ、３０８Ｆ／３１９Ｌ、３０８Ｆ／３１９Ｆ、３０８Ｆ／４２８Ｌ、２５２Ｑ／３０８Ｆ、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ、２５９Ｉ／４３４Ｓ、４２８Ｌ／４３４Ｓ、３０８Ｆ／４３４Ｓ、３０８Ｆ／４２８Ｌ／４３４Ｓ、２５９Ｉ／３０８Ｆ／４３４Ｓ、３０７Ｑ／３０８Ｆ／４３４Ｓ、２５０１／３０８Ｆ／４３４Ｓ、３０８Ｆ／３１９Ｌ／４３４Ｓ、２５９１／３０８Ｆ／４２８Ｌ、２５９１１３０７Ｑ／３０８Ｆ、２５０Ｉ／２５９Ｉ／３０８Ｆ、２５９Ｉ／３０８Ｆ／３１９Ｌ、３０７Ｑ／３０８Ｆ／３０９Ｙ、３０７Ｑ／３０８Ｆ／３１９Ｌ、および２５０Ｑ／３０８Ｆ／４２８Ｌからなる群から選択される少なくとも２つの修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１５】
有効量の請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシンを投与するステップを含む、前記治療を必要とする患者を治療する方法。
【請求項１６】
請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシンを修飾するステップを含む、抗体またはイムノアドヘシンの半減期を増加させる方法。
【請求項１７】
前記Ｆｃ領域は、２５９Ｉを含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１８】
前記Ｆｃ領域は、３１９Ｌを含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項１９】
前記Ｆｃ領域は、３０７Ｓを含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【請求項２０】
前記Ｆｃ領域は、２５２Ｙ、２５４Ｔ、２５６Ｅ、２５９Ｉ、３０７Ｑ、３０８Ｆ、３１１Ｖ、３８０Ａ、４２８Ｌ、４３４Ａ、および４３４Ｓから成る群から選択される修飾を含む、請求項１または２に記載の抗体またはイムノアドヘシン。
【図１】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図３ａ】
【図３ｂ】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１３ａ】
【図１３ｂ】
【図１３ｃ】
【図１３ｄ】
【図１３ｅ】
【図１３ｆ】
【図１３ｇ】
【図１３ｈ】
【図１３ｉ】
【図１３ｊ】
【図１４ａ】
【図１４ｂ】
【図１４ｃ】
【図１４ｄ】
【図１５】
【図１６ａ】
【図１６ｂ】
【図１７ａ】
【図１７ｂ】
【図１７ｃ】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１ａ】
【図２１ｂ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１ａ】
【図３１ｂ】
【図３２】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図３ａ】
【図３ｂ】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１３ａ】
【図１３ｂ】
【図１３ｃ】
【図１３ｄ】
【図１３ｅ】
【図１３ｆ】
【図１３ｇ】
【図１３ｈ】
【図１３ｉ】
【図１３ｊ】
【図１４ａ】
【図１４ｂ】
【図１４ｃ】
【図１４ｄ】
【図１５】
【図１６ａ】
【図１６ｂ】
【図１７ａ】
【図１７ｂ】
【図１７ｃ】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１ａ】
【図２１ｂ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１ａ】
【図３１ｂ】
【図３２】
【公表番号】特表２０１１−５０２１２６（Ｐ２０１１−５０２１２６Ａ）
【公表日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３１１０８（Ｐ２０１０−５３１１０８）
【出願日】平成２０年９月２２日（２００８．９．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７７２５０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５８４９２
【国際公開日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【出願人】（５１００８９１００）ゼンコア インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月２２日（２００８．９．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７７２５０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５８４９２
【国際公開日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【出願人】（５１００８９１００）ゼンコア インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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