ＧＤＦ−８に対するアンタゴニスト抗体ならびにＡＬＳおよびその他のＧＤＦ−８関連障害の処置における使用
【課題】増殖分化因子−８（ＧＤＦ−８）アンタゴニスト、具体的には、ＧＤＦ−８に対する抗体、例えば、マウス、ヒトおよびヒト化抗体、ならびにそれらのフラグメント、特にインビトロおよび／またはインビボでＧＤＦ−８活性を阻害する医薬組成物を提供する。
【解決手段】増殖分化因子−８（ＧＤＦ−８）に関連する新規な分子、具体的には、インビトロおよび／またはインビボでＧＤＦ−８活性およびシグナル伝達を阻害するものを含む、マウスおよびヒト化抗体、ならびに抗体フラグメント。また、筋肉、骨、およびインスリン代謝、その他、具体的には筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の変性の順序を診断、処置、寛解、予防、予知、またはモニターする方法であり、その上、抗体、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、およびベクターを用いることによる、このような障害の処置のための医薬組成物。
【解決手段】増殖分化因子−８（ＧＤＦ−８）に関連する新規な分子、具体的には、インビトロおよび／またはインビボでＧＤＦ−８活性およびシグナル伝達を阻害するものを含む、マウスおよびヒト化抗体、ならびに抗体フラグメント。また、筋肉、骨、およびインスリン代謝、その他、具体的には筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の変性の順序を診断、処置、寛解、予防、予知、またはモニターする方法であり、その上、抗体、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、およびベクターを用いることによる、このような障害の処置のための医薬組成物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＤＦ−８と結合可能な単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、配列番号１
０のアミノ酸配列、配列番号１１のアミノ酸配列、配列番号１２のアミノ酸配列、配列番
号１３のアミノ酸配列、配列番号１４のアミノ酸配列、配列番号１５のアミノ酸配列、配
列番号２０のアミノ酸配列、配列番号２１のアミノ酸配列、配列番号２２のアミノ酸配列
、配列番号２３のアミノ酸配列、配列番号２４のアミノ酸配列、配列番号２５のアミノ酸
配列、およびそれらの活性フラグメントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ
酸配列を含む少なくとも１つの相補性決定領域を含む、単離ポリペプチド。
【請求項２】
ポリペプチドが単離抗体である、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項３】
抗体が重鎖を含み、前記重鎖が第１、第２、および第３の相補性決定領域を含み、
第１の相補性決定領域が、配列番号１０のアミノ酸配列、配列番号１０の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列、配列番号２０のアミノ酸配列、および配列番号２０の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、
第２の相補性決定領域が、配列番号１１のアミノ酸配列、配列番号１１の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列、配列番号２１のアミノ酸配列、および配列番号２１の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
第３の相補性決定領域が、配列番号１２のアミノ酸配列、配列番号１２の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列、配列番号２２のアミノ酸配列、および配列番号２２の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の単
離ポリペプチド。
【請求項４】
重鎖が、配列番号３のアミノ酸配列、配列番号３の活性フラグメントのアミノ酸配列、
配列番号７のアミノ酸配列、および配列番号７の活性フラグメントのアミノ酸配列からな
る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
抗体が軽鎖を含み、前記軽鎖が第１、第２、および第３の相補性決定領域を含み、
第１の相補性決定領域が、配列番号１３のアミノ酸配列、配列番号１３の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列、配列番号２３のアミノ酸配列、および配列番号２３の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、
第２の相補性決定領域が、配列番号１４のアミノ酸配列、配列番号１４の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列、配列番号２４のアミノ酸配列、および配列番号２４の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
第３の相補性決定領域が、配列番号１５のアミノ酸配列、配列番号１５の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列、配列番号２５のアミノ酸配列、および配列番号２５の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の単
離ポリペプチド。
【請求項６】
軽鎖が、配列番号５のアミノ酸配列、配列番号５の活性フラグメントのアミノ酸配列、
配列番号９のアミノ酸配列、および配列番号９の活性フラグメントのアミノ酸配列からな
る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の単離ポリペプチド。
【請求項７】
抗体が配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み、抗体が配列番号３のアミノ酸配列
を含む重鎖をさらに含む、請求項２に記載の単離ポリペプチド。
【請求項８】
抗体が配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み、抗体が配列番号７のアミノ酸配列
を含む重鎖をさらに含む、請求項２に記載の単離ポリペプチド。
【請求項９】
抗体が、インタクト抗体、二重特異性抗体、Ｆｄフラグメント、Ｆａｂフラグメント、
Ｆ（ａｂ’）2フラグメント、ｓｃＦＶフラグメント、およびＦｖフラグメントからなる
群より選択される、請求項２〜８のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１０】
抗体がｄＡｂフラグメントである、請求項２〜４のいずれか一項に記載の単離ポリペプ
チド。
【請求項１１】
請求項１に記載のポリペプチドをコードする単離ポリヌクレオチド。
【請求項１２】
請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞であって、前記ポリヌクレオチド
が調節配列と作動可能に連結されている、宿主細胞。
【請求項１３】
請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１４】
請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養する段階と、前記宿主細胞
によって発現した抗体を回収する段階とを含む、抗体を産生する方法。
【請求項１５】
単離および精製された、請求項１４に記載の方法により産生した抗体。
【請求項１６】
ＧＤＦ−８関連障害を処置、寛解、および／または予防するための医薬組成物であって
、製薬上許容される担体と、請求項１に記載のポリペプチドおよび請求項１に記載のポリ
ペプチドをコードするポリヌクレオチドからなる群より選択される少なくとも１種類のＧ
ＤＦ−８アンタゴニストとを含む、前記組成物。
【請求項１７】
ＧＤＦ−８関連障害が、哺乳類患者における筋障害、神経筋障害、骨変性疾患、代謝性
または誘発性骨障害、脂肪疾患、グルコース代謝障害、およびインスリン関連障害からな
る群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＧＤＦ−８関連障害が、筋ジストロフィー、ＡＬＳ、筋萎縮、器官萎縮、虚弱、うっ血
性閉塞性肺疾患、サルコペニア、悪液質、筋肉消耗症候群、肥満症、２型糖尿病、耐糖能
異常、メタボリック症候群、インスリン抵抗性、栄養障害、早発性性腺機能不全、アンド
ロゲン抑制、二次性副甲状腺機能亢進症、骨粗鬆症、骨減少症、骨関節炎、低骨量、ビタ
ミンＤ欠乏症、および神経性食欲不振症からなる群より選択される、請求項１７に記載の
医薬組成物。
【請求項１９】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
治療上有効量のＧＤＦ−８アンタゴニストを、治療を必要とする哺乳類患者へ投与する
ことを含む、ＧＤＦ−８関連障害を処置、寛解、および／または予防する方法。
【請求項２１】
治療上有効量のＧＤＦ−８アンタゴニストが、毒性がほとんどないかまたは無毒である
、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ＧＤＦ−８アンタゴニストが、請求項１に記載のポリペプチドおよび請求項１に記載の
ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドからなる群より選択される、請求項２１に記
載の方法。
【請求項２３】
ＧＤＦ−８関連障害が、哺乳類患者における筋障害、神経筋障害、骨変性疾患、代謝性
または誘発性骨疾患、脂肪疾患、グルコース代謝障害、およびインスリン関連障害からな
る群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＧＤＦ−８関連障害が、筋ジストロフィー、ＡＬＳ、筋萎縮、器官萎縮、虚弱、うっ血
性閉塞性肺疾患、サルコペニア、悪液質、筋肉消耗症候群、肥満症、２型糖尿病、耐糖能
異常、メタボリック症候群、インスリン抵抗性、栄養障害、早発性性腺機能不全、アンド
ロゲン抑制、二次性副甲状腺機能亢進症、骨粗鬆症、骨減少症、骨関節炎、低骨量、ビタ
ミンＤ欠乏症、および神経性食欲不振症からなる群より選択される、請求項２３に記載の
方法。
【請求項２５】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
患者がＧＤＦ−８関連障害を患っているかどうかを診断または検知する方法であって、
（ａ）第１のサンプルを関心対象の患者から得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）ＧＤＦ−８関連障害に罹患していない個体から第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第２
のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似
が、患者がＧＤＦ−８関連障害を患っているかどうかを示す、方法。
【請求項２７】
ＧＤＦ−８関連障害の重篤度をモニターする方法であって、
（ａ）第１の時点でＧＤＦ−８関連障害に罹患している患者から採取した第１のサンプル
を得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）第２の時点で患者から採取した第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第１
のサンプルと比較した第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似
が、ＧＤＦ−８関連障害の重篤度が変化したかどうかを示す、方法。
【請求項２８】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳであり、第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの低下が
、ＡＬＳの重篤度が低下したことを示す、請求項２７に記載のモニターする方法。
【請求項２９】
ＧＤＦ−８関連障害の重篤度をモニターする方法であって、
（ａ）ＧＤＦ−８関連障害に罹患している患者から第１のサンプルを得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）ＧＤＦ−８関連障害に罹患していない個体から第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第２
のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似
が、ＧＤＦ−８関連障害の重篤度が変化したかどうかを示す、方法。
【請求項３０】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳであり、第２のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧ
ＤＦ−８のレベルの低下または類似が、ＡＬＳの重篤度が低下したことを示す、請求項２
９に記載のモニターする方法。
【請求項３１】
患者がＧＤＦ−８関連障害を発症する可能性を予知する方法であって、
（ａ）第１の時点で関心対象の患者から採取した第１のサンプルを得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）第２の時点で患者から採取した第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第２
のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似が、患者がＧＤＦ−８関連
障害を発症する可能性を示す、方法。
【請求項３２】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳであり、第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加が
、患者がＡＬＳを発症する可能性の増加を示す、請求項３１に記載の予知方法。
【請求項３３】
患者がＧＤＦ−８関連障害を発症する可能性を予知する方法であって、
（ａ）第１のサンプルを関心対象の患者から得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）ＧＤＦ−８関連障害に罹患していない個体から第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第２
のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似
が、患者がＧＤＦ−８関連障害を発症する可能性を示す、方法。
【請求項３４】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳであり、第２のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧ
ＤＦ−８のレベルの低下または類似が、患者がＡＬＳを発症する可能性の低下を示す、請
求項３３に記載の予知方法。
【請求項１】
ＧＤＦ−８と結合可能な単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、配列番号１
０のアミノ酸配列、配列番号１１のアミノ酸配列、配列番号１２のアミノ酸配列、配列番
号１３のアミノ酸配列、配列番号１４のアミノ酸配列、配列番号１５のアミノ酸配列、配
列番号２０のアミノ酸配列、配列番号２１のアミノ酸配列、配列番号２２のアミノ酸配列
、配列番号２３のアミノ酸配列、配列番号２４のアミノ酸配列、配列番号２５のアミノ酸
配列、およびそれらの活性フラグメントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ
酸配列を含む少なくとも１つの相補性決定領域を含む、単離ポリペプチド。
【請求項２】
ポリペプチドが単離抗体である、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項３】
抗体が重鎖を含み、前記重鎖が第１、第２、および第３の相補性決定領域を含み、
第１の相補性決定領域が、配列番号１０のアミノ酸配列、配列番号１０の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列、配列番号２０のアミノ酸配列、および配列番号２０の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、
第２の相補性決定領域が、配列番号１１のアミノ酸配列、配列番号１１の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列、配列番号２１のアミノ酸配列、および配列番号２１の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
第３の相補性決定領域が、配列番号１２のアミノ酸配列、配列番号１２の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列、配列番号２２のアミノ酸配列、および配列番号２２の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の単
離ポリペプチド。
【請求項４】
重鎖が、配列番号３のアミノ酸配列、配列番号３の活性フラグメントのアミノ酸配列、
配列番号７のアミノ酸配列、および配列番号７の活性フラグメントのアミノ酸配列からな
る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
抗体が軽鎖を含み、前記軽鎖が第１、第２、および第３の相補性決定領域を含み、
第１の相補性決定領域が、配列番号１３のアミノ酸配列、配列番号１３の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列、配列番号２３のアミノ酸配列、および配列番号２３の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、
第２の相補性決定領域が、配列番号１４のアミノ酸配列、配列番号１４の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列、配列番号２４のアミノ酸配列、および配列番号２４の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
第３の相補性決定領域が、配列番号１５のアミノ酸配列、配列番号１５の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列、配列番号２５のアミノ酸配列、および配列番号２５の活性フラグメ
ントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の単
離ポリペプチド。
【請求項６】
軽鎖が、配列番号５のアミノ酸配列、配列番号５の活性フラグメントのアミノ酸配列、
配列番号９のアミノ酸配列、および配列番号９の活性フラグメントのアミノ酸配列からな
る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の単離ポリペプチド。
【請求項７】
抗体が配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み、抗体が配列番号３のアミノ酸配列
を含む重鎖をさらに含む、請求項２に記載の単離ポリペプチド。
【請求項８】
抗体が配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み、抗体が配列番号７のアミノ酸配列
を含む重鎖をさらに含む、請求項２に記載の単離ポリペプチド。
【請求項９】
抗体が、インタクト抗体、二重特異性抗体、Ｆｄフラグメント、Ｆａｂフラグメント、
Ｆ（ａｂ’）2フラグメント、ｓｃＦＶフラグメント、およびＦｖフラグメントからなる
群より選択される、請求項２〜８のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１０】
抗体がｄＡｂフラグメントである、請求項２〜４のいずれか一項に記載の単離ポリペプ
チド。
【請求項１１】
請求項１に記載のポリペプチドをコードする単離ポリヌクレオチド。
【請求項１２】
請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞であって、前記ポリヌクレオチド
が調節配列と作動可能に連結されている、宿主細胞。
【請求項１３】
請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１４】
請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養する段階と、前記宿主細胞
によって発現した抗体を回収する段階とを含む、抗体を産生する方法。
【請求項１５】
単離および精製された、請求項１４に記載の方法により産生した抗体。
【請求項１６】
ＧＤＦ−８関連障害を処置、寛解、および／または予防するための医薬組成物であって
、製薬上許容される担体と、請求項１に記載のポリペプチドおよび請求項１に記載のポリ
ペプチドをコードするポリヌクレオチドからなる群より選択される少なくとも１種類のＧ
ＤＦ−８アンタゴニストとを含む、前記組成物。
【請求項１７】
ＧＤＦ−８関連障害が、哺乳類患者における筋障害、神経筋障害、骨変性疾患、代謝性
または誘発性骨障害、脂肪疾患、グルコース代謝障害、およびインスリン関連障害からな
る群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＧＤＦ−８関連障害が、筋ジストロフィー、ＡＬＳ、筋萎縮、器官萎縮、虚弱、うっ血
性閉塞性肺疾患、サルコペニア、悪液質、筋肉消耗症候群、肥満症、２型糖尿病、耐糖能
異常、メタボリック症候群、インスリン抵抗性、栄養障害、早発性性腺機能不全、アンド
ロゲン抑制、二次性副甲状腺機能亢進症、骨粗鬆症、骨減少症、骨関節炎、低骨量、ビタ
ミンＤ欠乏症、および神経性食欲不振症からなる群より選択される、請求項１７に記載の
医薬組成物。
【請求項１９】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
治療上有効量のＧＤＦ−８アンタゴニストを、治療を必要とする哺乳類患者へ投与する
ことを含む、ＧＤＦ−８関連障害を処置、寛解、および／または予防する方法。
【請求項２１】
治療上有効量のＧＤＦ−８アンタゴニストが、毒性がほとんどないかまたは無毒である
、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ＧＤＦ−８アンタゴニストが、請求項１に記載のポリペプチドおよび請求項１に記載の
ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドからなる群より選択される、請求項２１に記
載の方法。
【請求項２３】
ＧＤＦ−８関連障害が、哺乳類患者における筋障害、神経筋障害、骨変性疾患、代謝性
または誘発性骨疾患、脂肪疾患、グルコース代謝障害、およびインスリン関連障害からな
る群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＧＤＦ−８関連障害が、筋ジストロフィー、ＡＬＳ、筋萎縮、器官萎縮、虚弱、うっ血
性閉塞性肺疾患、サルコペニア、悪液質、筋肉消耗症候群、肥満症、２型糖尿病、耐糖能
異常、メタボリック症候群、インスリン抵抗性、栄養障害、早発性性腺機能不全、アンド
ロゲン抑制、二次性副甲状腺機能亢進症、骨粗鬆症、骨減少症、骨関節炎、低骨量、ビタ
ミンＤ欠乏症、および神経性食欲不振症からなる群より選択される、請求項２３に記載の
方法。
【請求項２５】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
患者がＧＤＦ−８関連障害を患っているかどうかを診断または検知する方法であって、
（ａ）第１のサンプルを関心対象の患者から得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）ＧＤＦ−８関連障害に罹患していない個体から第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第２
のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似
が、患者がＧＤＦ−８関連障害を患っているかどうかを示す、方法。
【請求項２７】
ＧＤＦ−８関連障害の重篤度をモニターする方法であって、
（ａ）第１の時点でＧＤＦ−８関連障害に罹患している患者から採取した第１のサンプル
を得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）第２の時点で患者から採取した第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第１
のサンプルと比較した第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似
が、ＧＤＦ−８関連障害の重篤度が変化したかどうかを示す、方法。
【請求項２８】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳであり、第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの低下が
、ＡＬＳの重篤度が低下したことを示す、請求項２７に記載のモニターする方法。
【請求項２９】
ＧＤＦ−８関連障害の重篤度をモニターする方法であって、
（ａ）ＧＤＦ−８関連障害に罹患している患者から第１のサンプルを得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）ＧＤＦ−８関連障害に罹患していない個体から第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第２
のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似
が、ＧＤＦ−８関連障害の重篤度が変化したかどうかを示す、方法。
【請求項３０】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳであり、第２のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧ
ＤＦ−８のレベルの低下または類似が、ＡＬＳの重篤度が低下したことを示す、請求項２
９に記載のモニターする方法。
【請求項３１】
患者がＧＤＦ−８関連障害を発症する可能性を予知する方法であって、
（ａ）第１の時点で関心対象の患者から採取した第１のサンプルを得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）第２の時点で患者から採取した第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第２
のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似が、患者がＧＤＦ−８関連
障害を発症する可能性を示す、方法。
【請求項３２】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳであり、第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加が
、患者がＡＬＳを発症する可能性の増加を示す、請求項３１に記載の予知方法。
【請求項３３】
患者がＧＤＦ−８関連障害を発症する可能性を予知する方法であって、
（ａ）第１のサンプルを関心対象の患者から得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）ＧＤＦ−８関連障害に罹患していない個体から第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第２
のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似
が、患者がＧＤＦ−８関連障害を発症する可能性を示す、方法。
【請求項３４】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳであり、第２のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧ
ＤＦ−８のレベルの低下または類似が、患者がＡＬＳを発症する可能性の低下を示す、請
求項３３に記載の予知方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図３】
【図４−１】
【図４−２】
【図５】
【図６−１】
【図６−２】
【図７】
【図８】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図３】
【図４−１】
【図４−２】
【図５】
【図６−１】
【図６−２】
【図７】
【図８】
【公開番号】特開２０１２−２４４９９８（Ｐ２０１２−２４４９９８Ａ）
【公開日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１５５０７２（Ｐ２０１２−１５５０７２）
【出願日】平成２４年７月１０日（２０１２．７．１０）
【分割の表示】特願２００８−５２７０３２（Ｐ２００８−５２７０３２）の分割
【原出願日】平成１８年８月１４日（２００６．８．１４）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【出願人】（５０８０４９５９２）ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティー オブ ぺンシルべニア (3)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１５５０７２（Ｐ２０１２−１５５０７２）
【出願日】平成２４年７月１０日（２０１２．７．１０）
【分割の表示】特願２００８−５２７０３２（Ｐ２００８−５２７０３２）の分割
【原出願日】平成１８年８月１４日（２００６．８．１４）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【出願人】（５０８０４９５９２）ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティー オブ ぺンシルべニア (3)
【Ｆターム（参考）】
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