ＧＩＴＲリガンド及びＧＩＴＲリガンド関連分子及び抗体及びその使用
【課題】グルココルチコイド誘導のＴＮＦ受容体（ＧＩＴＲ）の新規なリガンドに関連する新規に単離し精製したポリヌクレオチド及びポリペプチドを提供する。本発明はまた、ＧＩＴＲリガンド（ＧＩＴＲＬ）に対する抗体を提供する。
【解決手段】ＧＩＴＲＬ及び／又はＧＩＴＲＬの調節因子を用いて、免疫システムの非制御から生じる障害（例えば、自己免疫障害、炎症性疾患、及び移植拒絶、並びに癌及び感染症）の診断、予測、その経過の監視の新規な方法。ＧＩＴＲＬ及びＧＩＴＲに関連するような新規な治療薬及び治療標的に指向し、免疫システムの非制御から生じる前記障害の介入（治療）及び予防の試験化合物をスクリーニング及び評価する方法。
【解決手段】ＧＩＴＲＬ及び／又はＧＩＴＲＬの調節因子を用いて、免疫システムの非制御から生じる障害（例えば、自己免疫障害、炎症性疾患、及び移植拒絶、並びに癌及び感染症）の診断、予測、その経過の監視の新規な方法。ＧＩＴＲＬ及びＧＩＴＲに関連するような新規な治療薬及び治療標的に指向し、免疫システムの非制御から生じる前記障害の介入（治療）及び予防の試験化合物をスクリーニング及び評価する方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：１又は配列番号：３のヌクレオチド配列を含む単離した核酸分子。
【請求項２】
少なくとも１つの発現調節配列に実施可能に連結している、請求項１に記載の単離した核酸分子。
【請求項３】
請求項２の核酸分子でトランスフォーム又はトランスフェクトした宿主細胞。
【請求項４】
配列番号：１又は配列番号：３に記載した核酸配列、又はその相補体に高度にストリンジェントな条件下で特異的にハイブリダイズする単離した核酸分子。
【請求項５】
配列番号：２のアミノ酸配列を含むタンパク質、又は配列番号：２のアミノ酸配列の活性な断片をコードする単離した核酸分子。
【請求項６】
少なくとも１つの発現調節配列に実施可能に連結している、請求項５に記載の単離した核酸分子。
【請求項７】
請求項６の単離した核酸分子でトランスフォーム又はトランスフェクトした宿主細胞。
【請求項８】
体細胞及び生殖細胞が配列番号：１又は配列番号：３のヌクレオチド配列を含むＤＮＡを含有するヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項９】
請求項４の単離した核酸によってコードされたアミノ酸配列を含む単離したタンパク質。
【請求項１０】
配列番号：２のアミノ酸配列又はその活性な断片を含む単離したタンパク質。
【請求項１１】
配列番号：１若しくは配列番号：３のヌクレオチド配列、又はその断片に相補的なヌクレオチド配列を含む単離した核酸分子であって、細胞における該核酸分子の発現がＧＩＴＲＬの生産の減少に帰着する、前記単離した核酸分子。
【請求項１２】
少なくとも１つの発現調節配列に実施可能に連結している、請求項１１に記載の単離した核酸分子。
【請求項１３】
配列番号：１若しくは配列番号：３のヌクレオチド配列、又はその断片を含む核酸分子に対応するｍＲＮＡに相補的なアンチセンス・オリゴヌクレオチドであって、ＧＩＴＲＬの発現を阻害する、前記アンチセンス・オリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
配列番号：１若しくは配列番号：３のヌクレオチド配列、又はその断片を含む核酸分子に対応するｓｉＲＮＡ分子であって、ＧＩＴＲＬの発現を阻害する、前記ｓｉＲＮＡ分子。
【請求項１５】
請求項１０のタンパク質に特異的に結合することができる単離した抗体。
【請求項１６】
ＧＩＴＲＬ活性を中和する、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−５３３６の５Ｆ１、又はＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−５３３７の１０Ｆ１２である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
ＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用を阻害することができる試験化合物をスクリーニングする方法であって、下記の工程：
ＧＩＴＲＬとＧＩＴＲを含有する試料を化合物と接触させ；そして
試料中のＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用が、化合物と接触していない試料中のＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用と比較して減少するかどうかを決定する
ことを含み、それによって、化合物と接触した試料中のＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用の減少がＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用を阻害する化合物として同定する、前記方法。
【請求項１９】
ＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用を増大又は模倣することができる試験化合物をスクリーニングする方法であって、下記の工程：
ＧＩＴＲＬとＧＩＴＲを含有する試料を化合物と接触させ；そして
試料中のＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用が、化合物と接触していない試料中のＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用と比較して減少するかどうかを決定する
ことを含み、それによって、化合物と接触した試料中のＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用の増加がＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用を増大又は模倣する化合物として同定する、前記方法。
【請求項２０】
患者における自己免疫障害、炎症性疾患、又は移植拒絶を診断する方法であって、下記の工程：
患者由来の試料中のＧＩＴＲＬ遺伝子産物の試験量を検出し；そして
その試験量と対照試料中のＧＩＴＲＬ遺伝子産物の正常量とを比較する
ことを含み、それによって、正常量を有意に上回る試験量が自己免疫障害、炎症性疾患、又は移植拒絶の診断において陽性の指標を提供する、前記方法。
【請求項２１】
患者における癌又は感染症を診断する方法であって、下記の工程：
患者由来の試料中のＧＩＴＲＬ遺伝子産物の試験量を検出し；そして
その試験量と対照試料中のＧＩＴＲＬ遺伝子産物の正常量とを比較する
ことを含み、それによって、正常量を有意に下回る試験量が癌又は感染症の診断の陽性の指標を提供する、前記方法。
【請求項２２】
ＧＩＴＲアンタゴニストを患者に投与することを含む、自己免疫障害、炎症性疾患、又は移植拒絶の危険にある患者、又はそれを患っていると診断された患者を治療する方法。
【請求項２３】
ＣＤ４＋ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞による抑制に対する患者のエフェクターＴ細胞の感受性を維持するように、ＧＩＴＲアンタゴニストを投与することを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＧＩＴＲアンタゴニストが、中和抗ＧＩＴＲＬ抗体、中和抗ＧＩＴＲ抗体、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲの活性な断片を含有する融合タンパク質、拮抗性（ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃ）小分子、アンチセンスＧＩＴＲＬ核酸分子、及びｓｉＲＮＡ ＧＩＴＲＬ核酸分子から成る群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
自己免疫障害又は炎症性疾患が、慢性関節リウマチ、脳脊髄炎、骨関節炎、多発性硬化症、自己免疫胃炎、全身性紅斑性狼瘡、乾癬及び他の炎症性皮膚病、Ｉ型糖尿病、喘息、アレルギー、並びにクローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患から成る群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
自己免疫障害が多発性硬化症である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
ＧＩＴＲアゴニストを患者に投与することを含む、癌又は炎症性疾患の危険にある患者、又はそれを患っていると診断された患者を治療する方法。
【請求項２８】
ＧＩＴＲアゴニストが患者におけるエフェクターＴ細胞に同時刺激性シグナルを提供し、及びエフェクターＴ細胞を患者におけるＣＤ４＋ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞による抑制にほとんど感受性でないようにするようにＧＩＴＲアゴニストを投与することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＧＩＴＲアゴニストが、ＧＩＴＲＬ、ＧＩＴＲＬの活性な断片、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲＬの活性な断片を含有する融合タンパク質、及び作動性（ａｇｏｎｉｓｔｉｃ）ＧＩＴＲ抗体から成る群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
エフェクターＴ細胞を含有する細胞群にＧＩＴＲアゴニストを投与することを含む、該細胞群の増殖を誘導する方法。
【請求項３１】
ＧＩＴＲアゴニストが、ＧＩＴＲＬ、ＧＩＴＲＬの活性な断片、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲＬの活性な断片を含有する融合タンパク質、及び作動性ＧＩＴＲ抗体から成る群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
エフェクターＴ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞又はＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
エフェクターＴ細胞を含有する細胞群にＧＩＴＲアンタゴニストを投与することを含む、該細胞群の増殖を阻害する方法。
【請求項３４】
ＧＩＴＲアンタゴニストが、中和抗ＧＩＴＲＬ抗体、中和抗ＧＩＴＲ中性抗体、ＧＩＴＲを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲの活性な断片を含有する融合タンパク質、拮抗性小分子、アンチセンスＧＩＴＲＬ核酸分子、及びｓｉＲＮＡ ＧＩＴＲＬ核酸分子から成る群から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
エフェクターＴ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞又はＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
エフェクターＴ細胞を含む細胞群にＧＩＴＲアゴニストを投与することを含む、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞の存在下で該細胞群の抑制を遮断する方法。
【請求項３７】
ＧＩＴＲアゴニストがエフェクターＴ細胞に同時刺激性シグナルを提供し、及びエフェクターＴ細胞をＣＤ４＋ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞による抑制にほとんど感受性でないようにするようにＧＩＴＲアゴニストを投与することを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
ＧＩＴＲアゴニストが、ＧＩＴＲＬ、ＧＩＴＲＬの活性な断片、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲＬの活性な断片を含有する融合タンパク質、及び作動性ＧＩＴＲ抗体から成る群から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
エフェクターＴ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞又はＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
エフェクターＴ細胞を含む細胞群にＧＩＴＲアンタゴニストを投与することを含む、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞の存在下で該細胞群を抑制する方法。
【請求項４１】
ＣＤ４＋ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞による抑制に対するエフェクターＴ細胞の感受性を維持するように、ＧＩＴＲアンタゴニストを投与することを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
ＧＩＴＲアンタゴニストが、中和抗ＧＩＴＲＬ抗体、中和抗ＧＩＴＲ抗体、ＧＩＴＲを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲの活性な断片を含有する融合タンパク質、拮抗性小分子、アンチセンスＧＩＴＲＬ核酸分子、及びｓｉＲＮＡ ＧＩＴＲＬ核酸分子から成る群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
エフェクターＴ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞又はＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
エフェクターＴ細胞群を得る工程、ＧＩＴＲアゴニストで該細胞群を処置する工程、そして処置した細胞群を癌又は感染症に悩まされている患者に投与する工程を含む、癌又は感染症を治療する方法。
【請求項４５】
ＧＩＴＲアゴニストが、ＧＩＴＲＬ、ＧＩＴＲＬの活性な断片、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲＬの活性な断片を含有する融合タンパク質、作動性小分子、及び作動性抗ＧＩＴＲ抗体から成る群から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
患者が癌で悩まされ、そして、前記の処置した群が腫瘍ワクチンとして使用される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
ＧＩＴＲアゴニスト及び薬学的に受容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項４８】
ＧＩＴＲアゴニストが、ＧＩＴＲＬ、ＧＩＴＲＬの活性な断片、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲＬの活性な断片を含有する融合タンパク質、作動性小分子、及び作動性抗ＧＩＴＲ抗体から成る群から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
ＧＩＴＲアンタゴニスト及び薬学的に受容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項５０】
ＧＩＴＲアンタゴニストが、中和抗ＧＩＴＲＬ抗体、中和抗ＧＩＴＲ抗体、ＧＩＴＲを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲの活性な断片を含有する融合タンパク質、拮抗性小分子、アンチセンスＧＩＴＲＬ核酸分子、及びｓｉＲＮＡ ＧＩＴＲＬ核酸分子から成る群から選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
ＧＩＴＲアゴニスト、並びにウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原、寄生虫抗原、癌抗原、腫瘍関連抗原、及びそれらの断片から成る群から選択される抗原を含むワクチンアジュバント。
【請求項５２】
ＧＩＴＲアゴニストが、ＧＩＴＲＬ、ＧＩＴＲＬの活性な断片、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲＬの活性な断片を含有する融合タンパク質、作動性小低分子、及び作動性抗ＧＩＴＲ抗体から成る群から選択される、請求項５１に記載のワクチンアジュバント。
【請求項５３】
ＧＩＴＲアンタゴニスト、並びに自己抗原、アミロイドペプチドタンパク質、アロ抗原、移植抗原、アレルゲン、及びそれらの断片から選択される抗原を含むワクチンアジュバント。
【請求項５４】
ＧＩＴＲアンタゴニストが、中和抗ＧＩＴＲＬ抗体、中和抗ＧＩＴＲ抗体、ＧＩＴＲを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲの活性な断片を含有する融合タンパク質、拮抗性小分子、アンチセンスＧＩＴＲＬ核酸分子、及びｓｉＲＮＡ ＧＩＴＲＬ核酸分子から成る群から選択される、請求項５３に記載のワクチンアジュバント。
【請求項１】
配列番号：１又は配列番号：３のヌクレオチド配列を含む単離した核酸分子。
【請求項２】
少なくとも１つの発現調節配列に実施可能に連結している、請求項１に記載の単離した核酸分子。
【請求項３】
請求項２の核酸分子でトランスフォーム又はトランスフェクトした宿主細胞。
【請求項４】
配列番号：１又は配列番号：３に記載した核酸配列、又はその相補体に高度にストリンジェントな条件下で特異的にハイブリダイズする単離した核酸分子。
【請求項５】
配列番号：２のアミノ酸配列を含むタンパク質、又は配列番号：２のアミノ酸配列の活性な断片をコードする単離した核酸分子。
【請求項６】
少なくとも１つの発現調節配列に実施可能に連結している、請求項５に記載の単離した核酸分子。
【請求項７】
請求項６の単離した核酸分子でトランスフォーム又はトランスフェクトした宿主細胞。
【請求項８】
体細胞及び生殖細胞が配列番号：１又は配列番号：３のヌクレオチド配列を含むＤＮＡを含有するヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項９】
請求項４の単離した核酸によってコードされたアミノ酸配列を含む単離したタンパク質。
【請求項１０】
配列番号：２のアミノ酸配列又はその活性な断片を含む単離したタンパク質。
【請求項１１】
配列番号：１若しくは配列番号：３のヌクレオチド配列、又はその断片に相補的なヌクレオチド配列を含む単離した核酸分子であって、細胞における該核酸分子の発現がＧＩＴＲＬの生産の減少に帰着する、前記単離した核酸分子。
【請求項１２】
少なくとも１つの発現調節配列に実施可能に連結している、請求項１１に記載の単離した核酸分子。
【請求項１３】
配列番号：１若しくは配列番号：３のヌクレオチド配列、又はその断片を含む核酸分子に対応するｍＲＮＡに相補的なアンチセンス・オリゴヌクレオチドであって、ＧＩＴＲＬの発現を阻害する、前記アンチセンス・オリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
配列番号：１若しくは配列番号：３のヌクレオチド配列、又はその断片を含む核酸分子に対応するｓｉＲＮＡ分子であって、ＧＩＴＲＬの発現を阻害する、前記ｓｉＲＮＡ分子。
【請求項１５】
請求項１０のタンパク質に特異的に結合することができる単離した抗体。
【請求項１６】
ＧＩＴＲＬ活性を中和する、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−５３３６の５Ｆ１、又はＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−５３３７の１０Ｆ１２である、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
ＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用を阻害することができる試験化合物をスクリーニングする方法であって、下記の工程：
ＧＩＴＲＬとＧＩＴＲを含有する試料を化合物と接触させ；そして
試料中のＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用が、化合物と接触していない試料中のＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用と比較して減少するかどうかを決定する
ことを含み、それによって、化合物と接触した試料中のＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用の減少がＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用を阻害する化合物として同定する、前記方法。
【請求項１９】
ＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用を増大又は模倣することができる試験化合物をスクリーニングする方法であって、下記の工程：
ＧＩＴＲＬとＧＩＴＲを含有する試料を化合物と接触させ；そして
試料中のＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用が、化合物と接触していない試料中のＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用と比較して減少するかどうかを決定する
ことを含み、それによって、化合物と接触した試料中のＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用の増加がＧＩＴＲＬとＧＩＴＲとの相互作用を増大又は模倣する化合物として同定する、前記方法。
【請求項２０】
患者における自己免疫障害、炎症性疾患、又は移植拒絶を診断する方法であって、下記の工程：
患者由来の試料中のＧＩＴＲＬ遺伝子産物の試験量を検出し；そして
その試験量と対照試料中のＧＩＴＲＬ遺伝子産物の正常量とを比較する
ことを含み、それによって、正常量を有意に上回る試験量が自己免疫障害、炎症性疾患、又は移植拒絶の診断において陽性の指標を提供する、前記方法。
【請求項２１】
患者における癌又は感染症を診断する方法であって、下記の工程：
患者由来の試料中のＧＩＴＲＬ遺伝子産物の試験量を検出し；そして
その試験量と対照試料中のＧＩＴＲＬ遺伝子産物の正常量とを比較する
ことを含み、それによって、正常量を有意に下回る試験量が癌又は感染症の診断の陽性の指標を提供する、前記方法。
【請求項２２】
ＧＩＴＲアンタゴニストを患者に投与することを含む、自己免疫障害、炎症性疾患、又は移植拒絶の危険にある患者、又はそれを患っていると診断された患者を治療する方法。
【請求項２３】
ＣＤ４＋ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞による抑制に対する患者のエフェクターＴ細胞の感受性を維持するように、ＧＩＴＲアンタゴニストを投与することを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＧＩＴＲアンタゴニストが、中和抗ＧＩＴＲＬ抗体、中和抗ＧＩＴＲ抗体、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲの活性な断片を含有する融合タンパク質、拮抗性（ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃ）小分子、アンチセンスＧＩＴＲＬ核酸分子、及びｓｉＲＮＡ ＧＩＴＲＬ核酸分子から成る群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
自己免疫障害又は炎症性疾患が、慢性関節リウマチ、脳脊髄炎、骨関節炎、多発性硬化症、自己免疫胃炎、全身性紅斑性狼瘡、乾癬及び他の炎症性皮膚病、Ｉ型糖尿病、喘息、アレルギー、並びにクローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患から成る群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
自己免疫障害が多発性硬化症である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
ＧＩＴＲアゴニストを患者に投与することを含む、癌又は炎症性疾患の危険にある患者、又はそれを患っていると診断された患者を治療する方法。
【請求項２８】
ＧＩＴＲアゴニストが患者におけるエフェクターＴ細胞に同時刺激性シグナルを提供し、及びエフェクターＴ細胞を患者におけるＣＤ４＋ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞による抑制にほとんど感受性でないようにするようにＧＩＴＲアゴニストを投与することを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＧＩＴＲアゴニストが、ＧＩＴＲＬ、ＧＩＴＲＬの活性な断片、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲＬの活性な断片を含有する融合タンパク質、及び作動性（ａｇｏｎｉｓｔｉｃ）ＧＩＴＲ抗体から成る群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
エフェクターＴ細胞を含有する細胞群にＧＩＴＲアゴニストを投与することを含む、該細胞群の増殖を誘導する方法。
【請求項３１】
ＧＩＴＲアゴニストが、ＧＩＴＲＬ、ＧＩＴＲＬの活性な断片、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲＬの活性な断片を含有する融合タンパク質、及び作動性ＧＩＴＲ抗体から成る群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
エフェクターＴ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞又はＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
エフェクターＴ細胞を含有する細胞群にＧＩＴＲアンタゴニストを投与することを含む、該細胞群の増殖を阻害する方法。
【請求項３４】
ＧＩＴＲアンタゴニストが、中和抗ＧＩＴＲＬ抗体、中和抗ＧＩＴＲ中性抗体、ＧＩＴＲを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲの活性な断片を含有する融合タンパク質、拮抗性小分子、アンチセンスＧＩＴＲＬ核酸分子、及びｓｉＲＮＡ ＧＩＴＲＬ核酸分子から成る群から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
エフェクターＴ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞又はＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
エフェクターＴ細胞を含む細胞群にＧＩＴＲアゴニストを投与することを含む、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞の存在下で該細胞群の抑制を遮断する方法。
【請求項３７】
ＧＩＴＲアゴニストがエフェクターＴ細胞に同時刺激性シグナルを提供し、及びエフェクターＴ細胞をＣＤ４＋ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞による抑制にほとんど感受性でないようにするようにＧＩＴＲアゴニストを投与することを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
ＧＩＴＲアゴニストが、ＧＩＴＲＬ、ＧＩＴＲＬの活性な断片、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲＬの活性な断片を含有する融合タンパク質、及び作動性ＧＩＴＲ抗体から成る群から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
エフェクターＴ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞又はＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
エフェクターＴ細胞を含む細胞群にＧＩＴＲアンタゴニストを投与することを含む、ＣＤ４＋ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞の存在下で該細胞群を抑制する方法。
【請求項４１】
ＣＤ４＋ＣＤ２５＋制御性Ｔ細胞による抑制に対するエフェクターＴ細胞の感受性を維持するように、ＧＩＴＲアンタゴニストを投与することを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
ＧＩＴＲアンタゴニストが、中和抗ＧＩＴＲＬ抗体、中和抗ＧＩＴＲ抗体、ＧＩＴＲを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲの活性な断片を含有する融合タンパク質、拮抗性小分子、アンチセンスＧＩＴＲＬ核酸分子、及びｓｉＲＮＡ ＧＩＴＲＬ核酸分子から成る群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
エフェクターＴ細胞がＣＤ４＋Ｔ細胞又はＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
エフェクターＴ細胞群を得る工程、ＧＩＴＲアゴニストで該細胞群を処置する工程、そして処置した細胞群を癌又は感染症に悩まされている患者に投与する工程を含む、癌又は感染症を治療する方法。
【請求項４５】
ＧＩＴＲアゴニストが、ＧＩＴＲＬ、ＧＩＴＲＬの活性な断片、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲＬの活性な断片を含有する融合タンパク質、作動性小分子、及び作動性抗ＧＩＴＲ抗体から成る群から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
患者が癌で悩まされ、そして、前記の処置した群が腫瘍ワクチンとして使用される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
ＧＩＴＲアゴニスト及び薬学的に受容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項４８】
ＧＩＴＲアゴニストが、ＧＩＴＲＬ、ＧＩＴＲＬの活性な断片、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲＬの活性な断片を含有する融合タンパク質、作動性小分子、及び作動性抗ＧＩＴＲ抗体から成る群から選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
ＧＩＴＲアンタゴニスト及び薬学的に受容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項５０】
ＧＩＴＲアンタゴニストが、中和抗ＧＩＴＲＬ抗体、中和抗ＧＩＴＲ抗体、ＧＩＴＲを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲの活性な断片を含有する融合タンパク質、拮抗性小分子、アンチセンスＧＩＴＲＬ核酸分子、及びｓｉＲＮＡ ＧＩＴＲＬ核酸分子から成る群から選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
ＧＩＴＲアゴニスト、並びにウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原、寄生虫抗原、癌抗原、腫瘍関連抗原、及びそれらの断片から成る群から選択される抗原を含むワクチンアジュバント。
【請求項５２】
ＧＩＴＲアゴニストが、ＧＩＴＲＬ、ＧＩＴＲＬの活性な断片、ＧＩＴＲＬを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲＬの活性な断片を含有する融合タンパク質、作動性小低分子、及び作動性抗ＧＩＴＲ抗体から成る群から選択される、請求項５１に記載のワクチンアジュバント。
【請求項５３】
ＧＩＴＲアンタゴニスト、並びに自己抗原、アミロイドペプチドタンパク質、アロ抗原、移植抗原、アレルゲン、及びそれらの断片から選択される抗原を含むワクチンアジュバント。
【請求項５４】
ＧＩＴＲアンタゴニストが、中和抗ＧＩＴＲＬ抗体、中和抗ＧＩＴＲ抗体、ＧＩＴＲを含有する融合タンパク質、ＧＩＴＲの活性な断片を含有する融合タンパク質、拮抗性小分子、アンチセンスＧＩＴＲＬ核酸分子、及びｓｉＲＮＡ ＧＩＴＲＬ核酸分子から成る群から選択される、請求項５３に記載のワクチンアジュバント。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公開番号】特開２０１１−５５８３３（Ｐ２０１１−５５８３３Ａ）
【公開日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２０９４０８（Ｐ２０１０−２０９４０８）
【出願日】平成２２年９月１７日（２０１０．９．１７）
【分割の表示】特願２００６−５３３３９０（Ｐ２００６−５３３３９０）の分割
【原出願日】平成１６年５月２４日（２００４．５．２４）
【出願人】（３０２０４２２０９）ワイス (7)
【出願人】（５０２００６７８２）アメリカ合衆国 (47)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月１７日（２０１０．９．１７）
【分割の表示】特願２００６−５３３３９０（Ｐ２００６−５３３３９０）の分割
【原出願日】平成１６年５月２４日（２００４．５．２４）
【出願人】（３０２０４２２０９）ワイス (7)
【出願人】（５０２００６７８２）アメリカ合衆国 (47)
【Ｆターム（参考）】
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