ＧＬＰ−１ペプチドまたはその類似体をコードし、分泌する、封入された細胞を用いた、急性心筋梗塞（ＡＭＩ）の処置
本願は、ＧＬＰ−１、そのフラグメントまたはバリアント、あるいはＧＬＰ−１、そのフラグメントまたはバリアントを含んでいる融合ペプチドをコードし、分泌する細胞、例えば、間葉系の幹細胞または間葉系の間質細胞あるいは任意のさらなる適切な細胞の、急性心筋梗塞（ＡＭＩまたはＭＩ）の処置のための、使用に関する。このＧＬＰ−１、そのフラグメントまたはバリアント、あるいはＧＬＰ−１、そのフラグメントまたはバリアントを含んでいる融合ペプチドをコードし、分泌する細胞は、処置される患者の免疫系の応答を防止するように、（球状の）マイクロカプセルに封入されている。また、本願は、これらの（球状の）マイクロカプセル、またはこれらの細胞もしくは（球状の）マイクロカプセルを含んでいる薬学的組成物の、急性心筋梗塞（ＡＭＩまたはＭＩ）の処置のための使用にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＬＰ−１、そのフラグメントまたはバリアント、あるいはＧＬＰ−１を含んでいる融合ペプチド、そのフラグメントまたはバリアントをコードし、分泌する細胞の、急性心筋梗塞（ＡＭＩまたはＭＩ）を処置するための医薬を調製するための、使用であって、
ＧＬＰ−１、そのフラグメントまたはバリアント、あるいはＧＬＰ−１を含んでいる融合ペプチド、そのフラグメントまたはバリアントをコードし、分泌する細胞が、処置される患者の免疫系の応答を防止するために、球状のマイクロカプセルに封入されている、使用。
【請求項２】
前記球状のマイクロカプセルが、好ましくは、球状のコアと、少なくとも１個の、表面を被覆する層とを含んでおり、
該球状のコアが、架橋されたポリマーと、ＧＬＰ−１、そのフラグメントまたはバリアント、あるいはＧＬＰ−１を含んでいる融合ペプチド、そのフラグメントまたはバリアントをコードし、分泌する細胞と、の混合物を含んでいるか、または該混合物からなり、
該少なくとも１個の、表面を被覆する層が、架橋されたポリマーを含んでいるか、または該架橋されたポリマーからなる、
請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記球状のマイクロカプセルの全直径が、約１２０μｍ〜約８００μｍ、約１２０μｍ〜約７００μｍ、約１５０μｍ〜約６５０μｍ、約１６５μｍ〜約６００μｍ、約１２０μｍ〜約３００μｍ、約１５０μｍ〜約２５０μｍ、約１６５μｍ〜約２２５μｍ、または約１８０μｍ〜約２００μｍであり、
該全直径には、約１８０、１８５、１９０、または２００μｍが含まれる、
請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記細胞が、ＧＬＰ−１、そのフラグメントまたはバリアント、あるいはＧＬＰ−１を含んでいる融合ペプチド、そのフラグメントまたはバリアントをコードし、分泌する、間葉系の幹細胞、間葉系の間質細胞、ヒトの間葉系の幹細胞、ヒトの間葉系の幹細胞に由来する分化した細胞、同種の細胞、または自己細胞である、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記架橋されたポリマーが、バイオポリマーおよびアルギン酸塩を含んでいる群から選択される、請求項２〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記コアの架橋されたポリマーおよび／または前記少なくとも１個の、表面を被覆する層の架橋されたポリマーが、化学的に同一のポリマーを同一の濃度または異なる濃度にて含んでおり、
さらに、該ポリマーが異なる分子量を有し得る、および／または該ポリマーが異なる様式にて架橋され得る、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記球状のマイクロカプセルが、１個、２個、３個、４個、５個、５個〜１０個、またはそれ以上の、表面を被覆する層を含んでいる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
前記球状のマイクロカプセルが、ポリカチオンからなるさらなる外側の、表面を被覆する層を含んでいる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用であって、
前記ＧＬＰ−１が、
（ａ）ＧＬＰ−１の７〜３５番目のアミノ酸を含んでいるペプチド、
（ｂ）ＧＬＰ−１の７〜３６番目のアミノ酸を含んでいるペプチドまたはＧＬＰ−１（７−３６）アミド、
（ｃ）ＧＬＰ−１の７〜３７番目のアミノ酸を含んでいるペプチド、
（ｄ）式ＩＩ：
【数１】
で表される配列を含んでいるペプチドであって、
Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＬｙｓであり；Ｘａａ１６はＶａｌまたはＬｅｕであり；Ｘａａ１８はＳｅｒ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ１９はＴｙｒまたはＧｌｎであり；Ｘａａ２０はＬｅｕまたはＭｅｔであり；Ｘａａ２２はＧｌｙまたはＧｌｕであり；Ｘａａ２３はＧｌｎ、Ｇｌｕ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２５はＡｌａまたはＶａｌであり；Ｘａａ２６はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２７はＧｌｕまたはＬｅｕであり；Ｘａａ３０はＡｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３３はＶａｌまたはＬｙｓであり；Ｘａａ３４はＬｙｓ、Ｇｌｕ、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３５はＧｌｙであり；Ｘａａ３６はＡｒｇ、ＧｌｙまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在しておらず；Ｘａａ３７はＧｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、アミドであるか、あるいは存在していない、ペプチド、
（ｅ）式ＩＩＩ：
【数２】
で表される配列を含んでいるペプチドであって、
Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＬｙｓであり；Ｘａａ１８はＳｅｒ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２２はＧｌｙまたはＧｌｕであり；Ｘａａ２３はＧｌｎ、Ｇｌｕ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２６はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３０はＡｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３４はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３５はＧｌｙであり；Ｘａａ３６はＡｒｇまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在しておらず；Ｘａａ３７はＧｌｙ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在していない、ペプチド、および
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）に示すペプチドのいずれかと少なくとも８０％の同一性を示すペプチド
からなる群より選択されるペプチドである、使用。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用であって、
前記ＧＬＰ−１の融合ペプチドまたはそのフラグメントもしくはバリアントが、成分（Ｉ）および成分（ＩＩ）を含んでおり、
該成分（Ｉ）のＮ末端は、
（ａ）ＧＬＰ−１（７−３５、７−３６または７−３７）の配列
（ｂ）配列番号１で表される配列
（ｃ）式ＩＩ：
【数３】
で表される配列を含んでいるか、該配列からなるペプチドであって、
Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＬｙｓであり；Ｘａａ１６はＶａｌまたはＬｅｕであり；Ｘａａ１８はＳｅｒ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ１９はＴｙｒまたはＧｌｎであり；Ｘａａ２０はＬｅｕまたはＭｅｔであり；Ｘａａ２２はＧｌｙまたはＧｌｕであり；Ｘａａ２３はＧｌｎ、Ｇｌｕ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２５はＡｌａまたはＶａｌであり；Ｘａａ２６はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２７はＧｌｕまたはＬｅｕであり； Ｘａａ３０はＡｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３３はＶａｌまたはＬｙｓであり；Ｘａａ３４はＬｙｓ、Ｇｌｕ、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３５はＧｌｙであり；Ｘａａ３６はＡｒｇ、ＧｌｙまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在しておらず；Ｘａａ３７はＧｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、アミドであるか、あるいは存在していない、ペプチド
（ｄ）式ＩＩＩ：
【数４】
で表される配列を含んでいるか、該配列からなるペプチドであって、
Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＬｙｓであり；Ｘａａ１８はＳｅｒ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２２はＧｌｙまたはＧｌｕであり；Ｘａａ２３はＧｌｎ、Ｇｌｕ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２６はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３０はＡｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３４はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３５はＧｌｙであり；Ｘａａ３６はＡｒｇまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在しておらず；Ｘａａ３７はＧｌｙ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在していない、ペプチド、または
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）に示す配列のいずれかの配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列
の配列からなるか、あるいは該配列を含んでいるペプチドの群から選択され、
該成分（ＩＩ）のＣ末端は、少なくとも９個のアミノ酸のペプチド配列、またはその機能的なフラグメントもしくはバリアントから選択される、使用。
【請求項１１】
前記ＧＬＰ−１の融合ペプチドの成分（ＩＩ）が、
（ａ）配列番号２２（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩ）、配列番号２７（ＤＦＰＥＥＶＡＩ）、配列番号２８（ＲＤＦＰＥＥＶＡ）、配列番号２９（ＲＲＤＦＰＥＥＶ）、配列番号３０（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩ）、配列番号３１（ＡＤＦＰＥＥＶＡ）、または配列番号３２（ＡＡＤＦＰＥＥＶ）で表される配列、あるいは配列番号２２、２７、２８、２９、３０、３１または３２と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、
を含んでいるペプチド配列、
（ｂ）配列番号２３（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬ）、配列番号２４（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬ）、配列番号３３（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬ）、または配列番号３４（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬ）で表される配列、あるいは配列番号２３、２４、３３または３４と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、
を含んでいるペプチド配列、および
（ｃ）配列番号２（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬＧ）、配列番号３（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬＧ）、配列番号３５（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬＧ）、または配列番号３６（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬＧ）で表される配列、あるいは配列番号２、３、３５または３６と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、
を含んでいるペプチド配列、
から選択される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記ＧＬＰ−１の融合ペプチドの成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）とが、直接的に連結されているか、リンカー配列を介して連結されている、請求項１０または１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記ＧＬＰ−１の融合ペプチドが、成分（Ｉ）および成分（ＩＩ）の代わりに、または成分（Ｉ）および成分（ＩＩ）に加えて、成分（ＩＩＩ）を含んでおり、
融合タンパク質に成分（Ｉ）および成分（ＩＩＩ）が存在する場合、成分（ＩＩＩ）が、成分（Ｉ）のＣ末端および／または成分（Ｉ）のＮ末端に連結されていてもよく、
融合タンパク質に成分（Ｉ）、成分（ＩＩ）および成分（ＩＩＩ）が存在する場合、成分（ＩＩＩ）が、成分（ＩＩ）のＣ末端および／または成分（Ｉ）のＮ末端に連結されていてもよい、
請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
請求項１３に記載の使用であって、
成分（ＩＩＩ）が少なくとも４個のアミノ酸残基、少なくとも１０個のさらなるアミノ酸残基、少なくとも２０個のさらなるアミノ酸残基、または少なくとも３０個のさらなるアミノ酸残基を含んでおり、
成分（ＩＩＩ）が
（ａ）プログルカゴンにおけるＧＬＰ−２のＮ末端配列、
（ｂ）ＧＬＰ−１（５−３７、６−３７、または７−３７）の配列、
（ｃ）式ＩＩ：
【数５】
で表される配列を含んでいるペプチドであって、
Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＬｙｓであり；Ｘａａ１６はＶａｌまたはＬｅｕであり；Ｘａａ１８はＳｅｒ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ１９はＴｙｒまたはＧｌｎであり；Ｘａａ２０はＬｅｕまたはＭｅｔであり；Ｘａａ２２はＧｌｙまたはＧｌｕであり；Ｘａａ２３はＧｌｎ、Ｇｌｕ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２５はＡｌａまたはＶａｌであり；Ｘａａ２６はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２７はＧｌｕまたはＬｅｕであり；Ｘａａ３０はＡｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３３はＶａｌまたはＬｙｓであり；Ｘａａ３４はＬｙｓ、Ｇｌｕ、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３５はＧｌｙであり；Ｘａａ３６はＡｒｇ、ＧｌｙまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在しておらず；Ｘａａ３７はＧｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、アミドであるか、あるいは存在していない、ペプチド、
（ｄ）式ＩＩＩ：
【数６】
で表される配列を含んでいるペプチドであって、
Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＬｙｓであり；Ｘａａ１８はＳｅｒ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２２はＧｌｙまたはＧｌｕであり；Ｘａａ２３はＧｌｎ、Ｇｌｕ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２６はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３０はＡｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３４はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３５はＧｌｙであり；Ｘａａ３６はＡｒｇまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在しておらず；Ｘａａ３７はＧｌｙ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在していない、ペプチド、
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）に示す配列のいずれかの配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、および
（ｆ）配列番号４または５で表される配列、あるいは配列番号４または５と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含んでいる成分（ＩＩＩ）
から選択されることが好ましい、使用。
【請求項１５】
前記ＧＬＰ−１の融合ペプチドが、成分（ＩＶ）としての担体タンパク質、特にトランスフェリンまたはアルブミンをさらに含んでいる、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
前記ＧＬＰ−１の融合ペプチドが、
配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号２６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、または配列番号４８で表される配列、あるいは、配列番号６、７、８、１０、１１、１２、２６、または３７〜４８と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、
から選択されたペプチド配列を含んでいるか、該ペプチド配列からなる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
前記球状のマイクロカプセルの前記コアにおける前記細胞が、抗アポトーシス因子、増殖因子、ＶＥＧＦ、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、抗血小板薬、抗凝固薬、および抗血栓薬からなる群より選択される因子をさらに分泌するようにさらに設計されている、ならびに／あるいは、
前記カプセルを通して処置的なレベルにて放出されるパラクリン因子としての内因性のタンパク質またはペプチドを分泌するようにさらに設計されており、
該内因性のタンパク質またはペプチドがＶＥＧＦ、ＩＬ６、ＩＬ８、ＧＤＮＦ、ＮＴ３、およびＭＣＰ１から選択される、
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
前記球状のマイクロカプセルが、心臓の組織へ直接的に注入することによって、または心臓組織の患部に供給する細動脈を通した血管内への送達によって、哺乳動物の急性心筋梗塞の患者または哺乳動物の急性心筋梗塞後の患者の心筋の患部に移植される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１】
ＧＬＰ−１、そのフラグメントまたはバリアント、あるいはＧＬＰ−１を含んでいる融合ペプチド、そのフラグメントまたはバリアントをコードし、分泌する細胞の、急性心筋梗塞（ＡＭＩまたはＭＩ）を処置するための医薬を調製するための、使用であって、
ＧＬＰ−１、そのフラグメントまたはバリアント、あるいはＧＬＰ−１を含んでいる融合ペプチド、そのフラグメントまたはバリアントをコードし、分泌する細胞が、処置される患者の免疫系の応答を防止するために、球状のマイクロカプセルに封入されている、使用。
【請求項２】
前記球状のマイクロカプセルが、好ましくは、球状のコアと、少なくとも１個の、表面を被覆する層とを含んでおり、
該球状のコアが、架橋されたポリマーと、ＧＬＰ−１、そのフラグメントまたはバリアント、あるいはＧＬＰ−１を含んでいる融合ペプチド、そのフラグメントまたはバリアントをコードし、分泌する細胞と、の混合物を含んでいるか、または該混合物からなり、
該少なくとも１個の、表面を被覆する層が、架橋されたポリマーを含んでいるか、または該架橋されたポリマーからなる、
請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記球状のマイクロカプセルの全直径が、約１２０μｍ〜約８００μｍ、約１２０μｍ〜約７００μｍ、約１５０μｍ〜約６５０μｍ、約１６５μｍ〜約６００μｍ、約１２０μｍ〜約３００μｍ、約１５０μｍ〜約２５０μｍ、約１６５μｍ〜約２２５μｍ、または約１８０μｍ〜約２００μｍであり、
該全直径には、約１８０、１８５、１９０、または２００μｍが含まれる、
請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記細胞が、ＧＬＰ−１、そのフラグメントまたはバリアント、あるいはＧＬＰ−１を含んでいる融合ペプチド、そのフラグメントまたはバリアントをコードし、分泌する、間葉系の幹細胞、間葉系の間質細胞、ヒトの間葉系の幹細胞、ヒトの間葉系の幹細胞に由来する分化した細胞、同種の細胞、または自己細胞である、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記架橋されたポリマーが、バイオポリマーおよびアルギン酸塩を含んでいる群から選択される、請求項２〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記コアの架橋されたポリマーおよび／または前記少なくとも１個の、表面を被覆する層の架橋されたポリマーが、化学的に同一のポリマーを同一の濃度または異なる濃度にて含んでおり、
さらに、該ポリマーが異なる分子量を有し得る、および／または該ポリマーが異なる様式にて架橋され得る、
請求項２〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記球状のマイクロカプセルが、１個、２個、３個、４個、５個、５個〜１０個、またはそれ以上の、表面を被覆する層を含んでいる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
前記球状のマイクロカプセルが、ポリカチオンからなるさらなる外側の、表面を被覆する層を含んでいる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用であって、
前記ＧＬＰ−１が、
（ａ）ＧＬＰ−１の７〜３５番目のアミノ酸を含んでいるペプチド、
（ｂ）ＧＬＰ−１の７〜３６番目のアミノ酸を含んでいるペプチドまたはＧＬＰ−１（７−３６）アミド、
（ｃ）ＧＬＰ−１の７〜３７番目のアミノ酸を含んでいるペプチド、
（ｄ）式ＩＩ：
【数１】
で表される配列を含んでいるペプチドであって、
Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＬｙｓであり；Ｘａａ１６はＶａｌまたはＬｅｕであり；Ｘａａ１８はＳｅｒ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ１９はＴｙｒまたはＧｌｎであり；Ｘａａ２０はＬｅｕまたはＭｅｔであり；Ｘａａ２２はＧｌｙまたはＧｌｕであり；Ｘａａ２３はＧｌｎ、Ｇｌｕ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２５はＡｌａまたはＶａｌであり；Ｘａａ２６はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２７はＧｌｕまたはＬｅｕであり；Ｘａａ３０はＡｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３３はＶａｌまたはＬｙｓであり；Ｘａａ３４はＬｙｓ、Ｇｌｕ、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３５はＧｌｙであり；Ｘａａ３６はＡｒｇ、ＧｌｙまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在しておらず；Ｘａａ３７はＧｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、アミドであるか、あるいは存在していない、ペプチド、
（ｅ）式ＩＩＩ：
【数２】
で表される配列を含んでいるペプチドであって、
Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＬｙｓであり；Ｘａａ１８はＳｅｒ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２２はＧｌｙまたはＧｌｕであり；Ｘａａ２３はＧｌｎ、Ｇｌｕ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２６はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３０はＡｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３４はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３５はＧｌｙであり；Ｘａａ３６はＡｒｇまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在しておらず；Ｘａａ３７はＧｌｙ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在していない、ペプチド、および
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）に示すペプチドのいずれかと少なくとも８０％の同一性を示すペプチド
からなる群より選択されるペプチドである、使用。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用であって、
前記ＧＬＰ−１の融合ペプチドまたはそのフラグメントもしくはバリアントが、成分（Ｉ）および成分（ＩＩ）を含んでおり、
該成分（Ｉ）のＮ末端は、
（ａ）ＧＬＰ−１（７−３５、７−３６または７−３７）の配列
（ｂ）配列番号１で表される配列
（ｃ）式ＩＩ：
【数３】
で表される配列を含んでいるか、該配列からなるペプチドであって、
Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＬｙｓであり；Ｘａａ１６はＶａｌまたはＬｅｕであり；Ｘａａ１８はＳｅｒ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ１９はＴｙｒまたはＧｌｎであり；Ｘａａ２０はＬｅｕまたはＭｅｔであり；Ｘａａ２２はＧｌｙまたはＧｌｕであり；Ｘａａ２３はＧｌｎ、Ｇｌｕ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２５はＡｌａまたはＶａｌであり；Ｘａａ２６はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２７はＧｌｕまたはＬｅｕであり； Ｘａａ３０はＡｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３３はＶａｌまたはＬｙｓであり；Ｘａａ３４はＬｙｓ、Ｇｌｕ、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３５はＧｌｙであり；Ｘａａ３６はＡｒｇ、ＧｌｙまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在しておらず；Ｘａａ３７はＧｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、アミドであるか、あるいは存在していない、ペプチド
（ｄ）式ＩＩＩ：
【数４】
で表される配列を含んでいるか、該配列からなるペプチドであって、
Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＬｙｓであり；Ｘａａ１８はＳｅｒ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２２はＧｌｙまたはＧｌｕであり；Ｘａａ２３はＧｌｎ、Ｇｌｕ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２６はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３０はＡｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３４はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３５はＧｌｙであり；Ｘａａ３６はＡｒｇまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在しておらず；Ｘａａ３７はＧｌｙ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在していない、ペプチド、または
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）に示す配列のいずれかの配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列
の配列からなるか、あるいは該配列を含んでいるペプチドの群から選択され、
該成分（ＩＩ）のＣ末端は、少なくとも９個のアミノ酸のペプチド配列、またはその機能的なフラグメントもしくはバリアントから選択される、使用。
【請求項１１】
前記ＧＬＰ−１の融合ペプチドの成分（ＩＩ）が、
（ａ）配列番号２２（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩ）、配列番号２７（ＤＦＰＥＥＶＡＩ）、配列番号２８（ＲＤＦＰＥＥＶＡ）、配列番号２９（ＲＲＤＦＰＥＥＶ）、配列番号３０（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩ）、配列番号３１（ＡＤＦＰＥＥＶＡ）、または配列番号３２（ＡＡＤＦＰＥＥＶ）で表される配列、あるいは配列番号２２、２７、２８、２９、３０、３１または３２と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、
を含んでいるペプチド配列、
（ｂ）配列番号２３（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬ）、配列番号２４（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬ）、配列番号３３（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬ）、または配列番号３４（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬ）で表される配列、あるいは配列番号２３、２４、３３または３４と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、
を含んでいるペプチド配列、および
（ｃ）配列番号２（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬＧ）、配列番号３（ＲＲＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬＧ）、配列番号３５（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＶＥＥＬＧ）、または配列番号３６（ＡＡＤＦＰＥＥＶＡＩＡＥＥＬＧ）で表される配列、あるいは配列番号２、３、３５または３６と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、
を含んでいるペプチド配列、
から選択される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記ＧＬＰ−１の融合ペプチドの成分（Ｉ）と成分（ＩＩ）とが、直接的に連結されているか、リンカー配列を介して連結されている、請求項１０または１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記ＧＬＰ−１の融合ペプチドが、成分（Ｉ）および成分（ＩＩ）の代わりに、または成分（Ｉ）および成分（ＩＩ）に加えて、成分（ＩＩＩ）を含んでおり、
融合タンパク質に成分（Ｉ）および成分（ＩＩＩ）が存在する場合、成分（ＩＩＩ）が、成分（Ｉ）のＣ末端および／または成分（Ｉ）のＮ末端に連結されていてもよく、
融合タンパク質に成分（Ｉ）、成分（ＩＩ）および成分（ＩＩＩ）が存在する場合、成分（ＩＩＩ）が、成分（ＩＩ）のＣ末端および／または成分（Ｉ）のＮ末端に連結されていてもよい、
請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
請求項１３に記載の使用であって、
成分（ＩＩＩ）が少なくとも４個のアミノ酸残基、少なくとも１０個のさらなるアミノ酸残基、少なくとも２０個のさらなるアミノ酸残基、または少なくとも３０個のさらなるアミノ酸残基を含んでおり、
成分（ＩＩＩ）が
（ａ）プログルカゴンにおけるＧＬＰ−２のＮ末端配列、
（ｂ）ＧＬＰ−１（５−３７、６−３７、または７−３７）の配列、
（ｃ）式ＩＩ：
【数５】
で表される配列を含んでいるペプチドであって、
Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＬｙｓであり；Ｘａａ１６はＶａｌまたはＬｅｕであり；Ｘａａ１８はＳｅｒ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ１９はＴｙｒまたはＧｌｎであり；Ｘａａ２０はＬｅｕまたはＭｅｔであり；Ｘａａ２２はＧｌｙまたはＧｌｕであり；Ｘａａ２３はＧｌｎ、Ｇｌｕ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２５はＡｌａまたはＶａｌであり；Ｘａａ２６はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２７はＧｌｕまたはＬｅｕであり；Ｘａａ３０はＡｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３３はＶａｌまたはＬｙｓであり；Ｘａａ３４はＬｙｓ、Ｇｌｕ、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３５はＧｌｙであり；Ｘａａ３６はＡｒｇ、ＧｌｙまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在しておらず；Ｘａａ３７はＧｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、アミドであるか、あるいは存在していない、ペプチド、
（ｄ）式ＩＩＩ：
【数６】
で表される配列を含んでいるペプチドであって、
Ｘａａ７はＬ−ヒスチジンであり；Ｘａａ８はＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＬｙｓであり；Ｘａａ１８はＳｅｒ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２２はＧｌｙまたはＧｌｕであり；Ｘａａ２３はＧｌｎ、Ｇｌｕ、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；Ｘａａ２６はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３０はＡｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３４はＬｙｓ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり；Ｘａａ３５はＧｌｙであり；Ｘａａ３６はＡｒｇまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在しておらず；Ｘａａ３７はＧｌｙ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＬｙｓであるか、アミドであるか、あるいは存在していない、ペプチド、
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）に示す配列のいずれかの配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、および
（ｆ）配列番号４または５で表される配列、あるいは配列番号４または５と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列を含んでいる成分（ＩＩＩ）
から選択されることが好ましい、使用。
【請求項１５】
前記ＧＬＰ−１の融合ペプチドが、成分（ＩＶ）としての担体タンパク質、特にトランスフェリンまたはアルブミンをさらに含んでいる、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
前記ＧＬＰ−１の融合ペプチドが、
配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号２６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、または配列番号４８で表される配列、あるいは、配列番号６、７、８、１０、１１、１２、２６、または３７〜４８と少なくとも８０％の配列同一性を有する配列、
から選択されたペプチド配列を含んでいるか、該ペプチド配列からなる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
前記球状のマイクロカプセルの前記コアにおける前記細胞が、抗アポトーシス因子、増殖因子、ＶＥＧＦ、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、抗血小板薬、抗凝固薬、および抗血栓薬からなる群より選択される因子をさらに分泌するようにさらに設計されている、ならびに／あるいは、
前記カプセルを通して処置的なレベルにて放出されるパラクリン因子としての内因性のタンパク質またはペプチドを分泌するようにさらに設計されており、
該内因性のタンパク質またはペプチドがＶＥＧＦ、ＩＬ６、ＩＬ８、ＧＤＮＦ、ＮＴ３、およびＭＣＰ１から選択される、
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
前記球状のマイクロカプセルが、心臓の組織へ直接的に注入することによって、または心臓組織の患部に供給する細動脈を通した血管内への送達によって、哺乳動物の急性心筋梗塞の患者または哺乳動物の急性心筋梗塞後の患者の心筋の患部に移植される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２（ａ）】
【図１２（ｂ）】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２（ａ）】
【図１２（ｂ）】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【公表番号】特表２０１２−５０２０７２（Ｐ２０１２−５０２０７２Ａ）
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２６４１２（Ｐ２０１１−５２６４１２）
【出願日】平成２１年９月１１日（２００９．９．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００６６２０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２８８４６
【国際公開日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【出願人】（３０３０３９７８５）バイオコンパティブルズ ユーケー リミテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月１１日（２００９．９．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００６６２０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２８８４６
【国際公開日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【出願人】（３０３０３９７８５）バイオコンパティブルズ ユーケー リミテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
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