説明

GPR119活性のモジュレーターとしての化合物および組成物

本発明は、化合物、該化合物を含む医薬組成物、および、GPR119の活性に関連する疾患または状態を処置または予防するための該化合物の使用方法を提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化1】

[式中、
Qは、C6−10アリール、C1−10ヘテロアリール、C3−8シクロアルキルおよびC3−8ヘテロシクロアルキルから選択される二価または三価の基であり;ここで、Qのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望によりハロ、C1−6アルキル、ハロ置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ置換C1−6アルコキシ、−C(O)R20および−C(O)OR20から独立して選択される3個までの基で置換されており;ここで、R20は、水素およびC1−6アルキルから選択され;所望により、Wに隣接する炭素を、CR31、O、SまたはNR31を介して、Qの炭素と連結し、環AおよびQと縮合している5員環を形成し;ここで、R31は、水素およびC1−6アルキルから選択され;
およびWは、CR21およびNから独立して選択され;ここで、R21は、水素、シアノ、C1−6アルキルおよび−C(O)OR25から選択され;ここで、R25は、水素およびC1−6アルキルから選択され;環Aは、−C(O)−、−C(S)−および−C(=NOR30)−から選択される1個の基で置換されている2個までの環炭素を有していてもよく、また、部分的に不飽和であって、2個までの二重結合を有していてもよく;ここで、R30は、水素およびC1−6アルキルから選択され;
Lは、C1−6アルキレン、C2−6アルケニレン、−(CH)O−、−OC(O)(CH)−、−C(O)O(CH)−、−NR26(CH)−および−O(CH)−から選択され;ここで、R26は、水素およびC1−6アルキルから選択され;nは、0、1、2、3、4および5から選択され;ここで、Lのアルキルは何れも、所望によりハロ、C1−6アルキル、ハロ置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ置換C1−6アルコキシ、−C(O)R22および−C(O)OR22から独立して選択される1から3個の基で置換されていてもよく;ここで、R22は、水素およびC1−6アルキルから選択され;
mは、0、1、2、3および4から選択され;
qは、0、1、2、3および4から選択され;
、t、tおよびtは、それぞれ、0、1および2から独立して選択され;
は、−XS(O)0−26a、−XS(O)0−2OR6a、−XS(O)0−2C(O)R6a、−XS(O)0−2C(O)OR6a、−XS(O)0−2OC(O)R6aおよび−XS(O)0−2NR6a6bから選択され;ここで、Xは、結合、O、NR7a7bおよびC1−4アルキレンから選択され;Xは、結合およびC1−4アルキレンから選択され;R6aは、水素、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、C1−10ヘテロアリール、C3−8ヘテロシクロアルキルおよびC3−8シクロアルキルから選択され;ここで、R6aのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、所望によりヒドロキシ、ハロ、C1−6アルキル、ハロ置換C1−6アルキル、ヒドロキシ置換C1−6アルキル、シアノ置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ置換C1−6アルコキシおよびC6−10アリール−C1−4アルコキシから独立して選択される1から3個の基で置換されており;R6bは、水素およびC1−6アルキルから選択され;R7aおよびR7bは、水素およびC1−6アルキルから独立して選択され;
およびRは、水素、ハロ、ヒドロキシ、C1−6アルキル、ハロ置換C1−6アルキル、ヒドロキシ置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ置換C1−6アルコキシ、−C(O)R23および−C(O)OR23から独立して選択され;ここで、R23は、水素およびC1−6アルキルから選択され;
は、Rおよび−C(O)ORから選択され;ここで、Rは、C1−6アルキル、C6−10アリール、C1−10ヘテロアリール、C3−8シクロアルキルおよびC3−8ヘテロシクロアルキルから選択され;ここで、Rのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望によりハロ、C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、C3−8ヘテロシクロアルキル、ハロ置換C1−6アルキル、ヒドロキシ置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよびハロ置換C1−6アルコキシから独立して選択される1から3個の基で置換されており;
は、水素、C1−6アルキル、ハロ置換C1−6アルキル、ヒドロキシ置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよびハロ置換C1−6アルコキシから選択される。]
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
式Ia:
【化2】

[式中、
Qは、C6−10アリール、C1−10ヘテロアリール、C3−8シクロアルキルおよびC3−8ヘテロシクロアルキルから選択される二価または三価の基であり;ここで、Qのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望によりハロ、C1−6アルキル、ハロ置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ置換C1−6アルコキシ、−C(O)R20および−C(O)OR20から独立して選択される3個までの基で置換されており;ここで、R20は、水素およびC1−6アルキルから選択され;所望により、Wに隣接する炭素を、CR31またはOを介して、Qの炭素と連結し、環AおよびQと縮合している5員環を形成し;ここで、R31は、水素およびC1−6アルキルから選択され;
およびWは、CR21およびNから独立して選択され;ここで、R21は、水素、シアノ、C1−6アルキルおよび−C(O)OR25から選択され;ここで、R25は、水素およびC1−6アルキルから選択され;環Aは、−C(O)−、−C(S)−および−C(=NOR30)−から選択される1個の基で置換されている2個までの環炭素を有していてもよく、また、部分的に不飽和であって、2個までの二重結合を有していてもよく;ここで、R30は、水素およびC1−6アルキルから選択され;
Lは、C1−6アルキレン、C2−6アルケニレン、−(CH)O−、−NR26(CH)−、−OC(O)(CH)−、−C(O)O(CH)−および−O(CH)−から選択され;ここで、R26は、水素およびC1−6アルキルから選択され;ここで、nは、0、1、2、3、4および5から選択され;ここで、Lのアルキルは何れも、所望によりハロ、C1−6アルキル、ハロ置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ置換C1−6アルコキシ、−C(O)R22および−C(O)OR22から独立して選択される1から3個の基で置換されていてもよく;ここで、R22は、水素およびC1−6アルキルから選択され;
およびtは、それぞれ、0、1および2から独立して選択され;
qは、0、1、2、3および4から選択され;
は、−XS(O)0−26a、−XS(O)0−2OR6a、−XS(O)0−2C(O)OR6a、−XS(O)0−2OC(O)R6aおよび−XS(O)0−2NR6a6bから選択され;ここで、Xは、結合、O、NR7a7bおよびC1−4アルキレンから選択され;Xは、結合およびC1−4アルキレンから選択され;R6aは、水素、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C6−10アリール、C1−10ヘテロアリール、C3−8ヘテロシクロアルキルおよびC3−8シクロアルキルから選択され;ここで、R6aのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、所望によりヒドロキシ、ハロ、C1−6アルキル、ハロ置換C1−6アルキル、ヒドロキシ置換C1−6アルキル、シアノ置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ置換C1−6アルコキシおよびC6−10アリール−C1−4アルコキシから独立して選択される1から3個の基で置換されており;R6bは、水素およびC1−6アルキルから選択され;R7aおよびR7bは、水素およびC1−6アルキルから独立して選択され;
は、水素、ハロ、ヒドロキシ、C1−6アルキル、ハロ置換C1−6アルキル、ヒドロキシ置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ置換C1−6アルコキシ、−C(O)R23および−C(O)OR23から選択され;ここで、R23は、水素およびC1−6アルキルから選択され;
は、Rおよび−C(O)ORから選択され;ここで、Rは、C1−6アルキル、C6−10アリール、C1−10ヘテロアリール、C3−8シクロアルキルおよびC3−8ヘテロシクロアルキルから選択され;ここで、Rのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望によりハロ、C1−6アルキル、C3−8シクロアルキル、C3−8ヘテロシクロアルキル、ハロ置換C1−6アルキル、ヒドロキシ置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよびハロ置換C1−6アルコキシから独立して選択される1から3個の基で置換されており;
は、水素、C1−6アルキル、ハロ置換C1−6アルキル、ヒドロキシ置換C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよびハロ置換C1−6アルコキシから選択される。]
の化合物である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Qが、フェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、1,2,4−オキサジアゾリルおよびチアゾリルから選択される二価または三価の基であり;ここで、Qのフェニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびチアゾリルが、所望によりハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロ置換C1−6アルキル、−C(O)OR20および−C(O)R20から独立して選択される3個までの基で置換されており;ここで、R20が、水素およびC1−6アルキルから選択され;所望により、Wに隣接する炭素を、CR31またはOを介して、Qの炭素と連結し、環AおよびQと縮合している5員環を形成し;ここで、R31が、水素およびC1−6アルキルから選択される、請求項2に記載された化合物。
【請求項4】
およびWが、CR21およびNから独立して選択され;ここで、R21が、水素、シアノ、C1−6アルキルおよび−C(O)OR25から選択され;ここで、R25が、水素およびC1−6アルキルから選択され;−C(O)−、−C(S)−および−C(=NOR30)−から選択される基と一体となり、部分的に不飽和であって、1個の二重結合を有していてもよく;ここで、R30が、水素およびC1−6アルキルから選択され;Lが、−O(CH)0−4−、−(CH=CH)−、−OC(O)−、−NH(CH)0−4−、−NCH(CH)0−4−および−(CH)1−4−から選択される、請求項3に記載された化合物。
【請求項5】
が、−XS(O)0−26a、−XS(O)0−2OR6a、−XS(O)0−2C(O)OR6a、−XS(O)0−2OC(O)R6aおよび−XS(O)0−2NR6a6bから選択され;ここで、Xが、結合およびOから選択され;Xが、結合およびC1−4アルキレンから選択され;R6aが、水素、ハロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、エテニル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、イソオキサゾリル、テトラゾリル、フェニルおよびイミダゾリルから選択され;ここで、R6aのピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、モルホリノ、イソオキサゾリル、テトラゾリル、フェニルまたはイミダゾリルが、所望により、ヒドロキシ、ハロ、C1−6アルキルおよびベンゾキシから独立して選択される1から3個の基で置換されており;R6bが、水素、メチルおよびエチルから選択される、請求項4に記載された化合物。
【請求項6】
が、Rおよび−C(O)ORから選択され;ここで、Rが、イソプロピル、シクロプロピル、t−ブチル、1,2,4−オキサジアゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、テトラヒドロ−2H−ピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、2H−テトラゾリルおよびチアゾリルから選択され;ここで、Rのシクロプロピル、1,2,4−オキサジアゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、テトラヒドロ−2H−ピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、2H−テトラゾリルまたはチアゾリルが、所望により、ハロ、トリフルオロメチル、イソプロピル、t−ブチル、メチル、エチルおよびシクロプロピルから独立して選択される1から3個の基で置換されており、これらの基は、所望によりメチルで置換されており;Rが、水素およびメトキシから選択される、請求項5に記載された化合物。
【請求項7】
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
4−((4−((4−メタンスルホニルピペラジン)−1−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−(2−(4−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)フェノキシ)エチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−(3−(4−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)フェノキシ)プロピル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−(4−(4−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)フェノキシ)ブチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−((6−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−((6−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
3−シクロプロピル−5−(4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール;
5−シクロプロピル−3−(4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール;
2−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)−5−((1−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)ピラジン;
5−イソプロピル−3−(4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール;
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル 4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
(S)−テトラヒドロフラン−3−イル 4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
(R)−テトラヒドロフラン−3−イル 4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
2−イソプロピル−5−(4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)チアゾール;
2−((1−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)−5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン;
オキセタン−3−イル 4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−((6−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリダジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
(E)−イソプロピル 4−(2−(6−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)ビニル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
4−(2−(6−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)エチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
(E)−イソプロピル 4−(2−(2−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)ビニル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
5−エチル−2−(4−((6−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン;
1−(メチルスルホニル)−4−(5−((1−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)ピリジン−2−イル)ピペラジン;
5−エチル−2−(4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン;
2−((1−(5−メチルピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)−5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
5−エチル−2−(4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン;
3−イソプロピル−5−(4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール;
3−イソプロピル−5−(4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール;
1−メチルシクロプロピル 4−((6−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
5−イソプロピル−3−(4−((6−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール;
2−((1−(5−フルオロピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)−5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン;
3−イソプロピル−5−(4−((6−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール;
4−((5−(4−(メチルスルホニル)−1,4−ジアゼパン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((5−(4−(メチルスルホニル)−1,4−ジアゼパン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
4−(2−(3−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)エチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−(3−(3−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)プロピル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
5−(3−(1−(5−エチルピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)プロピル)−3−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール;
4−(3−(3−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)プロピル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
3−イソプロピル−5−(4−(2−(5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)チアゾール−2−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール;
4−((4−(1−メタンスルホニル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−(4−(1−(メチルスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)フェノキシ)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−(2−(4−(1−(メチルスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)フェノキシ)エチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−(3−(4−(1−(メチルスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)フェノキシ)プロピル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−(4−(4−(1−(メチルスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)フェノキシ)ブチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
1−メチルシクロプロピル 4−((4−(1−(メチルスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
5−イソプロピル−3−(4−((4−(1−(メチルスルホニル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール;
4−((4−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−(4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−(2−(4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)エチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−(3−(4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)プロピル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
4−(4−(4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)ブチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
1−メチルシクロプロピル 4−((4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
2−(4−((4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン;
5−イソプロピル−3−(4−((4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール;
3−クロロ−2−(4−((4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン;
5−クロロ−2−(4−((4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリジン;
3−クロロ−6−(4−((4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリダジン;
5−ブロモ−2−(4−((4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン;
5−エチル−2−(4−((4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン;
5−フルオロ−2−(4−((4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリジン;
3−イソプロピル−5−(4−((4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−1,2,4−オキサジアゾール;
3−tert−ブチル−6−(4−((4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリダジン;
5−フルオロ−2−(4−((4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン;
4−(2−(3−(1−メタンスルホニル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)フェノキシ)エチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
1−メチルシクロプロピル 4−メトキシ−4−((5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((6−ホルミル−5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((6−クロロ−5−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(3−メトキシ−3−オキソプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
3−(4−(5−((1−((1−メチルシクロプロポキシ)カルボニル)−ピペリジン−4−イル)メトキシ)ピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イルスルホニル)プロパン酸;
3−(4−(5−((1−((1−メチルシクロプロポキシ)カルボニル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)ピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イルスルホニル)プロパン酸;
3−(4−(5−((1−((1−メチルシクロプロポキシ)カルボニル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)ピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イルスルホニル)プロパン酸;
3−(4−(5−((1−((1−メチルシクロプロポキシ)カルボニル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)ピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イルスルホニル)プロパン酸;
3−(4−(5−((1−((1−メチルシクロプロポキシ)カルボニル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)ピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イルスルホニル)プロパン酸;
3−(4−(5−((1−((1−メチルシクロプロポキシ)カルボニル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)ピラジン−2−イル)ピペラジン−1−イルスルホニル)プロパン酸;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(3−シアノプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(3−(1H−テトラゾール−5−イル)プロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(ビニルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(2−(ピペリジン−1−イル)エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(2−モルホリノエチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
4−((5−(4−(3−クロロプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((5−(4−(3−アセトキシプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(3−アミノプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(2−エトキシエチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(3−(ピロリジン−1−イル)プロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)プロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(3−(ジメチルアミノ)プロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(プロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(イソプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(イソブチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(sec−ブチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(3−アセトキシ−2,2−ジメチルプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(2−(ピリジン−3−イル)エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(2−(ピリジン−4−イル)エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−スルファモイルピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
4−((5−(4−(モルホリノスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
1−メチルシクロプロピル 4−((6−(4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((6−(4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((6−(4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((6−(4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((6−(4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((6−(4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−フルオロ−6−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
4−((5−(4−(メチルスルホニル)−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(メチルスルホニル)−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(2−オキソ−4−(プロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(イソプロピルスルホニル)−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((5−(4−(イソプロピルスルホニル)−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((6−(2−オキソ−4−(プロピルスルホニル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−((6−(4−(イソプロピルスルホニル)−2−オキソピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−(5−((1−(5−エチルピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)ピラジン−2−イル)−4−(メチルスルホニル)ピペラジン−2−オン;
1−(5−((1−(5−エチルピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)ピリジン−2−イル)−4−(メチルスルホニル)ピペラジン−2−オン;
4−((2,6−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((2−メチル−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((3−メトキシ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((2,6−ジメチル−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((2,5−ジメチル−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((2−(メトキシカルボニル)−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((2−クロロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((3−メチル−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((2,3−ジメチル−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((2−フルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
4−((4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
2−(4−((2,6−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−5−エチルピリミジン;
1−メチルシクロプロピル 4−((2,6−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
3−(4−(4−((1−(5−エチルピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ピペリジン−1−イルスルホニル)プロピル アセテート;
1−メチルシクロプロピル 4−((4−(1−(3−アセトキシプロピルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−2,6−ジフルオロフェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
3−(4−(4−((1−(5−エチルピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)ピペリジン−1−イルスルホニル)プロパン−1−オール;
1−メチルシクロプロピル 4−((2,6−ジフルオロ−4−(1−(3−ヒドロキシプロピルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェノキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
4−((5−(1,2,3,6−テトラヒドロ−1−メタンスルホニルピリジン−4−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
1−メチルシクロプロピル 4−((6−(1,2,3,6−テトラヒドロ−1−メタンスルホニルピリジン−4−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
4−(2−(6−(1,2,3,6−テトラヒドロ−1−メタンスルホニルピリジン−4−イル)ピリジン−3−イルオキシ)エチル)ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピル;
2−(4−((5−(1,2,3,6−テトラヒドロ−1−メタンスルホニルピリジン−4−イル)ピラジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−5−エチルピリミジン;
2−(4−((6−(1,2,3,6−テトラヒドロ−1−メタンスルホニルピリジン−4−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−5−エチルピリミジン;
2−((1−(5−エチルピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)−5−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)ピラジン;
2−(4−((6−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)ピリジン−3−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−5−エチルピリミジン;
3−((1−(5−エチルピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)−6−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)ピリダジン;
2−(4−((5−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)ピリジン−2−イルオキシ)メチル)ピペリジン−1−イル)−5−エチルピリミジン;
1−tert−ブチル 4−(4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)フェニル) ピペラジン−1,4−ジカルボキシレート;
N−((1−(5−エチルピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メチル)−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)アニリン;
N−((1−(5−エチルピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メチル)−N−メチル−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)アニリン;
4−(4−((1−(5−フルオロピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル)メトキシ)フェニル)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−カルボン酸;
2−[(2−{4−[5−({1−[(1−メチルシクロプロポキシ)カルボニル]ピペリジン−4−イル}メトキシ)ピラジン−2−イル]−3−オキソピペラジン−1−スルホニル}エチル)アミノ]酢酸;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(2−カルバムイミドアミドエタン)スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(3−メチル−3−ニトロブタン)スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−(1−ベンジルピロリジン−3−スルホニル)−2−オキソピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(カルバモイルメタン)スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(1−カルバモイル−1−メチルエタン)スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(2−オキソ−4−{[2−(ピロリジン−1−イル)エタン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[2−(モルホリン−4−イル)エタン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[3−(ジメチルアミノ)プロパン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[2−(1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)エタン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[(ジメチルカルバモイル)メタン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[1−(2−メチルプロピル)ピロリジン−3−スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(2−オキソ−4−{[3−(1H−ピラゾール−1−イル)プロパン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[2−オキソ−4−(ピロリジン−3−スルホニル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(2−アミノ−2−メチルプロパン)スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[(1−メチルピロリジン−3−イル)メタン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[2−(アゼチジン−1−イル)エタン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(2−オキソ−4−{[2−(1H−ピラゾール−1−イル)エタン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−(1−メチルピロリジン−3−スルホニル)−2−オキソピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[1−(ジメチルカルバモイル)−1−メチルエタン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[2−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)エタン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[3−(ジメチルアミノ)−3−メチルブタン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(2−{[2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエチル]アミノ}エタン)スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−(アゼチジン−3−スルホニル)−2−オキソピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[3−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)プロパン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[3−(アゼチジン−1−イル)プロパン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{2−オキソ−4−[(3S)−ピロリジン−3−スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(3S)−1−メチルピロリジン−3−スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(3R)−1−メチルピロリジン−3−スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(3S)−ピロリジン−3−スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(3R)−ピロリジン−3−スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−(アゼチジン−3−スルホニル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{2−オキソ−4−[(ピロリジン−3−イルメタン)スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−スルホニル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(2−ヒドロキシエタン)スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(アゼチジン−3−イルメタン)スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[(1−メチルピロリジン−2−イル)メタン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{2−オキソ−4−[(3R)−ピロリジン−3−スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−(1−メチルアゼチジン−3−スルホニル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−(1−メチルアゼチジン−3−スルホニル)−2−オキソピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[(1−メチルアゼチジン−3−イル)メタン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[(1−メチルアゼチジン−3−イル)メタン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−({3−[(3S,4S)−3,4−ジヒドロキシピロリジン−1−イル]プロパン}スルホニル)−2−オキソピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−({2−[(3S,4S)−3,4−ジヒドロキシピロリジン−1−イル]エタン}スルホニル)−2−オキソピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(アゼチジン−3−イルメタン)スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{2−オキソ−4−[(ピロリジン−2−イルメタン)スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(3−アミノプロパン)スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(2−アミノエタン)スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(3−メタンスルホンアミドアゼチジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[2−(ジメチルアミノ)エタン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(2−オキソ−4−{[3−(ピロリジン−1−イル)プロパン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[3−(モルホリン−4−イル)プロパン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[(3−メチルオキセタン−3−イル)メタン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[3−(アセチルオキシ)プロパン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(3,3,3−トリフルオロプロパン)スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[(2E)−2−(ヒドロキシイミノ)−4−メタンスルホニルピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(3−クロロプロパン)スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(3−ヒドロキシプロパン)スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−({[1−(ジメチルアミノ)シクロプロピル]メタン}スルホニル)−2−オキソピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−({[1−(ジメチルアミノ)シクロプロピル]メタン}スルホニル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(3−ヒドロキシ−3−メチルブタン)スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{2−オキソ−4−[(3R)−オキソラン−3−スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{2−オキソ−4−[(3S)−オキソラン−3−スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[3−(アセチルオキシ)−3−メチルブタン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({6−[4−({[1−(アゼチジン−1−イル)シクロプロピル]メタン}スルホニル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−({[1−(ベンジルアミノ)シクロプロピル]メタン}スルホニル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−({[1−(アゼチジン−1−イル)シクロプロピル]メタン}スルホニル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[(1−ヒドロキシシクロプロピル)メタン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[2−(1−ヒドロキシシクロプロピル)エタン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−({2−[1−(アセチルオキシ)シクロプロピル]エタン}スルホニル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−({[1−(ベンジルオキシ)シクロプロピル]メタン}スルホニル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[(1−アミノシクロプロピル)メタン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[2−(1−ヒドロキシシクロプロピル)エタン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{2,6−ジフルオロ−4−[3−(N−メチルメタンスルホンアミド)アゼチジン−1−イル]フェノキシメチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[2,6−ジフルオロ−4−(3−メタンスルホンアミドアゼチジン−1−イル)フェノキシメチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{2,6−ジフルオロ−4−[3−(2−メチルプロパン−1−スルホンアミド)アゼチジン−1−イル]フェノキシメチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{4−[3−(N,2−ジメチルプロパン−1−スルホンアミド)アゼチジン−1−イル]−2,6−ジフルオロフェノキシメチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
5−エチル−2−{4−[({2−メタンスルホニル−1H,2H,3H,4H−ピラジノ[1,2−a]インドール−8−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−イル}ピリミジン;
11−{[1−(5−エチルピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル]オキシ}−5−メタンスルホニル−8−オキサ−5−アザトリシクロ[7.4.0.0{2,7}]トリデカ−1(13),2(7),9,11−テトラエン;
11−{[1−(5−エチルピリミジン−2−イル)ピペリジン−4−イル]メトキシ}−5−メタンスルホニル−8−オキサ−5−アザトリシクロ[7.4.0.0{2,7}]トリデカ−1(13),2(7),9,11−テトラエン;
4−[({2−メタンスルホニル−1H,2H,3H,4H−ピラジノ[1,2−a]インドール−8−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル;
1−メチルシクロプロピル 4−[({2−メタンスルホニル−1H,2H,3H,4H−ピラジノ[1,2−a]インドール−8−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
プロパン−2−イル 4−{3−[3−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)フェノキシ]プロピル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
プロパン−2−イル 4−{2−[3−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)フェノキシ]エチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
プロパン−2−イル 4−[3−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)フェノキシメチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
プロパン−2−イル 4−{3−[3−(1−メタンスルホニル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)フェノキシ]プロピル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−メタンスルホニル−2−スルファニリデンピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル (3S,4S)−3−ヒドロキシ−4−{[(6−{4−[(2−メチルプロパン)スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル (3R,4S)−3−ヒドロキシ−4−{[(6−{4−[(2−メチルプロパン)スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−ヒドロキシ−4−{[(6−{4−[(2−メチルプロパン)スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(6−{4−[(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパン)スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル (3S,4R)−3−メトキシ−4−{[(6−{4−[(2−メチルプロパン)スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[3−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)プロパン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[3−(アゼチジン−1−イル)プロパン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(5−{4−[(3−メトキシプロパン)スルホニル]ピペラジン−1−イル}ピラジン−2−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(6−{4−[(3−クロロプロパン)スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[2−(アゼチジン−1−イル)エタン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[6−(4−{[3−(アゼチジン−1−イル)プロパン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−(ピロリジン−3−スルホニル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[5−(4−{[2−(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)エタン]スルホニル}ピペラジン−1−イル)ピラジン−2−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−{[(6−{4−[(3−ヒドロキシプロパン)スルホニル]−2−オキソピペラジン−1−イル}ピリジン−3−イル)オキシ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−({[6−(4−{[3−(アゼチジン−1−イル)プロパン]スルホニル}−2−オキソピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]オキシ}メチル)ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−メチルシクロプロピル 4−[2,6−ジフルオロ−4−(4−メタンスルホニル−2−オキソピペラジン−1−イル)フェノキシメチル]ピペリジン−1−カルボキシレート;および
1−メチルシクロプロピル 4−[({5−[4−(オキセタン−3−スルホニル)−2−オキソピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}オキシ)メチル]ピペリジン−1−カルボキシレート
から選択される、請求項1に記載された化合物。
【請求項8】
薬学的に許容される賦形剤を組み合わせた、治療有効量の請求項1に記載された化合物を含む医薬組成物。
【請求項9】
GPR119の活性を調節する方法であって、それを必要とする系または対象に、治療有効量の請求項1に記載された化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または、その医薬組成物を投与し、それによってGPR119の活性を調節することを含む方法。
【請求項10】
請求項1に記載された化合物が、GPR119と直接接触する、請求項9に記載された方法。
【請求項11】
該接触を、in vitroまたはin vivoで行う、請求項10に記載された方法。
【請求項12】
GPR119の活性の調節が、疾患の病状および/または症候を予防し、阻止し、または寛解し得る疾患または状態を処置する方法であって、対象に、治療有効量の請求項1に記載された化合物もしくはその薬学的に許容される塩、またはその医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項13】
該疾患または状態が、肥満、1型糖尿病、2型糖尿病、高脂血症、特発性1型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病、早発性2型糖尿病、若年発症型非定型糖尿病、若年発症成人型糖尿病、栄養不良関連糖尿病および妊娠性糖尿病から選択される、請求項12に記載された方法。
【請求項14】
該疾患または状態が、冠動脈心疾患、虚血性脳卒中、血管形成後の再狭窄、末梢血管疾患、間欠性跛行、心筋梗塞、脂質異常症、食後脂肪血症、耐糖能異常状態、空腹時血糖異常状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、関節炎、骨粗鬆症、高血圧、鬱血性心不全、左心室肥大、末梢動脈疾患、糖尿病網膜症、黄斑変性、白内障、糖尿病性腎症、糸球体硬化症、慢性腎不全、糖尿病性神経障害、メタボリックシンドローム、シンドロームX、月経前症候群、冠動脈心疾患、狭心症、血栓症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、卒中、血管再狭窄、高血糖症、高インシュリン血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、インシュリン抵抗性、糖代謝異常、耐糖能異常状態、空腹時血糖異常状態、肥満、勃起不全、皮膚および結合組織障害、足の潰瘍および潰瘍性大腸炎、内皮細胞機能不全および血管コンプライアンス異常から選択される、請求項12に記載された方法。

【公表番号】特表2010−540441(P2010−540441A)
【公表日】平成22年12月24日(2010.12.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−525885(P2010−525885)
【出願日】平成20年9月3日(2008.9.3)
【国際出願番号】PCT/US2008/075145
【国際公開番号】WO2009/038974
【国際公開日】平成21年3月26日(2009.3.26)
【出願人】(503261524)アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (158)
【氏名又は名称原語表記】IRM,LLC
【Fターム(参考)】