説明

H1受容体のアンタゴニストとして有用なスピロシクロペンタン化合物

本発明は、中枢神経系(CNS)の疾患および病態、特に睡眠障害を治療するための、式(I):


で示される新規スピロシクロペンタン誘導体またはその医薬上許容される塩に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】

[式中、
Xは、CH、C=O、OまたはSであり、
nは、0、1または2であり、
mは、0、1または2であり、
存在する場合、Rは、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシおよびハロゲンからなる群より独立に選択され、
存在する場合、Rは、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシおよびハロゲンからなる群より独立に選択され、
およびRは、水素、C1〜6アルキル、カルボキシおよびカルボキシC1〜6アルキルからなる群より独立に選択されるか、あるいは
およびRは、それらが結合した窒素と一緒になって、N、SおよびOから独立して選択される1つまたは複数のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい4〜7員の飽和または部分不飽和の環を形成し、該環は、ハロゲン、C1〜3アルコキシカルボニル、カルボキシ、C1〜6アルキル、カルボキシC1〜6アルキル、ヒドロキシおよび−C(O)NRから独立に選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよく、あるいは
およびRは、それらが結合した窒素と一緒になって、ハロゲン、C1〜3アルコキシカルボニル、カルボキシ、C1〜6アルキル、カルボキシC1〜6アルキル、ヒドロキシおよび−C(O)NRから独立に選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい6員のアザ二環式環を形成し、
およびRは、独立して、水素、C1〜3アルキルおよびC1〜3アルコキシからなる群より選択され、
は水素またはオキソである]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項2】
XがCHまたはOである、請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項3】
およびRが、それらが結合する窒素と一緒になって、N、SまたはOから独立に選択される1つのさらなるヘテロ原子を含有していてもよい5〜6員の飽和または部分不飽和の環を形成し、該環が、ハロゲン、C1〜3アルコキシカルボニル、カルボキシ、またはC1〜6アルキルから独立に選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい、請求項1もしくは2記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項4】
およびRが、それらが結合する窒素と一緒になって、6員の飽和または部分不飽和の環を形成し、該環が、ハロゲン、C1〜3アルコキシカルボニル、カルボキシまたはC1〜6アルキルから独立に選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい、請求項1〜3のいずれか1項に化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項5】
およびRが、それらが結合する窒素と一緒になって、ハロゲン、カルボキシまたはC1〜6アルキルから独立に選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい6員のアザ二環式環を形成する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項6】
およびRが、それらが結合する窒素と一緒になって、アゼチジニルを形成し、該環が、ハロゲン、C1〜3アルコキシカルボニル、カルボキシまたはC1〜6アルキルから独立に選択される1つまたは複数の基で置換されていてもよい、請求項1もしくは請求項2記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項7】
式(I)の化合物が、
(−)−1−(5’,11’−ジヒドロスピロ[シクロペンタン−1,10’−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン]−3−イル)−4−ピペリジンカルボン酸;
3−(5’,11’−ジヒドロスピロ[シクロペンタン−1,10’−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン]−3−イル)−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−1−カルボン酸(異性体2);
1−(5’,11’−ジヒドロスピロ[シクロペンタン−1,10’−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン]−3−イル)−3−アゼチジンカルボン酸 ギ酸塩(異性体1);
(−)−1−(5’,11’−ジヒドロスピロ[シクロペンタン−1,10’−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン]−3−イル)−3−アゼチジンカルボン酸 塩酸塩;
(−)−1−(5’,11’−ジヒドロスピロ[シクロペンタン−1,10’−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン]−3−イル)−3−アゼチジンカルボン酸;および
1−(11’H−スピロ[シクロペンタン−1,10’−ジベンゾ[b,f]オキセピン]−3−イル)−3−アゼチジンカルボン酸 ギ酸塩(異性体2);
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項8】
1−(5’,11’−ジヒドロスピロ[シクロペンタン−1,10’−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン]−3−イル)−3−アゼチジンカルボン酸またはその医薬上許容される塩。
【請求項9】
(−)−1−(5’,11’−ジヒドロスピロ[シクロペンタン−1,10’−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン]−3−イル)−3−アゼチジンカルボン酸またはその医薬上許容される塩。
【請求項10】
医薬として用いる、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項11】
受容体の拮抗作用によって媒介される疾患または病態の治療に用いる、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項12】
疾患または病態が睡眠障害である、請求項11記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項13】
ヒトを含む、哺乳動物におけるH受容体の拮抗作用によって媒介される疾患または病態の治療または予防方法であって、治療上安全かつ有効量の請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩を患者に投与することを含む、方法。
【請求項14】
疾患または病態が睡眠障害である、請求項11記載の方法。
【請求項15】
受容体の拮抗作用によって媒介される疾患または病態の治療に用いるための医薬の製造における、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項16】
疾患または病態が睡眠障害である、請求項15記載の使用。
【請求項17】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項18】
請求項15記載の医薬組成物の調製方法であって、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を合することを含む、方法。

【公表番号】特表2010−534704(P2010−534704A)
【公表日】平成22年11月11日(2010.11.11)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−518623(P2010−518623)
【出願日】平成20年7月24日(2008.7.24)
【国際出願番号】PCT/EP2008/059682
【国際公開番号】WO2009/016084
【国際公開日】平成21年2月5日(2009.2.5)
【出願人】(397009934)グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】GLAXO GROUP LIMITED
【住所又は居所原語表記】Glaxo Wellcome House,Berkeley Avenue Greenford,Middlesex UB6 0NN,Great Britain
【Fターム(参考)】