ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ阻害剤
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ＮＳ３プロテアーゼの阻害剤として有用な式（Ｉ）の大環状化合物、これらの合成およびＨＣＶ感染を治療または予防するためのこれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化２４０】
の化合物
［式中、
【化２４１】
は、
１）アリール環、
２）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環および
３）複素環（ここで、この複素環系は、２個の非炭素環原子または１個の炭素環原子および１個の窒素環原子である、独立して選択される２個の環原子の位置でＺおよびＸに結合しており、この複素環系は、
ａ）Ｎ、ＯまたはＳからなる群から独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子環原子を有する５員または６員の飽和または不飽和単環、
ｂ）Ｎ、ＯまたはＳからなる群から独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子環原子を有する８員、９員または１０員の飽和または不飽和二環および
ｃ）Ｎ、ＯまたはＳからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子環原子を有する１１員から１５員の飽和または不飽和三環
からなる群から選択される。）
からなる群から選択される１個または複数の環であり：
ここで、
【化２４２】
は、独立して選択される０個から４個の置換基Ｗ、Ｒ５またはオキソで置換されており；ここで、ＳまたはＮを含有する安定な複素環のために、複素環は、ＳまたはＮ原子が非置換でありまたはＳまたはＮ原子がオキソで置換されており；ここで、前記ＷおよびＲ５置換は、ＣおよびＮから選択される１個または複数の環原子上に位置しており；但し、１０員の不飽和二環は、以下の結合様式
【化２４３】
を有するキノリン、キナゾリンまたはイソキノリンではなく；
Ｒ１は、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、テトラゾリル、−ＣＯＮＨＰ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２および−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｒ２は、独立して選択される０個から３個のハロゲン原子で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フェニル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ナフチル（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよびＨｅｔ基からなる群から選択され、ここで、Ｒ３がＨではない場合、前記Ｒ３は、ハロゲン原子、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０および−ＣＯＮ（Ｒ１０）２からなる群から独立して選択される０個から３個の置換基で置換されており；
Ｈｅｔは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を有する置換および非置換の５員および６員の飽和複素環からなる群から選択され、ここで、前記置換環は、ハロゲン原子、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０および−ＣＯＮ（Ｒ１０）２から独立して選択される１個から３個の置換基で置換されており；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＲ１０、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、フェニル、ナフチル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ナフチル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され；ここで、
前記Ｒ５のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から選択され、前記Ｒ５のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ５のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から選択され、前記Ｒ５のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ５のヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルキルおよびアルコキシ基は、ハロゲン原子、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０および−ＣＯＮ（Ｒ１０）２からなる群から独立して選択される０個から４個の置換基で置換されており、前記Ｒ５のヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルキルおよびアルコキシ基の隣接する２個の置換基は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３−６員環を形成することができ；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ナフチル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）基からなる群から選択され、ここで、
前記Ｒ６は、独立して選択される０個から２個のＷ置換基で置換されており、
各Ｒ６のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ６のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
各Ｒ６のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ６のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｄ）Ｌ−および−ＬＮ（Ｄ）Ｃ（Ｏ）−および−ＬＮ（Ｄ）Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、ここで、
Ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルケニル基からなる群から選択され、
Ｌは、直接結合、−Ｇ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｇ−、−Ｇ−（Ｃ１−Ｃ６アルケニレン）−および−（Ｃ１−Ｃ６アルケニレン）−Ｇ−基からなる群から選択され、ここで、前記Ｇは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ−および−Ｓ−からなる群から選択され、前記アルキレンおよびアルケニレン基は、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルケニル基からなる群から独立して選択される０個から４個の置換基Ｅで置換されており、
前記ＤおよびＥは一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成することができ；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−および直接結合からなる群から選択され；
Ｍは、Ｃ１−Ｃ１２アルキレンおよびＣ２−Ｃ１２アルケニレンからなる群から選択され、ここで、前記Ｍは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝ＣＨ２、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）およびアリール（Ｃ１−Ｃ８アルキル）からなる群から独立して選択される０個から２個の置換基Ｆで置換されており、隣接する２個の置換基Ｆは一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成することができ、１個または複数の隣接する置換基Ｆは、一緒になっておよび／または隣接するＤまたはＥと一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成することができ；
Ｘは、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ２）３Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され；
各Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ナフチル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）基からなる群から独立して選択され、ここで、
Ｒ７がＨではない場合、前記Ｒ７は、０個から２個のＷ置換基で置換されており、
各Ｒ７のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ７のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
各Ｒ７のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ７のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ７は、これが結合している原子および第２のＲ７置換基と一緒になって４員から７員の複素環を形成することができ；
各Ｗは、ハロゲン原子、−ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＳＲ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣＯＯＲ１０、−ＮＨＣＯＮＨＲ１０、フェニル、ナフチル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から独立して選択され；ここで、
前記Ｗのヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から選択され、前記Ｗのヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｗのヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から選択され、前記Ｗのヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ナフチル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）基からなる群から選択され、ここで、
前記Ｒ８は、フェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、ハロゲン原子、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から選択される０個から４個の置換基で置換されており、
各Ｒ８のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ８のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
各Ｒ８のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ８のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ８の隣接する２個の置換基は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成することができ；
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ナフチル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）またはヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）基からなる群から選択され、ここで、
前記Ｒ９は、フェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、ハロゲン原子、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から選択される０個から４個の置換基で置換されており、
各Ｒ９のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ９のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
各Ｒ９のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ９のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ９の隣接する２個の置換基は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成することができ、
Ｒ８およびＲ９は、これらが結合しているＮと一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０個から２個の追加のヘテロ原子を含有する４員から８員の単環を形成することができ；
各Ｒ１０は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、−ＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｏ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｓ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１３）、−Ｒ１４および−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ１２は、−ＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｏ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｓ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０および−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１３）からなる群から独立して選択され；
Ｒ１１およびＲ１２は、これらが結合しているリン原子と一緒になって、５員から７員の単環を形成することができ；
各Ｖは、−ＣＨ（Ｒ１５）−および−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ＣＨ（Ｒ１５）−からなる群から独立して選択され；
各Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から独立して選択され、ここで、
Ｒ１３がＨではない場合、前記Ｒ１３は、フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン原子、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から独立して選択される０個から２個の置換基で置換されており、
各Ｒ１３のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ１３のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
各Ｒ１３のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ１３のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ１３の隣接する２個の置換基は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成することができ；
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、
各Ｒ１４のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ１４のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ１４のフェニル、ナフチルまたはヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン原子、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から独立して選択される０個から２個の置換基で置換されていてよく；
各Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から独立して選択され、ここで、
前記Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン原子、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から独立して選択される０個から２個の置換基で置換されており、
各Ｒ１５のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ１５のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
各Ｒ１５のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ１５のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ１５の隣接する２個の置換基は、場合により一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成する。］。
【請求項２】
以下の
【化２４４】
が、
１）アリール環、
２）シクロヘキシル環および
３）複素環（ここで、この複素環系は、２個の非炭素環原子または１個の炭素環原子および１個の窒素環原子である、独立して選択される２個の環原子の位置でＺおよびＸに結合しており、この複素環系は、
ａ）１個、２個または３個の窒素原子を含有する５員または６員の飽和または不飽和単環および
ｂ）１個または２個の窒素原子を含有する８員、９員または１０員の飽和または不飽和二環
からなる群から選択される。）
からなる群から選択され、
ここで、前記
【化２４５】
が、独立して選択される０個から４個の置換基Ｗ、Ｒ５またはオキソで置換されており；ここで、ＳまたはＮを含有する安定な複素環のために、複素環は、ＳまたはＮ原子が非置換でありまたはＳまたはＮ原子がオキソで置換されており；ここで、前記ＷおよびＲ５置換は、ＣおよびＮから選択される１個または複数の環原子上に位置しており；但し、１０員の不飽和二環は、キノリン、キナゾリンまたはイソキノリンではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の
【化２４６】
が、非置換でありまたは−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＣＮ、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される部分で一置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の
【化２４７】
が、
【化２４８】
からなる環の群からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ５が、Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＣＮ、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から独立して選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、−ＣＯ２Ｒ１０および−ＣＯＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２シクロプロピルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ２−Ｃ６アルケニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、Ｈ、−Ｃ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、シクロヘキシルおよび−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｍが、Ｃ１−Ｃ１２アルキレンまたはＣ２−Ｃ１２アルケニレンからなる群から選択され、ここで、Ｍは、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよび＝ＣＨ２からなる群から選択される０個から２個の置換基Ｆで置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｍが、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）５、−（ＣＨ２）７−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４−、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）５−、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）４Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−Ｃ（＝ＣＨ２）（ＣＨ２）５−、−Ｃ（＝ＣＨ２）（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３−からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｍが、
【化２４９】
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｄ）Ｌ−および−ＬＮ（Ｄ）Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
１個または複数の置換基Ｆが、一緒になっておよび／または置換基ＤおよびＥから選択される１個もしくは複数の置換基と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
以下の
【化２５０】
からなる群から選択される化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物の有効量および医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
ＨＣＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤および抗感染剤からなる群から選択される第２の治療剤をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤およびＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤からなる群から選択される第２の治療剤をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ活性の阻害が必要とされる対象においてＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ活性を阻害する医薬品の調製における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
ＨＣＶによる感染の予防または治療が必要とされる対象においてＨＣＶによる感染を予防または治療する医薬品の調製における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化２４０】
の化合物
［式中、
【化２４１】
は、
１）アリール環、
２）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環および
３）複素環（ここで、この複素環系は、２個の非炭素環原子または１個の炭素環原子および１個の窒素環原子である、独立して選択される２個の環原子の位置でＺおよびＸに結合しており、この複素環系は、
ａ）Ｎ、ＯまたはＳからなる群から独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子環原子を有する５員または６員の飽和または不飽和単環、
ｂ）Ｎ、ＯまたはＳからなる群から独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子環原子を有する８員、９員または１０員の飽和または不飽和二環および
ｃ）Ｎ、ＯまたはＳからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子環原子を有する１１員から１５員の飽和または不飽和三環
からなる群から選択される。）
からなる群から選択される１個または複数の環であり：
ここで、
【化２４２】
は、独立して選択される０個から４個の置換基Ｗ、Ｒ５またはオキソで置換されており；ここで、ＳまたはＮを含有する安定な複素環のために、複素環は、ＳまたはＮ原子が非置換でありまたはＳまたはＮ原子がオキソで置換されており；ここで、前記ＷおよびＲ５置換は、ＣおよびＮから選択される１個または複数の環原子上に位置しており；但し、１０員の不飽和二環は、以下の結合様式
【化２４３】
を有するキノリン、キナゾリンまたはイソキノリンではなく；
Ｒ１は、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、テトラゾリル、−ＣＯＮＨＰ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２および−Ｐ（Ｏ）Ｒ１１Ｒ１２からなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｒ２は、独立して選択される０個から３個のハロゲン原子で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フェニル（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ナフチル（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよびＨｅｔ基からなる群から選択され、ここで、Ｒ３がＨではない場合、前記Ｒ３は、ハロゲン原子、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０および−ＣＯＮ（Ｒ１０）２からなる群から独立して選択される０個から３個の置換基で置換されており；
Ｈｅｔは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を有する置換および非置換の５員および６員の飽和複素環からなる群から選択され、ここで、前記置換環は、ハロゲン原子、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０および−ＣＯＮ（Ｒ１０）２から独立して選択される１個から３個の置換基で置換されており；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＲ１０、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、フェニル、ナフチル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ナフチル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から選択され；ここで、
前記Ｒ５のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から選択され、前記Ｒ５のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ５のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から選択され、前記Ｒ５のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ５のヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルキルおよびアルコキシ基は、ハロゲン原子、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０および−ＣＯＮ（Ｒ１０）２からなる群から独立して選択される０個から４個の置換基で置換されており、前記Ｒ５のヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アルキルおよびアルコキシ基の隣接する２個の置換基は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３−６員環を形成することができ；
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ナフチル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）基からなる群から選択され、ここで、
前記Ｒ６は、独立して選択される０個から２個のＷ置換基で置換されており、
各Ｒ６のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ６のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
各Ｒ６のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ６のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｄ）Ｌ−および−ＬＮ（Ｄ）Ｃ（Ｏ）−および−ＬＮ（Ｄ）Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、ここで、
Ｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルケニル基からなる群から選択され、
Ｌは、直接結合、−Ｇ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｇ−、−Ｇ−（Ｃ１−Ｃ６アルケニレン）−および−（Ｃ１−Ｃ６アルケニレン）−Ｇ−基からなる群から選択され、ここで、前記Ｇは、直接結合、−Ｏ−、−Ｎ−および−Ｓ−からなる群から選択され、前記アルキレンおよびアルケニレン基は、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルケニル基からなる群から独立して選択される０個から４個の置換基Ｅで置換されており、
前記ＤおよびＥは一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成することができ；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−および直接結合からなる群から選択され；
Ｍは、Ｃ１−Ｃ１２アルキレンおよびＣ２−Ｃ１２アルケニレンからなる群から選択され、ここで、前記Ｍは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝ＣＨ２、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）およびアリール（Ｃ１−Ｃ８アルキル）からなる群から独立して選択される０個から２個の置換基Ｆで置換されており、隣接する２個の置換基Ｆは一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成することができ、１個または複数の隣接する置換基Ｆは、一緒になっておよび／または隣接するＤまたはＥと一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成することができ；
Ｘは、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ２）３Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−および直接結合からなる群から選択され；
各Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ナフチル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）基からなる群から独立して選択され、ここで、
Ｒ７がＨではない場合、前記Ｒ７は、０個から２個のＷ置換基で置換されており、
各Ｒ７のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ７のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
各Ｒ７のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ７のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ７は、これが結合している原子および第２のＲ７置換基と一緒になって４員から７員の複素環を形成することができ；
各Ｗは、ハロゲン原子、−ＯＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＳＲ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣＯＯＲ１０、−ＮＨＣＯＮＨＲ１０、フェニル、ナフチル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から独立して選択され；ここで、
前記Ｗのヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から選択され、前記Ｗのヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｗのヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から選択され、前記Ｗのヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ナフチル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、複素環、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）およびヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）基からなる群から選択され、ここで、
前記Ｒ８は、フェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、ハロゲン原子、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から選択される０個から４個の置換基で置換されており、
各Ｒ８のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ８のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
各Ｒ８のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ８のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ８の隣接する２個の置換基は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成することができ；
Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ナフチル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）またはヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ８アルキル）基からなる群から選択され、ここで、
前記Ｒ９は、フェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、ハロゲン原子、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から選択される０個から４個の置換基で置換されており、
各Ｒ９のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ９のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
各Ｒ９のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ９のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ９の隣接する２個の置換基は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成することができ、
Ｒ８およびＲ９は、これらが結合しているＮと一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０個から２個の追加のヘテロ原子を含有する４員から８員の単環を形成することができ；
各Ｒ１０は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、−ＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｏ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｓ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１３）、−Ｒ１４および−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ１２は、−ＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｏ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｓ−Ｖ−ＣＯ２Ｒ１０および−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１３）からなる群から独立して選択され；
Ｒ１１およびＲ１２は、これらが結合しているリン原子と一緒になって、５員から７員の単環を形成することができ；
各Ｖは、−ＣＨ（Ｒ１５）−および−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ＣＨ（Ｒ１５）−からなる群から独立して選択され；
各Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から独立して選択され、ここで、
Ｒ１３がＨではない場合、前記Ｒ１３は、フェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ナフチル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン原子、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から独立して選択される０個から２個の置換基で置換されており、
各Ｒ１３のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ１３のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
各Ｒ１３のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ１３のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ１３の隣接する２個の置換基は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成することができ；
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、
各Ｒ１４のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ１４のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ１４のフェニル、ナフチルまたはヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン原子、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から独立して選択される０個から２個の置換基で置換されていてよく；
各Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基からなる群から独立して選択され、ここで、
前記Ｒ１５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン原子、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＮＨＣＯＯＲ６、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＨＣＯＮＨＲ６、−ＣＯ２Ｒ１０および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から独立して選択される０個から２個の置換基で置換されており、
各Ｒ１５のヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する５員および６員の芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ１５のヘテロアリールは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
各Ｒ１５のヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員から７員の飽和または不飽和非芳香族環からなる群から独立して選択され、前記Ｒ１５のヘテロシクリルは、ＣまたはＮから選択される環原子を介して結合しており、
前記Ｒ１５の隣接する２個の置換基は、場合により一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成する。］。
【請求項２】
以下の
【化２４４】
が、
１）アリール環、
２）シクロヘキシル環および
３）複素環（ここで、この複素環系は、２個の非炭素環原子または１個の炭素環原子および１個の窒素環原子である、独立して選択される２個の環原子の位置でＺおよびＸに結合しており、この複素環系は、
ａ）１個、２個または３個の窒素原子を含有する５員または６員の飽和または不飽和単環および
ｂ）１個または２個の窒素原子を含有する８員、９員または１０員の飽和または不飽和二環
からなる群から選択される。）
からなる群から選択され、
ここで、前記
【化２４５】
が、独立して選択される０個から４個の置換基Ｗ、Ｒ５またはオキソで置換されており；ここで、ＳまたはＮを含有する安定な複素環のために、複素環は、ＳまたはＮ原子が非置換でありまたはＳまたはＮ原子がオキソで置換されており；ここで、前記ＷおよびＲ５置換は、ＣおよびＮから選択される１個または複数の環原子上に位置しており；但し、１０員の不飽和二環は、キノリン、キナゾリンまたはイソキノリンではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の
【化２４６】
が、非置換でありまたは−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＣＮ、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される部分で一置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の
【化２４７】
が、
【化２４８】
からなる環の群からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒ５が、Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＣＮ、フェニル、−Ｏ−フェニル、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から独立して選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、−ＣＯ２Ｒ１０および−ＣＯＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２シクロプロピルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ２−Ｃ６アルケニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、Ｈ、−Ｃ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、シクロヘキシルおよび−ＣＨ（ＣＨ３）２からなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｍが、Ｃ１−Ｃ１２アルキレンまたはＣ２−Ｃ１２アルケニレンからなる群から選択され、ここで、Ｍは、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよび＝ＣＨ２からなる群から選択される０個から２個の置換基Ｆで置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｍが、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）５、−（ＣＨ２）７−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）４−、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）５−、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）４Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−Ｃ（＝ＣＨ２）（ＣＨ２）５−、−Ｃ（＝ＣＨ２）（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）３−からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｍが、
【化２４９】
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｄ）Ｌ−および−ＬＮ（Ｄ）Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
１個または複数の置換基Ｆが、一緒になっておよび／または置換基ＤおよびＥから選択される１個もしくは複数の置換基と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される０個から３個のヘテロ原子を含有する３員環から６員環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
以下の
【化２５０】
からなる群から選択される化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物の有効量および医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
ＨＣＶ抗ウイルス剤、免疫調節剤および抗感染剤からなる群から選択される第２の治療剤をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤およびＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤からなる群から選択される第２の治療剤をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ活性の阻害が必要とされる対象においてＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ活性を阻害する医薬品の調製における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
ＨＣＶによる感染の予防または治療が必要とされる対象においてＨＣＶによる感染を予防または治療する医薬品の調製における、請求項１に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１０−５０７６６１（Ｐ２０１０−５０７６６１Ａ）
【公表日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３４６１９（Ｐ２００９−５３４６１９）
【出願日】平成１９年１０月２３日（２００７．１０．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２４６０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５７２０９
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月２３日（２００７．１０．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２４６０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５７２０９
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【出願人】（５０１２０９４２７）イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー (90)
【Ｆターム（参考）】
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