ＨＤＡＣ阻害薬としての複素環誘導体
本発明は、一般式（Ｉ）［式中：点線は任意の追加結合であり；Ｒ１は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルコキシであり；Ｒ２及びＲ３は独立して水素；Ｃ１−Ｃ６アルキル；若しくはアリールであり；又はそれらが結合する炭素原子と共に架橋二環若しくは縮合複素環を形成し；ＸはＣＨ又は窒素であり；Ｙは結合、酸素、(ＣＨ２)ｍＣＲ４Ｒ５(ＣＨ２)ｎ又は(ＣＨ２)ｏＮＲ６(ＣＨ２)ｐであり；ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、明細書において更に定義したとおりである］及びその薬剤的に許容できる塩に従う新規のヒストン脱アセチル化酵素阻害薬に関するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中：
点線は、任意の追加結合であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ６アルキル；アリール；若しくはヘテロアリールであり；又はそれらが結合する炭素原子と共に架橋二環若しくは縮合複素環を形成し；
Ｘは、ＣＨ又は窒素であり；
Ｙは、結合、酸素、(ＣＨ２)ｍＣＲ４Ｒ５(ＣＨ２)ｎ又は(ＣＨ２)ｏＮＲ６(ＣＨ２)ｐであり；
ｍ、ｎ、ｏ及びｐは、独立して、ゼロ又は１であり；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素；ＣＮ；アリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アシル；(ＣＯ)−アリール；アリール；ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールであり；又はそれらが結合する炭素原子と共にスピロ環を形成し；又はＲ４は、それが結合する炭素原子とＲ２及びＲ２が結合する炭素原子と共に縮合複素環を形成することができ；
Ｒ６は、水素；アリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール；若しくは(ＣＯ)Ｒ７であり；又はＲ６が結合する窒素原子とＲ２及びＲ２が結合する炭素原子と共に縮合複素環を形成することができ；
Ｒ７は、水素；アリール；ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール；アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル又はＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ８は、水素；アリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；又はアリールであり；
Ｒ９は、水素；又はアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
但し、前記点線が追加結合である場合、そのときのＹはＣＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４は先に定義したとおりであり、Ｒ５はない）である］の化合物及びその薬剤的に許容できる塩。
【請求項２】
前記点線は、任意の追加結合であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ３アルキル、フェニル若しくはナフチルであり；又はそれらが結合する炭素原子と共に架橋二環若しくは縮合複素環を形成し；
Ｘは、ＣＨ又は窒素であり；
Ｙは、結合、(ＣＨ２)ｍＣＲ４Ｒ５(ＣＨ２)ｎ又は(ＣＨ２)ｏＮＲ６(ＣＨ２)ｐであり；
ｍ、ｎ、ｏ及びｐは、独立して、ゼロ又は１であり；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素；ＣＮ；フェニルにより任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキル；(ＣＯ)−フェニル；フェニル若しくはナフチル；窒素若しくは酸素から選択される一つ若しくは二つのヘテロ原子を含有し、一つ以上のフェニル環と任意に縮合した６員環のヘテロシクリル若しくはヘテロアリールであり；又はそれらが結合する炭素原子と共にスピロ環を形成し；又はＲ４は、それが結合する炭素原子とＲ２及びＲ２が結合する炭素原子と共に縮合複素環を形成することができ；
Ｒ６は、水素；フェニルにより任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキル；フェニル；一つ若しくは二つの窒素ヘテロ原子を含有し、一つ以上のフェニル環と任意に縮合した６員環のヘテロシクリル若しくはヘテロアリール；(ＣＯ)−Ｃ１−Ｃ３アルキル；又は(ＣＯ)−フェニルであり；
但し、前記点線が追加結合である場合、そのときのＹはＣＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４は先に定義したとおりであり、Ｒ５はない）であることを特徴とする請求項１に記載の化合物及びその薬剤的に許容できる塩。
【請求項３】
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{４-[(Ｅ)-３-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-[３-((Ｅ)-３-[１,４']ビピペリジニル-１'-イル-３-オキソ-プロペニル)-フェニル]-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(シス-３,４,５-トリメチル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{３-[(Ｅ)-３((１Ｓ,４Ｓ)-５-メチル-２,５-ジアザ-ビシクロ[２.２.１]ヘプタ-２-イル)-３-オキソ-プロペニル]-フェニル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{４-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-[４-((Ｅ)-３-[１,４']ビピペリジニル-１'-イル-３-オキソ-プロペニル)-フェニル]-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{４-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(シス-３,４,５-トリメチル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{４-[(Ｅ)-３-オキソ-３-((１Ｓ,４Ｓ)-５-メチル-２,５-ジアザ-ビシクロ[２.２.１]ヘプタ-２-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{５-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{５-[(Ｅ)-３-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(３-クロロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-ベンゾイル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(２-クロロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-ピリミジン-２-イル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-クロロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェネチル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-ベンゾイル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(２,６-ジメチル-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-シアノ-４-フェニル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-ピリジン-２-イル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[４-(２-オキソ-２,３-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-１-イル)-ピペリジン-１-イル]-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(２,６-ジメチル-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-オキソ-１-フェニル-１,３,８-トリアザ-スピロ[４.５]デカ-８-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-フェニル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[４-(４-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-シアノ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-ブロモ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-ベンジルオキシ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-ピリジン-４-イル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[５-(４-クロロ-フェニル)-(１Ｓ,４Ｓ)-２,５-ジアザ-ビシクロ[２.２.１]ヘプタ-２-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-ｏ-トリル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-ｍ-トリル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-(３-ナフタレン-１-イル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(１,３,４,５-テトラヒドロ-ピリド[４,３-ｂ]インドール-２-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-ｐ-トリル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-(３-ナフタレン-２-イル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-イソプロピル-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-tert-ブチル-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-メタンスルホニル-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-フェニル-ピロリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(２-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-アゼパン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(３,４-ジヒドロ-２Ｈ-キノリン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(１,３,４,９-テトラヒドロ-ベータ-カルボリン-２-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-ベンゾオキサゾール-２-イル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(３,４-ジヒドロ-１Ｈ-イソキノリン-２-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[スピロ[インデン-１,４'-ピペリジン-１'-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[スピロ[２-ベンゾフラン-１,４'-ピペリジン-１'-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[４-(２-フェニル-ベンゾイミダゾール-１-イル)-ピペリジン-１-イル]-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-メチル-３-フェニル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-エチル-３-フェニル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-ベンジル-３-フェニル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-アセチル-３-フェニル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-[３-(２-メトキシ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-[３-(３-メトキシ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-[３-(４-メトキシ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[３-(２-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[３-(３-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[３-(４-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-((Ｓ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-((Ｒ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(３-{(Ｅ)-３-[４-(４-クロロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-フェニル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{３-[(Ｅ)-３-(４-ベンゾイル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-フェニル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-ｍ-トリル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-ｏ-トリル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-ｐ-トリル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-((Ｒ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-((Ｓ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(±)-(Ｅ)-３-(３-{(Ｅ)-３-[３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-フェニル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-(３-{(Ｅ)-３-[４-(３-クロロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-フェニル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{３-[(Ｅ)-３-(４-ベンジル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-フェニル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-(３-{(Ｅ)-３-[４-(２-クロロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-フェニル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(３-{(Ｅ)-３-[４-(４-シアノ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-フェニル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(５-フェニル-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(３-((Ｅ)-３-オキソ-３-(３-フェニルピペラジン-１-イル)プロパ-１-エニル)フェニル)アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(３-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[４-(４-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-プロペニル}-フェニル)-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[３-(２-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[３-(３-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-[６-((Ｅ)-３-{３-[３-(４-フルオロ-フェニル)-１,２,４-オキサジアゾール-５-イル]-ピペリジン-１-イル}-３-オキソ-プロペニル)-ピリジン-２-イル]-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(５-フェニル-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(６-フェニル-３,４-ジヒドロ-１Ｈ-イソキノリン-２-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(２-フェニル-６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チアゾロ[５,４-ｃ]ピリジン-５-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(２-フェニル-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-チアゾロ[５,４-ｂ]ピリジン-４-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩；
から選択されることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
ＨＤＡＣ阻害薬として用いるための請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ヒストン脱アセチル化酵素活性の調節不全と関係のある病気の予防又は治療で用いるための請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を一種以上含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項７】
ヒストン脱アセチル化酵素活性の調節不全と関係のある病気の予防又は治療で用いるための請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
更に、前記病気の治療に有用な追加の有効成分を含有することを特徴とする請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
錠剤、カプセル、経口剤、散剤、顆粒剤、丸剤、注射可能又は点滴可能な溶液、懸濁液、乳濁液、坐薬、軟膏、クリーム、ローション、ゲル、ペースト、又は経皮送達デバイスの形態であることを特徴とする請求項６又は７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ａ：式Ａ１
【化２】
［式中、Ｒ１及びＸは請求項１で定義したとおりであり、ＰＧ及びＰＧ１は保護基である］の化合物に脱保護反応を受けさせること、
ｂ：脱保護された部位を、部分：
【化３】
［式中、点線、Ｒ２、Ｒ３及びＹは請求項１で定義したとおりである］の適切な前駆体で処理すること
を含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の化合物の調製方法。
【請求項１１】
二つの独立した脱保護反応が行われ、該反応はいずれの順番で行われてもよく、次の通りに行われることを特徴とする請求項１０に記載の方法：
ｉ） 第一脱保護（ＰＧ又はＰＧ１の除去）
ｉｉ） （部分Ａ１ａ又はＡ１ｂの）第一前駆体との反応
ｉｉｉ） 第二脱保護（ＰＧ１又はＰＧの除去）
ｉｖ） （部分Ａ１ｂ又はＡ１ａの）第二前駆体との反応。
【請求項１２】
ＰＧ及びＰＧ１が独立してメチル基又はtert-ブチル基であり、ＰＧ２がＯ-(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-２-イル)基であることを特徴とする請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中：
点線は、任意の追加結合であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル又はＣ１−Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ６アルキル；アリール；若しくはヘテロアリールであり；又はそれらが結合する炭素原子と共に架橋二環若しくは縮合複素環を形成し；
Ｘは、ＣＨ又は窒素であり；
Ｙは、結合、酸素、(ＣＨ２)ｍＣＲ４Ｒ５(ＣＨ２)ｎ又は(ＣＨ２)ｏＮＲ６(ＣＨ２)ｐであり；
ｍ、ｎ、ｏ及びｐは、独立して、ゼロ又は１であり；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素；ＣＮ；アリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アシル；(ＣＯ)−アリール；アリール；ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールであり；又はそれらが結合する炭素原子と共にスピロ環を形成し；又はＲ４は、それが結合する炭素原子とＲ２及びＲ２が結合する炭素原子と共に縮合複素環を形成することができ；
Ｒ６は、水素；アリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；アリール；ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール；若しくは(ＣＯ)Ｒ７であり；又はＲ６が結合する窒素原子とＲ２及びＲ２が結合する炭素原子と共に縮合複素環を形成することができ；
Ｒ７は、水素；アリール；ヘテロシクリル若しくはヘテロアリール；アリール、ヘテロシクリル若しくはヘテロアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル又はＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ８は、水素；アリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル；又はアリールであり；
Ｒ９は、水素；又はアリールにより任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
但し、前記点線が追加結合である場合、そのときのＹはＣＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４は先に定義したとおりであり、Ｒ５はない）である］の化合物及びその薬剤的に許容できる塩。
【請求項２】
前記点線は、任意の追加結合であり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素；Ｃ１−Ｃ３アルキル、フェニル若しくはナフチルであり；又はそれらが結合する炭素原子と共に架橋二環若しくは縮合複素環を形成し；
Ｘは、ＣＨ又は窒素であり；
Ｙは、結合、(ＣＨ２)ｍＣＲ４Ｒ５(ＣＨ２)ｎ又は(ＣＨ２)ｏＮＲ６(ＣＨ２)ｐであり；
ｍ、ｎ、ｏ及びｐは、独立して、ゼロ又は１であり；
Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素；ＣＮ；フェニルにより任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキル；(ＣＯ)−フェニル；フェニル若しくはナフチル；窒素若しくは酸素から選択される一つ若しくは二つのヘテロ原子を含有し、一つ以上のフェニル環と任意に縮合した６員環のヘテロシクリル若しくはヘテロアリールであり；又はそれらが結合する炭素原子と共にスピロ環を形成し；又はＲ４は、それが結合する炭素原子とＲ２及びＲ２が結合する炭素原子と共に縮合複素環を形成することができ；
Ｒ６は、水素；フェニルにより任意に置換されるＣ１−Ｃ３アルキル；フェニル；一つ若しくは二つの窒素ヘテロ原子を含有し、一つ以上のフェニル環と任意に縮合した６員環のヘテロシクリル若しくはヘテロアリール；(ＣＯ)−Ｃ１−Ｃ３アルキル；又は(ＣＯ)−フェニルであり；
但し、前記点線が追加結合である場合、そのときのＹはＣＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４は先に定義したとおりであり、Ｒ５はない）であることを特徴とする請求項１に記載の化合物及びその薬剤的に許容できる塩。
【請求項３】
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{４-[(Ｅ)-３-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-[３-((Ｅ)-３-[１,４']ビピペリジニル-１'-イル-３-オキソ-プロペニル)-フェニル]-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(シス-３,４,５-トリメチル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{３-[(Ｅ)-３((１Ｓ,４Ｓ)-５-メチル-２,５-ジアザ-ビシクロ[２.２.１]ヘプタ-２-イル)-３-オキソ-プロペニル]-フェニル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{４-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-[４-((Ｅ)-３-[１,４']ビピペリジニル-１'-イル-３-オキソ-プロペニル)-フェニル]-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{４-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(シス-３,４,５-トリメチル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{４-[(Ｅ)-３-オキソ-３-((１Ｓ,４Ｓ)-５-メチル-２,５-ジアザ-ビシクロ[２.２.１]ヘプタ-２-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{５-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{５-[(Ｅ)-３-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(３-クロロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-ベンゾイル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(２-クロロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-ピリミジン-２-イル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-クロロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-ベンジル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェネチル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-ベンゾイル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(２,６-ジメチル-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-シアノ-４-フェニル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-ピリジン-２-イル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[４-(２-オキソ-２,３-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-１-イル)-ピペリジン-１-イル]-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(２,６-ジメチル-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-オキソ-１-フェニル-１,３,８-トリアザ-スピロ[４.５]デカ-８-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-フェニル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-メトキシ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[４-(４-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-シアノ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-ブロモ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-ベンジルオキシ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-ピリジン-４-イル-ピペラジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[５-(４-クロロ-フェニル)-(１Ｓ,４Ｓ)-２,５-ジアザ-ビシクロ[２.２.１]ヘプタ-２-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-ｏ-トリル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-ｍ-トリル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-(３-ナフタレン-１-イル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(１,３,４,５-テトラヒドロ-ピリド[４,３-ｂ]インドール-２-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-ｐ-トリル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-(３-ナフタレン-２-イル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-イソプロピル-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-tert-ブチル-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(４-メタンスルホニル-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-フェニル-ピロリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(２-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-アゼパン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(３,４-ジヒドロ-２Ｈ-キノリン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(１,３,４,９-テトラヒドロ-ベータ-カルボリン-２-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-ベンゾオキサゾール-２-イル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(３,４-ジヒドロ-１Ｈ-イソキノリン-２-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[４-(１Ｈ-ベンゾイミダゾール-２-イル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[スピロ[インデン-１,４'-ピペリジン-１'-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[スピロ[２-ベンゾフラン-１,４'-ピペリジン-１'-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[４-(２-フェニル-ベンゾイミダゾール-１-イル)-ピペリジン-１-イル]-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-メチル-３-フェニル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-エチル-３-フェニル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-ベンジル-３-フェニル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-３-{６-[(Ｅ)-３-(４-アセチル-３-フェニル-ピペラジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-[３-(２-メトキシ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-[３-(３-メトキシ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-[３-(４-メトキシ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[３-(２-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[３-(３-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(６-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[３-(４-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-((Ｓ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-((Ｒ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(４-フェニル-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(３-{(Ｅ)-３-[４-(４-クロロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-フェニル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{３-[(Ｅ)-３-(４-ベンゾイル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-フェニル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-ｍ-トリル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-ｏ-トリル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-ｐ-トリル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-((Ｒ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-((Ｓ)-３-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(±)-(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(３-フェニル-ピペリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(±)-(Ｅ)-３-(３-{(Ｅ)-３-[３-(４-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-フェニル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-(３-{(Ｅ)-３-[４-(３-クロロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-フェニル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-{３-[(Ｅ)-３-(４-ベンジル-ピペリジン-１-イル)-３-オキソ-プロペニル]-フェニル}-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-(３-{(Ｅ)-３-[４-(２-クロロ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-フェニル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(３-{(Ｅ)-３-[４-(４-シアノ-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-フェニル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{３-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(５-フェニル-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル)-プロペニル]-フェニル}-アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(３-((Ｅ)-３-オキソ-３-(３-フェニルピペラジン-１-イル)プロパ-１-エニル)フェニル)アクリルアミド；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-(３-{(Ｅ)-３-オキソ-３-[４-(４-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペラジン-１-イル]-プロペニル}-フェニル)-アクリルアミド；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[３-(２-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-(６-{(Ｅ)-３-[３-(３-フルオロ-フェニル)-ピペリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル}-ピリジン-２-イル)-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-３-[６-((Ｅ)-３-{３-[３-(４-フルオロ-フェニル)-１,２,４-オキサジアゾール-５-イル]-ピペリジン-１-イル}-３-オキソ-プロペニル)-ピリジン-２-イル]-Ｎ-ヒドロキシ-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(５-フェニル-３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピリジン-１-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(６-フェニル-３,４-ジヒドロ-１Ｈ-イソキノリン-２-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(２-フェニル-６,７-ジヒドロ-４Ｈ-チアゾロ[５,４-ｃ]ピリジン-５-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミド塩酸塩；
(Ｅ)-Ｎ-ヒドロキシ-３-{６-[(Ｅ)-３-オキソ-３-(２-フェニル-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-チアゾロ[５,４-ｂ]ピリジン-４-イル)-プロペニル]-ピリジン-２-イル}-アクリルアミドトリフルオロ酢酸塩；
から選択されることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
ＨＤＡＣ阻害薬として用いるための請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ヒストン脱アセチル化酵素活性の調節不全と関係のある病気の予防又は治療で用いるための請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を一種以上含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項７】
ヒストン脱アセチル化酵素活性の調節不全と関係のある病気の予防又は治療で用いるための請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
更に、前記病気の治療に有用な追加の有効成分を含有することを特徴とする請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
錠剤、カプセル、経口剤、散剤、顆粒剤、丸剤、注射可能又は点滴可能な溶液、懸濁液、乳濁液、坐薬、軟膏、クリーム、ローション、ゲル、ペースト、又は経皮送達デバイスの形態であることを特徴とする請求項６又は７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ａ：式Ａ１
【化２】
［式中、Ｒ１及びＸは請求項１で定義したとおりであり、ＰＧ及びＰＧ１は保護基である］の化合物に脱保護反応を受けさせること、
ｂ：脱保護された部位を、部分：
【化３】
［式中、点線、Ｒ２、Ｒ３及びＹは請求項１で定義したとおりである］の適切な前駆体で処理すること
を含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の化合物の調製方法。
【請求項１１】
二つの独立した脱保護反応が行われ、該反応はいずれの順番で行われてもよく、次の通りに行われることを特徴とする請求項１０に記載の方法：
ｉ） 第一脱保護（ＰＧ又はＰＧ１の除去）
ｉｉ） （部分Ａ１ａ又はＡ１ｂの）第一前駆体との反応
ｉｉｉ） 第二脱保護（ＰＧ１又はＰＧの除去）
ｉｖ） （部分Ａ１ｂ又はＡ１ａの）第二前駆体との反応。
【請求項１２】
ＰＧ及びＰＧ１が独立してメチル基又はtert-ブチル基であり、ＰＧ２がＯ-(テトラヒドロ-２Ｈ-ピラン-２-イル)基であることを特徴とする請求項１０又は１１に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５２６５８６（Ｐ２０１１−５２６５８６Ａ）
【公表日】平成２３年１０月１３日（２０１１．１０．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１２１５３（Ｐ２０１１−５１２１５３）
【出願日】平成２１年６月８日（２００９．６．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５７０４２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５０１２９
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（５１０３０５５８３）ダック ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１０月１３日（２０１１．１０．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月８日（２００９．６．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５７０４２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５０１２９
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（５１０３０５５８３）ダック ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ (1)
【Ｆターム（参考）】
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