本出願は、パーツズマブなどのＨＥＲ二量体化阻害剤でガン患者を処置することにより、ガンがＨＥＲ活性化を示しているその患者における疾患の進行までの期間または生存を延長することを記載する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガン患者における疾患の進行までの期間（ＴＴＰ）または生存を延長する量のＨＥＲ二量体化阻害剤を該患者に投与することを含む、該患者におけるＴＴＰまたは生存を延長する方法であって、該患者のガンがＨＥＲ活性化を示す方法。
【請求項２】
ＨＥＲ二量体化阻害剤がＨＥＲ２二量体化阻害剤である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ＨＥＲ二量体化阻害剤がＨＥＲのヘテロ二量体化を阻害する、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
患者のガンがＨＥＲ２活性化を示す、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
患者のガンがＨＥＲ２リン酸化を示す、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
患者のガンが、ホスホ−ＥＬＩＳＡアッセイで評価されたＨＥＲ２リン酸化を示す、請求項５記載の方法。
【請求項７】
患者のガンが、遺伝子発現プロファイリングにより評価されたＨＥＲ２活性化を示す、前記請求項のいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
ＨＥＲ二量体化阻害剤が抗体である、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
抗体が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、およびＨＥＲ３からなる群より選択されるレセプターＨＥＲに結合する、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
抗体がＨＥＲ２に結合する、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
ＨＥＲ２抗体がＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩＩに結合する、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
抗体がＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩ、ＩＩ、およびＩＩＩの間の接合部に結合する、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
ＨＥＲ抗体が、それぞれ配列番号３および４の可変軽鎖アミノ酸配列および可変重鎖アミノ酸配列を含む、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
ＨＥＲ二量体化阻害剤がパーツズマブである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
ＨＥＲ抗体がネイキッドな抗体である、請求項８〜１４のいずれか１項記載の方法。
【請求項１６】
ＨＥＲ抗体がインタクトな抗体である、請求項８〜１５のいずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
ＨＥＲ抗体が、抗原結合領域を含む抗体フラグメントである、請求項８〜１５のいずれか１項記載の方法。
【請求項１８】
ガンが、卵巣ガン、腹膜ガン、卵管ガン、転移性乳ガン（ＭＢＣ）、非小細胞肺ガン（ＮＳＣＬＣ）、前立腺ガン、および結腸直腸ガンからなる群より選択される、請求項１〜１７のいずれか１項記載の方法。
【請求項１９】
ガンが卵巣ガン、腹膜ガン、または卵管ガンである、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
ガンが進行性、抗療性、または再発性の卵巣ガンである、請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
ＨＥＲ二量体化阻害剤が単一抗腫瘍剤として投与される、請求項１〜２０のいずれか１項記載の方法。
【請求項２２】
患者に第２の治療剤を投与することを含む、請求項１〜２０のいずれか１項記載の方法。
【請求項２３】
第２の治療剤が、化学療法剤、ＨＥＲ抗体、腫瘍関連抗原に対する抗体、抗ホルモン化合物、心臓保護剤、サイトカイン、ＥＧＦＲターゲット薬、抗血管形成剤、チロシンキナーゼ阻害剤、ＣＯＸ阻害剤、非ステロイド系抗炎症薬、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ガン胎児タンパク質ＣＡ１２５と結合する抗体、ＨＥＲ２ワクチン、ＨＥＲターゲティング療法、Ｒａｆ阻害剤またはｒａｓ阻害剤、リポソームドキソルビシン、トポテカン、タキサン、二重チロシンキナーゼ阻害剤、ＴＬＫ２８６、ＥＭＤ−７２００、悪心を処置する薬、皮疹を予防もしくは処置する薬または標準的なざ瘡治療法、下痢を処置または予防する薬、解熱薬、および造血成長因子からなる群より選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
第２の治療剤が化学療法剤である、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
化学療法剤が代謝拮抗化学療法剤である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
第２の治療剤が、トラスツズマブ、エルロチニブ、またはベバシズマブである、請求項２２記載の方法。
【請求項２８】
ＴＴＰが延長される、請求項１〜２７のいずれか１項記載の方法。
【請求項２９】
生存が延長される、請求項１〜２９のいずれか１項記載の方法。
【請求項３０】
ＨＥＲ二量体化阻害剤の投与が、認可された抗腫瘍剤をガン患者に投与することにより実現されるＴＴＰまたは生存よりも少なくとも約２０%大きくＴＴＰまたは生存を延長する、請求項１〜２９のいずれか１項記載の方法。
【請求項３１】
卵巣ガン、腹膜ガン、または卵管ガンを有する患者における疾患の進行までの期間（ＴＴＰ）または生存を延長する量のパーツズマブを該患者に投与することを含む、該患者におけるＴＴＰまたは生存を延長するための方法であって、該患者のガンがＨＥＲ２の活性化を示す方法。
【請求項３２】
患者が卵巣ガンを有する、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
患者が進行性、抗療性、または再発性のガンを有する、請求項３１または３２記載の方法。
【請求項３４】
患者へのパーツズマブの投与が、該患者にトポテカンまたはリポソームドキソルビシンを投与することにより実現されるＴＴＰまたは生存よりも少なくとも約２０%大きくＴＴＰまたは生存を延長する、請求項３１〜３３のいずれか１項記載の方法。
【請求項３５】
患者に化学療法剤を投与することをさらに含む、請求項３１〜３４のいずれか１項記載の方法。
【請求項３６】
化学療法剤が代謝拮抗化学療法剤である、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、請求項３６記載の方法。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【公表番号】特表２００８−５３１５７６（Ｐ２００８−５３１５７６Ａ）
【公表日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５７１３６（Ｐ２００７−５５７１３６）
【出願日】平成１８年２月２１日（２００６．２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００６３３４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９１６９３
【国際公開日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】