遺伝子発現解析に基づいて、パーツズマブなどのＨＥＲ阻害剤を用いた治療のための患者を選択するための方法を記載する。遺伝子発現解析により生物学的試料中のＨＥＲのリン酸化または活性化を評定するための方法も記載する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガンを処置するための方法であって、該方法が、該ガンを処置するために有効量のＨＥＲ阻害剤を患者に投与することを含み、該患者由来の腫瘍試料が、二つ以上のレセプターＨＥＲと一つまたは複数のＨＥＲリガンドとを発現している方法。
【請求項２】
レセプターＨＥＲが、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、およびＨＥＲ３からなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
レセプターＨＥＲがＥＧＦＲおよびＨＥＲ２である、請求項２記載の方法。
【請求項４】
レセプターＨＥＲがＨＥＲ２およびＨＥＲ３である、請求項２記載の方法。
【請求項５】
ＨＥＲリガンドがベータセルリン、アンフィレグリン、エピレグリン、およびＴＧＦ−αからなる群より選択される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
ＨＥＲリガンドがベータセルリンである、請求項５記載の方法。
【請求項７】
ＨＥＲリガンドがアンフィレグリンである、請求項５記載の方法。
【請求項８】
腫瘍試料が、ＨＥＲ２と、ＥＧＦＲまたはＨＥＲ３と、ベータセルリンまたはアンフィレグリンとを発現している、請求項１〜８のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
腫瘍試料が、ＨＥＲ２およびＥＧＦＲならびにベータセルリンを発現している、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
ＨＥＲ阻害剤がＨＥＲ二量体化阻害剤である、請求項１〜９のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
ＨＥＲ阻害剤がＨＥＲ抗体である、請求項１〜１０のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
ＨＥＲ抗体がＨＥＲ２抗体である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
ＨＥＲ２抗体がＨＥＲ２細胞外ドメインのドメインＩＩに結合する、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
ＨＥＲ２抗体がパーツズマブである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
ＨＥＲ抗体がネイキッドな抗体である、請求項１１〜１４のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
ＨＥＲ抗体がインタクトな抗体である、請求項１１〜１５のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
ＨＥＲ２抗体が、抗原結合領域を含む抗体フラグメントである、請求項１１〜１５のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８】
発現が、レセプターＨＥＲまたはＨＥＲリガンドをコードしているｍＲＮＡを定量することにより決定される、請求項１記載の方法。
【請求項１９】
ｍＲＮＡがポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を使用して定量される、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
ＰＣＲが定量リアルタイムＰＣＲ（ｑＲＴ−ＰＣＲ）である、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
腫瘍試料が固定腫瘍試料である、請求項１〜２０のいずれか一項記載の方法。
【請求項２２】
腫瘍試料が、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）腫瘍試料である、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
腫瘍試料が凍結腫瘍試料である、請求項１〜２０のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
レセプターＨＥＲおよびＨＥＲリガンドの発現が中央値以上である、請求項１〜２３のいずれか一項記載の方法。
【請求項２５】
ガンが、卵巣ガン、腹膜ガン、または卵管ガンである、請求項１〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２６】
ガンが転移性乳ガン（ＭＢＣ）である、請求項１〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２７】
ガンが、非小細胞肺ガン（ＮＳＣＬＣ）である、請求項１〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２８】
患者に化学療法剤を投与することをさらに含む、請求項１〜２７のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
化学療法剤が代謝拮抗化学療法剤である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
代謝拮抗化学療法剤がゲムシタビンである、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
ガンを処置するための方法であって、該方法が、該ガンを処置するために有効量のＨＥＲ阻害剤を患者に投与することを含み、該患者由来の腫瘍試料がベータセルリンまたはアンフィレグリンを発現している方法。
【請求項３２】
ＨＥＲ阻害剤が、ＨＥＲ２とＥＧＦＲまたはＨＥＲ３とのヘテロ二量体化を阻害する、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
ガンを処置するための方法であって、該方法が、該ガンを処置するために有効量の、ＨＥＲ２のドメインＩＩに結合するＨＥＲ２抗体を患者に投与することを含み、該患者由来の腫瘍試料が、ＨＥＲ２と、ＥＧＦＲまたはＨＥＲ３と、ベータセルリンまたはアンフィレグリンとを発現している方法。
【請求項３４】
ＨＥＲ２のドメインＩ、ＩＩ、およびＩＩＩの間の結合部に結合する、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
生物学的試料中のＨＥＲのリン酸化または活性化を評定する方法であって、該方法が、該試料中の二つ以上のレセプターＨＥＲと一つまたは複数のＨＥＲリガンドとの発現を決定することを含み、該二つ以上のレセプターＨＥＲと一つまたは複数のＨＥＲリガンドとの発現が、該試料中のＨＥＲのリン酸化または活性化を示す方法。
【請求項３６】
試料がパラフィン包埋ホルマリン固定腫瘍試料である、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
生物学的試料中のＨＥＲのリン酸化または活性化を評定する方法であって、該方法が、該試料中のベータセルリンまたはアンフィレグリンの発現を決定することを含み、ベータセルリンまたはアンフィレグリンの発現が、該試料中のＨＥＲのリン酸化または活性化を示す方法。
【請求項３８】
ＨＥＲ二量体化阻害剤を用いた治療のための患者を同定する方法であって、該方法が、該患者由来の試料中の二つ以上のレセプターＨＥＲと一つまたは複数のＨＥＲリガンドとの発現を決定することを含み、該レセプターＨＥＲおよびＨＥＲリガンドの発現が、該患者が該ＨＥＲ二量体化阻害剤を用いた治療に応答する見込みのあることを示す方法。
【請求項３９】
患者がガン患者である、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
卵巣ガンを処置するための方法であって、該方法が、該卵巣ガンを処置するために有効量のＨＥＲ阻害剤を患者に投与することを含み、該患者由来の腫瘍試料がベータセルリンまたはアンフィレグリンを発現している方法。
【請求項４１】
腫瘍試料が二つ以上のレセプターＨＥＲをさらに発現している、請求項４０記載の方法。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【公表番号】特表２００８−５２３０７３（Ｐ２００８−５２３０７３Ａ）
【公表日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４５５８４（Ｐ２００７−５４５５８４）
【出願日】平成１７年１２月６日（２００５．１２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４４２４７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６３０４２
【国際公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】