【課題】上皮成長因子レセプター（ＨＥＲ１）等のＨＥＲファミリーのレセプターチロシンキナーゼ、特にＨＥＲ２の関与する癌の処置に有効な抗体の提供。
【解決手段】ＨＥＲ２のドメインＩＩに結合する主要種ＨＥＲ２抗体と、アミノ末端リーダー伸長を含むそのアミノ酸配列変異体とを含む組成物。また、該組成物を含む薬学的製剤、及びその治療上の使用。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＥＲ２のドメインＩＩに結合する主要種ＨＥＲ２抗体と、アミノ末端リーダー伸長を含むそのアミノ酸配列変異体とを含む組成物。
【請求項２】
アミノ末端リーダー伸長が抗体変異体の軽鎖に存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
アミノ末端リーダー伸長が抗体変異体の一つまたは二つの軽鎖に存在する、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
主要種ＨＥＲ２抗体および抗体変異体が両方共にインタクトな抗体である、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
【請求項５】
主要種ＨＥＲ２抗体が、それぞれ配列番号３および４の可変軽鎖アミノ酸配列および可変重鎖アミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項６】
主要種ＨＥＲ２抗体が、それぞれ配列番号１５および１６の軽鎖アミノ酸配列および重鎖アミノ酸配列を含む、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
組成物中の抗体分子の約２０%以下がアミノ末端リーダー伸長を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項８】
組成物中の抗体分子の約１%から約１５%がアミノ末端リーダー伸長を含む、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
陽イオン交換分析により定量された、組成物中の抗体分子の５%から約１５%がアミノ末端リーダー伸長を含む、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
アミノ末端リーダー伸長がＶＨＳ−を含む、請求項１〜９のいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
アミノ末端リーダー伸長がＶＨＳ−からなる、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
主要種ＨＥＲ２抗体の第２アミノ酸配列変異体をさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１３】
第２抗体変異体が、一方または両方の重鎖にＣ末端リシン残基を含む該抗体、脱アミド化抗体変異体、および一つまたは複数の酸化されたメチオニン残基を有する抗体からなる群より選択される、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
主要種抗体のグリコシル化変異体をさらに含む、請求項１〜９および１２〜１３のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１５】
グリコシル化変異体が、Ｆｃ部に付着したＧ１またはＧ２オリゴ糖構造を含む抗体、軽鎖に付着した糖質部分を含む抗体、非グリコシル化重鎖を含む抗体、およびＦｃ部に付着したシアリダート化オリゴ糖構造を有する抗体からなる群より選択される、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
主要種抗体がＨＥＲ２のドメインＩ、ＩＩおよびＩＩＩの間の接合部に結合する、請求項１〜９および１２〜１５のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１７】
薬学的に許容される担体中に請求項１記載の組成物を含む薬学的製剤。
【請求項１８】
無菌である、請求項１７記載の薬学的製剤。
【請求項１９】
それぞれ配列番号３および４の可変軽鎖配列および可変重鎖配列を含む主要種ＨＥＲ２抗体と、一つまたは二つの可変軽鎖ドメインに付着したＶＨＳ−アミノ末端リーダー伸長を含む、主要種抗体のアミノ酸配列変異体とを含む組成物であって、該組成物中の抗体分子の約１%から約２０%がＶＨＳ−アミノ末端リーダー伸長を含む組成物。
【請求項２０】
配列番号２３のアミノ酸配列、またはその脱アミド化変異体および／もしくは酸化変異体を含むポリペプチド。
【請求項２１】
（ａ）請求項２０記載のポリペプチドを含む軽鎖と、（ｂ）配列番号１６、配列番号２４、ならびに配列番号１６または配列番号２４の脱アミド化変異体および／もしくは酸化変異体からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖とを含む抗体。
【請求項２２】
薬学的に許容される担体中に請求項２１記載の抗体を含む薬学的製剤。
【請求項２３】
患者におけるＨＥＲ２発現ガンを処置する方法であって、該ガンを処置するのに有効な量で請求項１７記載の薬学的製剤を該患者に投与することを含む方法。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８Ａ−１】

【図８Ａ−２】

【図８Ａ−３】

【図８Ｂ−１】

【図８Ｂ−２】

【図８Ｂ−３】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図１０】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【公開番号】特開２０１１−１７３９１４（Ｐ２０１１−１７３９１４Ａ）
【公開日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−１０３１０１（Ｐ２０１１−１０３１０１）
【出願日】平成２３年５月２日（２０１１．５．２）
【分割の表示】特願２００７−５２２５７９（Ｐ２００７−５２２５７９）の分割
【原出願日】平成１７年７月１５日（２００５．７．１５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】