ＨＧＦレセプター（ｃＭｅｔ）を特異的に結合するペプチドおよびその使用
【課題】本発明は、肝細胞増殖因子レセプター（ｃＭｅｔ）へ結合する新規結合部分の探索とその使用を課題とする。
【解決手段】ｃＭｅｔへ結合する能力を有しているポリペプチドまたは多量体ポリペプチド構築物、またはｃＭｅｔとＨＧＦとを含む複合体、そしてその使用のための方法を開示する。
【解決手段】ｃＭｅｔへ結合する能力を有しているポリペプチドまたは多量体ポリペプチド構築物、またはｃＭｅｔとＨＧＦとを含む複合体、そしてその使用のための方法を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列：Ｃｙｓ−Ｘ１−Ｇｌｙ−Ｘ２−Ｐｒｏ−Ｘ３−Ｐｈｅ−Ｘ４−Ｃｙｓ（配列番号：６１９）を含み、式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は任意のアミノ酸であってよい、
ポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項２】
アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｃｙｓ−Ｘ４−Ｇｌｙ−Ｘ５−Ｐｒｏ−Ｘ６−Ｐｈｅ−Ｘ７−Ｃｙｓ−Ｘ８−Ｘ９（配列番号：５４０）を含み、式中、
Ｘ１はＧｌｕ、ＳｅｒまたはＴｒｐであり；
Ｘ２はＰｈｅ− ＴｈｒまたはＴｒｐであり；
Ｘ３はＨｉｓ、ＰｈｅまたはＴｒｐであり；
Ｘ４はＡｌａ、Ｌｙｓ、ＳｅｒまたはＴｈｒであり；
Ｘ５はＰｒｏまたはＴｒｐであり；
Ｘ６はＳｅｒまたはＴｈｒであり；
Ｘ７はＧｌｕまたはＳｅｒであり；
Ｘ８はＩｌｅ、ＴｒｐまたはＴｙｒであり；そして
Ｘ９はＧｌｕ、ＭｅｔまたはＴｙｒである、
請求項１に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項３】
配列番号：４８；配列番号：４９；配列番号：５０；配列番号：５１；配列番号：５２；配列番号：５３；配列番号：５４；配列番号：５５；配列番号：５６；配列番号：５７；配列番号：５８；配列番号：５９；配列番号：６０；配列番号：６１；配列番号：６２；配列番号：６３；配列番号：６４；配列番号：６５；配列番号：６６；配列番号：６７；配列番号：６８；配列番号：６９；配列番号：７０；配列番号：７１；配列番号：７２；配列番号：７３；配列番号：７４；配列番号：７５；配列番号：７６；配列番号：７９；配列番号：８０；配列番号：８１；配列番号：８２；配列番号：８３；配列番号：８４；配列番号：８５；配列番号：８６；配列番号：８７；配列番号：８８；配列番号：８９；配列番号：９０；配列番号：９１；配列番号：９２；配列番号：９３；配列番号：９４；配列番号：９５；配列番号：９６；配列番号：９７；配列番号：９８；配列番号：９９；配列番号：１００；および配列番号：１０１から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項４】
アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｃｙｓ−Ｘ４−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｘ５−Ｐｈｅ−Ｘ６−Ｃｙｓ−Ｔｒｐ−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１（配列番号：５４１）を含み、式中、
Ｘ１はＡｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、ＩｌｅまたはＳｅｒであり；
Ｘ２はＬｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｒｐまたはＶａｌであり；
Ｘ３はＡｓｎ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＴｙｒまたはＶａｌであり；
Ｘ４はＬｅｕ、ＬｙｓまたはＳｅｒであり；
Ｘ５はＡｌａ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＴｒｐであり；
Ｘ６はＧｌｕまたはＳｅｒであり；
Ｘ７はＬｅｕ、ＳｅｒまたはＴｒｐであり；
Ｘ８はＰｈｅまたはＴｙｒであり；
Ｘ９はＡｓｐ、Ｇｌｕ、ＧｌｙまたはＶａｌであり；
Ｘ１０はＭｅｔ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＳｅｒであり；そして
Ｘ１１はＧｌｕまたはＧｌｙである、
請求項１に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項５】
配列番号：１０３；配列番号：１０４；配列番号：１０６；配列番号：１０８；配列番号：１１１；配列番号：１１４；配列番号：１１７；配列番号：１１９；配列番号：１２０；配列番号：１２１；配列番号：１２８；配列番号：１３０；配列番号：１３２；配列番号：１３３；配列番号：１４０；配列番号：１４３；配列番号：１４５；配列番号：１４６；配列番号：１４７；配列番号：１５０；配列番号：１５１；配列番号：１５３；配列番号：１５５〜配列番号：１５８；配列番号：１６３；配列番号：１６５；配列番号：１６７；配列番号：１６９；配列番号：１７０；配列番号：１７２；配列番号：１７３；配列番号：１７８；配列番号：１７９；配列番号：１８４；配列番号：１８５；配列番号：１８８；配列番号：１８９；配列番号：１９０；配列番号：１９２；配列番号：１９５；配列番号：１９８；配列番号：２０１〜配列番号：２０４；配列番号：２０８；配列番号：２０９；配列番号：２１１；配列番号：２１５；配列番号：２１６；配列番号：２１７；配列番号：２１９；配列番号：２２１；配列番号：２２４；配列番号：２２６；配列番号：２２７；配列番号：２３０〜配列番号：２３４；配列番号：２３６；配列番号：２３７；配列番号：２３８；配列番号：２４２；配列番号：２４６〜配列番号：２５４；配列番号：２５６；配列番号：２５９〜配列番号：２６４；配列番号：２６６；配列番号：２６７；配列番号：２６９〜配列番号：２７１；配列番号：２７３；配列番号：２７５〜配列番号：２８２；配列番号：２８４；配列番号：２８５；配列番号：２８７；配列番号：２８８；配列番号：２９３〜配列番号：２９５；配列番号：２９７；配列番号：２９８；配列番号：３０１〜配列番号：３０３；配列番号：３０５〜配列番号：３０８；配列番号：３１１；配列番号：３１３〜配列番号：３２０；配列番号：３２３；配列番号：３２４；配列番号：３２６〜配列番号：３２８；配列番号：３３１〜配列番号：３３５；配列番号：３３７〜配列番号：３４１；配列番号：３４５；配列番号：３４７；配列番号：３４９；配列番号：３５２；配列番号：３５４〜配列番号：３５７；および配列番号：３６１〜配列番号：３６４から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項６】
アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｔｒｐ−Ｘ５−Ｃｙｓ−Ｘ６−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ｔｒｐ−Ｘ７−Ｘ８（配列番号：５４２）を含み、式中、
Ｘ１はＡｓｐ、ＧｌｕまたはＶａｌであり；
Ｘ２はＡｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＶａｌであり；
Ｘ３はＡｓｐ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＶａｌであり；
Ｘ４はＡｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴｈｒであり；
Ｘ５はＧｌｎまたはＨｉｓであり；
Ｘ６はＡｓｎ、ＬｙｓまたはＳｅｒであり；そして
Ｘ７はＳｅｒまたはＴｒｐである、
請求項１に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項７】
アミノ酸配列：Ｓｅｒ−Ｃｙｓ−Ｘ１−Ｃｙｓ−Ｘ２−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５（配列番号：５４６）を含み、式中、
Ｘ１はＡｓｎ、ＨｉｓまたはＴｙｒであり；
Ｘ２はＧｌｙまたはＳｅｒであり；
Ｘ３はＡｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ＧｌｙまたはＳｅｒであり；
Ｘ４はＳｅｒまたはＴｈｒであり；そして
Ｘ５はＡｓｐまたはＧｌｕである、
請求項１に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項８】
配列番号：４０５；配列番号：４０６；配列番号：４０７；配列番号：４０８；配列番号：４０９；配列番号：４１０；配列番号：４１１；配列番号：４１２；配列番号：４１３；配列番号：４１４；配列番号：４１５；配列番号：４１６；配列番号：４１７；配列番号：４１８；配列番号：４１９；配列番号：４２０；配列番号：４２１；配列番号：４２２；配列番号：４２３；配列番号：４２４；配列番号：４２５；配列番号：４２６；配列番号：４２７；配列番号：４２８；配列番号：４２９；配列番号：４３０；配列番号：４３１；配列番号：４３２；配列番号：４３３；配列番号：４３４；配列番号：４３５；配列番号：４３６；配列番号：４３７；配列番号：４３８；配列番号：４３９；配列番号：４４０；配列番号：４４１；配列番号：４４２；配列番号：４４３；配列番号：４４４；配列番号：４４５；配列番号：４４６；および配列番号：４４７から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項９】
アミノ酸配列：Ｇｌｕ−Ｘ１−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ｘ２−Ｃｙｓ−Ｘ３（配列番号：５４７）を含み、式中、
Ｘ１はＡｌａ、Ｇｌｕ、ＧｌｙまたはＳｅｒであり；
Ｘ２はＰｈｅ、ＴｒｐまたはＴｙｒであり；そして
Ｘ３はＰｈｅまたはＴｙｒである、
請求項１に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項１０】
動物またはヒト対象においてｃＭｅｔまたはｃＭｅｔとＨＧＦとの複合体を検出する方法であって、
標識された請求項１〜９のいずれかに記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを提供し；
標識されたポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを対象に投与し；そして
対象中の標識されたポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを検出する、
ことを含む前記方法。
【請求項１１】
標識が放射性標識または常磁性標識である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
動物またはヒト対象を画像化する方法であって、
標識された請求項１〜９のいずれかに記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを提供し；
標識されたポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを対象に投与し；そして
対象中の標識されたポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを検出することによって対象を画像化する、
ことを含む前記方法。
【請求項１３】
標識が、核磁気共鳴映像剤、超音波画像剤、光学画像剤、音ルミネセンス画像剤、光音響画像剤または放射線核種画像剤である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ｃＭｅｔの活性化が関与する状態を処置する方法であって、請求項１〜９のいずれかに記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを含む組成物を動物またはヒト対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項１５】
疾患が固形腫瘍である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
腫瘍が、乳房、甲状腺、グリア芽細胞腫、前立腺、悪性中皮腫、直腸結腸、肝細胞、肝胆道、腎臓、骨肉腫および頚部の腫瘍からなる群より選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ｃＭｅｔまたはｃＭｅｔとＨＧＦとの複合体を、それを含有する溶液から精製する方法であって、
該溶液を請求項１〜９のいずれかに記載の少なくとも１つのポリペプチドまたは多量体ポリペプチドと接触させ；そして
該溶液からポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを分離する、
ことを含む前記方法。
【請求項１８】
請求項１〜９のいずれかに記載のポリペプチドをコードする外因性ＤＮＡを発現する組換えバクテリオファージであって、ポリペプチドがバクテリオファージの表面上に提示される、前記組換えバクテリオファージ。
【請求項１】
アミノ酸配列：Ｃｙｓ−Ｘ１−Ｇｌｙ−Ｘ２−Ｐｒｏ−Ｘ３−Ｐｈｅ−Ｘ４−Ｃｙｓ（配列番号：６１９）を含み、式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は任意のアミノ酸であってよい、
ポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項２】
アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｃｙｓ−Ｘ４−Ｇｌｙ−Ｘ５−Ｐｒｏ−Ｘ６−Ｐｈｅ−Ｘ７−Ｃｙｓ−Ｘ８−Ｘ９（配列番号：５４０）を含み、式中、
Ｘ１はＧｌｕ、ＳｅｒまたはＴｒｐであり；
Ｘ２はＰｈｅ− ＴｈｒまたはＴｒｐであり；
Ｘ３はＨｉｓ、ＰｈｅまたはＴｒｐであり；
Ｘ４はＡｌａ、Ｌｙｓ、ＳｅｒまたはＴｈｒであり；
Ｘ５はＰｒｏまたはＴｒｐであり；
Ｘ６はＳｅｒまたはＴｈｒであり；
Ｘ７はＧｌｕまたはＳｅｒであり；
Ｘ８はＩｌｅ、ＴｒｐまたはＴｙｒであり；そして
Ｘ９はＧｌｕ、ＭｅｔまたはＴｙｒである、
請求項１に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項３】
配列番号：４８；配列番号：４９；配列番号：５０；配列番号：５１；配列番号：５２；配列番号：５３；配列番号：５４；配列番号：５５；配列番号：５６；配列番号：５７；配列番号：５８；配列番号：５９；配列番号：６０；配列番号：６１；配列番号：６２；配列番号：６３；配列番号：６４；配列番号：６５；配列番号：６６；配列番号：６７；配列番号：６８；配列番号：６９；配列番号：７０；配列番号：７１；配列番号：７２；配列番号：７３；配列番号：７４；配列番号：７５；配列番号：７６；配列番号：７９；配列番号：８０；配列番号：８１；配列番号：８２；配列番号：８３；配列番号：８４；配列番号：８５；配列番号：８６；配列番号：８７；配列番号：８８；配列番号：８９；配列番号：９０；配列番号：９１；配列番号：９２；配列番号：９３；配列番号：９４；配列番号：９５；配列番号：９６；配列番号：９７；配列番号：９８；配列番号：９９；配列番号：１００；および配列番号：１０１から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項４】
アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｃｙｓ−Ｘ４−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｘ５−Ｐｈｅ−Ｘ６−Ｃｙｓ−Ｔｒｐ−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１（配列番号：５４１）を含み、式中、
Ｘ１はＡｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、ＩｌｅまたはＳｅｒであり；
Ｘ２はＬｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｒｐまたはＶａｌであり；
Ｘ３はＡｓｎ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＴｙｒまたはＶａｌであり；
Ｘ４はＬｅｕ、ＬｙｓまたはＳｅｒであり；
Ｘ５はＡｌａ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＴｒｐであり；
Ｘ６はＧｌｕまたはＳｅｒであり；
Ｘ７はＬｅｕ、ＳｅｒまたはＴｒｐであり；
Ｘ８はＰｈｅまたはＴｙｒであり；
Ｘ９はＡｓｐ、Ｇｌｕ、ＧｌｙまたはＶａｌであり；
Ｘ１０はＭｅｔ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＳｅｒであり；そして
Ｘ１１はＧｌｕまたはＧｌｙである、
請求項１に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項５】
配列番号：１０３；配列番号：１０４；配列番号：１０６；配列番号：１０８；配列番号：１１１；配列番号：１１４；配列番号：１１７；配列番号：１１９；配列番号：１２０；配列番号：１２１；配列番号：１２８；配列番号：１３０；配列番号：１３２；配列番号：１３３；配列番号：１４０；配列番号：１４３；配列番号：１４５；配列番号：１４６；配列番号：１４７；配列番号：１５０；配列番号：１５１；配列番号：１５３；配列番号：１５５〜配列番号：１５８；配列番号：１６３；配列番号：１６５；配列番号：１６７；配列番号：１６９；配列番号：１７０；配列番号：１７２；配列番号：１７３；配列番号：１７８；配列番号：１７９；配列番号：１８４；配列番号：１８５；配列番号：１８８；配列番号：１８９；配列番号：１９０；配列番号：１９２；配列番号：１９５；配列番号：１９８；配列番号：２０１〜配列番号：２０４；配列番号：２０８；配列番号：２０９；配列番号：２１１；配列番号：２１５；配列番号：２１６；配列番号：２１７；配列番号：２１９；配列番号：２２１；配列番号：２２４；配列番号：２２６；配列番号：２２７；配列番号：２３０〜配列番号：２３４；配列番号：２３６；配列番号：２３７；配列番号：２３８；配列番号：２４２；配列番号：２４６〜配列番号：２５４；配列番号：２５６；配列番号：２５９〜配列番号：２６４；配列番号：２６６；配列番号：２６７；配列番号：２６９〜配列番号：２７１；配列番号：２７３；配列番号：２７５〜配列番号：２８２；配列番号：２８４；配列番号：２８５；配列番号：２８７；配列番号：２８８；配列番号：２９３〜配列番号：２９５；配列番号：２９７；配列番号：２９８；配列番号：３０１〜配列番号：３０３；配列番号：３０５〜配列番号：３０８；配列番号：３１１；配列番号：３１３〜配列番号：３２０；配列番号：３２３；配列番号：３２４；配列番号：３２６〜配列番号：３２８；配列番号：３３１〜配列番号：３３５；配列番号：３３７〜配列番号：３４１；配列番号：３４５；配列番号：３４７；配列番号：３４９；配列番号：３５２；配列番号：３５４〜配列番号：３５７；および配列番号：３６１〜配列番号：３６４から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項６】
アミノ酸配列：Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｔｒｐ−Ｘ５−Ｃｙｓ−Ｘ６−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ｔｒｐ−Ｘ７−Ｘ８（配列番号：５４２）を含み、式中、
Ｘ１はＡｓｐ、ＧｌｕまたはＶａｌであり；
Ｘ２はＡｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＶａｌであり；
Ｘ３はＡｓｐ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＶａｌであり；
Ｘ４はＡｒｇ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴｈｒであり；
Ｘ５はＧｌｎまたはＨｉｓであり；
Ｘ６はＡｓｎ、ＬｙｓまたはＳｅｒであり；そして
Ｘ７はＳｅｒまたはＴｒｐである、
請求項１に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項７】
アミノ酸配列：Ｓｅｒ−Ｃｙｓ−Ｘ１−Ｃｙｓ−Ｘ２−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ−Ｔｙｒ−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５（配列番号：５４６）を含み、式中、
Ｘ１はＡｓｎ、ＨｉｓまたはＴｙｒであり；
Ｘ２はＧｌｙまたはＳｅｒであり；
Ｘ３はＡｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ＧｌｙまたはＳｅｒであり；
Ｘ４はＳｅｒまたはＴｈｒであり；そして
Ｘ５はＡｓｐまたはＧｌｕである、
請求項１に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項８】
配列番号：４０５；配列番号：４０６；配列番号：４０７；配列番号：４０８；配列番号：４０９；配列番号：４１０；配列番号：４１１；配列番号：４１２；配列番号：４１３；配列番号：４１４；配列番号：４１５；配列番号：４１６；配列番号：４１７；配列番号：４１８；配列番号：４１９；配列番号：４２０；配列番号：４２１；配列番号：４２２；配列番号：４２３；配列番号：４２４；配列番号：４２５；配列番号：４２６；配列番号：４２７；配列番号：４２８；配列番号：４２９；配列番号：４３０；配列番号：４３１；配列番号：４３２；配列番号：４３３；配列番号：４３４；配列番号：４３５；配列番号：４３６；配列番号：４３７；配列番号：４３８；配列番号：４３９；配列番号：４４０；配列番号：４４１；配列番号：４４２；配列番号：４４３；配列番号：４４４；配列番号：４４５；配列番号：４４６；および配列番号：４４７から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項９】
アミノ酸配列：Ｇｌｕ−Ｘ１−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ−Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ｘ２−Ｃｙｓ−Ｘ３（配列番号：５４７）を含み、式中、
Ｘ１はＡｌａ、Ｇｌｕ、ＧｌｙまたはＳｅｒであり；
Ｘ２はＰｈｅ、ＴｒｐまたはＴｙｒであり；そして
Ｘ３はＰｈｅまたはＴｙｒである、
請求項１に記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチド。
【請求項１０】
動物またはヒト対象においてｃＭｅｔまたはｃＭｅｔとＨＧＦとの複合体を検出する方法であって、
標識された請求項１〜９のいずれかに記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを提供し；
標識されたポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを対象に投与し；そして
対象中の標識されたポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを検出する、
ことを含む前記方法。
【請求項１１】
標識が放射性標識または常磁性標識である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
動物またはヒト対象を画像化する方法であって、
標識された請求項１〜９のいずれかに記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを提供し；
標識されたポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを対象に投与し；そして
対象中の標識されたポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを検出することによって対象を画像化する、
ことを含む前記方法。
【請求項１３】
標識が、核磁気共鳴映像剤、超音波画像剤、光学画像剤、音ルミネセンス画像剤、光音響画像剤または放射線核種画像剤である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ｃＭｅｔの活性化が関与する状態を処置する方法であって、請求項１〜９のいずれかに記載のポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを含む組成物を動物またはヒト対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項１５】
疾患が固形腫瘍である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
腫瘍が、乳房、甲状腺、グリア芽細胞腫、前立腺、悪性中皮腫、直腸結腸、肝細胞、肝胆道、腎臓、骨肉腫および頚部の腫瘍からなる群より選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ｃＭｅｔまたはｃＭｅｔとＨＧＦとの複合体を、それを含有する溶液から精製する方法であって、
該溶液を請求項１〜９のいずれかに記載の少なくとも１つのポリペプチドまたは多量体ポリペプチドと接触させ；そして
該溶液からポリペプチドまたは多量体ポリペプチドを分離する、
ことを含む前記方法。
【請求項１８】
請求項１〜９のいずれかに記載のポリペプチドをコードする外因性ＤＮＡを発現する組換えバクテリオファージであって、ポリペプチドがバクテリオファージの表面上に提示される、前記組換えバクテリオファージ。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４】
【公開番号】特開２０１１−３７８７２（Ｐ２０１１−３７８７２Ａ）
【公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２２３９２２（Ｐ２０１０−２２３９２２）
【出願日】平成２２年１０月１日（２０１０．１０．１）
【分割の表示】特願２００６−５０９０３５（Ｐ２００６−５０９０３５）の分割
【原出願日】平成１６年３月３日（２００４．３．３）
【出願人】（５０２３５２５１９）ダイアックス、コープ (16)
【氏名又は名称原語表記】ＤＹＡＸ ＣＯＲＰ．
【出願人】（５９３０６９９３４）ブラッコ インターナショナル ベスローテン フエンノートシャップ (8)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月１日（２０１０．１０．１）
【分割の表示】特願２００６−５０９０３５（Ｐ２００６−５０９０３５）の分割
【原出願日】平成１６年３月３日（２００４．３．３）
【出願人】（５０２３５２５１９）ダイアックス、コープ (16)
【氏名又は名称原語表記】ＤＹＡＸ ＣＯＲＰ．
【出願人】（５９３０６９９３４）ブラッコ インターナショナル ベスローテン フエンノートシャップ (8)
【Ｆターム（参考）】
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