ＨＩＶアスパルチルプロテアーゼ阻害剤としての芳香族誘導体
【課題】新規な種類の化合物と、その医薬品として許容される誘導体も含めたものを提供する。
【解決手段】式(I)のHIVアスパルチルプロテアーゼ阻害剤と、式(I)がアミノ基を含む場合には医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とを提供し、但し、nは3または4であり、R1は例えばイソブチルでよく、XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、例えばNH2およびFでよく、R2およびR3は本明細書で定義される通りである。
【解決手段】式(I)のHIVアスパルチルプロテアーゼ阻害剤と、式(I)がアミノ基を含む場合には医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とを提供し、但し、nは3または4であり、R1は例えばイソブチルでよく、XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、例えばNH2およびFでよく、R2およびR3は本明細書で定義される通りである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式Iの化合物と、
【化１】
前記式Iの化合物がアミノ基を含む場合には、医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とであって、
ここで、nは3または4であり、
XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、かつH、NH2、F、Cl、-CN、および-OCH3からなる群から選択され、あるいはXおよびYは一緒になって、式-OCH2O-のメチレンジオキシ基を定めるものであり、
R1は、iso-ブチルであり、
R2は、H、CH3CH2、CH3CH2CH2、CH3CH2CH2CH2、iso-C4H9、(CH3)3CCH2、AcOCH2CH2、HO2C-CH2、および式R2A-CO-の基からなる群から選択され、但し、R2Aは、CH3O-、4-CH3OC6H4CH2-、CF3CH2O-、CH3O2C-、CF3CH2-、C6H11-、CH3OCH2CH2-、CH3CH2O-、CH3OCH2-、(CH3)2N-、tert-ブチル-、tert-ブチル-O-、シクロプロピル-、シクロペンチル-、シクロヘキシル-、3H-イミダゾール-4-、4-モルホリニル-、2-HO-フェニル-、3-HO-フェニル-、3-OH-4-NO2-フェニル-、4-HO-フェニル-、4-HO-3-NO2-フェニル-CO-、4-HO-3-CH3O-フェニル-、2-ピコリル-O-、3-ピコリル-O-、4-ピコリル-O-、ピロール-2,3-ピコリル-、ピラジン-、2-ピリジル-、3-ピリジル-、4-ピリジル-、3-HO-2-ピリジル-、6-HO-3-ピリジル-、6-H2N-3-ピリジル-、2-CH3-3-ピリジル-、6-CH3-4-ピリジル-、ピロリジン-、および3-テトラヒドロフラニルからなる群から選択され、
R3は、下記の式IV
【化２】
のジフェニルメチル基、下記の式V
【化３】
のナフチル-1-CH2-基、下記の式VI
【化４】
のナフチル-2-CH2-基、および下記の式VII
【化５】
のビフェニルメチル基からなる群から選択され、
R3が式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、または式VIのナフチル-2-CH2-基であるとき、X'はHであり、かつY'はHであり、R3が式VIIのビフェニルメチル基であるとき、X'はH、F、およびCH3O-からなる群から選択され、かつY'はHである、化合物とその塩。
【請求項２】
下記の式IIの化合物と、
【化６】
医薬品として許容されるそのアンモニウム塩（但し、前記式IIの化合物はアミノ基を含むものとする）とであって、
ここで、n、X、Y、R1、R2、およびR3は、請求項1で記載した通りである、化合物とその塩。
【請求項３】
R3が、式IVのジフェニルメチル基である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
R3が、式Vのナフチル-1-CH2-基である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項５】
R3が、式VIのナフチル-2-CH2-基である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項６】
R3が、式VIIのビフェニルメチル基である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項７】
下記の表に記載の、請求項2の化合物。
【表１Ａ】
【表１Ｂ】
【表１Ｃ】
【請求項８】
下記の式IIaの化合物と、
【化７】
医薬品として許容されるそのアンモニウム塩（但し、前記式IIaの化合物はアミノ基を含むものとする）とであって、
ここで、n、X、Y、R1、およびR2は請求項1で記載した通りであり、X'はHであり、Y'はHである、化合物とその塩。
【請求項９】
下記の式IIbの化合物と、
【化８】
医薬品として許容されるそのアンモニウム塩（但し、前記式IIbの化合物はアミノ基を含むものとする）とであって、
ここで、n、X、Y、R1、およびR2は請求項1で記載した通りであり、X'とY'とは同一であって、Hである、化合物とその塩。
【請求項１０】
下記の式IIcの化合物と、
【化９】
医薬品として許容されるそのアンモニウム塩（但し、前記式IIcの化合物はアミノ基を含むものとする）とであって、
ここで、n、X、Y、R1、およびR2は請求項1で記載した通りであり、X'はHであり、Y'はHである、化合物とその塩。
【請求項１１】
nが3である、請求項1、2、8、9、または10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
nが4である、請求項1、2、8、9、または10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
R2が、CH3O-CO、(CH3)2N-CO、3-ピリジル-CO、4-ピリジル-CO、及び4-モルホリン-COからなる群から選択される、請求項11または12に記載の化合物。
【請求項１４】
R2がCH3O-COである、請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
R2が(CH3)2N-COである、請求項13に記載の化合物。
【請求項１６】
R2が3-ピリジル-COである、請求項13に記載の化合物。
【請求項１７】
R2が4-ピリジル-COである、請求項13に記載の化合物。
【請求項１８】
R2が4-モルホリン-COである、請求項13に記載の化合物。
【請求項１９】
Xが4-NH2であり、YがHである、請求項13に記載の化合物。
【請求項２０】
Xが4-NH2であり、Yが3-Fである、請求項13に記載の化合物。
【請求項２１】
Xが4-Fであり、Yが3-NH2である、請求項13に記載の化合物。
【請求項２２】
Xが3-NH2であり、Yが4-Fである、請求項13に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物と、医薬品として許容される担体とを含む医薬品組成物。
【請求項１】
下記の式Iの化合物と、
【化１】
前記式Iの化合物がアミノ基を含む場合には、医薬品として許容されるそのアンモニウム塩とであって、
ここで、nは3または4であり、
XおよびYは、同じかまたは異なるものであり、かつH、NH2、F、Cl、-CN、および-OCH3からなる群から選択され、あるいはXおよびYは一緒になって、式-OCH2O-のメチレンジオキシ基を定めるものであり、
R1は、iso-ブチルであり、
R2は、H、CH3CH2、CH3CH2CH2、CH3CH2CH2CH2、iso-C4H9、(CH3)3CCH2、AcOCH2CH2、HO2C-CH2、および式R2A-CO-の基からなる群から選択され、但し、R2Aは、CH3O-、4-CH3OC6H4CH2-、CF3CH2O-、CH3O2C-、CF3CH2-、C6H11-、CH3OCH2CH2-、CH3CH2O-、CH3OCH2-、(CH3)2N-、tert-ブチル-、tert-ブチル-O-、シクロプロピル-、シクロペンチル-、シクロヘキシル-、3H-イミダゾール-4-、4-モルホリニル-、2-HO-フェニル-、3-HO-フェニル-、3-OH-4-NO2-フェニル-、4-HO-フェニル-、4-HO-3-NO2-フェニル-CO-、4-HO-3-CH3O-フェニル-、2-ピコリル-O-、3-ピコリル-O-、4-ピコリル-O-、ピロール-2,3-ピコリル-、ピラジン-、2-ピリジル-、3-ピリジル-、4-ピリジル-、3-HO-2-ピリジル-、6-HO-3-ピリジル-、6-H2N-3-ピリジル-、2-CH3-3-ピリジル-、6-CH3-4-ピリジル-、ピロリジン-、および3-テトラヒドロフラニルからなる群から選択され、
R3は、下記の式IV
【化２】
のジフェニルメチル基、下記の式V
【化３】
のナフチル-1-CH2-基、下記の式VI
【化４】
のナフチル-2-CH2-基、および下記の式VII
【化５】
のビフェニルメチル基からなる群から選択され、
R3が式IVのジフェニルメチル基、式Vのナフチル-1-CH2-基、または式VIのナフチル-2-CH2-基であるとき、X'はHであり、かつY'はHであり、R3が式VIIのビフェニルメチル基であるとき、X'はH、F、およびCH3O-からなる群から選択され、かつY'はHである、化合物とその塩。
【請求項２】
下記の式IIの化合物と、
【化６】
医薬品として許容されるそのアンモニウム塩（但し、前記式IIの化合物はアミノ基を含むものとする）とであって、
ここで、n、X、Y、R1、R2、およびR3は、請求項1で記載した通りである、化合物とその塩。
【請求項３】
R3が、式IVのジフェニルメチル基である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
R3が、式Vのナフチル-1-CH2-基である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項５】
R3が、式VIのナフチル-2-CH2-基である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項６】
R3が、式VIIのビフェニルメチル基である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項７】
下記の表に記載の、請求項2の化合物。
【表１Ａ】
【表１Ｂ】
【表１Ｃ】
【請求項８】
下記の式IIaの化合物と、
【化７】
医薬品として許容されるそのアンモニウム塩（但し、前記式IIaの化合物はアミノ基を含むものとする）とであって、
ここで、n、X、Y、R1、およびR2は請求項1で記載した通りであり、X'はHであり、Y'はHである、化合物とその塩。
【請求項９】
下記の式IIbの化合物と、
【化８】
医薬品として許容されるそのアンモニウム塩（但し、前記式IIbの化合物はアミノ基を含むものとする）とであって、
ここで、n、X、Y、R1、およびR2は請求項1で記載した通りであり、X'とY'とは同一であって、Hである、化合物とその塩。
【請求項１０】
下記の式IIcの化合物と、
【化９】
医薬品として許容されるそのアンモニウム塩（但し、前記式IIcの化合物はアミノ基を含むものとする）とであって、
ここで、n、X、Y、R1、およびR2は請求項1で記載した通りであり、X'はHであり、Y'はHである、化合物とその塩。
【請求項１１】
nが3である、請求項1、2、8、9、または10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
nが4である、請求項1、2、8、9、または10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
R2が、CH3O-CO、(CH3)2N-CO、3-ピリジル-CO、4-ピリジル-CO、及び4-モルホリン-COからなる群から選択される、請求項11または12に記載の化合物。
【請求項１４】
R2がCH3O-COである、請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
R2が(CH3)2N-COである、請求項13に記載の化合物。
【請求項１６】
R2が3-ピリジル-COである、請求項13に記載の化合物。
【請求項１７】
R2が4-ピリジル-COである、請求項13に記載の化合物。
【請求項１８】
R2が4-モルホリン-COである、請求項13に記載の化合物。
【請求項１９】
Xが4-NH2であり、YがHである、請求項13に記載の化合物。
【請求項２０】
Xが4-NH2であり、Yが3-Fである、請求項13に記載の化合物。
【請求項２１】
Xが4-Fであり、Yが3-NH2である、請求項13に記載の化合物。
【請求項２２】
Xが3-NH2であり、Yが4-Fである、請求項13に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物と、医薬品として許容される担体とを含む医薬品組成物。
【公開番号】特開２０１０−１８０２２４（Ｐ２０１０−１８０２２４Ａ）
【公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−６８４１４（Ｐ２０１０−６８４１４）
【出願日】平成２２年３月２４日（２０１０．３．２４）
【分割の表示】特願２００４−５６０９３６（Ｐ２００４−５６０９３６）の分割
【原出願日】平成１５年７月２４日（２００３．７．２４）
【出願人】（５０１１５３４５２）アンブリリア バイオファーマ インコーポレーテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月２４日（２０１０．３．２４）
【分割の表示】特願２００４−５６０９３６（Ｐ２００４−５６０９３６）の分割
【原出願日】平成１５年７月２４日（２００３．７．２４）
【出願人】（５０１１５３４５２）アンブリリア バイオファーマ インコーポレーテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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