ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬のプロドラッグ
【課題】ＨＩＶ（ヒト免疫不全症）プロテアーゼ阻害薬のプロドラッグ、ならびにこれらプロドラッグを含む医薬組成物、これらを用い、ＨＩＶプロテアーゼ活性を阻害し、ＨＩＶ感染を治療するための方法を提供する。
【解決手段】下記式で表される化合物を使用。
［式中、Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、Ｌ２は、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍであり；ｍは、１、２、３、４または５であり；Ｒ１およびＲ２は、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され、Ｒ３およびＲ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり、ｑは、１または２であり、ｔは、１または２であり、ＭａおよびＭｂは、Ｍ１またはＭ２であり、Ｍ１は、Ｎａ＋等、Ｍ２は、Ｃａ２＋等、Ａは特定の化合物を表す。］
【解決手段】下記式で表される化合物を使用。
［式中、Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、Ｌ２は、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍであり；ｍは、１、２、３、４または５であり；Ｒ１およびＲ２は、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され、Ｒ３およびＲ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり、ｑは、１または２であり、ｔは、１または２であり、ＭａおよびＭｂは、Ｍ１またはＭ２であり、Ｍ１は、Ｎａ＋等、Ｍ２は、Ｃａ２＋等、Ａは特定の化合物を表す。］
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する化合物
【化１】
［式中、
Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；前記−Ｃ（Ｏ）Ｏ−部分のカルボニルは、式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のＡに結合しており；
Ｌ２は、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍであり；
ｍは、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１は各場合で、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり；
ｑは、１または２であり；
ｔは、１または２であり；
Ｍａは、Ｍ１またはＭ２であり；
Ｍｂは、Ｍ１またはＭ２であり；
Ｍ１は、Ｎａ＋、Ｋ＋または＋Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）（Ｒ７）（Ｒ８）であり；
Ｍ２は、Ｃａ２＋、Ｂａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋または＋Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ５は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキルまたは−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり；
Ｒ６は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；
あるいは、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子とともに、ピペリジン環を形成しており；
Ｒ９は、−アルキル−Ｎ＋（Ｚ１）（Ｚ２）（Ｚ３）であり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、水素またはアルキルであり；
あるいは、Ｒ９およびＲ１１が、それらが結合している窒素原子とともに、ピペラジン環を形成しており；
Ｚ１は、水素またはアルキルであり；
Ｚ２は、水素またはアルキルであり；
Ｚ３は、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり；ならびに
Ａは、
【化２】
であり；
ただし、
ｑが１である場合、ＭａはＭ１であり；
ｑが２である場合、ＭａはＭ２であり；
ｔが１である場合、ＭｂはＭ２であり；
ｔが２である場合、ＭｂはＭ１であり；ならびに
ただし、
Ａが
【化３】
であり、Ｌ１が結合である場合、Ｌ２は−ＣＨ２−以外である。］。
【請求項２】
Ｌ１が結合であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、ならびにＲ２が水素である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１が結合であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、ならびにＲ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルである式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ１が結合であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素であり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１が結合であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ならびにｍが３である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ならびにｍが３であり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウム；リン酸［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］メチル・カルシウム；およびリン酸１−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］エチル・カルシウムからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［（ホスホナトオキシ）メトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム。
【請求項１１】
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［（ホスホナトオキシ）メトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウム。
【請求項１２】
下記式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物
【化４】
［式中、
Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；前記−Ｃ（Ｏ）Ｏ−部分のカルボニルは、式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のＡに結合しており；
Ｌ２は、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍであり；
ｍは、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１は各場合で、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり；
ｑは、１または２であり；
ｔは、１または２であり；
Ｍａは、Ｍ１またはＭ２であり；
Ｍｂは、Ｍ１またはＭ２であり；
Ｍ１は、Ｎａ＋、Ｋ＋または＋Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）（Ｒ７）（Ｒ８）であり；
Ｍ２は、Ｃａ２＋、Ｂａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋または＋Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ５は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキルまたは−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり；
Ｒ６は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；
あるいは、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子とともに、ピペリジン環を形成しており；
Ｒ９は、−アルキル−Ｎ＋（Ｚ１）（Ｚ２）（Ｚ３）であり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、水素またはアルキルであり；
あるいは、Ｒ９およびＲ１１が、それらが結合している窒素原子とともに、ピペラジン環を形成しており；
Ｚ１は、水素またはアルキルであり；
Ｚ２は、水素またはアルキルであり；
Ｚ３は、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり；ならびに
Ａは、
【化５】
であり；
ただし、
ｑが１である場合、ＭａはＭ１であり；
ｑが２である場合、ＭａはＭ２であり；
ｔが１である場合、ＭｂはＭ２であり；
ｔが２である場合、ＭｂはＭ１であり；ならびに
Ｌ１が結合である場合、Ｌ２は−ＣＨ２−以外である。］。
【請求項１３】
Ｌ１が結合である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、ならびにＲ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルである式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ならびにｍが３である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが３であり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム；
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−｛［３，３−ジメチル−４−（ホスホナトオキシ）ブタノイル］オキシ｝−５−フェニル−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム；
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）ブトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム；および
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−［２−メチル−１−（ホスホナトオキシ）プロポキシ］−５−フェニル−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム
からなる群から選択される請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
下記式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物
【化６】
［式中、
Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；前記−Ｃ（Ｏ）Ｏ−部分のカルボニルは、式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のＡに結合しており；
Ｌ２は、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍであり；
ｍは、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１は各場合で、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり；
ｑは、１または２であり；
ｔは、１または２であり；
Ｍａは、Ｍ１またはＭ２であり；
Ｍｂは、Ｍ１またはＭ２であり；
Ｍ１は、Ｎａ＋、Ｋ＋または＋Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）（Ｒ７）（Ｒ８）であり；
Ｍ２は、Ｃａ２＋、Ｂａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋または＋Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ５は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキルまたは−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり；
Ｒ６は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；
あるいは、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子とともに、ピペリジン環を形成しており；
Ｒ９は、−アルキル−Ｎ＋（Ｚ１）（Ｚ２）（Ｚ３）であり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、水素またはアルキルであり；
あるいは、Ｒ９およびＲ１１が、それらが結合している窒素原子とともに、ピペラジン環を形成しており；
Ｚ１は、水素またはアルキルであり；
Ｚ２は、水素またはアルキルであり；
Ｚ３は、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり；ならびに
Ａは、
【化７】
であり；
ただし、
ｑが１である場合、ＭａはＭ１であり；
ｑが２である場合、ＭａはＭ２であり；
ｔが１である場合、ＭｂはＭ２であり；ならびに
ｔが２である場合、ＭｂはＭ１である。］。
【請求項２０】
Ｌ１が結合である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、ならびにＲ２が水素である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、ならびにＲ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルである式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素であり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ならびにｍが３である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが３であり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２７】
リン酸［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］メチル・２ナトリウム；
リン酸１−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］エチル・２ナトリウム；
リン酸３−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシカルボニル］−２，２−ジメチルプロピル・２ナトリウム；および
リン酸３−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシカルボニル］−３，３−ジメチルプロピル・２ナトリウム
からなる群から選択される請求項１９に記載の化合物。
【請求項２８】
下記式（Ｉ）の化合物の製造方法
【化８】
［式中、
Ｌ１は結合であり、
Ｌ２は、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍであり；
ｍは、１であり；
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、ならびに
Ａは、
【化９】
である。］であって、
（ａ）式Ａ−Ｈの化合物、式Ｈ−Ｌ２−ＳＲ９０（Ｒ９０はアルキルである）を有するアルキルスルフィド、酸化剤を、塩基存在下または非存在下に溶媒中で接触させて、下記式（２）の化合物：
【化１０】
を得る段階；および
（ｂ）式（２）の化合物、リン酸、試薬１を溶媒中で、脱水試薬存在下または非存在下に接触させる段階
を有する方法。
【請求項２９】
段階（ａ）において、式Ｈ−Ｌ２−ＳＲ９０を有するアルキルスルフィドが、メチルスルフィド、エチルスルフィド、ブチルスルフィドまたはジイソブチルスルフィドである請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
段階（ａ）において、酸化剤が過酸化ベンゾイル、Ｎ−クロロコハク酸イミドまたはＮ−クロロ−Ｎ−メチルアセトアミドである請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
段階（ｂ）において、試薬１がＮ−ヨードコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、ヨードニウムジコリジントリフレート、ヨウ化メチル、ＡｇＮＯ３またはトリメチルシリルクロライドである請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
下記式（Ｉ）の化合物の製造方法
【化１１】
［式中、
Ｌ１は、結合であり、
Ｌ２は、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍであり；
ｍは、１であり；
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素であり
Ｒ４は、水素であり、ならびに
Ａは、
【化１２】
である。］であって、
（ａ）式Ａ−Ｈの化合物、式（Ｒ９1）２ＳＯ（Ｒ９１はアルキルである）を有するジアルキルスルホキシド、酸および酸無水物を接触させて、下記式（２Ａ）の化合物：
【化１３】
を得る段階；および
（ｂ）式（２Ａ）の化合物、リン酸、試薬１を脱水試薬の存在下または非存在下に溶媒中で接触させる段階
を有する方法。
【請求項３３】
段階（ａ）において、ジアルキルスルホキシドがジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシドまたはジブチルスルホキシドである請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
段階（ａ）において、酸無水物が無水酢酸、無水プロピオン酸または無水安息香酸である請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
段階（ａ）において、酸が酢酸、プロピオン酸または安息香酸である請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
段階（ｂ）において、試薬１がＮ−ヨードコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、ヨードニウムジコリジントリフレート、ヨウ化メチル、ＡｇＮＯ３またはトリメチルシリルクロライドである請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
段階（ａ）において、酸が酢酸であり、酸無水物が無水酢酸であり、ジアルキルスルホキシドがジメチルスルホキシドであり、ならびに
段階（ｂ）において、試薬１がＮ−ヨードコハク酸イミドである
請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物または化合物の組み合わせおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３９】
請求項１に記載の化合物がＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムである請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
治療上有効量のＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［（ホスホナトオキシ）メトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４１】
請求項１に記載の化合物がリン酸１−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］エチル・２ナトリウムである請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
請求項１に記載の化合物がリン酸［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］メチル・２ナトリウムである請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物または化合物の組み合わせおよび第２のＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬、ＨＩＶ侵入／融合阻害薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬およびＨＩＶ出芽／成熟阻害薬からなる群から選択される１、２、３、４、５または６種類の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４４】
第２のＨＩＶプロテアーゼ阻害薬がリトナビル、ロピナビル、サキナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ネルフィナビル、チプラナビル、インジナビル、アタザナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４およびＧＷ６４０３８５Ｘからなる群から選択される請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬がラミブジン、スタブジン、ジドブジン、アバカビル、ザルシタビン、ジダノシン、テノフォビル、エムトリシタビン、アムドクソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビール（±−ＦＴＣ）、Ｄ−Ｄ４ＦＣ（レバーセット、ＤＰＣ−８１７）、ＳＰＤ７５４、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、カプラビリン、エミビリン、カラノリドＡ、ＧＷ５６３４、ＢＭＳ−５６１９０（ＤＰＣ−０８３）、ＤＰＣ−９６１、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０およびＴＭＣ−１２５からなる群から選択される請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
ＨＩＶ侵入／融合阻害薬がエンフビルチド（Ｔ−２０）、Ｔ−１２４９、ＰＲＯ２０００、ＰＲＯ５４２、ＰＲＯ１４０、ＡＭＤ−３１００、ＢＭＳ−８０６、ＦＰ２１３９９、ＧＷ８７３１４０、シェリングＣ（ＳＣＨ−Ｃ）、シェリングＤ（ＳＣＨ−Ｄ）、ＴＮＸ−３５５およびＵＫ−４２７８５７からなる群から選択される請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬がＳ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０からなる群から選択される請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
ＨＩＶ出芽／成熟阻害薬がＰＡ−４５７である請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
請求項１に記載の化合物が、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムである請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
治療上有効量のＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［（ホスホナトオキシ）メトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムおよび第２のＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬、ＨＩＶ侵入／融合阻害薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬およびＨＩＶ出芽／成熟阻害薬からなる群から選択される１、２、３、４、５または６種類の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５１】
請求項１に記載の化合物がリン酸１−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］エチル・２ナトリウムである請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
請求項１に記載の化合物がリン酸［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］メチル・２ナトリウムである請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
哺乳動物に対して、請求項３８から５２のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、哺乳動物でのＨＩＶプロテアーゼ活性の阻害方法。
【請求項５４】
処置を必要とする哺乳動物に対して、請求項３８から５２のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、哺乳動物でのＨＩＶ感染の治療方法。
【請求項５５】
哺乳動物がヒトである請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または化合物の組み合わせを投与する段階を有する、ＨＩＶ感染の治療方法。
【請求項５７】
請求項１に記載の化合物が、リン酸［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］メチル・２ナトリウム、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム、リン酸１−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］エチル・２ナトリウム、リン酸３−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシカルボニル］−２，２−ジメチルプロピル・２ナトリウム、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−｛［３，３−ジメチル−４−（ホスホナトオキシ）ブタノイル］オキシ｝−５−フェニル−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム、リン酸３−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシカルボニル］−３，３−ジメチルプロピル・２ナトリウム、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）ブトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−［２−メチル−１−（ホスホナトオキシ）プロポキシ］−５−フェニル−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム、リン酸［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］メチル・カルシウム、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウムおよびリン酸１−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］エチル・カルシウムからなる群から選択される請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量のＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［（ホスホナトオキシ）メトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムおよびＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［（ホスホナトオキシ）メトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウムから選択される化合物を投与する段階を有する、ＨＩＶ感染の治療方法。
【請求項５９】
第２のＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬、ＨＩＶ侵入／融合阻害薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬およびＨＩＶ出芽／成熟阻害薬からなる群から選択される１、２、３、４、５または６種類の薬剤をさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
第２のＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬、ＨＩＶ侵入／融合阻害薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬およびＨＩＶ出芽／成熟阻害薬からなる群から選択される１、２、３、４、５または６種類の薬剤をさらに含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤の薬物動態の改善方法であって、そのような処置を必要とするヒトに対して、治療上有効量の前記薬剤または該薬剤の製薬上許容される塩および請求項１０、１１または１２に記載の化合物の組み合わせを投与する段階を有する方法。
【請求項６２】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤のヒト血中レベルを上昇させる方法であって、そのような処置を必要とするヒトに対して、治療上有効量の前記薬剤または該薬剤の製薬上許容される塩および請求項１０、１１または１２に記載の化合物の組み合わせを投与する段階を有する方法。
【請求項６３】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤が、ロピナビル、サキナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ネルフィナビル、チプラナビル、インジナビル、アタザナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４およびＧＷ６４０３８５Ｘ、ＳＣ−５２１５１、ＢＭＳ１８６３１８、ＳＣ−５５３８９ａ、ＢＩＬＡ１０９６ＢＳ、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、シクロスポリン、ラパマイシン、ＦＫ−５６５、ＦＫ−５０６、タキソール、タキソテール、カプラビリン、カラノリド、シルデナフィル、バルデナフィルおよびタダラフィルからなる群から選択される請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤が、ロピナビル、サキナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ネルフィナビル、チプラナビル、インジナビル、アタザナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４およびＧＷ６４０３８５Ｘ、ＳＣ−５２１５１、ＢＭＳ１８６３１８、ＳＣ−５５３８９ａ、ＢＩＬＡ１０９６ＢＳ、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、シクロスポリン、ラパマイシン、ＦＫ−５６５、ＦＫ−５０６、タキソール、タキソテール、カプラビリン、カラノリド、シルデナフィル、バルデナフィルおよびタダラフィルからなる群から選択される請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する上で有効な量の請求項１０、１１または１２に記載の化合物を阻害の必要なヒトに投与する段階を有する、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼの阻害方法。
【請求項６６】
請求項１２に記載の化合物が、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムおよびＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウムからなる群から選択される請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
請求項１２に記載の化合物が、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムおよびＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウムからなる群から選択される請求項６２に記載の方法。
【請求項６８】
請求項１２に記載の化合物が、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムおよびＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウムからなる群から選択される請求項６５に記載の方法。
【請求項１】
下記式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する化合物
【化１】
［式中、
Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；前記−Ｃ（Ｏ）Ｏ−部分のカルボニルは、式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のＡに結合しており；
Ｌ２は、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍであり；
ｍは、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１は各場合で、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり；
ｑは、１または２であり；
ｔは、１または２であり；
Ｍａは、Ｍ１またはＭ２であり；
Ｍｂは、Ｍ１またはＭ２であり；
Ｍ１は、Ｎａ＋、Ｋ＋または＋Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）（Ｒ７）（Ｒ８）であり；
Ｍ２は、Ｃａ２＋、Ｂａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋または＋Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ５は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキルまたは−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり；
Ｒ６は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；
あるいは、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子とともに、ピペリジン環を形成しており；
Ｒ９は、−アルキル−Ｎ＋（Ｚ１）（Ｚ２）（Ｚ３）であり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、水素またはアルキルであり；
あるいは、Ｒ９およびＲ１１が、それらが結合している窒素原子とともに、ピペラジン環を形成しており；
Ｚ１は、水素またはアルキルであり；
Ｚ２は、水素またはアルキルであり；
Ｚ３は、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり；ならびに
Ａは、
【化２】
であり；
ただし、
ｑが１である場合、ＭａはＭ１であり；
ｑが２である場合、ＭａはＭ２であり；
ｔが１である場合、ＭｂはＭ２であり；
ｔが２である場合、ＭｂはＭ１であり；ならびに
ただし、
Ａが
【化３】
であり、Ｌ１が結合である場合、Ｌ２は−ＣＨ２−以外である。］。
【請求項２】
Ｌ１が結合であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、ならびにＲ２が水素である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１が結合であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、ならびにＲ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルである式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌ１が結合であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素であり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ１が結合であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ならびにｍが３である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ならびにｍが３であり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウム；リン酸［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］メチル・カルシウム；およびリン酸１−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］エチル・カルシウムからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［（ホスホナトオキシ）メトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム。
【請求項１１】
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［（ホスホナトオキシ）メトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウム。
【請求項１２】
下記式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物
【化４】
［式中、
Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；前記−Ｃ（Ｏ）Ｏ−部分のカルボニルは、式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のＡに結合しており；
Ｌ２は、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍであり；
ｍは、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１は各場合で、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり；
ｑは、１または２であり；
ｔは、１または２であり；
Ｍａは、Ｍ１またはＭ２であり；
Ｍｂは、Ｍ１またはＭ２であり；
Ｍ１は、Ｎａ＋、Ｋ＋または＋Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）（Ｒ７）（Ｒ８）であり；
Ｍ２は、Ｃａ２＋、Ｂａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋または＋Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ５は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキルまたは−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり；
Ｒ６は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；
あるいは、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子とともに、ピペリジン環を形成しており；
Ｒ９は、−アルキル−Ｎ＋（Ｚ１）（Ｚ２）（Ｚ３）であり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、水素またはアルキルであり；
あるいは、Ｒ９およびＲ１１が、それらが結合している窒素原子とともに、ピペラジン環を形成しており；
Ｚ１は、水素またはアルキルであり；
Ｚ２は、水素またはアルキルであり；
Ｚ３は、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり；ならびに
Ａは、
【化５】
であり；
ただし、
ｑが１である場合、ＭａはＭ１であり；
ｑが２である場合、ＭａはＭ２であり；
ｔが１である場合、ＭｂはＭ２であり；
ｔが２である場合、ＭｂはＭ１であり；ならびに
Ｌ１が結合である場合、Ｌ２は−ＣＨ２−以外である。］。
【請求項１３】
Ｌ１が結合である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、ならびにＲ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルである式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ならびにｍが３である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが３であり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム；
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−｛［３，３−ジメチル−４−（ホスホナトオキシ）ブタノイル］オキシ｝−５−フェニル−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム；
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）ブトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム；および
Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−［２−メチル−１−（ホスホナトオキシ）プロポキシ］−５−フェニル−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム
からなる群から選択される請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
下記式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物
【化６】
［式中、
Ｌ１は、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；前記−Ｃ（Ｏ）Ｏ−部分のカルボニルは、式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）のＡに結合しており；
Ｌ２は、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍであり；
ｍは、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１は各場合で、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはアリールアルキルであり；
ｑは、１または２であり；
ｔは、１または２であり；
Ｍａは、Ｍ１またはＭ２であり；
Ｍｂは、Ｍ１またはＭ２であり；
Ｍ１は、Ｎａ＋、Ｋ＋または＋Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）（Ｒ７）（Ｒ８）であり；
Ｍ２は、Ｃａ２＋、Ｂａ２＋、Ｍｇ２＋、Ｚｎ２＋または＋Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１１）（Ｒ１２）であり；
Ｒ５は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキルまたは−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり；
Ｒ６は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ７は、水素またはアルキルであり；
Ｒ８は、水素またはアルキルであり；
あるいは、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子とともに、ピペリジン環を形成しており；
Ｒ９は、−アルキル−Ｎ＋（Ｚ１）（Ｚ２）（Ｚ３）であり；
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｒ１１は、水素またはアルキルであり；
Ｒ１２は、水素またはアルキルであり；
あるいは、Ｒ９およびＲ１１が、それらが結合している窒素原子とともに、ピペラジン環を形成しており；
Ｚ１は、水素またはアルキルであり；
Ｚ２は、水素またはアルキルであり；
Ｚ３は、水素、アルキルまたはアリールアルキルであり；ならびに
Ａは、
【化７】
であり；
ただし、
ｑが１である場合、ＭａはＭ１であり；
ｑが２である場合、ＭａはＭ２であり；
ｔが１である場合、ＭｂはＭ２であり；ならびに
ｔが２である場合、ＭｂはＭ１である。］。
【請求項２０】
Ｌ１が結合である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、ならびにＲ２が水素である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、ならびにＲ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルである式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが１であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素であり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ならびにｍが３である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ２が−（ＣＲ１Ｒ２）ｍ−であり、ｍが３であり、ｑが１であり、ＭａがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋であり、ｔが２であり、ならびにＭｂがＮａ＋、Ｋ＋またはＮＨ４＋である式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）を有する請求項１９に記載の化合物。
【請求項２７】
リン酸［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］メチル・２ナトリウム；
リン酸１−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］エチル・２ナトリウム；
リン酸３−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシカルボニル］−２，２−ジメチルプロピル・２ナトリウム；および
リン酸３−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシカルボニル］−３，３−ジメチルプロピル・２ナトリウム
からなる群から選択される請求項１９に記載の化合物。
【請求項２８】
下記式（Ｉ）の化合物の製造方法
【化８】
［式中、
Ｌ１は結合であり、
Ｌ２は、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍであり；
ｍは、１であり；
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ４は、水素であり、ならびに
Ａは、
【化９】
である。］であって、
（ａ）式Ａ−Ｈの化合物、式Ｈ−Ｌ２−ＳＲ９０（Ｒ９０はアルキルである）を有するアルキルスルフィド、酸化剤を、塩基存在下または非存在下に溶媒中で接触させて、下記式（２）の化合物：
【化１０】
を得る段階；および
（ｂ）式（２）の化合物、リン酸、試薬１を溶媒中で、脱水試薬存在下または非存在下に接触させる段階
を有する方法。
【請求項２９】
段階（ａ）において、式Ｈ−Ｌ２−ＳＲ９０を有するアルキルスルフィドが、メチルスルフィド、エチルスルフィド、ブチルスルフィドまたはジイソブチルスルフィドである請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
段階（ａ）において、酸化剤が過酸化ベンゾイル、Ｎ−クロロコハク酸イミドまたはＮ−クロロ−Ｎ−メチルアセトアミドである請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
段階（ｂ）において、試薬１がＮ−ヨードコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、ヨードニウムジコリジントリフレート、ヨウ化メチル、ＡｇＮＯ３またはトリメチルシリルクロライドである請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
下記式（Ｉ）の化合物の製造方法
【化１１】
［式中、
Ｌ１は、結合であり、
Ｌ２は、−（ＣＲ１Ｒ２）ｍであり；
ｍは、１であり；
Ｒ１は、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素およびＣ１〜Ｃ１２アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素であり
Ｒ４は、水素であり、ならびに
Ａは、
【化１２】
である。］であって、
（ａ）式Ａ−Ｈの化合物、式（Ｒ９1）２ＳＯ（Ｒ９１はアルキルである）を有するジアルキルスルホキシド、酸および酸無水物を接触させて、下記式（２Ａ）の化合物：
【化１３】
を得る段階；および
（ｂ）式（２Ａ）の化合物、リン酸、試薬１を脱水試薬の存在下または非存在下に溶媒中で接触させる段階
を有する方法。
【請求項３３】
段階（ａ）において、ジアルキルスルホキシドがジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシドまたはジブチルスルホキシドである請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
段階（ａ）において、酸無水物が無水酢酸、無水プロピオン酸または無水安息香酸である請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
段階（ａ）において、酸が酢酸、プロピオン酸または安息香酸である請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
段階（ｂ）において、試薬１がＮ−ヨードコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、ヨードニウムジコリジントリフレート、ヨウ化メチル、ＡｇＮＯ３またはトリメチルシリルクロライドである請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
段階（ａ）において、酸が酢酸であり、酸無水物が無水酢酸であり、ジアルキルスルホキシドがジメチルスルホキシドであり、ならびに
段階（ｂ）において、試薬１がＮ−ヨードコハク酸イミドである
請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物または化合物の組み合わせおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３９】
請求項１に記載の化合物がＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムである請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
治療上有効量のＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［（ホスホナトオキシ）メトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムおよび製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４１】
請求項１に記載の化合物がリン酸１−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］エチル・２ナトリウムである請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
請求項１に記載の化合物がリン酸［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］メチル・２ナトリウムである請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物または化合物の組み合わせおよび第２のＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬、ＨＩＶ侵入／融合阻害薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬およびＨＩＶ出芽／成熟阻害薬からなる群から選択される１、２、３、４、５または６種類の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４４】
第２のＨＩＶプロテアーゼ阻害薬がリトナビル、ロピナビル、サキナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ネルフィナビル、チプラナビル、インジナビル、アタザナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４およびＧＷ６４０３８５Ｘからなる群から選択される請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬がラミブジン、スタブジン、ジドブジン、アバカビル、ザルシタビン、ジダノシン、テノフォビル、エムトリシタビン、アムドクソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビール（±−ＦＴＣ）、Ｄ−Ｄ４ＦＣ（レバーセット、ＤＰＣ−８１７）、ＳＰＤ７５４、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、カプラビリン、エミビリン、カラノリドＡ、ＧＷ５６３４、ＢＭＳ−５６１９０（ＤＰＣ−０８３）、ＤＰＣ−９６１、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０およびＴＭＣ−１２５からなる群から選択される請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
ＨＩＶ侵入／融合阻害薬がエンフビルチド（Ｔ−２０）、Ｔ−１２４９、ＰＲＯ２０００、ＰＲＯ５４２、ＰＲＯ１４０、ＡＭＤ−３１００、ＢＭＳ−８０６、ＦＰ２１３９９、ＧＷ８７３１４０、シェリングＣ（ＳＣＨ−Ｃ）、シェリングＤ（ＳＣＨ−Ｄ）、ＴＮＸ−３５５およびＵＫ−４２７８５７からなる群から選択される請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬がＳ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０からなる群から選択される請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
ＨＩＶ出芽／成熟阻害薬がＰＡ−４５７である請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
請求項１に記載の化合物が、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムである請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
治療上有効量のＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［（ホスホナトオキシ）メトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムおよび第２のＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬、ＨＩＶ侵入／融合阻害薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬およびＨＩＶ出芽／成熟阻害薬からなる群から選択される１、２、３、４、５または６種類の薬剤および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５１】
請求項１に記載の化合物がリン酸１−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］エチル・２ナトリウムである請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
請求項１に記載の化合物がリン酸［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］メチル・２ナトリウムである請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
哺乳動物に対して、請求項３８から５２のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、哺乳動物でのＨＩＶプロテアーゼ活性の阻害方法。
【請求項５４】
処置を必要とする哺乳動物に対して、請求項３８から５２のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、哺乳動物でのＨＩＶ感染の治療方法。
【請求項５５】
哺乳動物がヒトである請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または化合物の組み合わせを投与する段階を有する、ＨＩＶ感染の治療方法。
【請求項５７】
請求項１に記載の化合物が、リン酸［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］メチル・２ナトリウム、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム、リン酸１−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］エチル・２ナトリウム、リン酸３−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシカルボニル］−２，２−ジメチルプロピル・２ナトリウム、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−｛［３，３−ジメチル−４−（ホスホナトオキシ）ブタノイル］オキシ｝−５−フェニル−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム、リン酸３−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシカルボニル］−３，３−ジメチルプロピル・２ナトリウム、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）ブトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−［２−メチル−１−（ホスホナトオキシ）プロポキシ］−５−フェニル−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウム、リン酸［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］メチル・カルシウム、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウムおよびリン酸１−［（（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−｛［（２，６−ジメチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝−２−フェニルエチル）−３−｛［（２Ｓ）−３−メチル−２−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ブタノイル］アミノ｝−４−フェニルブチル）オキシ］エチル・カルシウムからなる群から選択される請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
処置を必要とする哺乳動物に対して、治療上有効量のＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［（ホスホナトオキシ）メトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムおよびＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［（ホスホナトオキシ）メトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウムから選択される化合物を投与する段階を有する、ＨＩＶ感染の治療方法。
【請求項５９】
第２のＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬、ＨＩＶ侵入／融合阻害薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬およびＨＩＶ出芽／成熟阻害薬からなる群から選択される１、２、３、４、５または６種類の薬剤をさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
第２のＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＩＶ逆転写酵素阻害薬、ＨＩＶ侵入／融合阻害薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬およびＨＩＶ出芽／成熟阻害薬からなる群から選択される１、２、３、４、５または６種類の薬剤をさらに含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤の薬物動態の改善方法であって、そのような処置を必要とするヒトに対して、治療上有効量の前記薬剤または該薬剤の製薬上許容される塩および請求項１０、１１または１２に記載の化合物の組み合わせを投与する段階を有する方法。
【請求項６２】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤のヒト血中レベルを上昇させる方法であって、そのような処置を必要とするヒトに対して、治療上有効量の前記薬剤または該薬剤の製薬上許容される塩および請求項１０、１１または１２に記載の化合物の組み合わせを投与する段階を有する方法。
【請求項６３】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤が、ロピナビル、サキナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ネルフィナビル、チプラナビル、インジナビル、アタザナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４およびＧＷ６４０３８５Ｘ、ＳＣ−５２１５１、ＢＭＳ１８６３１８、ＳＣ−５５３８９ａ、ＢＩＬＡ１０９６ＢＳ、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、シクロスポリン、ラパマイシン、ＦＫ−５６５、ＦＫ−５０６、タキソール、タキソテール、カプラビリン、カラノリド、シルデナフィル、バルデナフィルおよびタダラフィルからなる群から選択される請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬剤が、ロピナビル、サキナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ネルフィナビル、チプラナビル、インジナビル、アタザナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４およびＧＷ６４０３８５Ｘ、ＳＣ−５２１５１、ＢＭＳ１８６３１８、ＳＣ−５５３８９ａ、ＢＩＬＡ１０９６ＢＳ、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、シクロスポリン、ラパマイシン、ＦＫ−５６５、ＦＫ−５０６、タキソール、タキソテール、カプラビリン、カラノリド、シルデナフィル、バルデナフィルおよびタダラフィルからなる群から選択される請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する上で有効な量の請求項１０、１１または１２に記載の化合物を阻害の必要なヒトに投与する段階を有する、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼの阻害方法。
【請求項６６】
請求項１２に記載の化合物が、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムおよびＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウムからなる群から選択される請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
請求項１２に記載の化合物が、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムおよびＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウムからなる群から選択される請求項６２に記載の方法。
【請求項６８】
請求項１２に記載の化合物が、Ｎ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・２ナトリウムおよびＮ１−（（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−５−フェニル−３−［１−（ホスホナトオキシ）エトキシ］−４−｛［（１，３−チアゾール−５−イルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）−Ｎ２−｛［［（２−イソプロピル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝−Ｌ−バリンアミド・カルシウムからなる群から選択される請求項６５に記載の方法。
【公開番号】特開２０１３−４０１７８（Ｐ２０１３−４０１７８Ａ）
【公開日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−２０２９６７（Ｐ２０１２−２０２９６７）
【出願日】平成２４年９月１４日（２０１２．９．１４）
【分割の表示】特願２００７−５２０３５９（Ｐ２００７−５２０３５９）の分割
【原出願日】平成１７年６月２９日（２００５．６．２９）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２０２９６７（Ｐ２０１２−２０２９６７）
【出願日】平成２４年９月１４日（２０１２．９．１４）
【分割の表示】特願２００７−５２０３５９（Ｐ２００７−５２０３５９）の分割
【原出願日】平成１７年６月２９日（２００５．６．２９）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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