ＨＬＡ抗体解析装置及びその方法並びにプログラム
【課題】複数種類のHLA抗原が固定された固定相を、複数用いて検体との抗原−抗体反応の反応量から、検体中のHLA抗体が反応したHLA抗原を検出し、かつ解析結果が適切か否かを検出するHLA抗体解析装置を提供する。
【解決手段】本発明のHLA抗体解析装置は、固定されるHLA抗原の組合せが各々異なる複数の固定相を用い、同一のHLA抗原が複数の組合せに含まれる複数の固定相を用い、検体に含まれるHLA抗体が何れのHLA抗原に反応するかを検出する装置であり、固定相のHLA抗原とHLA抗体との抗原−抗体反応で測定された、反応する抗原−抗体の組合せの反応量を入力する反応量入力手段と、HLA抗原の種類毎に対応させ、HLA抗原が固定された固定相の識別情報を表示画面に表示する固定相表示部と、閾値を基準とし、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、識別情報をマークする固定相マーク手段とを有する。
【解決手段】本発明のHLA抗体解析装置は、固定されるHLA抗原の組合せが各々異なる複数の固定相を用い、同一のHLA抗原が複数の組合せに含まれる複数の固定相を用い、検体に含まれるHLA抗体が何れのHLA抗原に反応するかを検出する装置であり、固定相のHLA抗原とHLA抗体との抗原−抗体反応で測定された、反応する抗原−抗体の組合せの反応量を入力する反応量入力手段と、HLA抗原の種類毎に対応させ、HLA抗原が固定された固定相の識別情報を表示画面に表示する固定相表示部と、閾値を基準とし、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、識別情報をマークする固定相マーク手段とを有する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗原−抗体反応によって得られた情報を用いて、検体中のＨＬＡ抗体の解析を行うＨＬＡ抗体解析装置及びその方法並びにプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
ＨＬＡ（ヒト白血球型：Human Leukocyte Antigen）抗原は別名、組織適合性抗原、または主要組織適合性複合体と呼ばれ、自己の細胞と異物とみなされる細胞の区別を行う際の指標となるものであり、生体組織の移植や血小板輸血の時に考慮される。
すなわち、ＨＬＡ抗原の型が異なる場合、その移植された生体組織や血液が異物として認識され、免疫細胞（Ｂ細胞など）によって排除される。
上述したように、ＨＬＡ抗原は、生体における組織及び血液の自己−非自己を区別する指標であり、非常に多くのタイプ（型）が存在する。
【０００３】
特に、出血、感染症、発熱、肝脾腫、またはＤＩＣ（播種性血管内凝固症候群）などにより、血液中の血小板が少なくなった場合、対象処置として血小板輸血が行われる。
この血小板輸血を行う際、輸血する血小板のＨＬＡ抗原の型を一致させる必要があり、また、血小板の供給側の事情により、患者の免疫応答に反応しない抗原の型（許容抗原）、すなわち、該ＨＬＡ抗原を認識するＨＬＡ抗体が患者の血液中に産生されていないＨＬＡ抗原の型を選ぶ必要がある。
しかしながら、輸血された血小板は、３〜４日で半減してしまうため、定期的な輸血が必要であるが、上記許容抗原の血小板を複数回にわたって輸血した場合、この許容抗原に対するＨＬＡ抗体を産生する可能性が高くなる。
【０００４】
そして、ＨＬＡ抗原に対するＨＬＡ抗体がいったん患者の血液中に産生された場合、長期間にわたってそのＨＬＡ抗体が保持されることになるため、ＨＬＡ抗体が認識するＨＬＡ抗原を持つ血小板の輸血は異物と認識され排除されるため、その効果を発揮しなくなる。
したがって、血小板輸血の効果を発揮させるため、患者の血液中にＨＬＡ抗体が産生されているか否か、そしてＨＬＡ抗体が産生されていることが検出された場合、検出されたＨＬＡ抗体が非自己として認識するＨＬＡ抗原の型をスクリーニングする必要がある。
【０００５】
ＨＬＡ抗体のスクリーニングは、パネルリンパ球を用いたリンパ球細胞毒試験（例えば、非特許文献１参照）、ヒト免疫グロブリン−ＬＣＴ（例えば、非特許文献２参照）、混合受身凝集法（例えば、非特許文献３参照）、またはこれら技術を応用し、蛍光ビーズを利用して抗原−抗体反応量を発光強度によって検出する方法が知られている。
生きたリンパ球細胞をパネル（パネル細胞）として利用する場合、抗体の検出感度が低い、抗原−抗体反応のばらつき、及び検出のための操作が煩雑といった問題がある。
そのため、上述した問題を解決するため、近年、蛍光ビーズを用いたＨＬＡ抗体の検出方法が普及し始めている。
この蛍光ビーズを用いたＨＬＡ抗体の検出方法は、蛍光ビーズにパネルリンパ球（パネル細胞）のＨＬＡ抗原を固定させ、患者の血液などの検体と反応させることによって得られる反応量を測定する方法である。
【０００６】
上記蛍光ビーズに固定させる主要なＨＬＡ抗原としては、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃを構成するＨＬＡクラスＩ抗原、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱを構成するＨＬＡクラスII抗原があり、これらがハプロタイプを形成している。
血小板輸血の際には血小板が持つＨＬＡクラスＩ抗原を認識する抗体をスクリーニングし、一方、組織の移植の際にはＨＬＡクラスＩ抗原およびＨＬＡクラスII抗原を認識する抗体をスクリーニングする。
【０００７】
ＨＬＡ抗体の検出方法としては、１つのパネル細胞から各抗原を単離した後、この単離した各抗原を異なる蛍光ビーズに固定、すなわち１つの蛍光ビーズに１種類のＨＬＡ抗原を固定し、ＨＬＡ抗体の検出に使用することが望ましい。
しかしながら、ＨＬＡ抗原自体の単離が煩雑な上、ＨＬＡ抗原の多様性から、結果として多種類の蛍光ビーズが必要となり、検出キットが非常に高価となってしまう。
そこで、１つの蛍光ビーズを１つのパネル細胞とみなし、パネル細胞上のＨＬＡ抗原をそのまま蛍光ビーズに固定させることにより、高感度が維持された、安価な検出キットが登場している。
【０００８】
上記検出キットの欠点としては、生きたリンパ球細胞を用いた場合と同様に、蛍光ビーズに数種類の抗原を固定するので、抗原−抗体反応を示した蛍光ビーズにおいて、いずれのＨＬＡ抗原が、患者の検体中のＨＬＡ抗体と反応したのかの判別が困難であるという問題が残る。
このため、抗原−抗体反応において反応量が閾値を超えた、すなわち陽性の反応を示す蛍光ビーズに固定されたＨＬＡ抗原全てを排除することとなり、結果として血小板輸血における許容抗原の選択の幅が狭くなってしまう。
上記キットの欠点である許容抗原の選択の幅を確保するため、蛍光を示した蛍光ビーズに固定されているどの抗原が、検体中のＨＬＡ抗体と反応したのかを解析する必要がある。
【０００９】
そのため、陽性と検出された蛍光ビーズから、その蛍光ビーズに固定されたいずれのＨＬＡ抗原に対して、検体に含まれるＨＬＡ抗体が反応したかの検出を行う。
すなわち、ＨＬＡ抗体が反応したＨＬＡ抗原の解析方法としては、％ＰＲＡ、相関係数、ＳＩ、セログラフ、交差反応性、ＨＬＡ−Ｂｗ４とＢｗ６、許容抗原、遺伝子解析、判定スコアなどいくつか方法が試されている（例えば、非特許文献４参照）。
【非特許文献１】ＬＣＴ；Terasaki,P.I.,McClelland,J.B:Microdroplet assay of human serum cytotoxins. Nature,204:998-1000,1964
【非特許文献２】Johnson,A.H.,Rossen,R.D.,Butler,W.T.:Detection of alloantibodies using a sensitive antiglobulin microcytotoxicity test:Identification of low levels of pre-formed antibodies in accelerated allograft rejection.Tissue Antigens,2:215-226,1972
【非特許文献３】Shibata,Y.,Juji,T.,Nishizawa,Y.,et al.:Detection of platelet antibodies by a newly developed mixed agglutination with platelets. Vox Sang,41:25-31,1981
【非特許文献４】ＨＬＡ抗体の解析手法、中島文明、MHC Vol.13,No.2 131-137（2006）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
特に、上記交差反応性は、抗原名の血清学的なグループ分けと、抗原エピトープとから、交差反応性抗原（CREG：Cross Reactive Group Antigens）という、大まかな分類を行い、ＨＬＡ抗原に対する抗体特異性を把握する手段として利用されてきた。
しかしながら、上述した従来の解析方法は、図１３に示す一覧表により結果が表示され、検体内のＨＬＡ抗体に対して反応するＨＬＡ抗原を大まかに推定するに留まり、いずれのＨＬＡ抗原が反応したかが不明であり、十分使用に耐えうるものではなかった。
【００１１】
すなわち、図１３において、検体と固定相（例えば、パネル細胞）の反応量（蛍光値あるいはインデックス値、図１３ではインデックス値）の高い順に並べた図である。
例えばＰc１２という識別情報を有する固定相は、Ａ２４、Ｂ７、Ｃw７の３種類のＨＬＡ抗原を有しており、そのインデックス値から該固定相は検査対象の検体と陽性反応を有することが分かる。しかしながら、この状態においてＰｃ１２に固定されたＨＬＡ抗原のいずれに対し、検体に含まれるＨＬＡ抗体が抗原−抗体反応したのかが不明である。
【００１２】
判定者は、反応した抗原を判定するために、例えば、以下の手順によって行う。
あるＨＬＡ抗原が固定された固定相は、全て反応強度が陽性／陰性の判定値（閾値）より高い（陽性）か否かの判定を行う。
そして、例えばＢ７のＨＬＡ抗原が固定された固定相は全て陽性であるので、検体はそのＨＬＡ抗原Ｂ７を認識するＨＬＡ抗体を有していることがわかる。
また、Ａ２４のＨＬＡ抗原を有する固定相のように、一つでも反応量が閾値よりも低い値（陰性）を有する固定相があれば、検体はそのＨＬＡ抗原Ａ２４を認識する抗体を有していないことがわかる。
【００１３】
上述したように、従来の一般的な解析方法は、閾値以上の反応を示した固定相（例えば、蛍光ビーズ）をソーティングし、それぞれに共通して含まれるＨＬＡ抗原を選別していた。この操作は、文字列で表現されたＨＬＡ抗原の型を、判定者がグルーピングする必要があり、処理が煩雑であり、慣れない判定者には不明である部分が多い。また、ある固定相の反応量が陽性を示していれば、その固定相に固定されたＨＬＡ抗原のうち、少なくとも１つは検体のＨＬＡ抗体が反応するＨＬＡ抗原があるはずなので、その確認も行う必要がある。
【００１４】
また、ＨＬＡ抗体解析処理において、閾値近傍にて陽性値と陰性値の差が少なく、閾値が適切に定められているか判断が困難な場合もある。
そして、閾値が間違っていると判定者が判断した場合、新たに閾値を定める必要があるが、その閾値が全てのＨＬＡ抗原に対して矛盾なく適切に処理されているかを、前述のように再度確認しなければならず、コンピュータにて上記処理を行った場合においても、その結果が本当に正しいか、判定者が確認する必要がある。
ここで、得られたインデックス値に対して閾値が適しているか否かのチェックにおいて、棒グラフが汎用的に用いられている。しかしながら、閾値近傍の陽性と陰性の差がどの程度あるかが視覚的にわかるのみで、検体のＨＬＡ抗体と反応するＨＬＡ抗原を特定するには、判定者が上記確認をする必要がある。
【００１５】
また、ＨＬＡ抗原の中には配列類似性が高い理由で、一つのＨＬＡ抗体が複数のＨＬＡ抗原を認識する場合がある（交差反応性）。
そして、ＨＬＡ抗原の名称からだけでは、その交差反応する関係や類似度がわからないことも、判定を困難にさせている。例えば、ＨＬＡ抗原Ｂ７、Ｂ１３、Ｂ４８、Ｂ６０、Ｂ６１は、類似度が高く、検体中にＨＬＡ抗原Ｂ７を認識するＨＬＡ抗体が存在する場合、このＨＬＡ抗体がその他のＨＬＡ抗原Ｂ１３、Ｂ４８、Ｂ６０、Ｂ６１に対しても認識する可能性があるということを判定者は知っておく必要がある。
したがって、出力された結果を用いて、選択した血小板が十分効果を示さないことがあってはならず、抗原−抗体反応量の数値から得られた解析結果が適切であるか否かの確認方法も望まれている。
【００１６】
本発明は、このような事情に鑑みてなされたもので、複数種類のＨＬＡ抗原が固定された固定相を、複数用いてＨＬＡにおける抗原−抗体反応の反応量から、検体に含まれるＨＬＡ抗体が反応したＨＬＡ抗原を検出し、かつＨＬＡにおける抗原−抗体反応量によって解析された結果が適切か否かを検出するＨＬＡ抗体解析装置及びその方法並びにプログラムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明のＨＬＡ抗体解析装置は、固定されるＨＬＡ抗原の組み合わせがそれぞれ異なった複数の固定相を用い、同一のＨＬＡ抗原が複数の組み合わせに含まれる複数の固定相を用いて、検体に含まれるＨＬＡ抗体がいずれのＨＬＡ抗原に反応するかを検出するＨＬＡ抗体解析装置であり、前記固定相のＨＬＡ抗原と前記ＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応において測定された、反応する抗原−抗体の組み合わせの反応量を入力する反応量入力手段と、ＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を、該ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、表示画面に表示する固定相表示部と、予め設定された閾値を基準として、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、その識別情報をマークする固定相マーク手段とを有することを特徴とする。
【００１８】
本発明のＨＬＡ抗体解析装置は、前記固定相表示部がそれぞれの固定相に固定されているＨＬＡ抗原間の交差反応性の対応関係を表示することを特徴とする。
【００１９】
本発明のＨＬＡ抗体解析装置は、前記同一のＨＬＡ抗原が固定された複数の固定相のうち、少なくとも一つの固定相における反応量が閾値以下であることを検出すると、該ＨＬＡ抗原は、前記ＨＬＡ抗体が認識しない抗原である許容抗原であることを示すマークを、前記ＨＬＡ抗原の種類に付与する許容抗原検出手段をさらに有することを特徴とする。
【００２０】
本発明のＨＬＡ抗体解析装置は、前記許容抗原検出手段が、前記閾値を超える反応量を有する固定相が検出された場合、該固定相に固定されている抗原のうち、少なくとも１つが許容抗原でないか否かの検出を行うことを特徴とする。
【００２１】
本発明のＨＬＡ抗体解析装置は、前記許容抗原検出手段が、前記閾値を超える反応量を有する固定相が検出された場合、該固定相に固定されている抗原のうち、少なくとも一つが許容抗原でないことを検出した場合、解析が適切であることを通知し、一方全てが許容抗原であることを検出した場合、解析が不適切であることを通知することを特徴とする。
【００２２】
本発明のＨＬＡ抗体解析装置は、前記許容抗原検出手段が、前記閾値をバックグラウンドの反応量の２倍に設定することを特徴とする。
【００２３】
本発明のＨＬＡ抗体解析方法は、固定されるＨＬＡ抗原の組み合わせがそれぞれ異なった複数の固定相を用い、同一のＨＬＡ抗原が複数の組み合わせに含まれる複数の固定相を用いて、検体に含まれるＨＬＡ抗体がいずれのＨＬＡ抗原に反応するかを検出するＨＬＡ抗体解析方法であり、反応量入力手段が前記固定相のＨＬＡ抗原と前記ＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応において測定された、反応する抗原−抗体の組み合わせの反応量を入力する反応量入力過程と、固定相表示部がＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を、該ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、表示画面に表示する固定相表示過程と、固定相マーク手段が予め設定された閾値を基準として、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、その識別情報をマークする固定相マーク過程とを有することを特徴とする。
【００２４】
本発明のＨＬＡ抗体解析プログラムは、固定されるＨＬＡ抗原の組み合わせがそれぞれ異なった複数の固定相を用い、同一のＨＬＡ抗原が複数の組み合わせに含まれる複数の固定相を用いて、検体に含まれるＨＬＡ抗体がいずれのＨＬＡ抗原に反応するかを検出するＨＬＡ抗体解析装置の処理をコンピュータに実行させるＨＬＡ抗体解析プログラムであり、反応量入力手段が前記固定相のＨＬＡ抗原と前記ＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応において測定された、反応する抗原−抗体の組み合わせの反応量を入力する処理と、固定相表示部がＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を、該ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、表示画面に表示する処理と、固定相マーク手段が予め設定された閾値を基準として、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、その識別情報をマークする処理とを有するコンピュータが実行可能なプログラムである。
【００２５】
本発明は、解析に用いる各固定相（あるいはパネル細胞）が有するＨＬＡ抗原型をデータベースから入手し、交差反応性相関図に表記したＨＬＡ抗原型の名称の下部に、そのＨＬＡ抗原型を有する固定相名などといった固定相識別情報を表記する。
これにより、本発明は、同一の抗原を有する固定相群のグルーピングを、表示画面上に相関図として表現し、検体に含まれる抗体と、固定相に固定されたＨＬＡ抗原との抗原−抗体反応量のデータを上記相関図に当てはめることによって、所定のＨＬＡ抗原に対するＨＬＡ抗体の反応性を、視覚的に解析することができる。
【００２６】
すなわち、本発明は、血液、血清、血しょう、若しくは腹水などから精製された抗体などの検体中のＨＬＡ抗体を解析する装置、方法またはプログラムであって、交差反応性相関図に表記されたＨＬＡ抗原型の下部に、同じＨＬＡ抗原を有する固定相識別情報を列記することにより、同一ＨＬＡ抗原を有する固定相のグルーピングを行い、検体に含まれるＨＬＡ抗体と、各固定相に固定されたＨＬＡ抗原（または各パネル細胞から分離され、固定相に固定されたＨＬＡ抗原）との抗原−抗体反応量を測定し、相関図に列記した各固定相識別情報を閾値を基準として、その反応量に応じて異なる色に変換し、図示することにより、検体と反応するＨＬＡ抗原、すなわち検体に含まれるＨＬＡ抗体を容易に確認するＨＬＡ抗体解析方法を提供する。
【発明の効果】
【００２７】
以上説明したように、本発明によれば、視覚的に分かり易く表示画面に、ＨＬＡ抗原毎に対応して、このＨＬＡ抗原が固定された固定相識別情報が表示され、抗原−抗体の反応量が予め設定された閾値として設定されているため、この閾値を超えた反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相がマーク（例えば、異なる色にて彩色、強調、枠、網掛けなど）されるため、固定相に固定されているいずれのＨＬＡ抗原に反応するＨＬＡ抗体が、検査対象の検体に含まれているかを、表示画面に表示された画像により視覚的に容易に確認することができる。
ここでの「及び／又は」の定義は、以下のＡ及びＢの２つの場合を意味している。
Ａ．閾値を超える反応量が検出された固定相と閾値以下の反応量が検出された固定相との双方をそれぞれ異なる彩色、強調、枠、網掛けなどにてマークする。
Ｂ．閾値を超える反応量が検出された固定相、または閾値以下の反応量が検出された固定相のいずれか一方をマークする。
また、本発明によれば、表示画面において、各ＨＬＡ抗原間の交差反応性を示しているため、抗原−抗体反応を示したＨＬＡ抗原と交差反応性を有する他のＨＬＡ抗原を視覚的に確認することができ、血小板輸血をする際に、許容抗原としてのＨＬＡ抗原とＨＬＡ抗体に反応したＨＬＡ抗原を、容易に区別し、ＨＬＡ抗体に反応したＨＬＡ抗原（非許容抗原）を除外することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
以下、本発明の一実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置を図面を参照して説明する。図１は同実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置の構成例を示すブロック図である。
この図において、本実施形態のＨＬＡ抗体解析装置は、ＨＬＡ抗体解析部１、反応量データベース２、固定相データベース３、キーボード５及びマウス６を有している。
上記ＨＬＡ抗体解析部１は、反応量入力部１１、固定相表示部１２、固定相マーク部１３及び許容抗原検出部１４を有している。
【００２９】
反応量入力部１１は、判定者により、例えばキーボード５等の入力装置から入力される検体データ、すなわち、検体を識別する検体識別情報（例えば、検体名）、患者名、固定相を識別する識別情報（抗原−抗体反応に用いた複数種類）、及び各固定相と検体との間で反応させたそれぞれ抗原−抗体反応の反応量とを少なくとも含む検体データを、後のＨＬＡ抗体解析の処理を行う検体データとして後述する各部に出力する。
また、反応量入力部１１は、判定者により入力される上記検体データを検体識別情報に対応して一端反応量データベース２に記憶させ、判定者が入力する患者名により該検体データを検索して、後のＨＬＡ抗体解析の処理を行う検体データとして出力するようにしても良い。
【００３０】
ここで、反応量とは、ＨＬＡ抗原とＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応の反応強度（たとえば、蛍光ビーズの場合、蛍光強度）であり、固定相（例えば、蛍光ビーズ）に固定されたＨＬＡ抗原と、検体中のＨＬＡ抗体とにおける抗原−抗体反応の強度を示す測定値であり、固定相毎の識別情報と対応して入力される。
また、反応量入力部１１は、上記検体データが入力されると、抗原−抗体反応の検査に用いられた固定相の種類を示す識別情報、例えば蛍光ビーズの種類を示す識別情報を検出して各部に出力する。したがって、ＨＬＡ抗原が複数種類固定された固定相を識別情報により検出すると、固定相データベース３からこの識別情報を用いて、各々の固定相に固定されているＨＬＡ抗原の種類の組み合わせを抽出することができる（固定相表示部１２が行う処理）。
【００３１】
固定相表示部１２は、上記識別情報に対応した各固定相のＨＬＡ抗原の種類の組み合わせの情報を固定相データベース３から入力し、この各固定相に固定されているＨＬＡ抗原毎に、このＨＬＡ抗原が固定されている固定相を検出してグルーピングする。
また、固定相表示部１２は、ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、該ＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を表示、すなわち、例えばＨＬＡクラスＩ抗原を例にすると、図２に示すように、ＨＬＡ抗原の名称に対応させて固定相の識別情報を列記して表示画面に表示する。このとき、固定相表示部１２は、各ＨＬＡ抗原が対応するローカス毎にまとめ、さらに交差反応を示す相関図として、表示部４に表示する。
例えば、 固定相表示部１２は、図２に示すように、表示領域２０３において、ＨＬＡ抗原「Ａ２４」が固定されている固定相の識別情報として、このＨＬＡ抗原「Ａ２４」の名称の下に、このＨＬＡ抗原が固定されている固定相の識別情報「Ｐｃ０４」、「Ｐｃ０５」、「Ｐｃ０８」、「Ｐｃ１０」、「Ｐｃ１２」、「Ｐｃ１３」、「Ｐｃ１７」、「Ｐｃ１８」、「Ｐｃ１９」が記載されている。
【００３２】
また、固定相表示部１２は、固定相に固定されているＨＬＡ抗原毎に、それぞれのＨＬＡ抗原間の交差反応性の対応関係を表示、例えば、図２に示すように、ＨＬＡ抗原「Ａ２４」と交差反応性を有するＨＬＡ抗原「Ａ２３」とのそれぞれの名称を直線により対応付けて表示する。
固定相データベース３には、固定相の識別情報と、その固定相に固定されているＨＬＡ抗原の名称（名称の組み合わせ）が対応付けられて記憶されている。
また、固定相データベース３に記憶される情報も、必要に応じて反応量入力部１１を介して、判定者により、例えばキーボード５等の入力装置から入力することができる。すなわち、判定者は、固定相の識別情報と、その固定相に固定されているＨＬＡ抗原の名称とを対応付ける登録処理を行うことにより、任意に固定相データベース３にこれらの組合せを記憶させることができる。
【００３３】
固定相マーク部１３は、画面上に表示されている固定相の識別情報に対し、固定相に対応する反応量が予め設定された閾値を基準として、この閾値を超える場合及び／又は閾値以下の場合にこの固定相の識別情報を抽出し、この固定相の識別情報にマークを付与、例えば、固定相の識別情報の文字を他と異なる色（一例として、閾値以下の場合に青色、閾値を超える場合に赤色）にて彩色する。
許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原が固定されている固定相グループのうち、少なくとも一つの固定相の反応量が閾値以下であることを検出すると、検体に該ＨＬＡ抗原に対応するＨＬＡ抗体が含まれていない許容抗原であることを検出し、許容抗原であることを示すマークを、ＨＬＡ抗原の名称に付与する。
【００３４】
また反応量は、固定相と検体との間の抗原−抗体反応の測定値そのもの、例えば測定された蛍光値以外に、該蛍光値を、バックグラウンドの固定相（ＨＬＡ抗原が全く固定されていないブランクビーズ）と検体との反応で得られた蛍光値により補正したものを示したインデックス値を用いてもよい。
このインデックス値は、「（検体と反応した任意の固定相の蛍光値）を（検体と反応したブランクビーズの蛍光値）により除算した数値」を、「（コントロール検体と反応した任意の固定相の蛍光値）を、（コントロール検体と反応したブランクビーズの蛍光値）により除算した数値」により除算した数値である。ここで、コントロール検体とは、全くＨＬＡ抗原に対するＨＬＡ抗体が全く存在しない検体を意味している。
【００３５】
また、許容抗原検出部１４は、閾値を超える反応量を有する固定相が検出された場合、該固定相に固定されているＨＬＡ抗原のうち、少なくとも一つのＨＬＡ抗原が許容抗原でないか否かの検出を行う。
そして、許容抗原検出部１４は、該固定相に固定されているＨＬＡ抗原のうち、少なくとも一つのＨＬＡ抗原が許容抗原でないことを検出した場合、解析が適切であることを示す情報を表示部４の表示画面に表示して通知し、一方、全てのＨＬＡ抗原が許容抗原であることを検出した場合、解析が不適切であることを示す情報を表示部４の表示画面に表示して通知する。
【００３６】
また、固定相表示部１２は、図２の表示領域２００に示すように、抗原−抗体の反応量としての蛍光値と、その蛍光値から求められたインデックス値（以下、反応量）を、固定相の識別情報毎に対応させて表示する。
また、固定相表示部１２は、図２の表示領域２０１に示すように、各固定相の識別情報（横軸）と、その識別情報の固定相と検体との抗原−抗体反応の反応量（縦軸）として、反応量の値を棒グラフの画像情報として、数値の大きい順（すなわち降順）に並べて表示部４に表示する。
【００３７】
また、固定相表示部１２は、閾値（カットオフ値）を示す情報、図２における閾値ライン２０２として、棒グラフに対して書き込む。このように、表示部４に棒グラフにて、閾値と反応量とを表示することにより、判定者がこの表示された画像を見ることにより、閾値と反応量との対応関係を明確に理解できる。この閾値は、バックグラウンドの反応量の２倍をディフォルト値として、後述する許容抗原検出部１４により設定され、反応量入力部１１により判定者が入力する任意の数値に任意に変更することができる。
【００３８】
許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原を有する複数の固定相のうち、少なくとも一つの固定相の反応量が閾値以下である場合、該ＨＬＡ抗原を許容抗原として、固定相表示部１２に出力する。
固定相表示部１２は、入力される許容抗原を、表示部４の許容抗原を表示する領域２０４に出力して通知する。この際、例えば日本人に多く認められる抗原を特にマークしたり、別途表示させることもできる。
また、許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原を有する複数の固定相のうち、全ての固定相の反応量が閾値を超えた場合、該ＨＬＡ抗原を非許容抗原として、固定相表示部１２に出力する。
このとき、固定相表示部１２は、入力される非許容抗原を、表示部４の非許容抗原を表示する領域２０４に出力して通知する。
【００３９】
固定相表示部１２は、図２における「結果検証」のボタン２０５を選択してクリックすることにより、図３に示すように、結果検証画面３００を表示する。
結果検証画面３００には「反応性適否解析」、「陽性反応絞込み」、「γ値」、「Ｂｗ４，Ｂｗ６表示」、「Ｃ抗原表示」の各ボタンが設けられており、判定者が各ボタンを選択してクリックすることにより、固定相表示部１２は、いずれのボタンが選択されたかを検出し、いずれのボタンの処理を行うかを示す制御情報を固定相マーク部１３及び許容抗原検出部１４へ出力する。
【００４０】
固定相マーク部１３または許容抗原検出部１４は、上記制御情報が入力されると、制御情報に対応する処理を実行する。
・反応性適否解析の処理
制御情報が「反応性適否解析」の処理を示すことを検出すると、許容抗原検出部１４は、陽性と判定された任意の固定相に固定されているＨＬＡ抗原のうち、少なくとも一つのＨＬＡ抗原が許容抗原でないことを検出した場合、解析が適切であることを表示部４の表示画面に表示して通知し、一方、全てのＨＬＡ抗原が許容抗原であることを検出した場合、解析が不適切であることを表示部４の表示画面に表示して通知する。
【００４１】
・陽性反応絞込み
この陽性反応絞込みの処理は、検体に含まれるＨＬＡ抗体の反応性を確認するための補助的機能である。すなわち、図２の各ＨＬＡ抗原の相関図において、陽性と判定された任意のＨＬＡ抗原について、該ＨＬＡ抗原が固定された固定相に付加された陽性を示すマークを、相関図全体から一時的に取り除く処理であり、取り除いたＨＬＡ抗原を固定した固定相以外で検体に反応するＨＬＡ抗原の有無を視覚的に確認することができる。
制御情報が「陽性反応絞込み」の処理を示すことを検出すると、固定相マーク部１３は、図４に示す「陽性反応絞込み」の入力画面４００を表示する。
【００４２】
ここで、判定者がマークを取り除く対象のＨＬＡ抗原の識別情報を、上記入力画面４００の入力欄にキーボード５から入力し、絞込みボタンを選択してクリックすることにより、固定相マーク部１３は、入力欄に入力されたＨＬＡ抗原を固定した固定相の識別情報のマークを外す、すなわち識別情報の色を、陽性に対応する色から、例えば白色などの異なる色に変更して彩色する。これにより、検体中のＨＬＡ抗体に対していずれのＨＬＡ抗原が反応しているか否かが文字を読まなくとも、色により直感的に容易に確認することができる。
【００４３】
たとえば、図４に示すように、判定者が入力画面４００の入力欄にＨＬＡ抗原「Ａ２６」と入力すると、図５に示すように、ＨＬＡ抗原「Ａ２６」を固定する固定相「Ｐｃ０３」、「Ｐｃ０６」、「Ｐｃ１５」、「Ｐｃ１７」の識別情報のマークが固定相マーク部１３により相関図全体から外され、他のＨＬＡ抗原「Ａ３３」及び「Ｂ４４」が陽性であることが明確となる。
また、上記「陽性反応絞込み」の処理を解除する場合、入力画面４００における解除のボタンを選択してクリックすることにより、固定相マーク部１３は、陽性であるが陽性の色と異なる色にて彩色されたＨＬＡ抗原の識別情報を、陽性の色に変更して彩色して図２の相関図の状態に戻す。
【００４４】
・Ｂｗ４，Ｂｗ６表示
このＢｗ４、Ｂｗ６表示の処理も、検体に含まれるＨＬＡ抗体の反応性を確認するための補助的機能である。ＨＬＡ−Ｂ抗原と一部のＨＬＡ−Ａ抗原は分子内の共通エピトープからそれぞれＢｗ４抗原またはＢｗ６抗原と分類される。そこで、許容抗原検出部１４は、図２の各ＨＬＡ抗原の相関図において、Ｂｗ４またはＢｗ６に対応するＨＬＡ抗原の名称部分に対して、図６に示すように、固定相表示部１２を介して、Ｂｗ４またはＢｗ６と、重ね合わせて表示部４に表示する。ここで、許容抗原検出部１４は、各ＨＬＡ抗原がＢｗ４、Ｂｗ６抗原のいずれかに対応するかを示すテーブルを記憶しており、このテーブルをＨＬＡ抗原の名称をキーとして検索して、このＨＬＡ抗原が対応するＢｗ４抗原あるいはＢｗ６抗原を抽出することとなる。
例えば、図３におけるＨＬＡ抗原の相関図における「Ｂ４４」の抗原はＢｗ４抗原に分類されるため、領域３１０に示すように、「Ｂ４４」の文字列の上に、「Ｂｗ４」の文字列を上書きし、一方、「Ｂ４６」の抗原はＢｗ６抗原に分類されるため、領域３２０に示すように、「Ｂ４６」の文字列の上に、「Ｂｗ６」の文字列を上書きすることで、Ｂｗ４抗原、またはＢｗ６抗原に反応する抗体であるかどうかを視覚的に確認することができる。
【００４５】
・Ｃ抗原表示
このＣ抗原表示の処理も、検体に含まれるＨＬＡ抗体の反応性を確認するための補助的機能である。すなわち、ＨＬＡ−Ｃ抗原の情報も、例えば、表示部４において図７に示すように別ウインドウに表示することによって、判定者にとって、検体に含まれるＨＬＡ抗体の反応性をより判別しやすくなる。固定相マーク部１３は、Ｃ抗原情報として、ＨＬＡ抗原の名称、このＨＬＡ抗原が固定されている固定相の識別情報を固定相表示部１２を介して表示部４に表示し、この識別情報に対して閾値を超えた反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相それぞれが区別できるように、それぞれの結果に対応したマーク（彩色、強調、枠、網掛けなどを変更する等のデータ）を識別情報に付加する。
【００４６】
また、固定相マーク部１３は、上述した識別情報に対するマークの付加に加え、必要に応じてＨＬＡ抗原のアリル（対立遺伝子）情報（ＤＮＡの配列の個体差を示す遺伝子多型を識別する識別情報）を、固定相表示部１２を介して表示部４に表示する。
例えば、図７に示すように、Ｃ抗原としてＣｗ１〜Ｃｗ１０の種類の名称を表示し、そのＨＬＡ−Ｃ抗原の名称の下部に、それぞれに対応するＨＬＡ抗原の識別情報を記述し、検体が有するＨＬＡ抗体のＨＬＡ−Ｃ抗原に対する反応の有無を示すマークをＨＬＡ抗原の識別情報に付加する。
【００４７】
・γ値表示
制御情報が「γ値」の処理を示すことを検出すると、許容抗原検出部１４は、各固定相の反応量から、固定相に固定されている各ＨＬＡ抗原の陽性反応の統計的優位性を判定するためのγ値をかい２乗（χ２）検定にて算出し、例えば、図８に示すように、表示部４に表示することができる。
【００４８】
また、図２における検体型入力ボタンを判定者が選択してクリックすると、検体型入力欄が表示され、判定者は検体を採取した患者が有しているＨＬＡ抗原（基本的にＨＬＡ抗体が産生されない）の型を入力する。
これにより、反応量入力部１１は、入力されたＨＬＡ抗原型を固定相表示部１２へ出力する。固定相表示部１２は、図２の領域２０４の検体抗原の位置に、検体を採取した患者のＨＬＡ抗原を表示する。これにより、仮に該ＨＬＡ抗原が陽性と判定された場合でも、該ＨＬＡ抗原に対するＨＬＡ抗体は産生されないため、該ＨＬＡ抗原が固定された固定相上の異なるＨＬＡ抗原が反応したと考えることができる。
【００４９】
ＨＬＡクラスII抗原についても、図９に示すように、図２ですでに説明したＨＬＡクラスＩ抗原と同様に各情報を表示する。
すなわち、固定相表示部１２は、表示部４の表示領域９００に対して、図２の表示領域２００と同様に、抗原−抗体の反応量としての蛍光値と、その蛍光値から求められたインデックス値（以下、反応量）とを示す。
また、固定相表示部１２は、表示部４の表示領域９０１に対して、図２の表示領域２０１と同様に、固定相マーク部１３及び許容抗原検出部１４の処理結果として、各固定相の識別情報（横軸）と、その識別情報の固定相と検体との抗原-抗体反応の反応量（縦軸）として、反応量の値を棒グラフの画像情報として、数値の大きい順（すなわち降順）に並べて表示する。
【００５０】
また、固定相表示部１２は、表示部４の表示領域２０１に対して、図２の表示領域２０１と同様に閾値（カットオフ値）を示す情報として閾値ライン９０２を表示し、また表示領域９０３に対して、図２の表示領域２０３と同様に、ＨＬＡ抗原の相関図を表示する。
例えば、 固定相表示部１２は、図９に示すように、表示領域９０３において、ＨＬＡ抗原「ＤＱ６」が固定されている固定相の識別情報として、このＨＬＡ抗原「ＤＱ６」の名称の下に、このＨＬＡ抗原が固定されている固定相の識別情報「Ｐｃ１８」、「Ｐｃ１９」、「Ｐｃ０１」、「Ｐｃ１６」、「Ｐｃ１４」、「Ｐｃ１３」、「Ｐｃ０８」、「Ｐｃ０７」が記載されている。
【００５１】
さらに、固定相表示部１２は、表示部４の表示領域９０４に対して、図２の表示領域２０４と同様に許容抗原又は非許容抗原を表示し、表示領域９０５に対して、図２の表示領域２０５と同様に「結果検証」ボタンを表示する。
そして、上記図９の表示領域の「結果検証」ボタンをユーザが押すことにより、図３に示す検証結果画面３００が同様に表示され、「反応性適否解析」、「陽性反応絞込み」、「γ値」の各ボタンがユーザに押され、固定相表示部１２から、いずれのボタンの処理を行う表示情報が入力されると、固定相マーク部１３または許容抗原検出部１４は、上記情報が入力されることにより、制御情報に対応した処理を、図２ですでに説明したＨＬＡクラスＩ抗原の処理と同様に行う。
【００５２】
次に、図を用いて本実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置の動作を説明する。
＜第１の動作例＞
以下、図１０を用いてＨＬＡ抗体解析装置の動作例を説明する。図１０はＨＬＡ抗体解析装置による第１の動作例における処理の流れを示すフローチャートである。
ステップＳ４００において、判定者はキーボード５により、または測定機器から直接入力された反応量データベース２に記憶された各データによりＨＬＡ抗体の解析処理を行うため、上記検体データを入力する。
【００５３】
そして、固定相表示部１２は、上記検体データにおける識別情報が反応量入力部１１を介して入力されると、抗原−抗体反応の検査に用いられた識別情報を検出し、各識別情報に対応する固定相に固定されているＨＬＡ抗原の種類を、固定相毎に固定相データベース３から読み出す。
また、このとき、許容抗原検出部１４は、上記検体データにおける固定相毎の測定された蛍光値が反応量入力部１１を介して入力されると、各蛍光値とバックグラウンド値とから、各固定相と検体との抗原−抗体反応のインデックス値（以下、反応量）を算出する。
【００５４】
次に、ステップＳ４０１において、固定相表示部１２は、上記識別情報に対応した各固定相に固定されたＨＬＡ抗原の種類の組み合わせの情報を、固定相データベース３から入力し、この各固定相に固定されているＨＬＡ抗原を全て抽出する。
そして、固定相表示部１２は、抽出したＨＬＡ抗原毎に、このＨＬＡ抗原が固定されている固定相を抽出して、ＨＬＡ抗原毎の固定相グループを作成する。
また、固定相表示部１２は、検査に用いた固定相に固定されているＨＬＡ抗原間の交差反応の関係の有無を、固定相データベース３に記憶されている、ＨＬＡ抗原と、そのＨＬＡ抗原に対し交差反応性を有するＨＬＡ抗原との対応表を参照して、交差反応性を有するＨＬＡ抗原同士を関連づけて記憶する。
【００５５】
次に、ステップＳ４０２において、許容抗原検出部１４は、閾値（カットオフ値）を算出する。また、ここで、判定者は算出されるディフォルトの閾値を用いず、キーボード５等により任意に入力しても良い。
そして、固定相マーク部１３は、各固定相の反応量が上記閾値を超えているか否かの判定を行う。
判定後、固定相マーク部１３は、上記各固定相グループに含まれる固定相のうち、閾値を超えた反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相の識別情報にマーク（彩色、強調、枠、網掛けなどを変更する等のデータ）を付加する。
【００５６】
次に、ステップＳ４０３において、固定相表示部１２は、ＨＬＡ抗原の名称に対応させ、固定相グループに含まれる固定相の識別情報を表示し、ＨＬＡ抗原の名称に対応させ、各ＨＬＡ抗原の下部に、ＨＬＡ抗原に対応する固定相グループに含まれる固定相の識別情報を表示する。
そして、固定相表示部１２は、各ＨＬＡ抗原間において交差反応を有しているＨＬＡ抗原同士を線で結び相関図を生成して表示部４の表示画面に表示する。
相関図が表示されると、固定相マーク部１３は、固定相の識別情報にマークがあるか否かの判定を行い、マークが付加されている識別情報に従い彩色、強調、枠、網掛けなどの表示をする。また、固定相表示部１２は、図２に示すように、表示領域２００に棒グラフを表示し、上記閾値を付加することにより、いずれの固定相が陽性反応を有しているかを明確に表示する。
【００５７】
＜第２の動作例＞
以下、図１１を用いてＨＬＡ抗体解析装置の動作例を説明する。図１１はＨＬＡ抗体解析装置による第２の動作例における処理の流れを示すフローチャートである。
図１１のフローチャートにおけるステップＳ５００〜Ｓ５０３各々は、図１０のフローチャートにおけるステップＳ４００〜Ｓ４０３とそれぞれ同様のため、その動作の説明を省略する。
ステップＳ５０４において、許容抗原検出部１４は、領域２０３に表示されたＨＬＡ抗原の相関図において、各ＨＬＡ抗原の名称に対応して表示されている識別情報がマークされていないか、あるいはマークされているか、若しくは異なっているかを検出する。
【００５８】
すなわち、許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原が固定された固定相グループの少なくとも一つの固定相の反応量が閾値以下であるか否かを検出する。
このとき、許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原が固定された固定相のグループの少なくとも一つの固定相の反応量が閾値以下であることを検出すると、処理をステップＳ５０５へ進める。
一方、許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原を固定する固定相グループの全ての固定相の反応量が閾値を超えることを検出すると、処理をステップＳ５０７へ進める。
【００５９】
そして、ステップＳ５０５において、許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原が固定された固定相グループの少なくとも一つの固定相の反応量が閾値以下であることを検出すると、このＨＬＡ抗原が陰性であると判定し、血小板輸血が可能な許容抗原として検出する。
許容抗原の検出後、ステップＳ５０６において、固定相表示部１２は、許容抗原検出部１４から入力される許容抗原を、表示部４の許容抗原を表示する領域２０４に出力し、判定者に通知する。
【００６０】
そして、ステップＳ５０７において、許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原が固定された固定相グループの全ての固定相の反応量が閾値を超えていることを検出すると、このＨＬＡ抗原が陽性であると判定し、血小板輸血が不可能な非許容抗原として検出する。
非許容抗原の検出後、ステップＳ５０８において、固定相表示部１２は、許容抗原検出部１４から入力される非許容抗原を、表示部４の許容抗原を表示する領域２０４に出力し、判定者に通知する。
【００６１】
領域２０３に表示されたＨＬＡ抗原の名称（あるいは型）を有する固定相の識別情報は、陽性／陰性が異なる色彩、強調、枠、網掛けなどで表示されている。
このため、識別情報色彩などのパターンにより、検体に含まれるＨＬＡ抗体の各ＨＬＡ抗原に対する抗原−抗体反応の反応性を、判定者が容易に（かつ視覚的に）判断することが可能となる。
【００６２】
＜第３の動作例＞
以下、図１２を用いてＨＬＡ抗体解析装置の動作例を説明する。図１２はＨＬＡ抗体解析装置による第３の動作例における処理の流れを示すフローチャートである。
図１２のフローチャートにおけるステップＳ６００〜Ｓ６０５、Ｓ６０７、Ｓ６０８各々は、図１１のフローチャートにおけるステップＳ５００〜Ｓ５０５、Ｓ５０７、Ｓ５０８とそれぞれ同様のため、その動作の説明を省略する。
ステップＳ６０５にて許容抗原を検出した後、ステップＳ６０６において、許容抗原検出部１４は、閾値以上の反応量を示した固定相に固定されたＨＬＡ抗原において、そのいずれか１つでも陽性と判定されたＨＬＡ抗原があるか否かの検出を行う。
【００６３】
すなわち、許容抗原検出部１４は、閾値以上の反応量を有する固定相に固定されたＨＬＡ抗原の全てが陰性、すなわち該固定相に固定されているＨＬＡ抗原の全てが許容抗原であるか否かの検出を行う。
このとき、許容抗原検出部１４は、閾値以上の反応量を示した固定相に固定されたＨＬＡ抗原において、そのいずれか１つでも陽性と判定されたＨＬＡ抗原が存在していることが検出された場合、処理をステップＳ６０９へ進める。
一方、許容抗原検出部１４は、閾値以上の反応量を示した固定相に固定されたＨＬＡ抗原において、そのすべてが陰性と判定された場合、処理をステップＳ６１１へ進める。
【００６４】
次に、ステップＳ６０９において、許容抗原検出部１４は、いずれか１つでも陽性と判定されたため、上述したＨＬＡ抗体解析の処理が適切であったことを検出し、許容抗原の名称を固定相表示部１２に対して出力し、処理をステップＳ６１０へ進める。
そして、ステップＳ６１０において、固定相表示部１２は、許容抗原検出部１４から入力される許容抗原を、表示部４の許容抗原を表示する領域２０４に出力し、判定者に通知する。
【００６５】
一方、ステップＳ６１１において、許容抗原検出部１４は、反応量を超える固定相に固定された全てのＨＬＡ抗原の全てが陰性であれば、ＨＬＡ抗体解析は不適切であると判定し、閾値の再設定を判定者に促す通知を表示部４に表示する。
【００６６】
なお、図１におけるＨＬＡ抗体解析装置の機能を実現するためのプログラムをコンピュータ読み取り可能な記録媒体に記録して、この記録媒体に記録されたプログラムをコンピュータシステムに読み込ませ、実行することによりＨＬＡ抗体解析処理を行ってもよい。なお、ここでいう「コンピュータシステム」とは、ＯＳや周辺機器等のハードウェアを含むものとする。また、「コンピュータシステム」は、ホームページ提供環境（あるいは表示環境）を備えたＷＷＷシステムも含むものとする。また、「コンピュータ読み取り可能な記録媒体」とは、フレキシブルディスク、光磁気ディスク、ＲＯＭ、ＣＤ−ＲＯＭ等の可搬媒体、コンピュータシステムに内蔵されるハードディスク等の記憶装置のことをいう。さらに「コンピュータ読み取り可能な記録媒体」とは、インターネット等のネットワークや電話回線等の通信回線を介してプログラムが送信された場合のサーバやクライアントとなるコンピュータシステム内部の揮発性メモリ（ＲＡＭ）のように、一定時間プログラムを保持しているものも含むものとする。
【００６７】
また、上記プログラムは、このプログラムを記憶装置等に格納したコンピュータシステムから、伝送媒体を介して、あるいは、伝送媒体中の伝送波により他のコンピュータシステムに伝送されてもよい。ここで、プログラムを伝送する「伝送媒体」は、インターネット等のネットワーク（通信網）や電話回線等の通信回線（通信線）のように情報を伝送する機能を有する媒体のことをいう。また、上記プログラムは、前述した機能の一部を実現するためのものであっても良い。さらに、前述した機能をコンピュータシステムにすでに記録されているプログラムとの組み合わせで実現できるもの、いわゆる差分ファイル（差分プログラム）であっても良い。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】本発明の一実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置の構成例を示すブロック図である。
【図２】ＨＬＡ抗体解析部１により表示部４に表示されるＨＬＡ抗体解析処理を行う画面構成を示す概念図（ＨＬＡクラスＩ抗原）である。
【図３】図２の検証結果のボタンがクリックされると固定相表示部１２により表示される結果検証画面３００の構成を示す概念図である。
【図４】図３の結果検証画面３００の陽性反応絞込みボタンを選択してクリックすると固定相マーク部１３により表示される対象のＨＬＡ抗原の名称を入力する陽性反応絞込みの入力画面４００の構成を示す概念図である
【図５】上記入力画面４００に入力された識別情報のマークが外された相関図を示している。
【図６】図３の結果検証画面３００のＢｗ４，Ｂｗ６表示ボタンを選択してクリックすると固定相表示部１２により表示されるＢｗ４，Ｂｗ６の抗原情報を示す概念図である。
【図７】図３の結果検証画面３００のＣ抗原表示ボタンを選択してクリックすると固定相表示部１２により表示されるＣ抗原情報を示す概念図である。
【図８】各ＨＬＡ抗原の陽性反応の統計的優位性を判定するγ値解析結果を示す表の一例である。
【図９】ＨＬＡ抗体解析部１により表示部４に表示されるＨＬＡ抗体解析処理を行う画面構成を示す概念図（ＨＬＡクラスII抗原）である。
【図１０】一実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置の第１の動作例における処理の流れを示すフローチャートである。
【図１１】一実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置の第２の動作例における処理の流れを示すフローチャートである。
【図１２】一実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置の第３の動作例における処理の流れを示すフローチャートである。
【図１３】従来のＨＬＡ抗体解析処理の結果として出力される、各固定相に対応して、固定されているＨＬＡ抗原、固定相と検体との蛍光値と、蛍光値から求められたインデックス値の関係を示す一覧表である。
【符号の説明】
【００６９】
１…ＨＬＡ抗体解析部
２…反応量データベース
３…固定相データベース
４…表示部
５…キーボード
６…マウス
１１…反応量入力部
１２…固定相表示部
１３…固定相マーク部
１４…許容抗原検出部
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗原−抗体反応によって得られた情報を用いて、検体中のＨＬＡ抗体の解析を行うＨＬＡ抗体解析装置及びその方法並びにプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
ＨＬＡ（ヒト白血球型：Human Leukocyte Antigen）抗原は別名、組織適合性抗原、または主要組織適合性複合体と呼ばれ、自己の細胞と異物とみなされる細胞の区別を行う際の指標となるものであり、生体組織の移植や血小板輸血の時に考慮される。
すなわち、ＨＬＡ抗原の型が異なる場合、その移植された生体組織や血液が異物として認識され、免疫細胞（Ｂ細胞など）によって排除される。
上述したように、ＨＬＡ抗原は、生体における組織及び血液の自己−非自己を区別する指標であり、非常に多くのタイプ（型）が存在する。
【０００３】
特に、出血、感染症、発熱、肝脾腫、またはＤＩＣ（播種性血管内凝固症候群）などにより、血液中の血小板が少なくなった場合、対象処置として血小板輸血が行われる。
この血小板輸血を行う際、輸血する血小板のＨＬＡ抗原の型を一致させる必要があり、また、血小板の供給側の事情により、患者の免疫応答に反応しない抗原の型（許容抗原）、すなわち、該ＨＬＡ抗原を認識するＨＬＡ抗体が患者の血液中に産生されていないＨＬＡ抗原の型を選ぶ必要がある。
しかしながら、輸血された血小板は、３〜４日で半減してしまうため、定期的な輸血が必要であるが、上記許容抗原の血小板を複数回にわたって輸血した場合、この許容抗原に対するＨＬＡ抗体を産生する可能性が高くなる。
【０００４】
そして、ＨＬＡ抗原に対するＨＬＡ抗体がいったん患者の血液中に産生された場合、長期間にわたってそのＨＬＡ抗体が保持されることになるため、ＨＬＡ抗体が認識するＨＬＡ抗原を持つ血小板の輸血は異物と認識され排除されるため、その効果を発揮しなくなる。
したがって、血小板輸血の効果を発揮させるため、患者の血液中にＨＬＡ抗体が産生されているか否か、そしてＨＬＡ抗体が産生されていることが検出された場合、検出されたＨＬＡ抗体が非自己として認識するＨＬＡ抗原の型をスクリーニングする必要がある。
【０００５】
ＨＬＡ抗体のスクリーニングは、パネルリンパ球を用いたリンパ球細胞毒試験（例えば、非特許文献１参照）、ヒト免疫グロブリン−ＬＣＴ（例えば、非特許文献２参照）、混合受身凝集法（例えば、非特許文献３参照）、またはこれら技術を応用し、蛍光ビーズを利用して抗原−抗体反応量を発光強度によって検出する方法が知られている。
生きたリンパ球細胞をパネル（パネル細胞）として利用する場合、抗体の検出感度が低い、抗原−抗体反応のばらつき、及び検出のための操作が煩雑といった問題がある。
そのため、上述した問題を解決するため、近年、蛍光ビーズを用いたＨＬＡ抗体の検出方法が普及し始めている。
この蛍光ビーズを用いたＨＬＡ抗体の検出方法は、蛍光ビーズにパネルリンパ球（パネル細胞）のＨＬＡ抗原を固定させ、患者の血液などの検体と反応させることによって得られる反応量を測定する方法である。
【０００６】
上記蛍光ビーズに固定させる主要なＨＬＡ抗原としては、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、ＨＬＡ−Ｃを構成するＨＬＡクラスＩ抗原、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱを構成するＨＬＡクラスII抗原があり、これらがハプロタイプを形成している。
血小板輸血の際には血小板が持つＨＬＡクラスＩ抗原を認識する抗体をスクリーニングし、一方、組織の移植の際にはＨＬＡクラスＩ抗原およびＨＬＡクラスII抗原を認識する抗体をスクリーニングする。
【０００７】
ＨＬＡ抗体の検出方法としては、１つのパネル細胞から各抗原を単離した後、この単離した各抗原を異なる蛍光ビーズに固定、すなわち１つの蛍光ビーズに１種類のＨＬＡ抗原を固定し、ＨＬＡ抗体の検出に使用することが望ましい。
しかしながら、ＨＬＡ抗原自体の単離が煩雑な上、ＨＬＡ抗原の多様性から、結果として多種類の蛍光ビーズが必要となり、検出キットが非常に高価となってしまう。
そこで、１つの蛍光ビーズを１つのパネル細胞とみなし、パネル細胞上のＨＬＡ抗原をそのまま蛍光ビーズに固定させることにより、高感度が維持された、安価な検出キットが登場している。
【０００８】
上記検出キットの欠点としては、生きたリンパ球細胞を用いた場合と同様に、蛍光ビーズに数種類の抗原を固定するので、抗原−抗体反応を示した蛍光ビーズにおいて、いずれのＨＬＡ抗原が、患者の検体中のＨＬＡ抗体と反応したのかの判別が困難であるという問題が残る。
このため、抗原−抗体反応において反応量が閾値を超えた、すなわち陽性の反応を示す蛍光ビーズに固定されたＨＬＡ抗原全てを排除することとなり、結果として血小板輸血における許容抗原の選択の幅が狭くなってしまう。
上記キットの欠点である許容抗原の選択の幅を確保するため、蛍光を示した蛍光ビーズに固定されているどの抗原が、検体中のＨＬＡ抗体と反応したのかを解析する必要がある。
【０００９】
そのため、陽性と検出された蛍光ビーズから、その蛍光ビーズに固定されたいずれのＨＬＡ抗原に対して、検体に含まれるＨＬＡ抗体が反応したかの検出を行う。
すなわち、ＨＬＡ抗体が反応したＨＬＡ抗原の解析方法としては、％ＰＲＡ、相関係数、ＳＩ、セログラフ、交差反応性、ＨＬＡ−Ｂｗ４とＢｗ６、許容抗原、遺伝子解析、判定スコアなどいくつか方法が試されている（例えば、非特許文献４参照）。
【非特許文献１】ＬＣＴ；Terasaki,P.I.,McClelland,J.B:Microdroplet assay of human serum cytotoxins. Nature,204:998-1000,1964
【非特許文献２】Johnson,A.H.,Rossen,R.D.,Butler,W.T.:Detection of alloantibodies using a sensitive antiglobulin microcytotoxicity test:Identification of low levels of pre-formed antibodies in accelerated allograft rejection.Tissue Antigens,2:215-226,1972
【非特許文献３】Shibata,Y.,Juji,T.,Nishizawa,Y.,et al.:Detection of platelet antibodies by a newly developed mixed agglutination with platelets. Vox Sang,41:25-31,1981
【非特許文献４】ＨＬＡ抗体の解析手法、中島文明、MHC Vol.13,No.2 131-137（2006）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
特に、上記交差反応性は、抗原名の血清学的なグループ分けと、抗原エピトープとから、交差反応性抗原（CREG：Cross Reactive Group Antigens）という、大まかな分類を行い、ＨＬＡ抗原に対する抗体特異性を把握する手段として利用されてきた。
しかしながら、上述した従来の解析方法は、図１３に示す一覧表により結果が表示され、検体内のＨＬＡ抗体に対して反応するＨＬＡ抗原を大まかに推定するに留まり、いずれのＨＬＡ抗原が反応したかが不明であり、十分使用に耐えうるものではなかった。
【００１１】
すなわち、図１３において、検体と固定相（例えば、パネル細胞）の反応量（蛍光値あるいはインデックス値、図１３ではインデックス値）の高い順に並べた図である。
例えばＰc１２という識別情報を有する固定相は、Ａ２４、Ｂ７、Ｃw７の３種類のＨＬＡ抗原を有しており、そのインデックス値から該固定相は検査対象の検体と陽性反応を有することが分かる。しかしながら、この状態においてＰｃ１２に固定されたＨＬＡ抗原のいずれに対し、検体に含まれるＨＬＡ抗体が抗原−抗体反応したのかが不明である。
【００１２】
判定者は、反応した抗原を判定するために、例えば、以下の手順によって行う。
あるＨＬＡ抗原が固定された固定相は、全て反応強度が陽性／陰性の判定値（閾値）より高い（陽性）か否かの判定を行う。
そして、例えばＢ７のＨＬＡ抗原が固定された固定相は全て陽性であるので、検体はそのＨＬＡ抗原Ｂ７を認識するＨＬＡ抗体を有していることがわかる。
また、Ａ２４のＨＬＡ抗原を有する固定相のように、一つでも反応量が閾値よりも低い値（陰性）を有する固定相があれば、検体はそのＨＬＡ抗原Ａ２４を認識する抗体を有していないことがわかる。
【００１３】
上述したように、従来の一般的な解析方法は、閾値以上の反応を示した固定相（例えば、蛍光ビーズ）をソーティングし、それぞれに共通して含まれるＨＬＡ抗原を選別していた。この操作は、文字列で表現されたＨＬＡ抗原の型を、判定者がグルーピングする必要があり、処理が煩雑であり、慣れない判定者には不明である部分が多い。また、ある固定相の反応量が陽性を示していれば、その固定相に固定されたＨＬＡ抗原のうち、少なくとも１つは検体のＨＬＡ抗体が反応するＨＬＡ抗原があるはずなので、その確認も行う必要がある。
【００１４】
また、ＨＬＡ抗体解析処理において、閾値近傍にて陽性値と陰性値の差が少なく、閾値が適切に定められているか判断が困難な場合もある。
そして、閾値が間違っていると判定者が判断した場合、新たに閾値を定める必要があるが、その閾値が全てのＨＬＡ抗原に対して矛盾なく適切に処理されているかを、前述のように再度確認しなければならず、コンピュータにて上記処理を行った場合においても、その結果が本当に正しいか、判定者が確認する必要がある。
ここで、得られたインデックス値に対して閾値が適しているか否かのチェックにおいて、棒グラフが汎用的に用いられている。しかしながら、閾値近傍の陽性と陰性の差がどの程度あるかが視覚的にわかるのみで、検体のＨＬＡ抗体と反応するＨＬＡ抗原を特定するには、判定者が上記確認をする必要がある。
【００１５】
また、ＨＬＡ抗原の中には配列類似性が高い理由で、一つのＨＬＡ抗体が複数のＨＬＡ抗原を認識する場合がある（交差反応性）。
そして、ＨＬＡ抗原の名称からだけでは、その交差反応する関係や類似度がわからないことも、判定を困難にさせている。例えば、ＨＬＡ抗原Ｂ７、Ｂ１３、Ｂ４８、Ｂ６０、Ｂ６１は、類似度が高く、検体中にＨＬＡ抗原Ｂ７を認識するＨＬＡ抗体が存在する場合、このＨＬＡ抗体がその他のＨＬＡ抗原Ｂ１３、Ｂ４８、Ｂ６０、Ｂ６１に対しても認識する可能性があるということを判定者は知っておく必要がある。
したがって、出力された結果を用いて、選択した血小板が十分効果を示さないことがあってはならず、抗原−抗体反応量の数値から得られた解析結果が適切であるか否かの確認方法も望まれている。
【００１６】
本発明は、このような事情に鑑みてなされたもので、複数種類のＨＬＡ抗原が固定された固定相を、複数用いてＨＬＡにおける抗原−抗体反応の反応量から、検体に含まれるＨＬＡ抗体が反応したＨＬＡ抗原を検出し、かつＨＬＡにおける抗原−抗体反応量によって解析された結果が適切か否かを検出するＨＬＡ抗体解析装置及びその方法並びにプログラムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明のＨＬＡ抗体解析装置は、固定されるＨＬＡ抗原の組み合わせがそれぞれ異なった複数の固定相を用い、同一のＨＬＡ抗原が複数の組み合わせに含まれる複数の固定相を用いて、検体に含まれるＨＬＡ抗体がいずれのＨＬＡ抗原に反応するかを検出するＨＬＡ抗体解析装置であり、前記固定相のＨＬＡ抗原と前記ＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応において測定された、反応する抗原−抗体の組み合わせの反応量を入力する反応量入力手段と、ＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を、該ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、表示画面に表示する固定相表示部と、予め設定された閾値を基準として、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、その識別情報をマークする固定相マーク手段とを有することを特徴とする。
【００１８】
本発明のＨＬＡ抗体解析装置は、前記固定相表示部がそれぞれの固定相に固定されているＨＬＡ抗原間の交差反応性の対応関係を表示することを特徴とする。
【００１９】
本発明のＨＬＡ抗体解析装置は、前記同一のＨＬＡ抗原が固定された複数の固定相のうち、少なくとも一つの固定相における反応量が閾値以下であることを検出すると、該ＨＬＡ抗原は、前記ＨＬＡ抗体が認識しない抗原である許容抗原であることを示すマークを、前記ＨＬＡ抗原の種類に付与する許容抗原検出手段をさらに有することを特徴とする。
【００２０】
本発明のＨＬＡ抗体解析装置は、前記許容抗原検出手段が、前記閾値を超える反応量を有する固定相が検出された場合、該固定相に固定されている抗原のうち、少なくとも１つが許容抗原でないか否かの検出を行うことを特徴とする。
【００２１】
本発明のＨＬＡ抗体解析装置は、前記許容抗原検出手段が、前記閾値を超える反応量を有する固定相が検出された場合、該固定相に固定されている抗原のうち、少なくとも一つが許容抗原でないことを検出した場合、解析が適切であることを通知し、一方全てが許容抗原であることを検出した場合、解析が不適切であることを通知することを特徴とする。
【００２２】
本発明のＨＬＡ抗体解析装置は、前記許容抗原検出手段が、前記閾値をバックグラウンドの反応量の２倍に設定することを特徴とする。
【００２３】
本発明のＨＬＡ抗体解析方法は、固定されるＨＬＡ抗原の組み合わせがそれぞれ異なった複数の固定相を用い、同一のＨＬＡ抗原が複数の組み合わせに含まれる複数の固定相を用いて、検体に含まれるＨＬＡ抗体がいずれのＨＬＡ抗原に反応するかを検出するＨＬＡ抗体解析方法であり、反応量入力手段が前記固定相のＨＬＡ抗原と前記ＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応において測定された、反応する抗原−抗体の組み合わせの反応量を入力する反応量入力過程と、固定相表示部がＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を、該ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、表示画面に表示する固定相表示過程と、固定相マーク手段が予め設定された閾値を基準として、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、その識別情報をマークする固定相マーク過程とを有することを特徴とする。
【００２４】
本発明のＨＬＡ抗体解析プログラムは、固定されるＨＬＡ抗原の組み合わせがそれぞれ異なった複数の固定相を用い、同一のＨＬＡ抗原が複数の組み合わせに含まれる複数の固定相を用いて、検体に含まれるＨＬＡ抗体がいずれのＨＬＡ抗原に反応するかを検出するＨＬＡ抗体解析装置の処理をコンピュータに実行させるＨＬＡ抗体解析プログラムであり、反応量入力手段が前記固定相のＨＬＡ抗原と前記ＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応において測定された、反応する抗原−抗体の組み合わせの反応量を入力する処理と、固定相表示部がＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を、該ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、表示画面に表示する処理と、固定相マーク手段が予め設定された閾値を基準として、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、その識別情報をマークする処理とを有するコンピュータが実行可能なプログラムである。
【００２５】
本発明は、解析に用いる各固定相（あるいはパネル細胞）が有するＨＬＡ抗原型をデータベースから入手し、交差反応性相関図に表記したＨＬＡ抗原型の名称の下部に、そのＨＬＡ抗原型を有する固定相名などといった固定相識別情報を表記する。
これにより、本発明は、同一の抗原を有する固定相群のグルーピングを、表示画面上に相関図として表現し、検体に含まれる抗体と、固定相に固定されたＨＬＡ抗原との抗原−抗体反応量のデータを上記相関図に当てはめることによって、所定のＨＬＡ抗原に対するＨＬＡ抗体の反応性を、視覚的に解析することができる。
【００２６】
すなわち、本発明は、血液、血清、血しょう、若しくは腹水などから精製された抗体などの検体中のＨＬＡ抗体を解析する装置、方法またはプログラムであって、交差反応性相関図に表記されたＨＬＡ抗原型の下部に、同じＨＬＡ抗原を有する固定相識別情報を列記することにより、同一ＨＬＡ抗原を有する固定相のグルーピングを行い、検体に含まれるＨＬＡ抗体と、各固定相に固定されたＨＬＡ抗原（または各パネル細胞から分離され、固定相に固定されたＨＬＡ抗原）との抗原−抗体反応量を測定し、相関図に列記した各固定相識別情報を閾値を基準として、その反応量に応じて異なる色に変換し、図示することにより、検体と反応するＨＬＡ抗原、すなわち検体に含まれるＨＬＡ抗体を容易に確認するＨＬＡ抗体解析方法を提供する。
【発明の効果】
【００２７】
以上説明したように、本発明によれば、視覚的に分かり易く表示画面に、ＨＬＡ抗原毎に対応して、このＨＬＡ抗原が固定された固定相識別情報が表示され、抗原−抗体の反応量が予め設定された閾値として設定されているため、この閾値を超えた反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相がマーク（例えば、異なる色にて彩色、強調、枠、網掛けなど）されるため、固定相に固定されているいずれのＨＬＡ抗原に反応するＨＬＡ抗体が、検査対象の検体に含まれているかを、表示画面に表示された画像により視覚的に容易に確認することができる。
ここでの「及び／又は」の定義は、以下のＡ及びＢの２つの場合を意味している。
Ａ．閾値を超える反応量が検出された固定相と閾値以下の反応量が検出された固定相との双方をそれぞれ異なる彩色、強調、枠、網掛けなどにてマークする。
Ｂ．閾値を超える反応量が検出された固定相、または閾値以下の反応量が検出された固定相のいずれか一方をマークする。
また、本発明によれば、表示画面において、各ＨＬＡ抗原間の交差反応性を示しているため、抗原−抗体反応を示したＨＬＡ抗原と交差反応性を有する他のＨＬＡ抗原を視覚的に確認することができ、血小板輸血をする際に、許容抗原としてのＨＬＡ抗原とＨＬＡ抗体に反応したＨＬＡ抗原を、容易に区別し、ＨＬＡ抗体に反応したＨＬＡ抗原（非許容抗原）を除外することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
以下、本発明の一実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置を図面を参照して説明する。図１は同実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置の構成例を示すブロック図である。
この図において、本実施形態のＨＬＡ抗体解析装置は、ＨＬＡ抗体解析部１、反応量データベース２、固定相データベース３、キーボード５及びマウス６を有している。
上記ＨＬＡ抗体解析部１は、反応量入力部１１、固定相表示部１２、固定相マーク部１３及び許容抗原検出部１４を有している。
【００２９】
反応量入力部１１は、判定者により、例えばキーボード５等の入力装置から入力される検体データ、すなわち、検体を識別する検体識別情報（例えば、検体名）、患者名、固定相を識別する識別情報（抗原−抗体反応に用いた複数種類）、及び各固定相と検体との間で反応させたそれぞれ抗原−抗体反応の反応量とを少なくとも含む検体データを、後のＨＬＡ抗体解析の処理を行う検体データとして後述する各部に出力する。
また、反応量入力部１１は、判定者により入力される上記検体データを検体識別情報に対応して一端反応量データベース２に記憶させ、判定者が入力する患者名により該検体データを検索して、後のＨＬＡ抗体解析の処理を行う検体データとして出力するようにしても良い。
【００３０】
ここで、反応量とは、ＨＬＡ抗原とＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応の反応強度（たとえば、蛍光ビーズの場合、蛍光強度）であり、固定相（例えば、蛍光ビーズ）に固定されたＨＬＡ抗原と、検体中のＨＬＡ抗体とにおける抗原−抗体反応の強度を示す測定値であり、固定相毎の識別情報と対応して入力される。
また、反応量入力部１１は、上記検体データが入力されると、抗原−抗体反応の検査に用いられた固定相の種類を示す識別情報、例えば蛍光ビーズの種類を示す識別情報を検出して各部に出力する。したがって、ＨＬＡ抗原が複数種類固定された固定相を識別情報により検出すると、固定相データベース３からこの識別情報を用いて、各々の固定相に固定されているＨＬＡ抗原の種類の組み合わせを抽出することができる（固定相表示部１２が行う処理）。
【００３１】
固定相表示部１２は、上記識別情報に対応した各固定相のＨＬＡ抗原の種類の組み合わせの情報を固定相データベース３から入力し、この各固定相に固定されているＨＬＡ抗原毎に、このＨＬＡ抗原が固定されている固定相を検出してグルーピングする。
また、固定相表示部１２は、ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、該ＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を表示、すなわち、例えばＨＬＡクラスＩ抗原を例にすると、図２に示すように、ＨＬＡ抗原の名称に対応させて固定相の識別情報を列記して表示画面に表示する。このとき、固定相表示部１２は、各ＨＬＡ抗原が対応するローカス毎にまとめ、さらに交差反応を示す相関図として、表示部４に表示する。
例えば、 固定相表示部１２は、図２に示すように、表示領域２０３において、ＨＬＡ抗原「Ａ２４」が固定されている固定相の識別情報として、このＨＬＡ抗原「Ａ２４」の名称の下に、このＨＬＡ抗原が固定されている固定相の識別情報「Ｐｃ０４」、「Ｐｃ０５」、「Ｐｃ０８」、「Ｐｃ１０」、「Ｐｃ１２」、「Ｐｃ１３」、「Ｐｃ１７」、「Ｐｃ１８」、「Ｐｃ１９」が記載されている。
【００３２】
また、固定相表示部１２は、固定相に固定されているＨＬＡ抗原毎に、それぞれのＨＬＡ抗原間の交差反応性の対応関係を表示、例えば、図２に示すように、ＨＬＡ抗原「Ａ２４」と交差反応性を有するＨＬＡ抗原「Ａ２３」とのそれぞれの名称を直線により対応付けて表示する。
固定相データベース３には、固定相の識別情報と、その固定相に固定されているＨＬＡ抗原の名称（名称の組み合わせ）が対応付けられて記憶されている。
また、固定相データベース３に記憶される情報も、必要に応じて反応量入力部１１を介して、判定者により、例えばキーボード５等の入力装置から入力することができる。すなわち、判定者は、固定相の識別情報と、その固定相に固定されているＨＬＡ抗原の名称とを対応付ける登録処理を行うことにより、任意に固定相データベース３にこれらの組合せを記憶させることができる。
【００３３】
固定相マーク部１３は、画面上に表示されている固定相の識別情報に対し、固定相に対応する反応量が予め設定された閾値を基準として、この閾値を超える場合及び／又は閾値以下の場合にこの固定相の識別情報を抽出し、この固定相の識別情報にマークを付与、例えば、固定相の識別情報の文字を他と異なる色（一例として、閾値以下の場合に青色、閾値を超える場合に赤色）にて彩色する。
許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原が固定されている固定相グループのうち、少なくとも一つの固定相の反応量が閾値以下であることを検出すると、検体に該ＨＬＡ抗原に対応するＨＬＡ抗体が含まれていない許容抗原であることを検出し、許容抗原であることを示すマークを、ＨＬＡ抗原の名称に付与する。
【００３４】
また反応量は、固定相と検体との間の抗原−抗体反応の測定値そのもの、例えば測定された蛍光値以外に、該蛍光値を、バックグラウンドの固定相（ＨＬＡ抗原が全く固定されていないブランクビーズ）と検体との反応で得られた蛍光値により補正したものを示したインデックス値を用いてもよい。
このインデックス値は、「（検体と反応した任意の固定相の蛍光値）を（検体と反応したブランクビーズの蛍光値）により除算した数値」を、「（コントロール検体と反応した任意の固定相の蛍光値）を、（コントロール検体と反応したブランクビーズの蛍光値）により除算した数値」により除算した数値である。ここで、コントロール検体とは、全くＨＬＡ抗原に対するＨＬＡ抗体が全く存在しない検体を意味している。
【００３５】
また、許容抗原検出部１４は、閾値を超える反応量を有する固定相が検出された場合、該固定相に固定されているＨＬＡ抗原のうち、少なくとも一つのＨＬＡ抗原が許容抗原でないか否かの検出を行う。
そして、許容抗原検出部１４は、該固定相に固定されているＨＬＡ抗原のうち、少なくとも一つのＨＬＡ抗原が許容抗原でないことを検出した場合、解析が適切であることを示す情報を表示部４の表示画面に表示して通知し、一方、全てのＨＬＡ抗原が許容抗原であることを検出した場合、解析が不適切であることを示す情報を表示部４の表示画面に表示して通知する。
【００３６】
また、固定相表示部１２は、図２の表示領域２００に示すように、抗原−抗体の反応量としての蛍光値と、その蛍光値から求められたインデックス値（以下、反応量）を、固定相の識別情報毎に対応させて表示する。
また、固定相表示部１２は、図２の表示領域２０１に示すように、各固定相の識別情報（横軸）と、その識別情報の固定相と検体との抗原−抗体反応の反応量（縦軸）として、反応量の値を棒グラフの画像情報として、数値の大きい順（すなわち降順）に並べて表示部４に表示する。
【００３７】
また、固定相表示部１２は、閾値（カットオフ値）を示す情報、図２における閾値ライン２０２として、棒グラフに対して書き込む。このように、表示部４に棒グラフにて、閾値と反応量とを表示することにより、判定者がこの表示された画像を見ることにより、閾値と反応量との対応関係を明確に理解できる。この閾値は、バックグラウンドの反応量の２倍をディフォルト値として、後述する許容抗原検出部１４により設定され、反応量入力部１１により判定者が入力する任意の数値に任意に変更することができる。
【００３８】
許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原を有する複数の固定相のうち、少なくとも一つの固定相の反応量が閾値以下である場合、該ＨＬＡ抗原を許容抗原として、固定相表示部１２に出力する。
固定相表示部１２は、入力される許容抗原を、表示部４の許容抗原を表示する領域２０４に出力して通知する。この際、例えば日本人に多く認められる抗原を特にマークしたり、別途表示させることもできる。
また、許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原を有する複数の固定相のうち、全ての固定相の反応量が閾値を超えた場合、該ＨＬＡ抗原を非許容抗原として、固定相表示部１２に出力する。
このとき、固定相表示部１２は、入力される非許容抗原を、表示部４の非許容抗原を表示する領域２０４に出力して通知する。
【００３９】
固定相表示部１２は、図２における「結果検証」のボタン２０５を選択してクリックすることにより、図３に示すように、結果検証画面３００を表示する。
結果検証画面３００には「反応性適否解析」、「陽性反応絞込み」、「γ値」、「Ｂｗ４，Ｂｗ６表示」、「Ｃ抗原表示」の各ボタンが設けられており、判定者が各ボタンを選択してクリックすることにより、固定相表示部１２は、いずれのボタンが選択されたかを検出し、いずれのボタンの処理を行うかを示す制御情報を固定相マーク部１３及び許容抗原検出部１４へ出力する。
【００４０】
固定相マーク部１３または許容抗原検出部１４は、上記制御情報が入力されると、制御情報に対応する処理を実行する。
・反応性適否解析の処理
制御情報が「反応性適否解析」の処理を示すことを検出すると、許容抗原検出部１４は、陽性と判定された任意の固定相に固定されているＨＬＡ抗原のうち、少なくとも一つのＨＬＡ抗原が許容抗原でないことを検出した場合、解析が適切であることを表示部４の表示画面に表示して通知し、一方、全てのＨＬＡ抗原が許容抗原であることを検出した場合、解析が不適切であることを表示部４の表示画面に表示して通知する。
【００４１】
・陽性反応絞込み
この陽性反応絞込みの処理は、検体に含まれるＨＬＡ抗体の反応性を確認するための補助的機能である。すなわち、図２の各ＨＬＡ抗原の相関図において、陽性と判定された任意のＨＬＡ抗原について、該ＨＬＡ抗原が固定された固定相に付加された陽性を示すマークを、相関図全体から一時的に取り除く処理であり、取り除いたＨＬＡ抗原を固定した固定相以外で検体に反応するＨＬＡ抗原の有無を視覚的に確認することができる。
制御情報が「陽性反応絞込み」の処理を示すことを検出すると、固定相マーク部１３は、図４に示す「陽性反応絞込み」の入力画面４００を表示する。
【００４２】
ここで、判定者がマークを取り除く対象のＨＬＡ抗原の識別情報を、上記入力画面４００の入力欄にキーボード５から入力し、絞込みボタンを選択してクリックすることにより、固定相マーク部１３は、入力欄に入力されたＨＬＡ抗原を固定した固定相の識別情報のマークを外す、すなわち識別情報の色を、陽性に対応する色から、例えば白色などの異なる色に変更して彩色する。これにより、検体中のＨＬＡ抗体に対していずれのＨＬＡ抗原が反応しているか否かが文字を読まなくとも、色により直感的に容易に確認することができる。
【００４３】
たとえば、図４に示すように、判定者が入力画面４００の入力欄にＨＬＡ抗原「Ａ２６」と入力すると、図５に示すように、ＨＬＡ抗原「Ａ２６」を固定する固定相「Ｐｃ０３」、「Ｐｃ０６」、「Ｐｃ１５」、「Ｐｃ１７」の識別情報のマークが固定相マーク部１３により相関図全体から外され、他のＨＬＡ抗原「Ａ３３」及び「Ｂ４４」が陽性であることが明確となる。
また、上記「陽性反応絞込み」の処理を解除する場合、入力画面４００における解除のボタンを選択してクリックすることにより、固定相マーク部１３は、陽性であるが陽性の色と異なる色にて彩色されたＨＬＡ抗原の識別情報を、陽性の色に変更して彩色して図２の相関図の状態に戻す。
【００４４】
・Ｂｗ４，Ｂｗ６表示
このＢｗ４、Ｂｗ６表示の処理も、検体に含まれるＨＬＡ抗体の反応性を確認するための補助的機能である。ＨＬＡ−Ｂ抗原と一部のＨＬＡ−Ａ抗原は分子内の共通エピトープからそれぞれＢｗ４抗原またはＢｗ６抗原と分類される。そこで、許容抗原検出部１４は、図２の各ＨＬＡ抗原の相関図において、Ｂｗ４またはＢｗ６に対応するＨＬＡ抗原の名称部分に対して、図６に示すように、固定相表示部１２を介して、Ｂｗ４またはＢｗ６と、重ね合わせて表示部４に表示する。ここで、許容抗原検出部１４は、各ＨＬＡ抗原がＢｗ４、Ｂｗ６抗原のいずれかに対応するかを示すテーブルを記憶しており、このテーブルをＨＬＡ抗原の名称をキーとして検索して、このＨＬＡ抗原が対応するＢｗ４抗原あるいはＢｗ６抗原を抽出することとなる。
例えば、図３におけるＨＬＡ抗原の相関図における「Ｂ４４」の抗原はＢｗ４抗原に分類されるため、領域３１０に示すように、「Ｂ４４」の文字列の上に、「Ｂｗ４」の文字列を上書きし、一方、「Ｂ４６」の抗原はＢｗ６抗原に分類されるため、領域３２０に示すように、「Ｂ４６」の文字列の上に、「Ｂｗ６」の文字列を上書きすることで、Ｂｗ４抗原、またはＢｗ６抗原に反応する抗体であるかどうかを視覚的に確認することができる。
【００４５】
・Ｃ抗原表示
このＣ抗原表示の処理も、検体に含まれるＨＬＡ抗体の反応性を確認するための補助的機能である。すなわち、ＨＬＡ−Ｃ抗原の情報も、例えば、表示部４において図７に示すように別ウインドウに表示することによって、判定者にとって、検体に含まれるＨＬＡ抗体の反応性をより判別しやすくなる。固定相マーク部１３は、Ｃ抗原情報として、ＨＬＡ抗原の名称、このＨＬＡ抗原が固定されている固定相の識別情報を固定相表示部１２を介して表示部４に表示し、この識別情報に対して閾値を超えた反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相それぞれが区別できるように、それぞれの結果に対応したマーク（彩色、強調、枠、網掛けなどを変更する等のデータ）を識別情報に付加する。
【００４６】
また、固定相マーク部１３は、上述した識別情報に対するマークの付加に加え、必要に応じてＨＬＡ抗原のアリル（対立遺伝子）情報（ＤＮＡの配列の個体差を示す遺伝子多型を識別する識別情報）を、固定相表示部１２を介して表示部４に表示する。
例えば、図７に示すように、Ｃ抗原としてＣｗ１〜Ｃｗ１０の種類の名称を表示し、そのＨＬＡ−Ｃ抗原の名称の下部に、それぞれに対応するＨＬＡ抗原の識別情報を記述し、検体が有するＨＬＡ抗体のＨＬＡ−Ｃ抗原に対する反応の有無を示すマークをＨＬＡ抗原の識別情報に付加する。
【００４７】
・γ値表示
制御情報が「γ値」の処理を示すことを検出すると、許容抗原検出部１４は、各固定相の反応量から、固定相に固定されている各ＨＬＡ抗原の陽性反応の統計的優位性を判定するためのγ値をかい２乗（χ２）検定にて算出し、例えば、図８に示すように、表示部４に表示することができる。
【００４８】
また、図２における検体型入力ボタンを判定者が選択してクリックすると、検体型入力欄が表示され、判定者は検体を採取した患者が有しているＨＬＡ抗原（基本的にＨＬＡ抗体が産生されない）の型を入力する。
これにより、反応量入力部１１は、入力されたＨＬＡ抗原型を固定相表示部１２へ出力する。固定相表示部１２は、図２の領域２０４の検体抗原の位置に、検体を採取した患者のＨＬＡ抗原を表示する。これにより、仮に該ＨＬＡ抗原が陽性と判定された場合でも、該ＨＬＡ抗原に対するＨＬＡ抗体は産生されないため、該ＨＬＡ抗原が固定された固定相上の異なるＨＬＡ抗原が反応したと考えることができる。
【００４９】
ＨＬＡクラスII抗原についても、図９に示すように、図２ですでに説明したＨＬＡクラスＩ抗原と同様に各情報を表示する。
すなわち、固定相表示部１２は、表示部４の表示領域９００に対して、図２の表示領域２００と同様に、抗原−抗体の反応量としての蛍光値と、その蛍光値から求められたインデックス値（以下、反応量）とを示す。
また、固定相表示部１２は、表示部４の表示領域９０１に対して、図２の表示領域２０１と同様に、固定相マーク部１３及び許容抗原検出部１４の処理結果として、各固定相の識別情報（横軸）と、その識別情報の固定相と検体との抗原-抗体反応の反応量（縦軸）として、反応量の値を棒グラフの画像情報として、数値の大きい順（すなわち降順）に並べて表示する。
【００５０】
また、固定相表示部１２は、表示部４の表示領域２０１に対して、図２の表示領域２０１と同様に閾値（カットオフ値）を示す情報として閾値ライン９０２を表示し、また表示領域９０３に対して、図２の表示領域２０３と同様に、ＨＬＡ抗原の相関図を表示する。
例えば、 固定相表示部１２は、図９に示すように、表示領域９０３において、ＨＬＡ抗原「ＤＱ６」が固定されている固定相の識別情報として、このＨＬＡ抗原「ＤＱ６」の名称の下に、このＨＬＡ抗原が固定されている固定相の識別情報「Ｐｃ１８」、「Ｐｃ１９」、「Ｐｃ０１」、「Ｐｃ１６」、「Ｐｃ１４」、「Ｐｃ１３」、「Ｐｃ０８」、「Ｐｃ０７」が記載されている。
【００５１】
さらに、固定相表示部１２は、表示部４の表示領域９０４に対して、図２の表示領域２０４と同様に許容抗原又は非許容抗原を表示し、表示領域９０５に対して、図２の表示領域２０５と同様に「結果検証」ボタンを表示する。
そして、上記図９の表示領域の「結果検証」ボタンをユーザが押すことにより、図３に示す検証結果画面３００が同様に表示され、「反応性適否解析」、「陽性反応絞込み」、「γ値」の各ボタンがユーザに押され、固定相表示部１２から、いずれのボタンの処理を行う表示情報が入力されると、固定相マーク部１３または許容抗原検出部１４は、上記情報が入力されることにより、制御情報に対応した処理を、図２ですでに説明したＨＬＡクラスＩ抗原の処理と同様に行う。
【００５２】
次に、図を用いて本実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置の動作を説明する。
＜第１の動作例＞
以下、図１０を用いてＨＬＡ抗体解析装置の動作例を説明する。図１０はＨＬＡ抗体解析装置による第１の動作例における処理の流れを示すフローチャートである。
ステップＳ４００において、判定者はキーボード５により、または測定機器から直接入力された反応量データベース２に記憶された各データによりＨＬＡ抗体の解析処理を行うため、上記検体データを入力する。
【００５３】
そして、固定相表示部１２は、上記検体データにおける識別情報が反応量入力部１１を介して入力されると、抗原−抗体反応の検査に用いられた識別情報を検出し、各識別情報に対応する固定相に固定されているＨＬＡ抗原の種類を、固定相毎に固定相データベース３から読み出す。
また、このとき、許容抗原検出部１４は、上記検体データにおける固定相毎の測定された蛍光値が反応量入力部１１を介して入力されると、各蛍光値とバックグラウンド値とから、各固定相と検体との抗原−抗体反応のインデックス値（以下、反応量）を算出する。
【００５４】
次に、ステップＳ４０１において、固定相表示部１２は、上記識別情報に対応した各固定相に固定されたＨＬＡ抗原の種類の組み合わせの情報を、固定相データベース３から入力し、この各固定相に固定されているＨＬＡ抗原を全て抽出する。
そして、固定相表示部１２は、抽出したＨＬＡ抗原毎に、このＨＬＡ抗原が固定されている固定相を抽出して、ＨＬＡ抗原毎の固定相グループを作成する。
また、固定相表示部１２は、検査に用いた固定相に固定されているＨＬＡ抗原間の交差反応の関係の有無を、固定相データベース３に記憶されている、ＨＬＡ抗原と、そのＨＬＡ抗原に対し交差反応性を有するＨＬＡ抗原との対応表を参照して、交差反応性を有するＨＬＡ抗原同士を関連づけて記憶する。
【００５５】
次に、ステップＳ４０２において、許容抗原検出部１４は、閾値（カットオフ値）を算出する。また、ここで、判定者は算出されるディフォルトの閾値を用いず、キーボード５等により任意に入力しても良い。
そして、固定相マーク部１３は、各固定相の反応量が上記閾値を超えているか否かの判定を行う。
判定後、固定相マーク部１３は、上記各固定相グループに含まれる固定相のうち、閾値を超えた反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相の識別情報にマーク（彩色、強調、枠、網掛けなどを変更する等のデータ）を付加する。
【００５６】
次に、ステップＳ４０３において、固定相表示部１２は、ＨＬＡ抗原の名称に対応させ、固定相グループに含まれる固定相の識別情報を表示し、ＨＬＡ抗原の名称に対応させ、各ＨＬＡ抗原の下部に、ＨＬＡ抗原に対応する固定相グループに含まれる固定相の識別情報を表示する。
そして、固定相表示部１２は、各ＨＬＡ抗原間において交差反応を有しているＨＬＡ抗原同士を線で結び相関図を生成して表示部４の表示画面に表示する。
相関図が表示されると、固定相マーク部１３は、固定相の識別情報にマークがあるか否かの判定を行い、マークが付加されている識別情報に従い彩色、強調、枠、網掛けなどの表示をする。また、固定相表示部１２は、図２に示すように、表示領域２００に棒グラフを表示し、上記閾値を付加することにより、いずれの固定相が陽性反応を有しているかを明確に表示する。
【００５７】
＜第２の動作例＞
以下、図１１を用いてＨＬＡ抗体解析装置の動作例を説明する。図１１はＨＬＡ抗体解析装置による第２の動作例における処理の流れを示すフローチャートである。
図１１のフローチャートにおけるステップＳ５００〜Ｓ５０３各々は、図１０のフローチャートにおけるステップＳ４００〜Ｓ４０３とそれぞれ同様のため、その動作の説明を省略する。
ステップＳ５０４において、許容抗原検出部１４は、領域２０３に表示されたＨＬＡ抗原の相関図において、各ＨＬＡ抗原の名称に対応して表示されている識別情報がマークされていないか、あるいはマークされているか、若しくは異なっているかを検出する。
【００５８】
すなわち、許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原が固定された固定相グループの少なくとも一つの固定相の反応量が閾値以下であるか否かを検出する。
このとき、許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原が固定された固定相のグループの少なくとも一つの固定相の反応量が閾値以下であることを検出すると、処理をステップＳ５０５へ進める。
一方、許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原を固定する固定相グループの全ての固定相の反応量が閾値を超えることを検出すると、処理をステップＳ５０７へ進める。
【００５９】
そして、ステップＳ５０５において、許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原が固定された固定相グループの少なくとも一つの固定相の反応量が閾値以下であることを検出すると、このＨＬＡ抗原が陰性であると判定し、血小板輸血が可能な許容抗原として検出する。
許容抗原の検出後、ステップＳ５０６において、固定相表示部１２は、許容抗原検出部１４から入力される許容抗原を、表示部４の許容抗原を表示する領域２０４に出力し、判定者に通知する。
【００６０】
そして、ステップＳ５０７において、許容抗原検出部１４は、同一のＨＬＡ抗原が固定された固定相グループの全ての固定相の反応量が閾値を超えていることを検出すると、このＨＬＡ抗原が陽性であると判定し、血小板輸血が不可能な非許容抗原として検出する。
非許容抗原の検出後、ステップＳ５０８において、固定相表示部１２は、許容抗原検出部１４から入力される非許容抗原を、表示部４の許容抗原を表示する領域２０４に出力し、判定者に通知する。
【００６１】
領域２０３に表示されたＨＬＡ抗原の名称（あるいは型）を有する固定相の識別情報は、陽性／陰性が異なる色彩、強調、枠、網掛けなどで表示されている。
このため、識別情報色彩などのパターンにより、検体に含まれるＨＬＡ抗体の各ＨＬＡ抗原に対する抗原−抗体反応の反応性を、判定者が容易に（かつ視覚的に）判断することが可能となる。
【００６２】
＜第３の動作例＞
以下、図１２を用いてＨＬＡ抗体解析装置の動作例を説明する。図１２はＨＬＡ抗体解析装置による第３の動作例における処理の流れを示すフローチャートである。
図１２のフローチャートにおけるステップＳ６００〜Ｓ６０５、Ｓ６０７、Ｓ６０８各々は、図１１のフローチャートにおけるステップＳ５００〜Ｓ５０５、Ｓ５０７、Ｓ５０８とそれぞれ同様のため、その動作の説明を省略する。
ステップＳ６０５にて許容抗原を検出した後、ステップＳ６０６において、許容抗原検出部１４は、閾値以上の反応量を示した固定相に固定されたＨＬＡ抗原において、そのいずれか１つでも陽性と判定されたＨＬＡ抗原があるか否かの検出を行う。
【００６３】
すなわち、許容抗原検出部１４は、閾値以上の反応量を有する固定相に固定されたＨＬＡ抗原の全てが陰性、すなわち該固定相に固定されているＨＬＡ抗原の全てが許容抗原であるか否かの検出を行う。
このとき、許容抗原検出部１４は、閾値以上の反応量を示した固定相に固定されたＨＬＡ抗原において、そのいずれか１つでも陽性と判定されたＨＬＡ抗原が存在していることが検出された場合、処理をステップＳ６０９へ進める。
一方、許容抗原検出部１４は、閾値以上の反応量を示した固定相に固定されたＨＬＡ抗原において、そのすべてが陰性と判定された場合、処理をステップＳ６１１へ進める。
【００６４】
次に、ステップＳ６０９において、許容抗原検出部１４は、いずれか１つでも陽性と判定されたため、上述したＨＬＡ抗体解析の処理が適切であったことを検出し、許容抗原の名称を固定相表示部１２に対して出力し、処理をステップＳ６１０へ進める。
そして、ステップＳ６１０において、固定相表示部１２は、許容抗原検出部１４から入力される許容抗原を、表示部４の許容抗原を表示する領域２０４に出力し、判定者に通知する。
【００６５】
一方、ステップＳ６１１において、許容抗原検出部１４は、反応量を超える固定相に固定された全てのＨＬＡ抗原の全てが陰性であれば、ＨＬＡ抗体解析は不適切であると判定し、閾値の再設定を判定者に促す通知を表示部４に表示する。
【００６６】
なお、図１におけるＨＬＡ抗体解析装置の機能を実現するためのプログラムをコンピュータ読み取り可能な記録媒体に記録して、この記録媒体に記録されたプログラムをコンピュータシステムに読み込ませ、実行することによりＨＬＡ抗体解析処理を行ってもよい。なお、ここでいう「コンピュータシステム」とは、ＯＳや周辺機器等のハードウェアを含むものとする。また、「コンピュータシステム」は、ホームページ提供環境（あるいは表示環境）を備えたＷＷＷシステムも含むものとする。また、「コンピュータ読み取り可能な記録媒体」とは、フレキシブルディスク、光磁気ディスク、ＲＯＭ、ＣＤ−ＲＯＭ等の可搬媒体、コンピュータシステムに内蔵されるハードディスク等の記憶装置のことをいう。さらに「コンピュータ読み取り可能な記録媒体」とは、インターネット等のネットワークや電話回線等の通信回線を介してプログラムが送信された場合のサーバやクライアントとなるコンピュータシステム内部の揮発性メモリ（ＲＡＭ）のように、一定時間プログラムを保持しているものも含むものとする。
【００６７】
また、上記プログラムは、このプログラムを記憶装置等に格納したコンピュータシステムから、伝送媒体を介して、あるいは、伝送媒体中の伝送波により他のコンピュータシステムに伝送されてもよい。ここで、プログラムを伝送する「伝送媒体」は、インターネット等のネットワーク（通信網）や電話回線等の通信回線（通信線）のように情報を伝送する機能を有する媒体のことをいう。また、上記プログラムは、前述した機能の一部を実現するためのものであっても良い。さらに、前述した機能をコンピュータシステムにすでに記録されているプログラムとの組み合わせで実現できるもの、いわゆる差分ファイル（差分プログラム）であっても良い。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】本発明の一実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置の構成例を示すブロック図である。
【図２】ＨＬＡ抗体解析部１により表示部４に表示されるＨＬＡ抗体解析処理を行う画面構成を示す概念図（ＨＬＡクラスＩ抗原）である。
【図３】図２の検証結果のボタンがクリックされると固定相表示部１２により表示される結果検証画面３００の構成を示す概念図である。
【図４】図３の結果検証画面３００の陽性反応絞込みボタンを選択してクリックすると固定相マーク部１３により表示される対象のＨＬＡ抗原の名称を入力する陽性反応絞込みの入力画面４００の構成を示す概念図である
【図５】上記入力画面４００に入力された識別情報のマークが外された相関図を示している。
【図６】図３の結果検証画面３００のＢｗ４，Ｂｗ６表示ボタンを選択してクリックすると固定相表示部１２により表示されるＢｗ４，Ｂｗ６の抗原情報を示す概念図である。
【図７】図３の結果検証画面３００のＣ抗原表示ボタンを選択してクリックすると固定相表示部１２により表示されるＣ抗原情報を示す概念図である。
【図８】各ＨＬＡ抗原の陽性反応の統計的優位性を判定するγ値解析結果を示す表の一例である。
【図９】ＨＬＡ抗体解析部１により表示部４に表示されるＨＬＡ抗体解析処理を行う画面構成を示す概念図（ＨＬＡクラスII抗原）である。
【図１０】一実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置の第１の動作例における処理の流れを示すフローチャートである。
【図１１】一実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置の第２の動作例における処理の流れを示すフローチャートである。
【図１２】一実施形態によるＨＬＡ抗体解析装置の第３の動作例における処理の流れを示すフローチャートである。
【図１３】従来のＨＬＡ抗体解析処理の結果として出力される、各固定相に対応して、固定されているＨＬＡ抗原、固定相と検体との蛍光値と、蛍光値から求められたインデックス値の関係を示す一覧表である。
【符号の説明】
【００６９】
１…ＨＬＡ抗体解析部
２…反応量データベース
３…固定相データベース
４…表示部
５…キーボード
６…マウス
１１…反応量入力部
１２…固定相表示部
１３…固定相マーク部
１４…許容抗原検出部
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固定されるＨＬＡ抗原の組み合わせがそれぞれ異なった複数の固定相を用い、同一のＨＬＡ抗原が複数の組み合わせに含まれる複数の固定相を用いて、検体に含まれるＨＬＡ抗体がいずれのＨＬＡ抗原に反応するかを検出するＨＬＡ抗体解析装置であり、
前記固定相のＨＬＡ抗原と前記ＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応において測定された、反応する抗原−抗体の組み合わせの反応量を入力する反応量入力手段と、
ＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を該ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、表示画面に表示する固定相表示部と、
予め設定された閾値を基準として、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、その識別情報をマークする固定相マーク手段と
を有することを特徴とするＨＬＡ抗体解析装置。
【請求項２】
前記固定相表示部がそれぞれの固定相に固定されているＨＬＡ抗原間の交差反応性の対応関係を表示することを特徴とする請求項１記載のＨＬＡ抗体解析装置。
【請求項３】
前記同一のＨＬＡ抗原が固定された複数の固定相のうち、少なくとも一つの固定相における反応量が閾値以下であることを検出すると、該ＨＬＡ抗原は、前記ＨＬＡ抗体が認識しない抗原である許容抗原であることを示すマークを、前記ＨＬＡ抗原の種類に付与する許容抗原検出手段をさらに有することを特徴とする請求項１または請求項２に記載のＨＬＡ抗体解析装置。
【請求項４】
前記許容抗原検出手段が、前記閾値を超える反応量を有する固定相が検出された場合、該固定相に固定されているＨＬＡ抗原のうち、少なくとも１つが許容抗原でないか否かの検出を行うことを特徴とする請求項３に記載のＨＬＡ抗体解析装置。
【請求項５】
前記許容抗原検出手段が、前記少なくとも１つが許容抗原でないことを検出した場合、解析が適切であることを通知し、一方、全てが許容抗原であることを検出した場合、解析が不適切であることを通知することを特徴とする請求項４に記載のＨＬＡ抗体解析装置。
【請求項６】
前記許容抗原検出手段が、前記閾値をバックグラウンドの反応量の２倍に設定することを特徴とする請求項５に記載のＨＬＡ抗体解析装置。
【請求項７】
固定されるＨＬＡ抗原の組み合わせがそれぞれ異なった複数の固定相を用い、同一のＨＬＡ抗原が複数の組み合わせに含まれる複数の固定相を用いて、検体に含まれるＨＬＡ抗体がいずれのＨＬＡ抗原に反応するかを検出するＨＬＡ抗体解析方法であり、
反応量入力手段が前記固定相のＨＬＡ抗原と前記ＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応において測定された、反応する抗原−抗体の組み合わせの反応量を入力する反応量入力過程と、
固定相表示部がＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を、該ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、表示画面に表示する固定相表示過程と、
固定相マーク手段が予め設定された閾値を基準として、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、その識別情報をマークする固定相マーク過程と
を有することを特徴とするＨＬＡ抗体解析方法。
【請求項８】
固定されるＨＬＡ抗原の組み合わせがそれぞれ異なった複数の固定相を用い、同一のＨＬＡ抗原が複数の組み合わせに含まれる複数の固定相を用いて、検体に含まれるＨＬＡ抗体がいずれのＨＬＡ抗原に反応するかを検出するＨＬＡ抗体解析装置の処理をコンピュータに実行させるＨＬＡ抗体解析プログラムであり、
反応量入力手段が前記固定相のＨＬＡ抗原と前記ＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応において測定された、反応する抗原−抗体の組み合わせの反応量を入力する処理と、
固定相表示部がＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を、該ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、表示画面に表示する処理と、
固定相マーク手段が予め設定された閾値を基準として、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、その識別情報をマークする処理と
を有するコンピュータが実行可能なＨＬＡ抗体解析プログラム。
【請求項１】
固定されるＨＬＡ抗原の組み合わせがそれぞれ異なった複数の固定相を用い、同一のＨＬＡ抗原が複数の組み合わせに含まれる複数の固定相を用いて、検体に含まれるＨＬＡ抗体がいずれのＨＬＡ抗原に反応するかを検出するＨＬＡ抗体解析装置であり、
前記固定相のＨＬＡ抗原と前記ＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応において測定された、反応する抗原−抗体の組み合わせの反応量を入力する反応量入力手段と、
ＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を該ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、表示画面に表示する固定相表示部と、
予め設定された閾値を基準として、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、その識別情報をマークする固定相マーク手段と
を有することを特徴とするＨＬＡ抗体解析装置。
【請求項２】
前記固定相表示部がそれぞれの固定相に固定されているＨＬＡ抗原間の交差反応性の対応関係を表示することを特徴とする請求項１記載のＨＬＡ抗体解析装置。
【請求項３】
前記同一のＨＬＡ抗原が固定された複数の固定相のうち、少なくとも一つの固定相における反応量が閾値以下であることを検出すると、該ＨＬＡ抗原は、前記ＨＬＡ抗体が認識しない抗原である許容抗原であることを示すマークを、前記ＨＬＡ抗原の種類に付与する許容抗原検出手段をさらに有することを特徴とする請求項１または請求項２に記載のＨＬＡ抗体解析装置。
【請求項４】
前記許容抗原検出手段が、前記閾値を超える反応量を有する固定相が検出された場合、該固定相に固定されているＨＬＡ抗原のうち、少なくとも１つが許容抗原でないか否かの検出を行うことを特徴とする請求項３に記載のＨＬＡ抗体解析装置。
【請求項５】
前記許容抗原検出手段が、前記少なくとも１つが許容抗原でないことを検出した場合、解析が適切であることを通知し、一方、全てが許容抗原であることを検出した場合、解析が不適切であることを通知することを特徴とする請求項４に記載のＨＬＡ抗体解析装置。
【請求項６】
前記許容抗原検出手段が、前記閾値をバックグラウンドの反応量の２倍に設定することを特徴とする請求項５に記載のＨＬＡ抗体解析装置。
【請求項７】
固定されるＨＬＡ抗原の組み合わせがそれぞれ異なった複数の固定相を用い、同一のＨＬＡ抗原が複数の組み合わせに含まれる複数の固定相を用いて、検体に含まれるＨＬＡ抗体がいずれのＨＬＡ抗原に反応するかを検出するＨＬＡ抗体解析方法であり、
反応量入力手段が前記固定相のＨＬＡ抗原と前記ＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応において測定された、反応する抗原−抗体の組み合わせの反応量を入力する反応量入力過程と、
固定相表示部がＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を、該ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、表示画面に表示する固定相表示過程と、
固定相マーク手段が予め設定された閾値を基準として、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、その識別情報をマークする固定相マーク過程と
を有することを特徴とするＨＬＡ抗体解析方法。
【請求項８】
固定されるＨＬＡ抗原の組み合わせがそれぞれ異なった複数の固定相を用い、同一のＨＬＡ抗原が複数の組み合わせに含まれる複数の固定相を用いて、検体に含まれるＨＬＡ抗体がいずれのＨＬＡ抗原に反応するかを検出するＨＬＡ抗体解析装置の処理をコンピュータに実行させるＨＬＡ抗体解析プログラムであり、
反応量入力手段が前記固定相のＨＬＡ抗原と前記ＨＬＡ抗体との抗原−抗体反応において測定された、反応する抗原−抗体の組み合わせの反応量を入力する処理と、
固定相表示部がＨＬＡ抗原が固定された固定相の識別情報を、該ＨＬＡ抗原の種類毎に対応させ、表示画面に表示する処理と、
固定相マーク手段が予め設定された閾値を基準として、閾値を超える反応量が検出された固定相及び／又は閾値以下の反応量が検出された固定相を抽出し、その識別情報をマークする処理と
を有するコンピュータが実行可能なＨＬＡ抗体解析プログラム。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【公開番号】特開２００９−８００９６（Ｐ２００９−８００９６Ａ）
【公開日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１０６１２９（Ｐ２００８−１０６１２９）
【出願日】平成２０年４月１５日（２００８．４．１５）
【出願人】（０００２５０１００）湧永製薬株式会社 (51)
【公開日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月１５日（２００８．４．１５）
【出願人】（０００２５０１００）湧永製薬株式会社 (51)
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