ＨＮＥインヒビターとしてのジヒドロピリジノン誘導体
本発明は、新規なジヒドロピリジノン誘導体、その製造方法、および薬剤、特に、慢性閉塞性肺疾患、急性冠症候群、急性心筋梗塞および心不全の形成（development）を治療するための薬剤としてその使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａは、アリール環またはヘテロアリール環を表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはトリフルオロメトキシ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシは、更に、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｎ−（ヘテロシクリル）−アミノカルボニルまたはシアノ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよく、そして、前記においてフェニルは更にハロゲンで置換されてもよく、そして、前記においてＮ−（ヘテロシクリル）−アミノカルボニルは、更にＣ１−Ｃ４−アルキルまたはベンジルで置換されてもよい）を表し、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ６は、水素、シアノ、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニル（前記において、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ベンジルオキシ、トリ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−シリルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよく、そして、前記において、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルは、更に、ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシで置換されてもよい）を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化２】
（式中、Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルから成る群から選択され、Ｑは、ＯまたはＳを表し、そして、ｎは、１または２の整数を表す）の部分を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化３】
（式中、Ｒ６Ｂは、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから成る群から選択され、Ｒ６Ｃは、アミノ酸側鎖である）の部分を表し、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはトリフルオロメトキシ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシは、更に、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
そして、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、互いに独立して、ＣＨまたはＮを表し、ここで、この環は、０、１または２個の窒素原子を含む］の化合物およびその塩、水和物および/または溶媒和物、およびその互変異性体。
【請求項２】
Ａは、アリール環またはヘテロアリール環を表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはトリフルオロメトキシ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシは、更に、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルまたはシアノ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノおよびヘテロアリールから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ６は、水素、シアノ、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ヒドロキシカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル（前記において、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、フェニルおよびヘテロアリールから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化４】
（式中、Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから成る群から選択され、そして、ｎは、１または２の整数を表す）の部分を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化５】
（式中、Ｒ６Ｂは、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから成る群から選択され、Ｒ６Ｃは、アミノ酸側鎖である）の部分を表し、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはトリフルオロメトキシ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシは、更に、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
そして、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、互いに独立して、ＣＨまたはＮを表し、ここで、この環は、０、１または２個の窒素原子を含む、請求項１記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ａは、アリール環を表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシを表し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはシアノ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノから成る群から選択される１から２個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
Ｒ５は、メチルまたはエチルを表し、
Ｒ６は、水素、シアノ、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルを表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化６】
（式中、Ｒ６Ａは、水素、メチルおよびエチルから成る群から選択され、そして、ｎは、１または２の整数を表す）の部分を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化７】
（式中、Ｒ６Ｂは、水素、メチルおよびエチルから成る群から選択され、Ｒ６Ｃは、アミノ酸側鎖である）の部分を表し、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルまたはエチルを表し、そして、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、それぞれ、ＣＨを表す、請求項１または２記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ａは、フェニル環を表し、
Ｒ１は、水素またはメチルを表し、
Ｒ２は、シアノ、ブロモまたはニトロを表し、
Ｒ３は、水素を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルまたはシアノ（前記において、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルは、ヒドロキシカルボニルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されてもよい）を表し、
Ｒ５は、メチルを表し、
Ｒ６は、水素、シアノ、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ７は、トリフルオロメチルまたはニトロを表し、
そして、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、それぞれ、ＣＨを表す、請求項１、２または３記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ａがフェニルである、請求項１〜４の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が水素である、請求項１〜５の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がシアノである、請求項１〜６の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が水素である、請求項１〜７の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはシアノである、請求項１〜８の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がメチルである、請求項１〜９の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６が水素、シアノ、アミノカルボニル、モノ−およびジ−メチル−または−エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルである、請求項１〜１０の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７がトリフルオロメチルまたはニトロである請求項１〜１１の少なくても一つに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
一般式（ＩＡ）：
【化８】
(式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、請求項１〜１２に示された意味を有する)の化合物。
【請求項１４】
［Ａ］式（ＩＩ）：
【化９】
（式中、Ｒ１からＲ７、ＡおよびＹ１からＹ５は請求項１〜１３に示される意味を有する）の化合物を水で加水分解するか、
または、
［Ｂ］一般式（ＩＩＩ）：
【化１０】
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＹ１からＹ５は、請求項１〜１３に示される意味を有する）の化合物を、一般式（ＩＸ）：
【化１１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６およびＡは、請求項１〜１３に示される意味を有する）の化合物と反応させるか、
または、
［Ｃ］一般式（ＩＩＩ）：
【化１２】
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＹ１からＹ５は、請求項１〜１３に示される意味を有する）の化合物を、一般式（ＶＩＩＩ）：
【化１３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１〜１３に示される意味を有する）の化合物と反応させることを特徴とする、請求項１〜１３に定義される一般式（Ｉ）または（ＩＡ）の化合物を、それぞれ合成する方法。
【請求項１５】
請求項１〜１３に定義される一般式（Ｉ）または（ＩＡ）の少なくても一つの化合物
と薬理学的に許容される賦形剤を含む組成物。
【請求項１６】
急性および慢性炎症、虚血および/またはリモデリング過程を治療するための請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１３に定義される一般式（Ｉ）または（ＩＡ）の化合物を慣用の補助剤とともに適切な適用形態にすることを特徴とする請求項１５および１６記載の組成物の製造方法。
【請求項１８】
薬剤を製造するための請求項１〜１３に定義される一般式（Ｉ）または（ＩＡ）の化合物の使用。
【請求項１９】
急性および慢性炎症、虚血および/またはリモデリング過程を治療する薬剤を製造するための請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
過程が、慢性閉塞性肺疾患、急性冠症候群、急性心筋梗塞または心不全の形成である請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
好中球エラスターゼを阻害する量の請求項１〜１３のいずれかに記載の少なくても一つの化合物を投与することによりヒトおよび動物の慢性閉塞性肺疾患、急性冠症候群、急性心筋梗塞または心不全の形成を抑制する方法。
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａは、アリール環またはヘテロアリール環を表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはトリフルオロメトキシ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシは、更に、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｎ−（ヘテロシクリル）−アミノカルボニルまたはシアノ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよく、そして、前記においてフェニルは更にハロゲンで置換されてもよく、そして、前記においてＮ−（ヘテロシクリル）−アミノカルボニルは、更にＣ１−Ｃ４−アルキルまたはベンジルで置換されてもよい）を表し、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ６は、水素、シアノ、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、Ｎ−アリール−Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニル（前記において、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ベンジルオキシ、トリ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−シリルオキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよく、そして、前記において、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルは、更に、ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシで置換されてもよい）を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化２】
（式中、Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルから成る群から選択され、Ｑは、ＯまたはＳを表し、そして、ｎは、１または２の整数を表す）の部分を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化３】
（式中、Ｒ６Ｂは、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから成る群から選択され、Ｒ６Ｃは、アミノ酸側鎖である）の部分を表し、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはトリフルオロメトキシ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシは、更に、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
そして、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、互いに独立して、ＣＨまたはＮを表し、ここで、この環は、０、１または２個の窒素原子を含む］の化合物およびその塩、水和物および/または溶媒和物、およびその互変異性体。
【請求項２】
Ａは、アリール環またはヘテロアリール環を表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはトリフルオロメトキシ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシは、更に、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルまたはシアノ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノおよびヘテロアリールから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ６は、水素、シアノ、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ヒドロキシカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル（前記において、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、フェニルおよびヘテロアリールから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化４】
（式中、Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから成る群から選択され、そして、ｎは、１または２の整数を表す）の部分を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化５】
（式中、Ｒ６Ｂは、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから成る群から選択され、Ｒ６Ｃは、アミノ酸側鎖である）の部分を表し、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはトリフルオロメトキシ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシは、更に、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
そして、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、互いに独立して、ＣＨまたはＮを表し、ここで、この環は、０、１または２個の窒素原子を含む、請求項１記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ａは、アリール環を表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシを表し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはシアノ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノから成る群から選択される１から２個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
Ｒ５は、メチルまたはエチルを表し、
Ｒ６は、水素、シアノ、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルを表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化６】
（式中、Ｒ６Ａは、水素、メチルおよびエチルから成る群から選択され、そして、ｎは、１または２の整数を表す）の部分を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化７】
（式中、Ｒ６Ｂは、水素、メチルおよびエチルから成る群から選択され、Ｒ６Ｃは、アミノ酸側鎖である）の部分を表し、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルまたはエチルを表し、そして、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、それぞれ、ＣＨを表す、請求項１または２記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ａは、フェニル環を表し、
Ｒ１は、水素またはメチルを表し、
Ｒ２は、シアノ、ブロモまたはニトロを表し、
Ｒ３は、水素を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルまたはシアノ（前記において、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルは、ヒドロキシカルボニルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルで置換されてもよい）を表し、
Ｒ５は、メチルを表し、
Ｒ６は、水素、シアノ、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシカルボニルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ７は、トリフルオロメチルまたはニトロを表し、
そして、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、それぞれ、ＣＨを表す、請求項１、２または３記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ａがフェニルである、請求項１〜４の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が水素である、請求項１〜５の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がシアノである、請求項１〜６の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が水素である、請求項１〜７の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはシアノである、請求項１〜８の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がメチルである、請求項１〜９の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６が水素、シアノ、アミノカルボニル、モノ−およびジ−メチル−または−エチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルである、請求項１〜１０の少なくてもひとつに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７がトリフルオロメチルまたはニトロである請求項１〜１１の少なくても一つに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
一般式（ＩＡ）：
【化８】
(式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、請求項１〜１２に示された意味を有する)の化合物。
【請求項１４】
［Ａ］式（ＩＩ）：
【化９】
（式中、Ｒ１からＲ７、ＡおよびＹ１からＹ５は請求項１〜１３に示される意味を有する）の化合物を水で加水分解するか、
または、
［Ｂ］一般式（ＩＩＩ）：
【化１０】
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＹ１からＹ５は、請求項１〜１３に示される意味を有する）の化合物を、一般式（ＩＸ）：
【化１１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６およびＡは、請求項１〜１３に示される意味を有する）の化合物と反応させるか、
または、
［Ｃ］一般式（ＩＩＩ）：
【化１２】
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＹ１からＹ５は、請求項１〜１３に示される意味を有する）の化合物を、一般式（ＶＩＩＩ）：
【化１３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１〜１３に示される意味を有する）の化合物と反応させることを特徴とする、請求項１〜１３に定義される一般式（Ｉ）または（ＩＡ）の化合物を、それぞれ合成する方法。
【請求項１５】
請求項１〜１３に定義される一般式（Ｉ）または（ＩＡ）の少なくても一つの化合物
と薬理学的に許容される賦形剤を含む組成物。
【請求項１６】
急性および慢性炎症、虚血および/またはリモデリング過程を治療するための請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１３に定義される一般式（Ｉ）または（ＩＡ）の化合物を慣用の補助剤とともに適切な適用形態にすることを特徴とする請求項１５および１６記載の組成物の製造方法。
【請求項１８】
薬剤を製造するための請求項１〜１３に定義される一般式（Ｉ）または（ＩＡ）の化合物の使用。
【請求項１９】
急性および慢性炎症、虚血および/またはリモデリング過程を治療する薬剤を製造するための請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
過程が、慢性閉塞性肺疾患、急性冠症候群、急性心筋梗塞または心不全の形成である請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
好中球エラスターゼを阻害する量の請求項１〜１３のいずれかに記載の少なくても一つの化合物を投与することによりヒトおよび動物の慢性閉塞性肺疾患、急性冠症候群、急性心筋梗塞または心不全の形成を抑制する方法。
【公表番号】特表２００６−５０３８２０（Ｐ２００６−５０３８２０Ａ）
【公表日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３２０９０（Ｐ２００４−５３２０９０）
【出願日】平成１５年８月１８日（２００３．８．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００９１０８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２０４１０
【国際公開日】平成１６年３月１１日（２００４．３．１１）
【出願人】（５０３４１２１４８）バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト (206)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年８月１８日（２００３．８．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００９１０８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２０４１０
【国際公開日】平成１６年３月１１日（２００４．３．１１）
【出願人】（５０３４１２１４８）バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト (206)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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