本発明は、ＩＬ−１α結合タンパク質を包含する。具体的には、本発明は、キメラ、ＣＤＲグラフトおよびヒト化抗体である抗体に関する。本発明の抗体は、ＩＬ−１αについて高い親和性を有し、ＩＬ−１α活性を中和する。本発明の抗体は、完全長抗体またはこの抗原結合部分であり得る。本発明の抗体を作製する方法および本発明の抗体を使用する方法も提供する。本発明の抗体、または抗体部分は、例えばＩＬ−１α活性が有害である障害を罹患するヒト対象におけるＩＬ−１αの検出およびＩＬ−１α活性の阻害に有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、および配列番号５４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する含む可変重鎖ポリペプチド；ならびに配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、および配列番号５５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ポリペプチドを含み；ヒトＩＬ−１αに結合することができる結合タンパク質。
【請求項２】
配列番号３８および配列番号４４、配列番号４０および配列番号４４、配列番号４８および配列番号４９、配列番号５０および配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３、ならびに配列番号５４および配列番号５５からなる群から選択される可変重鎖ポリペプチドおよび可変軽鎖ポリペプチドを含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項３】
免疫グロブリン分子、ジスルフィド連結Ｆｖ、モノクローナル抗体、ｓｃＦｖ、キメラ抗体、単一ドメイン抗体、ＣＤＲ−グラフト抗体、ダイアボディ、ヒト化抗体、多重特異性抗体、Ｆａｂ、二重特異性抗体、ＤＶＤ、Ｆａｂ’、双特異性抗体、Ｆ（ａｂ’）２、およびＦｖからなる群から選択される、請求項１の結合タンパク質。
【請求項４】
ヒトＩｇＭ定常ドメイン、ヒトＩｇＧ４定常ドメイン、ヒトＩｇＧ１定常ドメイン、ヒトＩｇＥ定常ドメイン、ヒトＩｇＧ２定常ドメイン、ヒトＩｇＧ３定常ドメイン、およびヒトＩｇＡ定常ドメインからなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項１の結合タンパク質。
【請求項５】
配列番号２および配列番号３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖定常領域をさらに含む、請求項１の結合タンパク質。
【請求項６】
配列番号４および配列番号５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域をさらに含む、請求項１の結合タンパク質。
【請求項７】
ヒトＩＬ−１αの生物学的機能をモジュレートすることできる、請求項１の結合タンパク質。
【請求項８】
ヒトＩＬ−１αを中和することができる、請求項１の結合タンパク質。
【請求項９】
表面プラズモン共鳴により計測された、少なくとも約１０^２Ｍ^−１ｓ^−１；少なくとも約１０^３Ｍ^−１ｓ^−１；少なくとも約１０^４Ｍ^−１ｓ^−１；少なくとも約１０^５Ｍ^−１ｓ^−１；および少なくとも約１０^６Ｍ^−１ｓ^−１からなる群から選択される前記標的に対するオン速度定数（Ｋ_ｏｎ）を有する、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
表面プラズモン共鳴により計測された、多くとも約１０^−３ｓ^−１；多くとも約１０^−４ｓ^−１；多くとも約１０^−５ｓ^−１；および多くとも約１０^−６ｓ^−１からなる群から選択される前記標的に対するオフ速度定数（Ｋ_ｏｆｆ）を有する、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１１】
多くとも約１０^−７Ｍ；多くとも約１０^−８Ｍ；多くとも約１０^−９Ｍ；多くとも約１０^−１０Ｍ；多くとも約１０^−１１Ｍ；多くとも約１０^−１２Ｍ；および多くとも１０^−１３Ｍからなる群からなる群から選択される前記標的に対する解離定数（Ｋ_Ｄ）を有する、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１２】
１．３４×１０^−９Ｍ；１．３５×１０^−９Ｍ；２．０９×１０^−９Ｍ；２．８×１０^−１１Ｍ；１×１０^−１１Ｍ；３．１×１０^−１１Ｍ；３．２×１０^−１１Ｍ；および３．３×１０^−１１Ｍからなる群から選択されるＩＬ−１αに対する解離定数（Ｋ_Ｄ）を有する、請求項１１に記載の結合タンパク質。
【請求項１３】
免疫接着分子、造影剤、治療剤、および細胞毒性剤からなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１４】
前記薬剤が、放射性標識、酵素、蛍光標識、発光標識、生物発光標識、磁気標識、およびビオチンからなる群から選択される造影剤である、請求項１３に記載の結合タンパク質。
【請求項１５】
前記造影剤が、^３Ｈ、^１４Ｃ、^３５Ｓ、^９０Ｙ、^９９Ｔｃ、^１１１Ｉｎ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^１７７Ｌｕ、^１６６Ｈｏ、および^１５３Ｓｍからなる群から選択される放射性標識である、請求項１３に記載の結合タンパク質。
【請求項１６】
前記薬剤が、代謝拮抗物質、アルキル化剤、抗生物質、成長因子、サイトカイン、抗血管新生剤、抗有糸分裂剤、アントラサイクリン、毒素、およびアポトーシス誘導剤からなる群から選択される治療剤または細胞毒性剤である、請求項１３に記載の結合タンパク質。
【請求項１７】
ヒトグリコシル化パターンを有する、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１８】
結晶化結合タンパク質である、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１９】
前記結晶化結合タンパク質は担体不含の医薬制御放出結晶結合タンパク質である、請求項１８に記載の結合タンパク質。
【請求項２０】
前記抗体構築物の可溶性相当物よりも長いインビボ半減期を有する、請求項１９に記載の結合タンパク質。
【請求項２１】
生物学的活性を保持する、請求項１９に記載の結合タンパク質。
【請求項２２】
請求項１に記載の結合タンパク質アミノ酸配列をコードする単離核酸。
【請求項２３】
請求項１に記載の結合タンパク質アミノ酸配列をコードする単離核酸を含むベクター。
【請求項２４】
ｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ、およびｐＢＪからなる群から選択される、請求項２３のベクター。
【請求項２５】
請求項２３に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２６】
原核細胞である、請求項２５に記載の宿主細胞。
【請求項２７】
Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項２８】
真核細胞である、請求項２５に記載の宿主細胞。
【請求項２９】
前記真核細胞は原生生物細胞、動物細胞、植物細胞および真菌細胞からなる群から選択される、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３０】
前記真核細胞は哺乳動物細胞、鳥類細胞、および昆虫細胞からなる群から選択される動物細胞である、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３１】
ＣＨＯ細胞である、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３２】
ＣＯＳである、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３３】
酵母細胞である、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３４】
前記酵母細胞はサッカロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）である、請求項３３に記載の宿主細胞。
【請求項３５】
昆虫Ｓｆ９細胞である、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３６】
請求項２５に記載の宿主細胞を、ＩＬ−１αに結合することができる結合タンパク質を産生させるのに十分な条件下で培養培地中で培養することを含む、ＩＬ−１αに結合することができるタンパク質を産生させる方法。
【請求項３７】
請求項３６の方法により産生されるタンパク質。
【請求項３８】
（ａ）請求項１６に記載の結晶化結合タンパク質、および成分を含む配合物；ならびに
（ｂ）少なくとも１種のポリマー担体
を含む、結合タンパク質の放出用組成物。
【請求項３９】
前記ポリマー担体が、ポリ（アクリル酸）、ポリ（シアノアクリラート）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（無水物）、ポリ（デプシペプチド）、ポリ（エステル）、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）またはＰＬＧＡ、ポリ（ｂ−ヒドロキシブチラート（ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｒｙａｔｅ））、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（ジオキサノン）；ポリ（エチレングリコール）、ポリ（（ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ポリ［（オルガノ）ホスファゼン］、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、無水マレイン酸−アルキルビニルエーテルコポリマー、ｐｌｕｒｏｎｉｃポリオール、アルブミン、アルギナート、セルロースおよびセルロース誘導体、コラーゲン、フィブリン、ゼラチン、ヒアルロン酸、オリゴ糖、グリカミノグリカン（ｇｌｙｃａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ）、硫酸化多糖（ｐｏｌｙｅａｃｃｈａｒｉｄｅ）、これらのブレンドおよびコポリマーからなる群の１種以上から選択されるポリマーである、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記成分が、アルブミン、スクロース、トレハロース、ラクチトール、ゼラチン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、メトキシポリエチレングリコールおよびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
請求項３８に記載の組成物の有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物を治療する方法。
【請求項４２】
請求項１の結合タンパク質、および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項４３】
前記医薬的に許容される担体が、前記結合タンパク質の吸収または分散を増加させるのに有用であるアジュバントとして機能する、請求項４２の医薬組成物。
【請求項４４】
前記アジュバントがヒアルロニダーゼである、請求項４３の医薬組成物。
【請求項４５】
ＩＬ−１α活性が有害である障害を治療するための少なくとも１種の追加の治療剤をさらに含む、請求項４２の医薬組成物。
【請求項４６】
前記追加の薬剤が、治療剤、造影剤、細胞毒性剤、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；共刺激分子遮断薬；接着分子遮断薬；抗サイトカイン抗体またはこの機能的断片；メトトレキサート；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；検出可能な標識またはレポーター；ＴＮＦアンタゴニスト；抗リウマチ薬；筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌薬、抗乾癬薬、コルチコステロイド、タンパク質同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫化薬、免疫グロブリン、免疫抑制薬、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗鬱薬、抗精神病薬、刺激薬、喘息治療薬、ベータアゴニスト、吸入ステロイド、経口ステロイド、エピネフリンまたは類縁体、サイトカイン、およびサイトカインアンタゴニストからなる群から選択される、請求項４５の医薬組成物。
【請求項４７】
ヒトＩＬ−１α活性が低減されるように、ヒトＩＬ−１αを請求項１の結合タンパク質と接触させることを含む、ヒトＩＬ−１α活性を低減させる方法。
【請求項４８】
ヒト対象におけるヒトＩＬ−１α活性が低減されるように、請求項１の結合タンパク質をヒト対象に投与することを含む、ＩＬ−１α活性が有害である障害を罹患するヒト対象におけるヒトＩＬ−１α活性を低減させる方法。
【請求項４９】
治療が達成されるように、請求項１の結合タンパク質を対象に投与することにより、ＩＬ−１α活性が有害である疾患または障害について対象を治療する方法。
【請求項５０】
前記障害が、関節リウマチ、骨関節炎、若年性慢性関節炎、敗血症性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、インスリン依存性真性糖尿病、甲状腺炎、喘息、アレルギー疾患、乾癬、皮膚炎、強皮症、移植片対宿主病、臓器移植拒絶、臓器移植に伴う急性または慢性免疫疾患、サルコイドーシス、アテローム性動脈硬化症、播種性血管内凝固、川崎病、グレーブス病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ウェゲナー肉芽腫症、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、腎臓の顕微鏡的血管炎、慢性活動性肝炎、ブドウ膜炎、敗血症ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、悪液質、感染症、寄生虫症、後天性免疫不全症候群、急性横断性脊髄炎、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳卒中、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性腫瘍、心不全、心筋梗塞、アジソン病、散発性多内分泌腺機能低下Ｉ型および多内分泌腺機能低下ＩＩ型、シュミット症候群、成人（急性）呼吸窮迫症候群、脱毛症、円形脱毛症、血清陰性関節症、関節症、ライター病、乾癬性関節症、潰瘍性結腸炎性関節症、腸疾患性滑膜炎、クラミジア感染症、エルシニアおよびサルモネラ関連関節症、脊椎関節症、アテローム性疾患／動脈硬化症、アトピー性アレルギー、自己免疫性水疱症、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、線状ＩｇＡ病、自己免疫性溶血性貧血、クームス陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋痛性脳炎／ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎、原因不明性自己免疫性肝炎、後天性免疫不全症症候群、後天性免疫不全関連疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、分類不能型免疫不全症（分類不能型低ガンマグロブリン血症）、拡張型心筋症、女性不妊症、卵巣不全、早期卵巣不全、線維性肺疾患、原因不明性線維化肺胞炎、炎症後間質性肺疾患、間質性肺炎、結合組織病関連間質性肺疾患、混合性結合組織病関連肺疾患、全身性硬化症関連間質性肺疾患、関節リウマチ関連間質性肺疾患、全身性エリテマトーデス関連肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎関連肺疾患、シェーグレン病関連肺疾患、強直性脊椎炎関連肺疾患、血管炎性びまん性肺疾患、ヘモジデリン沈着症関連肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、線維症、放射線線維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ性浸潤性肺疾患、感染後間質性肺疾患、痛風性関節炎、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（古典的自己免疫またはルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫媒介性低血糖症、黒色表皮腫を伴うＢ型インスリン抵抗性、副甲状腺機能低下症、臓器移植に伴う急性免疫疾患、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、骨関節症、原発性硬化性胆管炎、１型乾癬、２型乾癬、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、ＮＯＳ腎疾患、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的血管炎、ライム病、円板状エリテマトーデス、特発性またはＮＯＳ男性不妊症、精子自己免疫疾患、多発性硬化症（全サブタイプ）、交感性眼炎、結合組織病に続発する肺高血圧症、グッドパスチャー症候群、結節性多発性動脈炎の肺症状、急性リウマチ熱、リウマチ様脊椎炎、スティル病、全身性硬化症、シェーグレン症候群、高安病／動脈炎、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺腫性自己免疫性甲状腺機能低下症（橋本病）、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、原発性粘液水腫、水晶体原性ブドウ膜炎、原発性血管炎、白斑、急性肝疾患、慢性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール誘発性肝傷害、胆汁鬱滞（ｃｈｏｌｅｏｓａｔａｔｉｓ）、特異体質性肝疾患、薬物誘発性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、アレルギーおよび喘息、Ｂ群ストレプトコッカス（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）（ＧＢＳ）感染症、精神障害（例えば、鬱病および統合失調症）、Ｔｈ２型およびＴｈ１型媒介性疾患、急性および慢性疼痛（疼痛の異なる形態）、ならびに癌、例えば、肺癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、結腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌および直腸癌ならびに造血器悪性腫瘍（白血病およびリンパ腫）、無ベータリポタンパク質血症（ａｂｅｔａｌｉｐｏｐｒｏｔｅｍｉａ）、先端チアノーゼ、急性および慢性寄生性または感染性過程、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性または慢性細菌感染、急性膵炎、急性腎不全、腺癌、空気異所性拍動、ＡＩＤＳ認知症複合、アルコール誘発性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、同種移植片拒絶、アルファ−１−抗トリプシン欠乏症、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、前角細胞変性、抗ｃｄ３療法、抗リン脂質抗体症候群、抗受容体過敏反応、大動脈（ａｏｒｄｉｃ）および末梢動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化症、動静脈痩、運動失調、（持続性または発作性）心房細動、心房粗動、房室ブロック、Ｂ細胞リンパ腫、骨移植拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶、脚ブロック、バーキットリンパ腫、火傷、心臓不整脈、気絶心筋症候群、心臓腫瘍、心筋症、心肺バイパス炎症応答、軟骨移植拒絶、小脳皮質変性症、小脳障害、無秩序型または多源性心房頻拍、化学療法関連障害、慢性（ｃｈｒｏｍｉｃ）骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性アルコール依存症、慢性炎症性病変、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性サリチル酸中毒、結腸直腸癌、鬱血性心不全、結膜炎、接触性皮膚炎、肺性心、冠動脈疾患、クロイツフェルト・ヤコブ病、培養陰性敗血症、嚢胞性線維症、サイトカイン療法関連障害、ボクサー認知症、脱髄疾患、デング出血熱、皮膚炎、皮膚科学的病態、糖尿病、真性糖尿病、糖尿病性動脈硬化症、びまん性レビー小体病、拡張型鬱血性心筋症、大脳基底核の障害、中年のダウン症候群、ＣＮＳドーパミン受容体を遮断する薬物により誘発される薬物誘発性運動障害、薬物感受性、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌疾患、喉頭蓋炎、エプスタイン・バールウイルス感染症、紅痛症、錐体外路障害および小脳障害、家族性食血細胞リンパ組織球増多症、胎児胸腺移植片拒絶、フリードライヒ失調症、末梢動脈機能障害、真菌性敗血症、ガス壊疽、胃潰瘍、糸球体腎炎、任意の器官または組織の移植片拒絶、グラム陰性菌敗血症、グラム陽性敗血症、細胞内生物に起因する肉芽腫、有毛細胞白血病、ハレルフォルデン・スパッツ病、橋本甲状腺炎、花粉症、心臓移植拒絶、血色素症、血液透析、溶血性尿毒症症候群／血栓溶解性血小板減少性紫斑病、出血、肝炎（Ａ）、ヒス束不整脈、ＨＩＶ感染／ＨＩＶ神経障害、ホジキン病、運動過剰症、過敏（ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｔｙ）反応、過敏性肺炎、高血圧症、運動低下性運動障害、視床下部−下垂体−副腎皮質系評価、特発性アジソン病、特発性肺線維症、抗体媒介性細胞毒性、無力症、乳児脊髄性筋萎縮症、大動脈の炎症、ａ型インフルエンザ、電離放射線曝露、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、虚血再潅流傷害、虚血性脳卒中、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、腎移植拒絶、レジオネラ感染症、リーシュマニア症、らい病、皮質脊髄系の病変、脂肪性浮腫、肝移植拒絶、リンパ浮腫、マラリア、悪性リンパ腫、悪性組織球増殖症、悪性黒色腫、髄膜炎、髄膜炎菌血症、代謝性／特発性片頭痛、ミトコンドリア多系統障害、混合性結合組織病、モノクローナル免疫グロブリン血症、多発性骨髄腫、多系統変性症（メンセル デジュリーヌ・トーマス シャイ・ドレーガーおよびマシャド・ジョセフ）、重症筋無力症、マイコバクテリウムアビウム・イントラセルラー（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、マイコバクテリウム・ツベルクローシス（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、骨髄異形成症候群、心筋梗塞、心筋虚血性障害、上咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、神経変性疾患、神経原性Ｉ筋萎縮、好中球減少性発熱、非ホジキンリンパ腫、腹部大動脈およびこの枝の閉塞、閉塞性動脈障害、ｏｋｔ３療法、睾丸炎／精巣上体炎、睾丸炎／精管復元術、臓器肥大、骨粗鬆症、膵臓移植拒絶、膵癌、腫瘍随伴症候群／悪性腫瘍の高カルシウム血症、副甲状腺移植拒絶、骨盤内炎症性疾患、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢動脈硬化性疾患、末梢血管障害、腹膜炎、悪性貧血、ニューモシスチス・カリニ肺炎、肺炎、ＰＯＥＭＳ症候群（多発性神経障害、臓器肥大、内分泌疾患、モノクローナル免疫グロブリン血症および皮膚変化症候群）、潅流後症候群、ポストポンプ症候群（ｐｏｓｔ ｐｕｍｐ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ＭＩ後の開心術症候群、子癇前症、進行性核上性麻痺、原発性肺高血圧症、放射線療法、レイノー現象およびレイノー病、レイノー病、レフサム病、規則正しい幅の狭いＱＲＳ頻拍、腎血管性高血圧、再潅流傷害、拘束型心筋症、肉腫、強皮症、老人性舞踏病、レビー小体型老年認知症、血清反応陰性関節症、ショック、鎌状赤血球貧血、皮膚同種移植拒絶、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶、固形腫瘍、特異的不整脈、脊髄性運動失調、脊髄小脳変性症、ストレプトコッカス性筋炎、小脳の構造的病変、亜急性硬化性全脳炎、失神、心血管系の梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性炎症反応症候群、全身性発症型若年性関節リウマチ、Ｔ細胞またはＦＡＢ ＡＬＬ、末梢血管拡張、閉塞性血栓血管炎、血小板減少症、毒性、移植片、外傷／出血、ＩＩＩ型過敏反応、ＩＶ型過敏症、不安定狭心症、尿毒症、尿路性敗血症、蕁麻疹、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、ウイルスおよび真菌感染、ウイルス性（ｖｉｔａｌ）脳炎／無菌性髄膜炎、ウイルス（ｖｉｔａｌ）関連血球貪食症候群、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ウィルソン病、任意の器官または組織の異種移植片拒絶、急性冠動脈症候群、急性特発性多発性神経炎、急性炎症性脱髄性多発神経根症、急性虚血、成人スティル病、円形脱毛症、アナフィラキシー、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、動脈硬化症、アトピー性湿疹、アトピー性皮膚炎、自己免疫性皮膚炎、ストレプトコッカス感染に伴う自己免疫性障害、自己免疫性腸疾患、自己免疫性難聴、自己免疫性リンパ球増殖性症候群（ＡＬＰＳ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性早期卵巣不全、眼瞼炎、気管支拡張症、水疱性類天疱瘡、心血管疾患、劇症型抗リン脂質抗体症候群、セリアック病、頚椎症、慢性虚血、瘢痕性類天疱瘡、多発性硬化症のリスクを有する最初のエピソードからなる症候群（ＣＩＳ）、結膜炎、小児期発症型精神障害、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、涙嚢炎、皮膚筋炎、糖尿病性網膜症、真性糖尿病、椎間板ヘルニア、椎間板脱出、薬物誘発性免疫溶血性貧血、心内膜炎、子宮内膜症、眼内炎、上強膜炎、多形性紅斑、重症多形性紅斑、妊娠性類天疱瘡、ギラン・バレー症候群（ＧＢＳ）、花粉症、ヒューズ症候群、特発性パーキンソン病、特発性間質性肺炎、ＩｇＥ媒介性アレルギー、免疫溶血性貧血、封入体筋炎、感染性眼球炎症性疾患、炎症性脱髄疾患、炎症性心疾患、炎症性腎疾患、ＩＰＦ／ＵＩＰ、虹彩炎、角膜炎、乾性角結膜炎（Ｋｅｒａｔｏｊｕｎｔｉｖｉｔｉｓ ｓｉｃｃａ）、クスマウル病またはクスマウル・マイヤー病、ランドリー麻痺、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、網状皮斑、黄斑変性症、顕微鏡的多発性血管炎、ベヒテレフ病、運動ニューロン障害、粘膜類天疱瘡、多臓器不全、重症筋無力症、骨髄異形成症候群、心筋炎、神経根障害、神経障害、非Ａ型非Ｂ型肝炎、視神経炎、骨溶解症、少関節性ＪＲＡ、末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、静脈炎、結節性多発性動脈炎（または結節性動脈周囲炎）、多発性軟骨炎、リウマチ性多発筋痛、白毛症、多関節性ＪＲＡ、多内分泌腺機能低下症候群、多発性筋炎、リウマチ性多発筋痛（ＰＭＲ）、ポストポンプ症候群、原発性パーキンソン症、前立腺炎、赤芽球癆、原発性副腎不全、再発性視神経脊髄炎、再狭窄、リウマチ性心疾患、ＳＡＰＨＯ（滑膜炎、座瘡、膿疱症、骨増殖症および骨炎）、強皮症、続発性アミロイドーシス、ショック肺、強膜炎、坐骨神経症、続発性副腎不全
、シリコーン関連結合組織病、スネドン・ウィルキンソン皮膚病、強直性脊椎炎（ｓｐｏｎｄｉｌｉｔｉｓ ａｎｋｙｌｏｓａｎｓ）、スティーブンス・ジョンソン症候群（ＳＪＳ）、全身性炎症反応症候群、側頭動脈炎、トキソプラズマ性網膜炎、中毒性表皮壊死症、横断性脊髄炎、ＴＲＡＰＳ（腫瘍壊死因子受容体、１型アレルギー反応、ＩＩ型糖尿病、蕁麻疹、通常型間質性肺炎（ＵＩＰ）、血管炎、春季カタル、ウイルス性網膜炎、フォークト・小柳・原田症候群（ＶＫＨ症候群）、滲出型黄斑変性症、ならびに創傷治癒からなる群から選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
第２の薬剤の投与前、投与と同時、または投与後に請求項１の結合タンパク質を投与する工程を含み、第２の薬剤が、ＴＮＦアンタゴニスト；ＴＮＦ受容体の可溶性断片；ＥＮＢＲＥＬ；ＴＮＦ酵素アンタゴニスト；ＴＮＦ変換酵素（ＴＡＣＥ）阻害剤；ムスカリン受容体アンタゴニスト；ＴＧＦベータアンタゴニスト；インターフェロンガンマ；ペルフェニドン（ｐｅｒｆｅｎｉｄｏｎｅ）；化学療法剤、メトトレキサート；レフルノミド；シロリムス（ラパマイシン）またはこの類縁体、ＣＣＩ−７７９；ＣＯＸ２またはｃＰＬＡ２阻害剤；ＮＳＡＩＤ；免疫モジュレーター；ｐ３８阻害剤；ＴＰＬ−２、ＭＫ−２およびＮＦκＢ阻害剤；ブデノシド（ｂｕｄｅｎｏｓｉｄｅ）；上皮成長因子；コルチコステロイド；シクロスポリン；スルファサラジン；アミノサリチラート；６−メルカプトプリン；アザチオプリン；メトロニダゾール；リポキシゲナーゼ阻害剤；メサラミン；オルサラジン；バルサラジド；酸化防止剤；トロンボキサン阻害剤；ＩＬ−１受容体アンタゴニスト；抗ＩＬ−１β抗体；抗ＩＬ−６抗体；成長因子；エラスターゼ阻害剤；ピリジニル−イミダゾール化合物；ＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１９、ＩＬ−２０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２５、ＩＬ−２６、ＩＬ−２７、ＩＬ−２８、ＩＬ−２９、ＩＬ−３０、ＩＬ−３１、ＩＬ−３２、ＩＬ−３３、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦ、またはＰＤＧＦの抗体またはアゴニスト；ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ９０またはこれらのリガンドの抗体；ＦＫ５０６；ラパマイシン；ミコフェノール酸モフェチル；イブプロフェン；プレドニゾロン；ホスホジエステラーゼ阻害剤；アデンソシン（ａｄｅｎｓｏｓｉｎｅ）アゴニスト；抗血栓剤；補体阻害剤；アドレナリン作動剤；ＩＲＡＫ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８、またはＭＡＰキナーゼ阻害剤；ＩＬ−１β変換酵素阻害剤；ＴＮＦα変換酵素阻害剤；Ｔ細胞シグナル伝達阻害剤；メタロプロテイナーゼ阻害剤；６−メルカプトプリン；アンジオテンシン変換酵素阻害剤；可溶性サイトカイン受容体；可溶性ｐ５５ＴＮＦ受容体；可溶性ｐ７５ＴＮＦ受容体；ｓＩＬ−１ＲＩ；ｓＩＬ−１ＲＩＩ；ｓＩＬ−６Ｒ；抗炎症性サイトカイン；ＩＬ−４；ＩＬ−１０；ＩＬ−１１；ならびにＴＧＦβからなる群から選択される、ＩＬ−１αが有害である障害を罹患する患者を治療する方法。
【請求項５２】
前記対象への投与が、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹内、嚢内、軟骨内、洞内、腔内、小脳内、脳室内、結腸内、頚管内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、直腸内、腎臓内、網膜内、脊髄内、滑液嚢内、胸腔内、子宮内、膀胱内、ボーラス、経膣、経直腸、バッカル、舌下、鼻腔内および経皮から選択される少なくとも１種の方式による、請求項４９に記載の方法。

【公表番号】特表２０１２−５１６１５３（Ｐ２０１２−５１６１５３Ａ）
【公表日】平成２４年７月１９日（２０１２．７．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４７９７８（Ｐ２０１１−５４７９７８）
【出願日】平成２２年１月２９日（２０１０．１．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０００２４４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８７９７２
【国際公開日】平成２２年８月５日（２０１０．８．５）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ　ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】