ＩＬ−１２／ｐ４０結合蛋白質
本発明はＩＬ−１２ｐ４０結合蛋白質、特にヒトインターロイキン１２（ｈＩＬ−１２）及び／又はヒトＩＬ−２３（ｈＩＬ−２３）と結合する抗体に関する。特に、本発明はキメラ抗体、ＣＤＲグラフト抗体及びヒト化抗体に関する。好ましい抗体はｈＩＬ−１２及び／又はｈＩＬ−２３に対する高い親和性をもち、ｈＩＬ−１２及び／又はｈＩＬ−２３活性をｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏで中和する。本発明の抗体は全長抗体でもよいし、その抗原結合部分でもよい。本発明の抗体の作製方法と使用方法も提供する。本発明の抗体又は抗体部分は例えばｈＩＬ−１２及び／又はｈＩＬ−２３活性が害をもたらす障害をもつヒト対象においてｈＩＬ−１２及び／又はｈＩＬ−２３を検出するため、並びにｈＩＬ−１２及び／又はｈＩＬ−２３活性を阻害するために有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗原結合領域を含む結合蛋白質であって、前記結合蛋白質がＩＬ−１２のｐ４０サブユニットと結合することが可能であり、前記抗原結合領域が、
ＣＤＲ−Ｈ１．Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号５５）
（式中、Ｘ１はＤ、Ｋ、Ｔ又はＳであり；
Ｘ２はＹ、Ｓ又はＴであり；
Ｘ３はＹ、Ｖ、Ｇ、Ｗ、Ｓ又はＦであり；
Ｘ４はＩ又はＭであり；
Ｘ５はＨ、Ｇ、Ｅ又はＶであり；
Ｘ６はＶ又は不存在であり；
Ｘ７はＳ又は不存在である）；
ＣＤＲ−Ｈ２．Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０（配列番号５６）
（式中、Ｘ１はＨ、Ｄ、Ｇ、Ｗ、Ｓ、Ｙ又はＲであり；
Ｘ２はＩ又はＦであり；
Ｘ３はＹ、Ｗ、Ｌ、Ｓ、Ｎ、Ｄ又はＧであり；
Ｘ４はＷ、Ｐ、Ｈ、Ｔ又はＳであり；
Ｘ５はＤ、Ｇ、Ｅ、Ａ又はＩであり；
Ｘ６はＤ、Ｇ、Ｓ、Ｔ又はＮであり；
Ｘ７はＤ、Ｇ、Ｓ又はＰであり；
Ｘ８はＫ、Ｎ、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＨであり；
Ｘ９はＹ、Ｔ、Ｐ、Ｉ又はＮであり；
Ｘ１０はＹ、Ｎ、Ｔ、Ｈ、Ｋ、Ｓ又はＧであり；
Ｘ１１はＮ又はＹであり；
Ｘ１２はＰ、Ｎ、Ａ、Ｄ又はＳであり；
Ｘ１３はＳ、Ｅ、Ｄ又はＰであり；
Ｘ１４はＬ、Ｋ、Ｄ、Ｔ又はＹであり；
Ｘ１５はＫ、Ｆ、Ｖ、Ｍ、Ｒ又はＡであり；
Ｘ１６はＳ、Ｋ、Ｑ、Ｐ又は不存在であり；
Ｘ１７はＤ、Ｇ、Ｒ又は不存在であり；
Ｘ１８はＦ又は不存在であり；
Ｘ１９はＱ又は不存在であり；
Ｘ２０はＤ又は不存在である）；
ＣＤＲ−Ｈ３．Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３（配列番号５７）
（式中、Ｘ１はＲ、Ｎ又はＷであり；
Ｘ２はＧ、Ｔ、Ｒ、Ｐ又はＨであり；
Ｘ３はＩ、Ｒ、Ｆ、Ｙ又はＱであり；
Ｘ４はＲ、Ｖ、Ｙ、Ｆ又はＡであり；
Ｘ５はＳ、Ｎ、Ｇ、Ａ又はＲであり；
Ｘ６はＡ、Ｙ、Ｌ、Ｆ又はＭであり；
Ｘ７はＭ、Ａ、Ｄ、Ｌ又はＦであり；
Ｘ８はＤ、Ｍ、Ｙ又はＷであり；
Ｘ９はＹ、Ｄ又はＮであり；
Ｘ１０はＹ、Ａ又は不存在であり；
Ｘ１１はＭ又は不存在であり；
Ｘ１２はＤ又は不存在であり；
Ｘ１３はＹ又は不存在である）；
ＣＤＲ−Ｌ１．Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５（配列番号５８）
（式中、Ｘ１はＫ又はＲであり；
Ｘ２はＡであり；
Ｘ３はＳであり；
Ｘ４はＱ又はＥであり；
Ｘ５はＳ又はＮであり；
Ｘ６はＶ又はＩであり；
Ｘ７はＳ、Ｇ又はＤであり；
Ｘ８はＮ、Ｔ又はＫであり；
Ｘ９はＤ、Ｎ又はＹであり；
Ｘ１０はＶ、Ｇ又はＬであり；
Ｘ１１はＡ、Ｉ又はＨであり；
Ｘ１２はＳ又は不存在であり；
Ｘ１３はＦ又は不存在であり；
Ｘ１４はＭ又は不存在であり；
Ｘ１５はＮ又は不存在である）；
ＣＤＲ−Ｌ２．Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８（配列番号５９）
（式中、Ｘ１はＹ又はＳであり；
Ｘ２はＡ又はＴであり；
Ｘ３はＳ又はＡであり；
Ｘ４はＮ、Ｈ、Ｓ又はＱであり；
Ｘ５はＲ、Ｎ又はＳであり；
Ｘ６はＹ、Ｑ又はＩであり；
Ｘ７はＴ、Ｓ又はＧであり；
Ｘ８はＳ又は不存在である）；及び
ＣＤＲ−Ｌ３．Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９（配列番号６０）
（式中、Ｘ１はＱであり；
Ｘ２はＱであり；
Ｘ３はＤ、Ｙ又はＳであり；
Ｘ４はＹ、Ｎ、Ｋ又はＩであり；
Ｘ５はＮ、Ｔ、Ｓ又はＥであり；
Ｘ６はＳ、Ｙ、Ｖ又はＷであり；
Ｘ７はＰであり；
Ｘ８はＷ、Ｆ、Ｙ、Ｌ又はＰであり；
Ｘ９はＴ又はＳである）から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１個のＣＤＲを含む前記結合蛋白質。
【請求項２】
少なくとも１個のＣＤＲが、
配列番号３５の残基３１−３７；
配列番号３５の残基５２−６７；
配列番号３５の残基１００−１０８；
配列番号３６の残基２４−３４；
配列番号３６の残基５０−５６；
配列番号３６の残基８９−９７；
配列番号３７の残基３１−３７；
配列番号３７の残基５２−６７；
配列番号３７の残基１００−１０９；
配列番号３８の残基２４−３４；
配列番号３８の残基５０−５６；
配列番号３８の残基８９−９７；
配列番号３９の残基３１−３５；
配列番号３９の残基５０−６６；
配列番号３９の残基９９−１０６；
配列番号４０の残基２４−３４；
配列番号４０の残基５０−５６；
配列番号４０の残基８９−９７；
配列番号４１の残基３１−３５；
配列番号４１の残基５０−６６；
配列番号４１の残基９９−１０６；
配列番号４２の残基２４−３４；
配列番号４２の残基５０−５６；
配列番号４２の残基８９−９７；
配列番号４３の残基３１−３５；
配列番号４３の残基５０−６６；
配列番号４３の残基９９−１０６；
配列番号４４の残基２４−３４；
配列番号４４の残基５０−５６；
配列番号４４の残基８９−９７；
配列番号４５の残基３１−３５；
配列番号４５の残基５０−６６；
配列番号４５の残基９９−１０１；
配列番号４６の残基２４−３４；
配列番号４６の残基５０−５６；
配列番号４６の残基８９−９７；
配列番号４７の残基３１−３５；
配列番号４７の残基５０−６６；
配列番号４７の残基９９−１０６；
配列番号４８の残基２４−３４；
配列番号４８の残基５０−５６；
配列番号４８の残基８９−９７；
配列番号４９の残基３１−３５；
配列番号４９の残基５０−６６；
配列番号４９の残基９９−１１１；
配列番号５０の残基２４−３８；
配列番号５０の残基５３−６０；
配列番号５０の残基９３−１０１；
配列番号５１の残基３１−３７；
配列番号５１の残基５２−６７；
配列番号５１の残基１００−１０９；
配列番号５２の残基２４−３４；
配列番号５２の残基５０−５６；
配列番号５２の残基８９−９７；
配列番号５３の残基３１−３５；
配列番号５３の残基４７−６６；
配列番号５３の残基９９−１０７；
配列番号５４の残基２４−３４；
配列番号５４の残基５０−５６；及び
配列番号５４の残基８９−９７から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項１に記載の結合蛋白質。
【請求項３】
少なくとも３個のＣＤＲを含む請求項１に記載の結合蛋白質。
【請求項４】
少なくとも３個のＣＤＲが、
【表１】
から構成される可変領域ＣＤＲセットから選択される請求項３に記載の結合蛋白質。
【請求項５】
少なくとも２個の可変領域ＣＤＲセットを含む請求項４に記載の結合蛋白質。
【請求項６】
少なくとも２個の可変領域ＣＤＲセットが、
ＶＨ １Ｄ４ ＣＤＲセットとＶＬ １Ｄ４ ＣＤＲセット；
ＶＨ １Ａ６ ＣＤＲセットとＶＬ １Ａ６ ＣＤＲセット；
ＶＨ １Ｄ８ ＣＤＲセットとＶＬ １Ｄ８ ＣＤＲセット；
ＶＨ ３Ｇ７ ＣＤＲセットとＶＬ ３Ｇ７ ＣＤＲセット；
ＶＨ ５Ｅ８ ＣＤＲセットとＶＬ ５Ｅ８ ＣＤＲセット；
ＶＨ ８Ｅ１ ＣＤＲセットとＶＬ ８Ｅ１ ＣＤＲセット；
ＶＨ １Ｈ６ ＣＤＲセットとＶＬ １Ｈ６ ＣＤＲセット；
ＶＨ ３Ａ１１ ＣＤＲセットとＶＬ ３Ａ１１ ＣＤＲセット；
ＶＨ ４Ｂ４ ＣＤＲセットとＶＬ ４Ｂ４ ＣＤＲセット；及び
ＶＨ ７Ｇ３ ＣＤＲセットとＶＬ ７Ｇ３ ＣＤＲセットから構成される群から選択される請求項５に記載の結合蛋白質。
【請求項７】
更にヒトアクセプターフレームワークを含む請求項３に記載の結合蛋白質。
【請求項８】
更にヒトアクセプターフレームワークを含む請求項４に記載の結合蛋白質。
【請求項９】
更にヒトアクセプターフレームワークを含む請求項５に記載の結合蛋白質。
【請求項１０】
更にヒトアクセプターフレームワークを含む請求項６に記載の結合蛋白質。
【請求項１１】
ヒトアクセプターフレームワークが配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６及び配列番号９７から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項７に記載の結合蛋白質。
【請求項１２】
ヒトアクセプターフレームワークが配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６及び配列番号９７から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項８に記載の結合蛋白質。
【請求項１３】
ヒトアクセプターフレームワークが配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６及び配列番号９７から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項９に記載の結合蛋白質。
【請求項１４】
ヒトアクセプターフレームワークが配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６及び配列番号９７から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項１０に記載の結合蛋白質。
【請求項１５】
配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７及び配列番号７８から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ少なくとも１個の可変領域を含む請求項１に記載の結合蛋白質。
【請求項１６】
２個の可変領域を含み、前記２個の可変領域が、
配列番号６１と配列番号６２、
配列番号６３と配列番号６４、
配列番号６５と配列番号６６、
配列番号６７と配列番号６８、
配列番号６９と配列番号７０、
配列番号７１と配列番号７２、
配列番号７３と配列番号７４、
配列番号７５と配列番号７６、
配列番号７７と配列番号７８、
配列番号６７と配列番号７０及び
配列番号６９と配列番号６８から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ請求項１５に記載の結合蛋白質。
【請求項１７】
ヒトアクセプターフレームワークがキー残基に少なくとも１個のフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記キー残基が、
ＣＤＲに隣接する残基；
グリコシル化部位残基；
レア残基；
ヒトＩＬ−１２のｐ４０サブユニットと相互作用することが可能な残基；
ＣＤＲと相互作用することが可能な残基；
カノニカル残基；
重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間の接触残基；
バーニヤゾーン内の残基；及び
Ｃｈｏｔｈｉａの定義による重鎖可変領域ＣＤＲ１とＫａｂａｔの定義による第１番目の重鎖フレームワークのオーバーラップする領域の残基から構成される群から選択される請求項７に記載の結合蛋白質。
【請求項１８】
前記ヒトアクセプターフレームワークがキー残基に少なくとも１個のフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記キー残基が、
ＣＤＲに隣接する残基；
グリコシル化部位残基；
レア残基；
ヒトＩＬ−１２のｐ４０サブユニットと相互作用することが可能な残基；
ＣＤＲと相互作用することが可能な残基；
カノニカル残基；
重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間の接触残基；
バーニヤゾーン内の残基；及び
Ｃｈｏｔｈｉａの定義による重鎖可変領域ＣＤＲ１とＫａｂａｔの定義による第１番目の重鎖フレームワークのオーバーラップする領域の残基から構成される群から選択される請求項１０に記載の結合蛋白質。
【請求項１９】
前記ヒトアクセプターフレームワークがキー残基に少なくとも１個のフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記キー残基が、
ＣＤＲに隣接する残基；
グリコシル化部位残基；
レア残基；
ヒトＩＬ−１２のｐ４０サブユニットと相互作用することが可能な残基；
ＣＤＲと相互作用することが可能な残基；
カノニカル残基；
重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間の接触残基；
バーニヤゾーン内の残基；及び
Ｃｈｏｔｈｉａの定義による重鎖可変領域ＣＤＲ１とＫａｂａｔの定義による第１番目の重鎖フレームワークのオーバーラップする領域の残基から構成される群から選択される請求項１６に記載の結合蛋白質。
【請求項２０】
キー残基が３Ｈ、５Ｈ、１０Ｈ、１１Ｈ、１２Ｈ、１３Ｈ、１５Ｈ、１６Ｈ、１８Ｈ、１９Ｈ、２３Ｈ、２４Ｈ、２５Ｈ、３０Ｈ、４１Ｈ、４４Ｈ、４６Ｈ、４９Ｈ、６６Ｈ、６８Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７７Ｈ、７８Ｈ、７９Ｈ、８１Ｈ、８２Ｈ、８２ＡＨ、８２ＢＨ、８２ＣＨ、８３Ｈ、８４Ｈ、８５Ｈ、８６Ｈ、８７Ｈ、８９Ｈ、９３Ｈ、９８Ｈ、１０８Ｈ、１０９Ｈ、１Ｌ、２Ｌ、３Ｌ、７Ｌ、８Ｌ、９Ｌ、１０Ｌ、１１Ｌ、１２Ｌ、１３Ｌ、１５Ｌ、１７Ｌ、１９Ｌ、２０Ｌ、２１Ｌ、２２Ｌ、３６Ｌ、４１Ｌ、４２Ｌ、４３Ｌ、４５Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６０Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６７Ｌ、７０Ｌ、７３Ｌ、７４Ｌ、７７Ｌ、７８Ｌ、７９Ｌ、８０Ｌ、８３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、１０４Ｌ及び１０６Ｌから構成される群から選択される請求項１７に記載の結合蛋白質。
【請求項２１】
キー残基が３Ｈ、５Ｈ、１０Ｈ、１１Ｈ、１２Ｈ、１３Ｈ、１５Ｈ、１６Ｈ、１８Ｈ、１９Ｈ、２３Ｈ、２４Ｈ、２５Ｈ、３０Ｈ、４１Ｈ、４４Ｈ、４６Ｈ、４９Ｈ、６６Ｈ、６８Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７７Ｈ、７８Ｈ、７９Ｈ、８１Ｈ、８２Ｈ、８２ＡＨ、８２ＢＨ、８２ＣＨ、８３Ｈ、８４Ｈ、８５Ｈ、８６Ｈ、８７Ｈ、８９Ｈ、９３Ｈ、９８Ｈ、１０８Ｈ、１０９Ｈ、１Ｌ、２Ｌ、３Ｌ、７Ｌ、８Ｌ、９Ｌ、１０Ｌ、１１Ｌ、１２Ｌ、１３Ｌ、１５Ｌ、１７Ｌ、１９Ｌ、２０Ｌ、２１Ｌ、２２Ｌ、３６Ｌ、４１Ｌ、４２Ｌ、４３Ｌ、４５Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６０Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６７Ｌ、７０Ｌ、７３Ｌ、７４Ｌ、７７Ｌ、７８Ｌ、７９Ｌ、８０Ｌ、８３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、１０４Ｌ及び１０６Ｌから構成される群から選択される請求項１８に記載の結合蛋白質。
【請求項２２】
キー残基が３Ｈ、５Ｈ、１０Ｈ、１１Ｈ、１２Ｈ、１３Ｈ、１５Ｈ、１６Ｈ、１８Ｈ、１９Ｈ、２３Ｈ、２４Ｈ、２５Ｈ、３０Ｈ、４１Ｈ、４４Ｈ、４６Ｈ、４９Ｈ、６６Ｈ、６８Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７７Ｈ、７８Ｈ、７９Ｈ、８１Ｈ、８２Ｈ、８２ＡＨ、８２ＢＨ、８２ＣＨ、８３Ｈ、８４Ｈ、８５Ｈ、８６Ｈ、８７Ｈ、８９Ｈ、９３Ｈ、９８Ｈ、１０８Ｈ、１０９Ｈ、１Ｌ、２Ｌ、３Ｌ、７Ｌ、８Ｌ、９Ｌ、１０Ｌ、１１Ｌ、１２Ｌ、１３Ｌ、１５Ｌ、１７Ｌ、１９Ｌ、２０Ｌ、２１Ｌ、２２Ｌ、３６Ｌ、４１Ｌ、４２Ｌ、４３Ｌ、４５Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６０Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６７Ｌ、７０Ｌ、７３Ｌ、７４Ｌ、７７Ｌ、７８Ｌ、７９Ｌ、８０Ｌ、８３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、１０４Ｌ及び１０６Ｌから構成される群から選択される請求項１９に記載の結合蛋白質。
【請求項２３】
コンセンサスヒト可変領域である請求項１７に記載の結合蛋白質。
【請求項２４】
コンセンサスヒト可変領域である請求項１８に記載の結合蛋白質。
【請求項２５】
コンセンサスヒト可変領域である請求項１９に記載の結合蛋白質。
【請求項２６】
ヒトアクセプターフレームワークが少なくとも１個のフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、このフレームワークのアミノ酸配列が前記ヒトアクセプターフレームワークの配列と少なくとも６５％一致しており、前記ヒトアクセプターフレームワークと一致する少なくとも７０個のアミノ酸残基を含む請求項７に記載の結合蛋白質。
【請求項２７】
ヒトアクセプターフレームワークが少なくとも１個のフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、このフレームワークのアミノ酸配列が前記ヒトアクセプターフレームワークの配列と少なくとも６５％一致しており、前記ヒトアクセプターフレームワークと一致する少なくとも７０個のアミノ酸残基を含む請求項１０に記載の結合蛋白質。
【請求項２８】
ヒトアクセプターフレームワークが少なくとも１個のフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、このフレームワークのアミノ酸配列が前記ヒトアクセプターフレームワークの配列と少なくとも６５％一致しており、前記ヒトアクセプターフレームワークと一致する少なくとも７０個のアミノ酸残基を含む請求項１６に記載の結合蛋白質。
【請求項２９】
配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８及び配列番号１０９から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ少なくとも１個の可変領域を含む請求項１に記載の結合蛋白質。
【請求項３０】
２個の可変領域を含み、前記２個の可変領域が、
配列番号６７と配列番号７９、
配列番号８０と配列番号８１、
配列番号８２と配列番号８３、
配列番号８４と配列番号８５、
配列番号８６と配列番号８７、
配列番号８８と配列番号８９、
配列番号９０と配列番号９１、
配列番号９８と配列番号９９、
配列番号１００と配列番号１０１、
配列番号１０２と配列番号１０３、
配列番号１０４と配列番号１０５、
配列番号１０６と配列番号１０７及び
配列番号１０８と配列番号１０９から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ請求項２９に記載の結合蛋白質。
【請求項３１】
配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８及び配列番号１０９から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ少なくとも１個の可変領域を含む請求項２０に記載の結合蛋白質。
【請求項３２】
配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８及び配列番号１０９から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ少なくとも１個の可変領域を含む請求項２１に記載の結合蛋白質。
【請求項３３】
配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８及び配列番号１０９から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ少なくとも１個の可変領域を含む請求項２２に記載の結合蛋白質。
【請求項３４】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項１に記載の結合蛋白質。
【請求項３５】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項４に記載の結合蛋白質。
【請求項３６】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項６に記載の結合蛋白質。
【請求項３７】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項７に記載の結合蛋白質。
【請求項３８】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項１１に記載の結合蛋白質。
【請求項３９】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項１５に記載の結合蛋白質。
【請求項４０】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項１７に記載の結合蛋白質。
【請求項４１】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項２０に記載の結合蛋白質。
【請求項４２】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項２６に記載の結合蛋白質。
【請求項４３】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項２９に記載の結合蛋白質。
【請求項４４】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットの生理機能を調節することができる請求項３４に記載の結合蛋白質。
【請求項４５】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットの生理機能を調節することができる請求項３９に記載の結合蛋白質。
【請求項４６】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットの生理機能を調節することができる請求項４３に記載の結合蛋白質。
【請求項４７】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットを中和することができる請求項３４に記載の結合蛋白質。
【請求項４８】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットを中和することができる請求項３９に記載の結合蛋白質。
【請求項４９】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットを中和することができる請求項４３に記載の結合蛋白質。
【請求項５０】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１、及び少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１から構成される群から選択される会合速度定数（Ｋｏｎ）をもつ請求項３４に記載の結合蛋白質。
【請求項５１】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１、及び少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１から構成される群から選択される会合速度定数（Ｋｏｎ）をもつ請求項３９に記載の結合蛋白質。
【請求項５２】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１、及び少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１から構成される群から選択される会合速度定数（Ｋｏｎ）をもつ請求項４２に記載の結合蛋白質。
【請求項５３】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１、及び少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１から構成される群から選択される会合速度定数（Ｋｏｎ）をもつ請求項４３に記載の結合蛋白質。
【請求項５４】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して多くとも約１０−３ｓ−１、多くとも約１０−４ｓ−１、多くとも約１０−５ｓ−１、及び多くとも約１０−６ｓ−１から構成される群から選択される解離速度定数（Ｋｏｆｆ）をもつ請求項３４に記載の結合蛋白質。
【請求項５５】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して多くとも約１０−３ｓ−１、多くとも約１０−４ｓ−１、多くとも約１０−５ｓ−１、及び多くとも約１０−６ｓ−１から構成される群から選択される解離速度定数（Ｋｏｆｆ）をもつ請求項３９に記載の結合蛋白質。
【請求項５６】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して多くとも約１０−３ｓ−１、多くとも約１０−４ｓ−１、多くとも約１０−５ｓ−１、及び多くとも約１０−６ｓ−１から構成される群から選択される解離速度定数（Ｋｏｆｆ）をもつ請求項４２に記載の結合蛋白質。
【請求項５７】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して多くとも約１０−３ｓ−１、多くとも約１０−４ｓ−１、多くとも約１０−５ｓ−１、及び多くとも約１０−６ｓ−１から構成される群から選択される解離速度定数（Ｋｏｆｆ）をもつ請求項４３に記載の結合蛋白質。
【請求項５８】
ターゲットに対して多くとも約１０−７Ｍ、多くとも約１０−８Ｍ、多くとも約１０−９Ｍ、多くとも約１０−１０Ｍ、多くとも約１０−１１Ｍ、多くとも約１０−１２Ｍ、及び多くとも約１０−１３Ｍから構成される群から選択される解離定数（ＫＤ）をもつ請求項３４に記載の結合蛋白質。
【請求項５９】
ターゲットに対して多くとも約１０−７Ｍ、多くとも約１０−８Ｍ、多くとも約１０−９Ｍ、多くとも約１０−１０Ｍ、多くとも約１０−１１Ｍ、多くとも約１０−１２Ｍ、及び多くとも約１０−１３Ｍから構成される群から選択される解離定数（ＫＤ）をもつ請求項３９に記載の結合蛋白質。
【請求項６０】
ターゲットに対して多くとも約１０−７Ｍ、多くとも約１０−８Ｍ、多くとも約１０−９Ｍ、多くとも約１０−１０Ｍ、多くとも約１０−１１Ｍ、多くとも約１０−１２Ｍ、及び多くとも約１０−１３Ｍから構成される群から選択される解離定数（ＫＤ）をもつ請求項４２に記載の結合蛋白質。
【請求項６１】
ターゲットに対して多くとも約１０−７Ｍ、多くとも約１０−８Ｍ、多くとも約１０−９Ｍ、多くとも約１０−１０Ｍ、多くとも約１０−１１Ｍ、多くとも約１０−１２Ｍ、及び多くとも約１０−１３Ｍから構成される群から選択される解離定数（ＫＤ）をもつ請求項４３に記載の結合蛋白質。
【請求項６２】
請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質を含む抗体構築物であって、更にリンカーポリペプチド又は免疫グロブリン定常領域を含む前記抗体構築物。
【請求項６３】
結合蛋白質が免疫グロブリン分子、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ＣＤＲグラフト抗体、ヒト化抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、シングルドメイン抗体、ダイアボディ、多重特異性抗体、二重特異性抗体及び二種特異性抗体から構成される群から選択される請求項６２に記載の抗体構築物。
【請求項６４】
結合蛋白質がヒトＩｇＭ定常領域、ヒトＩｇＧ１定常領域、ヒトＩｇＧ２定常領域、ヒトＩｇＧ３定常領域、ヒトＩｇＧ４定常領域、ヒトＩｇＥ定常領域及びヒトＩｇＡ定常領域から構成される群から選択される重鎖免疫グロブリン定常領域を含む請求項６２に記載の抗体構築物。
【請求項６５】
配列番号２、配列番号３、配列番号４及び配列番号５から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ免疫グロブリン定常領域を含む請求項６２に記載の抗体構築物。
【請求項６６】
請求項６２から６５のいずれか一項に記載の抗体構築物を含む抗体コンジュゲートであって、免疫接着分子、イメージング剤、治療剤及び細胞傷害性物質から構成される群から選択される物質を更に含む前記抗体コンジュゲート。
【請求項６７】
物質が放射性ラベル、酵素、蛍光ラベル、発光ラベル、生物発光ラベル、磁気ラベル及びビオチンから構成される群から選択されるイメージング剤である請求項６６に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項６８】
イメージング剤が３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏ及び１５３Ｓｍから構成される群から選択される放射性ラベルである請求項６６に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項６９】
物質が代謝拮抗剤、アルキル化剤、抗生物質、成長因子、サイトカイン、抗血管新生剤、抗有糸分裂剤、アントラサイクリン、毒素及びアポトーシス剤から構成される群から選択される治療剤又は細胞傷害性物質である請求項６６に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項７０】
結合蛋白質がヒトグリコシル化パターンをもつ請求項６４に記載の抗体構築物。
【請求項７１】
結合蛋白質がヒトグリコシル化パターンをもつ請求項６６に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項７２】
結晶として存在する請求項３に記載の結合蛋白質。
【請求項７３】
結晶として存在する請求項６２に記載の抗体構築物。
【請求項７４】
結晶として存在する請求項６６に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項７５】
結晶がキャリヤーフリー医薬制御放出結晶である請求項７２に記載の結合蛋白質。
【請求項７６】
結晶がキャリヤーフリー医薬制御放出結晶である請求項７３に記載の抗体構築物。
【請求項７７】
結晶がキャリヤーフリー医薬制御放出結晶である請求項７４に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項７８】
その可溶性対応部分よりも長いｉｎ ｖｉｖｏ半減期をもつ請求項７２に記載の結合蛋白質。
【請求項７９】
その可溶性対応部分よりも長いｉｎ ｖｉｖｏ半減期をもつ請求項７３に記載の抗体構築物。
【請求項８０】
その可溶性対応部分よりも長いｉｎ ｖｉｖｏ半減期をもつ請求項７４に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項８１】
生理活性を保持する請求項７２に記載の結合蛋白質。
【請求項８２】
生理活性を保持する請求項７３に記載の抗体構築物。
【請求項８３】
生理活性を保持する請求項７４に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項８４】
請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質のアミノ酸配列をコードする単離核酸。
【請求項８５】
請求項６２から６５のいずれか一項に記載の抗体構築物のアミノ酸配列をコードする単離核酸。
【請求項８６】
請求項６６から６９のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲートのアミノ酸配列をコードする単離核酸。
【請求項８７】
請求項８４から８６のいずれか一項に記載の単離核酸を含むベクター。
【請求項８８】
ｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ及びｐＢＪから構成される群から選択される請求項８７に記載のベクター。
【請求項８９】
請求項８７又は８８に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項９０】
原核細胞である請求項８９に記載の宿主細胞。
【請求項９１】
大腸菌である請求項９０に記載の宿主細胞。
【請求項９２】
真核細胞である請求項８９に記載の宿主細胞。
【請求項９３】
真核細胞が原生生物細胞、動物細胞、植物細胞及び真菌細胞から構成される群から選択される請求項９２に記載の宿主細胞。
【請求項９４】
真核細胞が哺乳動物細胞、鳥類細胞及び昆虫細胞から構成される群から選択される動物細胞である請求項９２に記載の宿主細胞。
【請求項９５】
ＣＨＯ細胞である請求項９２に記載の宿主細胞。
【請求項９６】
ＣＯＳである請求項９２に記載の宿主細胞。
【請求項９７】
酵母細胞である請求項９２に記載の宿主細胞。
【請求項９８】
酵母細胞がＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅである請求項９７に記載の宿主細胞。
【請求項９９】
昆虫Ｓｆ９細胞である請求項９２に記載の宿主細胞。
【請求項１００】
ＩＬ−１２のｐ４０サブユニットと結合することが可能な蛋白質の作製方法であって、ＩＬ−１２のｐ４０サブユニットと結合することが可能な結合蛋白質を産生させるために十分な条件下で請求項８９から９９のいずれか一項に記載の宿主細胞を培地で培養することを含む前記方法。
【請求項１０１】
請求項１００に記載の方法により作製された蛋白質。
【請求項１０２】
結合蛋白質の放出用組成物であって、
（ａ）請求項７２から８３のいずれか一項に記載の結晶化結合蛋白質及び成分を含有する製剤と；
（ｂ）少なくとも１種のポリマーキャリヤー
を含有する前記組成物。
【請求項１０３】
ポリマーキャリヤーがポリ（アクリル酸）、ポリ（シアノアクリレート）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（酸無水物）、ポリ（デプシペプチド）、ポリ（エステル）、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸・グリコール酸コポリマー）ないしＰＬＧＡ、ポリ（ｂ−ヒドロキシブチレート）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ［（ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド］、ポリ［（オルガノ）ホスファゼン］、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、マレイン酸無水物・アルキルビニルエーテルコポリマー、プルロニックポリオール、アルブミン、アルギン酸塩、セルロース及びセルロース誘導体、コラーゲン、フィブリン、ゼラチン、ヒアルロン酸、オリゴ糖、グリコサミノグリカン、硫酸化多糖、そのブレンド及びコポリマーから構成される群の１種以上から選択されるポリマーである請求項１０２に記載の組成物。
【請求項１０４】
前記成分がアルブミン、スクロース、トレハロース、ラクチトール、ゼラチン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、メトキシポリエチレングリコール及びポリエチレングリコールから構成される群から選択される請求項１０２に記載の組成物。
【請求項１０５】
有効量の請求項９６に記載の組成物を哺乳動物に投与する段階を含む哺乳動物の治療方法。
【請求項１０６】
請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質と、医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬組成物。
【請求項１０７】
医薬的に許容可能なキャリヤーが結合蛋白質の吸収又は分散を増進するために有用なアジュバントとして機能する請求項１０６に記載の医薬組成物。
【請求項１０８】
アジュバントがヒアルロニダーゼである請求項１０７に記載の医薬組成物。
【請求項１０９】
ＩＬ−１２活性が害をもたらす障害を治療するための少なくとも１種の他の治療剤を更に含有する請求項１０６に記載の医薬組成物。
【請求項１１０】
他の治療剤が治療剤、イメージング剤、細胞傷害性物質、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；共刺激分子遮断薬；接着分子遮断薬；抗サイトカイン抗体又はその機能的フラグメント；メトトレキセート；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；検出可能なラベル又はレポーター；ＴＮＦアンタゴニスト；抗リウマチ薬；筋肉弛緩剤、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛剤、麻酔剤、鎮静剤、局所麻酔剤、神経筋遮断薬、抗微生物薬、乾癬治療薬、コルチコステロイド、同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫、免疫グロブリン、免疫抑制剤、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性薬剤、抗鬱剤、抗精神病薬、覚醒剤、喘息薬、βアゴニスト、吸入ステロイド、エピネフリン又はアナログ、サイトカイン及びサイトカインアンタゴニストから構成される群から選択される請求項１０９に記載の医薬組成物。
【請求項１１１】
ヒトＩＬ−１２活性を低下させるように請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質とヒトＩＬ−１２を接触させる段階を含むヒトＩＬ−１２活性の低下方法。
【請求項１１２】
ＩＬ−１２活性が害をもたらす障害をもつヒト対象におけるヒトＩＬ−１２活性の低下方法であって、ヒト対象におけるヒトＩＬ−１２活性を低下させるように請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質をヒト対象に投与する段階を含む前記方法。
【請求項１１３】
該当治療を達成するように請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質を対象に投与することにより、ＩＬ−１２活性が害をもたらす疾患又は障害の対象を治療する方法。
【請求項１１４】
障害が関節リウマチ、変形性関節症、若年性慢性関節炎、敗血症性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、インスリン依存性糖尿病、甲状腺炎、喘息、アレルギー疾患、乾癬、皮膚炎、強皮症、移植片対宿主病、臓器移植拒絶反応、臓器移植に伴う急性又は慢性免疫疾患、サルコイドーシス、アテローム性動脈硬化症、播種性血管内凝固症候群、川崎病、グレーブス病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ウェグナー肉芽腫症、シェーンライン・ヘノッホ紫斑病、腎臓の顕微鏡的血管炎、慢性活動性肝炎、ブドウ膜炎、敗血症性ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、悪液質、感染症、寄生虫症、後天性免疫不全症候群、急性横断性脊髄炎、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳卒中、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性腫瘍、心不全、心筋梗塞、アジソン病、散発性Ｉ型多腺性内分泌不全症及びＩＩ型多腺性内分泌不全症、シュミット症候群、成人（急性）呼吸窮迫症候群、脱毛症、先天性脱毛症、血清反応陰性関節症、関節症、ライター病、乾癬性関節症、潰瘍性大腸炎性関節症、腸病性滑膜炎、クラミジア、エルシニア及びサルモネラ関連関節症、脊椎関節症、アテローム性疾患／動脈硬化症、アトピー性アレルギー、自己免疫性水疱症、尋常性天疱瘡、紅斑性天疱瘡、類天疱瘡、線状ＩｇＡ疾患、自己免疫性溶血性貧血、クームス陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋痛性脳炎／ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎、特発性自己免疫性肝炎、後天性免疫不全症候群、後天性免疫不全症関連疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、分類不能型免疫不全症（分類不能型低ガンマグロブリン血症）、拡張型心筋症、女性不妊症、卵巣不全、早発卵巣不全、線維性肺疾患、特発性線維化性肺胞炎、炎症後間質性肺疾患、間質性肺炎、結合組織病関連間質性肺疾患、混合性結合組織病関連肺疾患、全身性硬化症関連間質性肺疾患、関節リウマチ関連間質性肺疾患、全身性エリテマトーデス関連肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎関連肺疾患、ショーグレン病関連肺疾患、強直性脊椎炎関連肺疾患、血管炎性びまん性肺疾患、ヘモジデリン沈着症関連肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、線維症、放射線線維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患、感染後間質性肺疾患、通風性関節炎、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（旧称自己免疫性又はルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫性低血糖症、黒色表皮症を伴うＢ型インスリン抵抗性、副甲状腺機能低下症、臓器移植に伴う急性免疫疾患、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、変形性関節症、原発性硬化性胆管炎、１型乾癬、２型乾癬、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、腎疾患ＮＯＳ、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的血管炎、ライム病、円板状エリテマトーデス、特発性男性不妊症ないしＮＯＳ、精子自己免疫、多発性硬化症（全サブタイプ）、交感性眼炎、結合組織病続発性肺高血圧症、グッドパスチャー症候群、結節性多発性動脈炎の肺症状、急性リウマチ熱、リウマチ性脊椎炎、スティル病、全身性硬化症、ショーグレン症候群、高安動脈炎、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺腫性自己免疫性甲状腺機能低下症（橋本病）、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、原発性粘液水腫、水晶体起因性ブドウ膜炎、原発性血管炎、白斑急性肝疾患、慢性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール性肝傷害、胆汁鬱滞症、特異体質性肝疾患、薬物誘発性肝炎、非アルコール性脂肪肝炎、アレルギー及び喘息、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）感染症、精神障害（例えば鬱病及び統合失調症）、Ｔｈ２型及びＴｈ１型疾患、急性及び慢性疼痛（各種疼痛）、及び癌（例えば肺癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、結腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌及び直腸癌）及び血液悪性疾患（白血病及びリンパ腫）、無βリポ蛋白血症、先端チアノーゼ、急性及び慢性寄生虫又は感染プロセス、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性又は慢性細菌感染症、急性膵炎、急性腎不全、腺癌、心房異所性拍動、エイズ痴呆合併症、アルコール性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、同種移植片拒絶反応、α１抗トリプシン欠乏症、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、前角細胞変性、抗ｃｄ３抗体療法、抗リン脂質抗体症候群、抗受容体過敏反応、大動脈及び末梢動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化症、動静脈瘻、運動失調、心房細動（持続性及び発作性）、心房粗動、房室ブロック、Ｂ細胞リンパ腫、骨移植拒絶反応、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶反応、脚ブロック、バーキットリンパ腫、火傷、心不整脈、心臓性失神症候群、心臓腫瘍、心筋症、心肺バイパス炎症応答、軟骨移植拒絶反応、小脳皮質変性、小脳障害、無秩序型又は多源性心房頻拍、化学療法関連障害、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性アルコール依存症、慢性炎症、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性サリチル酸中毒、結腸直腸癌、鬱血性心不全、結膜炎、接触皮膚炎、肺性心、冠動脈疾患、クロイツェルフェルト・ヤコブ病、培養陰性敗血症、嚢胞性線維症、サイトカイン療法関連障害、拳闘家痴呆、脱髄疾患、デング出血熱、皮膚炎、皮膚疾患、糖尿病、真性糖尿病、糖尿病性動脈硬化症、びまん性レビー小体病、拡張型鬱血性心筋症、基底核障害、中高年ダウン症候群、ＣＮＳドーパミン受容体を遮断する薬剤により誘発される薬剤誘発性運動障害、薬剤過敏症、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌障害、喉頭蓋炎、エプスタイン・バールウイルス感染症、肢端紅痛症、錐体外路及び小脳障害、家族性血球貪食リンパ組織球症、胎児胸腺移植拒絶反応、フリードリヒ運動失調症、機能性末梢動脈障害、真菌性敗血症、ガス壊疽、胃潰瘍、糸球体腎炎、任意臓器又は組織の移植片拒絶反応、グラム陰性菌敗血症、グラム陽性菌敗血症、細胞内生物による肉芽腫、ヘアリー細胞白血病、ハレルフォルデン・スパッツ病、橋本甲状腺炎、花粉症、心臓移植拒絶反応、ヘモクロマトーシス、血液透析、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、出血、肝炎（Ａ）、Ｈｉｓ束不整脈、ＨＩＶ感染症／ＨＩＶ神経障害、ホジキン病、多動性運動障害、過敏反応、過敏性肺炎、高血圧、運動低下障害、視床下部−下垂体−副腎軸評価、特発性アジソン病、特発性肺線維症、抗体による細胞傷害、無力症、小児脊髄性筋萎縮症、大動脈の炎症、ａ型インフルエンザ、電離放射線被爆、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、虚血再潅流傷害、虚血性脳卒中、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、腎移植拒絶反応、レジオネラ症、リーシュマニア症、ハンセン病、皮質脊髄系傷害、脂肪性浮腫、肝移植拒絶反応、リンパ水腫、マラリア、悪性リンパ腫、悪性組織球症、悪性メラノーマ、髄膜炎、髄膜炎菌症、代謝性／特発性偏頭痛、ミトコンドリア多系統疾患、混合性結合組織病、モノクローナル免疫グロブリン症、多発性骨髄腫、多系統変性症（Ｍｅｎｃｅｌ Ｄｅｊｅｒｉｎｅ−Ｔｈｏｍａｓ Ｓｈｉ−Ｄｒａｇｅｒ及びＭａｃｈａｄｏ−Ｊｏｓｅｐｈ）、重症筋無力症、トリ型結核菌イントラセルラーレ菌感染症、ヒト型結核菌感染症、骨髄異形成症候群、心筋梗塞、心筋虚血障害、上咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、神経変性疾患、Ｉ型神経原性筋委縮症、好中球減少時の発熱、非ホジキンリンパ腫、腹部大動脈とその分枝の閉塞、閉塞性動脈障害、ｏｋｔ３療法、精巣炎／副睾丸炎、精巣炎／精管切除再吻合術、臓器腫大、骨粗鬆症、膵臓移植拒絶反応、膵臓癌、腫瘍随伴症候群／悪性腫瘍による高カルシウム血症、副甲状腺移植拒絶反応、骨盤内炎症性疾患、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢アテローム性動脈硬化症、末梢血管障害、腹膜炎、悪性貧血、ニューモシスチス・カリニ肺炎、肺炎、ＰＯＥＭＳ症候群（多発ニューロパシー、臓器腫大、内分泌障害、モノクローナル免疫グロブリン症及び皮膚変化症候群）、潅流後症候群、心肺バイパス術後症候群、ＭＩ心膜切開後症候群、子癇前症、進行性核上性麻痺、原発性肺高血圧症、放射線療法、レイノー現象及びレイノー病、レイノー病、レフサム病、規則的なＱＲＳ幅の狭い頻拍、腎血管性高血圧症、再潅流傷害、拘束型心筋症、肉腫、強皮症、老人性舞踏病、レビー小体型老人性痴呆症、血清反応陰性関節症、ショック、鎌状赤血球貧血、皮膚同種移植片拒絶反応、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶反応、充実性腫瘍、特異的不整脈、脊髄性運動失調症、脊髄小脳変性症、連鎖球菌性筋炎、小脳の構造傷害、亜急性硬化性汎脳炎、失神、心臓血管系梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性炎症反応症候群、全身性若年性関節リウマチ、Ｔ細胞ないしＦＡＢ ＡＬＬ、毛細血管拡張症、閉塞性血栓性血管炎、血小板減少症、中毒症、移植、外傷／出血、ＩＩＩ型過敏反応、ＩＶ型過敏反応、不安定狭心症、尿毒症、尿路性敗血症、蕁麻疹、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、ウイルス及び真菌感染症、ウイルス性脳炎／無菌性髄膜炎、ウイルス関連血球貪食症候群、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ウィルソン病、任意臓器又は組織の異種移植片拒絶反応を含む群から選択される請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
ＩＬ−１２が害をもたらす障害をもつ患者の治療方法であって、第２の物質の投与前、投与と同時又は投与後に請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質を投与する段階を含み、前記第２の物質がブデソニド、上皮成長因子、コルチコステロイド、シクロスポリン、スルファサラジン、アミノサリチル酸塩、６−メルカプトプリン、アザチオプリン、メトロニダゾール、リポキシゲナーゼ阻害剤、メサラミン、オルサラジン、バルサラジド、抗酸化剤、トロンボキサン阻害剤、ＩＬ−１受容体アンタゴニスト、抗ＩＬ−１βモノクローナル抗体、抗ＩＬ−６モノクローナル抗体、成長因子、エラスターゼ阻害剤、ピリジニル−イミダゾール化合物、ＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１８、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦ及びＰＤＧＦの抗体又はアンタゴニスト、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ９０又はそのリガンドの抗体、メトトレキセート、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ、イブプロフェン、コルチコステロイド、プレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作用薬、ＩＲＡＫ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８、ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、ＴＮＦα変換酵素阻害剤、Ｔ細胞シグナル伝達阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体、可溶性ｐ５５ ＴＮＦ受容体、可溶性ｐ７５ ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ、抗炎症性サイトカイン、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３及びＴＧＦβから構成される群から選択される前記方法。
【請求項１１６】
対象に投与する段階が非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹腔内、被膜内、軟骨内、洞内、体腔内、小脳内、脳室内、結腸内、子宮頸管内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹膜内、胸膜内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、脊髄内、滑膜内、胸腔内、子宮内、膀胱腔内、ボーラス、膣、直腸、口腔、舌下、鼻腔内及び経皮から選択される少なくとも１種の方法により実施される請求項１１３に記載の方法。
【請求項１】
抗原結合領域を含む結合蛋白質であって、前記結合蛋白質がＩＬ−１２のｐ４０サブユニットと結合することが可能であり、前記抗原結合領域が、
ＣＤＲ−Ｈ１．Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７（配列番号５５）
（式中、Ｘ１はＤ、Ｋ、Ｔ又はＳであり；
Ｘ２はＹ、Ｓ又はＴであり；
Ｘ３はＹ、Ｖ、Ｇ、Ｗ、Ｓ又はＦであり；
Ｘ４はＩ又はＭであり；
Ｘ５はＨ、Ｇ、Ｅ又はＶであり；
Ｘ６はＶ又は不存在であり；
Ｘ７はＳ又は不存在である）；
ＣＤＲ−Ｈ２．Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５−Ｘ１６−Ｘ１７−Ｘ１８−Ｘ１９−Ｘ２０（配列番号５６）
（式中、Ｘ１はＨ、Ｄ、Ｇ、Ｗ、Ｓ、Ｙ又はＲであり；
Ｘ２はＩ又はＦであり；
Ｘ３はＹ、Ｗ、Ｌ、Ｓ、Ｎ、Ｄ又はＧであり；
Ｘ４はＷ、Ｐ、Ｈ、Ｔ又はＳであり；
Ｘ５はＤ、Ｇ、Ｅ、Ａ又はＩであり；
Ｘ６はＤ、Ｇ、Ｓ、Ｔ又はＮであり；
Ｘ７はＤ、Ｇ、Ｓ又はＰであり；
Ｘ８はＫ、Ｎ、Ｓ、Ｅ、Ｔ又はＨであり；
Ｘ９はＹ、Ｔ、Ｐ、Ｉ又はＮであり；
Ｘ１０はＹ、Ｎ、Ｔ、Ｈ、Ｋ、Ｓ又はＧであり；
Ｘ１１はＮ又はＹであり；
Ｘ１２はＰ、Ｎ、Ａ、Ｄ又はＳであり；
Ｘ１３はＳ、Ｅ、Ｄ又はＰであり；
Ｘ１４はＬ、Ｋ、Ｄ、Ｔ又はＹであり；
Ｘ１５はＫ、Ｆ、Ｖ、Ｍ、Ｒ又はＡであり；
Ｘ１６はＳ、Ｋ、Ｑ、Ｐ又は不存在であり；
Ｘ１７はＤ、Ｇ、Ｒ又は不存在であり；
Ｘ１８はＦ又は不存在であり；
Ｘ１９はＱ又は不存在であり；
Ｘ２０はＤ又は不存在である）；
ＣＤＲ−Ｈ３．Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３（配列番号５７）
（式中、Ｘ１はＲ、Ｎ又はＷであり；
Ｘ２はＧ、Ｔ、Ｒ、Ｐ又はＨであり；
Ｘ３はＩ、Ｒ、Ｆ、Ｙ又はＱであり；
Ｘ４はＲ、Ｖ、Ｙ、Ｆ又はＡであり；
Ｘ５はＳ、Ｎ、Ｇ、Ａ又はＲであり；
Ｘ６はＡ、Ｙ、Ｌ、Ｆ又はＭであり；
Ｘ７はＭ、Ａ、Ｄ、Ｌ又はＦであり；
Ｘ８はＤ、Ｍ、Ｙ又はＷであり；
Ｘ９はＹ、Ｄ又はＮであり；
Ｘ１０はＹ、Ａ又は不存在であり；
Ｘ１１はＭ又は不存在であり；
Ｘ１２はＤ又は不存在であり；
Ｘ１３はＹ又は不存在である）；
ＣＤＲ−Ｌ１．Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９−Ｘ１０−Ｘ１１−Ｘ１２−Ｘ１３−Ｘ１４−Ｘ１５（配列番号５８）
（式中、Ｘ１はＫ又はＲであり；
Ｘ２はＡであり；
Ｘ３はＳであり；
Ｘ４はＱ又はＥであり；
Ｘ５はＳ又はＮであり；
Ｘ６はＶ又はＩであり；
Ｘ７はＳ、Ｇ又はＤであり；
Ｘ８はＮ、Ｔ又はＫであり；
Ｘ９はＤ、Ｎ又はＹであり；
Ｘ１０はＶ、Ｇ又はＬであり；
Ｘ１１はＡ、Ｉ又はＨであり；
Ｘ１２はＳ又は不存在であり；
Ｘ１３はＦ又は不存在であり；
Ｘ１４はＭ又は不存在であり；
Ｘ１５はＮ又は不存在である）；
ＣＤＲ−Ｌ２．Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８（配列番号５９）
（式中、Ｘ１はＹ又はＳであり；
Ｘ２はＡ又はＴであり；
Ｘ３はＳ又はＡであり；
Ｘ４はＮ、Ｈ、Ｓ又はＱであり；
Ｘ５はＲ、Ｎ又はＳであり；
Ｘ６はＹ、Ｑ又はＩであり；
Ｘ７はＴ、Ｓ又はＧであり；
Ｘ８はＳ又は不存在である）；及び
ＣＤＲ−Ｌ３．Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８−Ｘ９（配列番号６０）
（式中、Ｘ１はＱであり；
Ｘ２はＱであり；
Ｘ３はＤ、Ｙ又はＳであり；
Ｘ４はＹ、Ｎ、Ｋ又はＩであり；
Ｘ５はＮ、Ｔ、Ｓ又はＥであり；
Ｘ６はＳ、Ｙ、Ｖ又はＷであり；
Ｘ７はＰであり；
Ｘ８はＷ、Ｆ、Ｙ、Ｌ又はＰであり；
Ｘ９はＴ又はＳである）から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１個のＣＤＲを含む前記結合蛋白質。
【請求項２】
少なくとも１個のＣＤＲが、
配列番号３５の残基３１−３７；
配列番号３５の残基５２−６７；
配列番号３５の残基１００−１０８；
配列番号３６の残基２４−３４；
配列番号３６の残基５０−５６；
配列番号３６の残基８９−９７；
配列番号３７の残基３１−３７；
配列番号３７の残基５２−６７；
配列番号３７の残基１００−１０９；
配列番号３８の残基２４−３４；
配列番号３８の残基５０−５６；
配列番号３８の残基８９−９７；
配列番号３９の残基３１−３５；
配列番号３９の残基５０−６６；
配列番号３９の残基９９−１０６；
配列番号４０の残基２４−３４；
配列番号４０の残基５０−５６；
配列番号４０の残基８９−９７；
配列番号４１の残基３１−３５；
配列番号４１の残基５０−６６；
配列番号４１の残基９９−１０６；
配列番号４２の残基２４−３４；
配列番号４２の残基５０−５６；
配列番号４２の残基８９−９７；
配列番号４３の残基３１−３５；
配列番号４３の残基５０−６６；
配列番号４３の残基９９−１０６；
配列番号４４の残基２４−３４；
配列番号４４の残基５０−５６；
配列番号４４の残基８９−９７；
配列番号４５の残基３１−３５；
配列番号４５の残基５０−６６；
配列番号４５の残基９９−１０１；
配列番号４６の残基２４−３４；
配列番号４６の残基５０−５６；
配列番号４６の残基８９−９７；
配列番号４７の残基３１−３５；
配列番号４７の残基５０−６６；
配列番号４７の残基９９−１０６；
配列番号４８の残基２４−３４；
配列番号４８の残基５０−５６；
配列番号４８の残基８９−９７；
配列番号４９の残基３１−３５；
配列番号４９の残基５０−６６；
配列番号４９の残基９９−１１１；
配列番号５０の残基２４−３８；
配列番号５０の残基５３−６０；
配列番号５０の残基９３−１０１；
配列番号５１の残基３１−３７；
配列番号５１の残基５２−６７；
配列番号５１の残基１００−１０９；
配列番号５２の残基２４−３４；
配列番号５２の残基５０−５６；
配列番号５２の残基８９−９７；
配列番号５３の残基３１−３５；
配列番号５３の残基４７−６６；
配列番号５３の残基９９−１０７；
配列番号５４の残基２４−３４；
配列番号５４の残基５０−５６；及び
配列番号５４の残基８９−９７から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項１に記載の結合蛋白質。
【請求項３】
少なくとも３個のＣＤＲを含む請求項１に記載の結合蛋白質。
【請求項４】
少なくとも３個のＣＤＲが、
【表１】
から構成される可変領域ＣＤＲセットから選択される請求項３に記載の結合蛋白質。
【請求項５】
少なくとも２個の可変領域ＣＤＲセットを含む請求項４に記載の結合蛋白質。
【請求項６】
少なくとも２個の可変領域ＣＤＲセットが、
ＶＨ １Ｄ４ ＣＤＲセットとＶＬ １Ｄ４ ＣＤＲセット；
ＶＨ １Ａ６ ＣＤＲセットとＶＬ １Ａ６ ＣＤＲセット；
ＶＨ １Ｄ８ ＣＤＲセットとＶＬ １Ｄ８ ＣＤＲセット；
ＶＨ ３Ｇ７ ＣＤＲセットとＶＬ ３Ｇ７ ＣＤＲセット；
ＶＨ ５Ｅ８ ＣＤＲセットとＶＬ ５Ｅ８ ＣＤＲセット；
ＶＨ ８Ｅ１ ＣＤＲセットとＶＬ ８Ｅ１ ＣＤＲセット；
ＶＨ １Ｈ６ ＣＤＲセットとＶＬ １Ｈ６ ＣＤＲセット；
ＶＨ ３Ａ１１ ＣＤＲセットとＶＬ ３Ａ１１ ＣＤＲセット；
ＶＨ ４Ｂ４ ＣＤＲセットとＶＬ ４Ｂ４ ＣＤＲセット；及び
ＶＨ ７Ｇ３ ＣＤＲセットとＶＬ ７Ｇ３ ＣＤＲセットから構成される群から選択される請求項５に記載の結合蛋白質。
【請求項７】
更にヒトアクセプターフレームワークを含む請求項３に記載の結合蛋白質。
【請求項８】
更にヒトアクセプターフレームワークを含む請求項４に記載の結合蛋白質。
【請求項９】
更にヒトアクセプターフレームワークを含む請求項５に記載の結合蛋白質。
【請求項１０】
更にヒトアクセプターフレームワークを含む請求項６に記載の結合蛋白質。
【請求項１１】
ヒトアクセプターフレームワークが配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６及び配列番号９７から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項７に記載の結合蛋白質。
【請求項１２】
ヒトアクセプターフレームワークが配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６及び配列番号９７から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項８に記載の結合蛋白質。
【請求項１３】
ヒトアクセプターフレームワークが配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６及び配列番号９７から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項９に記載の結合蛋白質。
【請求項１４】
ヒトアクセプターフレームワークが配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６及び配列番号９７から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項１０に記載の結合蛋白質。
【請求項１５】
配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７及び配列番号７８から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ少なくとも１個の可変領域を含む請求項１に記載の結合蛋白質。
【請求項１６】
２個の可変領域を含み、前記２個の可変領域が、
配列番号６１と配列番号６２、
配列番号６３と配列番号６４、
配列番号６５と配列番号６６、
配列番号６７と配列番号６８、
配列番号６９と配列番号７０、
配列番号７１と配列番号７２、
配列番号７３と配列番号７４、
配列番号７５と配列番号７６、
配列番号７７と配列番号７８、
配列番号６７と配列番号７０及び
配列番号６９と配列番号６８から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ請求項１５に記載の結合蛋白質。
【請求項１７】
ヒトアクセプターフレームワークがキー残基に少なくとも１個のフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記キー残基が、
ＣＤＲに隣接する残基；
グリコシル化部位残基；
レア残基；
ヒトＩＬ−１２のｐ４０サブユニットと相互作用することが可能な残基；
ＣＤＲと相互作用することが可能な残基；
カノニカル残基；
重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間の接触残基；
バーニヤゾーン内の残基；及び
Ｃｈｏｔｈｉａの定義による重鎖可変領域ＣＤＲ１とＫａｂａｔの定義による第１番目の重鎖フレームワークのオーバーラップする領域の残基から構成される群から選択される請求項７に記載の結合蛋白質。
【請求項１８】
前記ヒトアクセプターフレームワークがキー残基に少なくとも１個のフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記キー残基が、
ＣＤＲに隣接する残基；
グリコシル化部位残基；
レア残基；
ヒトＩＬ−１２のｐ４０サブユニットと相互作用することが可能な残基；
ＣＤＲと相互作用することが可能な残基；
カノニカル残基；
重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間の接触残基；
バーニヤゾーン内の残基；及び
Ｃｈｏｔｈｉａの定義による重鎖可変領域ＣＤＲ１とＫａｂａｔの定義による第１番目の重鎖フレームワークのオーバーラップする領域の残基から構成される群から選択される請求項１０に記載の結合蛋白質。
【請求項１９】
前記ヒトアクセプターフレームワークがキー残基に少なくとも１個のフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記キー残基が、
ＣＤＲに隣接する残基；
グリコシル化部位残基；
レア残基；
ヒトＩＬ−１２のｐ４０サブユニットと相互作用することが可能な残基；
ＣＤＲと相互作用することが可能な残基；
カノニカル残基；
重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間の接触残基；
バーニヤゾーン内の残基；及び
Ｃｈｏｔｈｉａの定義による重鎖可変領域ＣＤＲ１とＫａｂａｔの定義による第１番目の重鎖フレームワークのオーバーラップする領域の残基から構成される群から選択される請求項１６に記載の結合蛋白質。
【請求項２０】
キー残基が３Ｈ、５Ｈ、１０Ｈ、１１Ｈ、１２Ｈ、１３Ｈ、１５Ｈ、１６Ｈ、１８Ｈ、１９Ｈ、２３Ｈ、２４Ｈ、２５Ｈ、３０Ｈ、４１Ｈ、４４Ｈ、４６Ｈ、４９Ｈ、６６Ｈ、６８Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７７Ｈ、７８Ｈ、７９Ｈ、８１Ｈ、８２Ｈ、８２ＡＨ、８２ＢＨ、８２ＣＨ、８３Ｈ、８４Ｈ、８５Ｈ、８６Ｈ、８７Ｈ、８９Ｈ、９３Ｈ、９８Ｈ、１０８Ｈ、１０９Ｈ、１Ｌ、２Ｌ、３Ｌ、７Ｌ、８Ｌ、９Ｌ、１０Ｌ、１１Ｌ、１２Ｌ、１３Ｌ、１５Ｌ、１７Ｌ、１９Ｌ、２０Ｌ、２１Ｌ、２２Ｌ、３６Ｌ、４１Ｌ、４２Ｌ、４３Ｌ、４５Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６０Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６７Ｌ、７０Ｌ、７３Ｌ、７４Ｌ、７７Ｌ、７８Ｌ、７９Ｌ、８０Ｌ、８３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、１０４Ｌ及び１０６Ｌから構成される群から選択される請求項１７に記載の結合蛋白質。
【請求項２１】
キー残基が３Ｈ、５Ｈ、１０Ｈ、１１Ｈ、１２Ｈ、１３Ｈ、１５Ｈ、１６Ｈ、１８Ｈ、１９Ｈ、２３Ｈ、２４Ｈ、２５Ｈ、３０Ｈ、４１Ｈ、４４Ｈ、４６Ｈ、４９Ｈ、６６Ｈ、６８Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７７Ｈ、７８Ｈ、７９Ｈ、８１Ｈ、８２Ｈ、８２ＡＨ、８２ＢＨ、８２ＣＨ、８３Ｈ、８４Ｈ、８５Ｈ、８６Ｈ、８７Ｈ、８９Ｈ、９３Ｈ、９８Ｈ、１０８Ｈ、１０９Ｈ、１Ｌ、２Ｌ、３Ｌ、７Ｌ、８Ｌ、９Ｌ、１０Ｌ、１１Ｌ、１２Ｌ、１３Ｌ、１５Ｌ、１７Ｌ、１９Ｌ、２０Ｌ、２１Ｌ、２２Ｌ、３６Ｌ、４１Ｌ、４２Ｌ、４３Ｌ、４５Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６０Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６７Ｌ、７０Ｌ、７３Ｌ、７４Ｌ、７７Ｌ、７８Ｌ、７９Ｌ、８０Ｌ、８３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、１０４Ｌ及び１０６Ｌから構成される群から選択される請求項１８に記載の結合蛋白質。
【請求項２２】
キー残基が３Ｈ、５Ｈ、１０Ｈ、１１Ｈ、１２Ｈ、１３Ｈ、１５Ｈ、１６Ｈ、１８Ｈ、１９Ｈ、２３Ｈ、２４Ｈ、２５Ｈ、３０Ｈ、４１Ｈ、４４Ｈ、４６Ｈ、４９Ｈ、６６Ｈ、６８Ｈ、７１Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７７Ｈ、７８Ｈ、７９Ｈ、８１Ｈ、８２Ｈ、８２ＡＨ、８２ＢＨ、８２ＣＨ、８３Ｈ、８４Ｈ、８５Ｈ、８６Ｈ、８７Ｈ、８９Ｈ、９３Ｈ、９８Ｈ、１０８Ｈ、１０９Ｈ、１Ｌ、２Ｌ、３Ｌ、７Ｌ、８Ｌ、９Ｌ、１０Ｌ、１１Ｌ、１２Ｌ、１３Ｌ、１５Ｌ、１７Ｌ、１９Ｌ、２０Ｌ、２１Ｌ、２２Ｌ、３６Ｌ、４１Ｌ、４２Ｌ、４３Ｌ、４５Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６０Ｌ、６２Ｌ、６３Ｌ、６７Ｌ、７０Ｌ、７３Ｌ、７４Ｌ、７７Ｌ、７８Ｌ、７９Ｌ、８０Ｌ、８３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、１０４Ｌ及び１０６Ｌから構成される群から選択される請求項１９に記載の結合蛋白質。
【請求項２３】
コンセンサスヒト可変領域である請求項１７に記載の結合蛋白質。
【請求項２４】
コンセンサスヒト可変領域である請求項１８に記載の結合蛋白質。
【請求項２５】
コンセンサスヒト可変領域である請求項１９に記載の結合蛋白質。
【請求項２６】
ヒトアクセプターフレームワークが少なくとも１個のフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、このフレームワークのアミノ酸配列が前記ヒトアクセプターフレームワークの配列と少なくとも６５％一致しており、前記ヒトアクセプターフレームワークと一致する少なくとも７０個のアミノ酸残基を含む請求項７に記載の結合蛋白質。
【請求項２７】
ヒトアクセプターフレームワークが少なくとも１個のフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、このフレームワークのアミノ酸配列が前記ヒトアクセプターフレームワークの配列と少なくとも６５％一致しており、前記ヒトアクセプターフレームワークと一致する少なくとも７０個のアミノ酸残基を含む請求項１０に記載の結合蛋白質。
【請求項２８】
ヒトアクセプターフレームワークが少なくとも１個のフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、このフレームワークのアミノ酸配列が前記ヒトアクセプターフレームワークの配列と少なくとも６５％一致しており、前記ヒトアクセプターフレームワークと一致する少なくとも７０個のアミノ酸残基を含む請求項１６に記載の結合蛋白質。
【請求項２９】
配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８及び配列番号１０９から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ少なくとも１個の可変領域を含む請求項１に記載の結合蛋白質。
【請求項３０】
２個の可変領域を含み、前記２個の可変領域が、
配列番号６７と配列番号７９、
配列番号８０と配列番号８１、
配列番号８２と配列番号８３、
配列番号８４と配列番号８５、
配列番号８６と配列番号８７、
配列番号８８と配列番号８９、
配列番号９０と配列番号９１、
配列番号９８と配列番号９９、
配列番号１００と配列番号１０１、
配列番号１０２と配列番号１０３、
配列番号１０４と配列番号１０５、
配列番号１０６と配列番号１０７及び
配列番号１０８と配列番号１０９から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ請求項２９に記載の結合蛋白質。
【請求項３１】
配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８及び配列番号１０９から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ少なくとも１個の可変領域を含む請求項２０に記載の結合蛋白質。
【請求項３２】
配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８及び配列番号１０９から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ少なくとも１個の可変領域を含む請求項２１に記載の結合蛋白質。
【請求項３３】
配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８及び配列番号１０９から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ少なくとも１個の可変領域を含む請求項２２に記載の結合蛋白質。
【請求項３４】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項１に記載の結合蛋白質。
【請求項３５】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項４に記載の結合蛋白質。
【請求項３６】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項６に記載の結合蛋白質。
【請求項３７】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項７に記載の結合蛋白質。
【請求項３８】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項１１に記載の結合蛋白質。
【請求項３９】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項１５に記載の結合蛋白質。
【請求項４０】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項１７に記載の結合蛋白質。
【請求項４１】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項２０に記載の結合蛋白質。
【請求項４２】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項２６に記載の結合蛋白質。
【請求項４３】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットと結合することができる請求項２９に記載の結合蛋白質。
【請求項４４】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットの生理機能を調節することができる請求項３４に記載の結合蛋白質。
【請求項４５】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットの生理機能を調節することができる請求項３９に記載の結合蛋白質。
【請求項４６】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットの生理機能を調節することができる請求項４３に記載の結合蛋白質。
【請求項４７】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットを中和することができる請求項３４に記載の結合蛋白質。
【請求項４８】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットを中和することができる請求項３９に記載の結合蛋白質。
【請求項４９】
ＩＬ−１２及びＩＬ−２３から構成される群から選択されるターゲットを中和することができる請求項４３に記載の結合蛋白質。
【請求項５０】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１、及び少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１から構成される群から選択される会合速度定数（Ｋｏｎ）をもつ請求項３４に記載の結合蛋白質。
【請求項５１】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１、及び少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１から構成される群から選択される会合速度定数（Ｋｏｎ）をもつ請求項３９に記載の結合蛋白質。
【請求項５２】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１、及び少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１から構成される群から選択される会合速度定数（Ｋｏｎ）をもつ請求項４２に記載の結合蛋白質。
【請求項５３】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０３Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０４Ｍ−１ｓ−１、少なくとも約１０５Ｍ−１ｓ−１、及び少なくとも約１０６Ｍ−１ｓ−１から構成される群から選択される会合速度定数（Ｋｏｎ）をもつ請求項４３に記載の結合蛋白質。
【請求項５４】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して多くとも約１０−３ｓ−１、多くとも約１０−４ｓ−１、多くとも約１０−５ｓ−１、及び多くとも約１０−６ｓ−１から構成される群から選択される解離速度定数（Ｋｏｆｆ）をもつ請求項３４に記載の結合蛋白質。
【請求項５５】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して多くとも約１０−３ｓ−１、多くとも約１０−４ｓ−１、多くとも約１０−５ｓ−１、及び多くとも約１０−６ｓ−１から構成される群から選択される解離速度定数（Ｋｏｆｆ）をもつ請求項３９に記載の結合蛋白質。
【請求項５６】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して多くとも約１０−３ｓ−１、多くとも約１０−４ｓ−１、多くとも約１０−５ｓ−１、及び多くとも約１０−６ｓ−１から構成される群から選択される解離速度定数（Ｋｏｆｆ）をもつ請求項４２に記載の結合蛋白質。
【請求項５７】
表面プラズモン共鳴法により測定した場合にターゲットに対して多くとも約１０−３ｓ−１、多くとも約１０−４ｓ−１、多くとも約１０−５ｓ−１、及び多くとも約１０−６ｓ−１から構成される群から選択される解離速度定数（Ｋｏｆｆ）をもつ請求項４３に記載の結合蛋白質。
【請求項５８】
ターゲットに対して多くとも約１０−７Ｍ、多くとも約１０−８Ｍ、多くとも約１０−９Ｍ、多くとも約１０−１０Ｍ、多くとも約１０−１１Ｍ、多くとも約１０−１２Ｍ、及び多くとも約１０−１３Ｍから構成される群から選択される解離定数（ＫＤ）をもつ請求項３４に記載の結合蛋白質。
【請求項５９】
ターゲットに対して多くとも約１０−７Ｍ、多くとも約１０−８Ｍ、多くとも約１０−９Ｍ、多くとも約１０−１０Ｍ、多くとも約１０−１１Ｍ、多くとも約１０−１２Ｍ、及び多くとも約１０−１３Ｍから構成される群から選択される解離定数（ＫＤ）をもつ請求項３９に記載の結合蛋白質。
【請求項６０】
ターゲットに対して多くとも約１０−７Ｍ、多くとも約１０−８Ｍ、多くとも約１０−９Ｍ、多くとも約１０−１０Ｍ、多くとも約１０−１１Ｍ、多くとも約１０−１２Ｍ、及び多くとも約１０−１３Ｍから構成される群から選択される解離定数（ＫＤ）をもつ請求項４２に記載の結合蛋白質。
【請求項６１】
ターゲットに対して多くとも約１０−７Ｍ、多くとも約１０−８Ｍ、多くとも約１０−９Ｍ、多くとも約１０−１０Ｍ、多くとも約１０−１１Ｍ、多くとも約１０−１２Ｍ、及び多くとも約１０−１３Ｍから構成される群から選択される解離定数（ＫＤ）をもつ請求項４３に記載の結合蛋白質。
【請求項６２】
請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質を含む抗体構築物であって、更にリンカーポリペプチド又は免疫グロブリン定常領域を含む前記抗体構築物。
【請求項６３】
結合蛋白質が免疫グロブリン分子、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ＣＤＲグラフト抗体、ヒト化抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジスルフィド結合Ｆｖ、ｓｃＦｖ、シングルドメイン抗体、ダイアボディ、多重特異性抗体、二重特異性抗体及び二種特異性抗体から構成される群から選択される請求項６２に記載の抗体構築物。
【請求項６４】
結合蛋白質がヒトＩｇＭ定常領域、ヒトＩｇＧ１定常領域、ヒトＩｇＧ２定常領域、ヒトＩｇＧ３定常領域、ヒトＩｇＧ４定常領域、ヒトＩｇＥ定常領域及びヒトＩｇＡ定常領域から構成される群から選択される重鎖免疫グロブリン定常領域を含む請求項６２に記載の抗体構築物。
【請求項６５】
配列番号２、配列番号３、配列番号４及び配列番号５から構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ免疫グロブリン定常領域を含む請求項６２に記載の抗体構築物。
【請求項６６】
請求項６２から６５のいずれか一項に記載の抗体構築物を含む抗体コンジュゲートであって、免疫接着分子、イメージング剤、治療剤及び細胞傷害性物質から構成される群から選択される物質を更に含む前記抗体コンジュゲート。
【請求項６７】
物質が放射性ラベル、酵素、蛍光ラベル、発光ラベル、生物発光ラベル、磁気ラベル及びビオチンから構成される群から選択されるイメージング剤である請求項６６に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項６８】
イメージング剤が３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏ及び１５３Ｓｍから構成される群から選択される放射性ラベルである請求項６６に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項６９】
物質が代謝拮抗剤、アルキル化剤、抗生物質、成長因子、サイトカイン、抗血管新生剤、抗有糸分裂剤、アントラサイクリン、毒素及びアポトーシス剤から構成される群から選択される治療剤又は細胞傷害性物質である請求項６６に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項７０】
結合蛋白質がヒトグリコシル化パターンをもつ請求項６４に記載の抗体構築物。
【請求項７１】
結合蛋白質がヒトグリコシル化パターンをもつ請求項６６に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項７２】
結晶として存在する請求項３に記載の結合蛋白質。
【請求項７３】
結晶として存在する請求項６２に記載の抗体構築物。
【請求項７４】
結晶として存在する請求項６６に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項７５】
結晶がキャリヤーフリー医薬制御放出結晶である請求項７２に記載の結合蛋白質。
【請求項７６】
結晶がキャリヤーフリー医薬制御放出結晶である請求項７３に記載の抗体構築物。
【請求項７７】
結晶がキャリヤーフリー医薬制御放出結晶である請求項７４に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項７８】
その可溶性対応部分よりも長いｉｎ ｖｉｖｏ半減期をもつ請求項７２に記載の結合蛋白質。
【請求項７９】
その可溶性対応部分よりも長いｉｎ ｖｉｖｏ半減期をもつ請求項７３に記載の抗体構築物。
【請求項８０】
その可溶性対応部分よりも長いｉｎ ｖｉｖｏ半減期をもつ請求項７４に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項８１】
生理活性を保持する請求項７２に記載の結合蛋白質。
【請求項８２】
生理活性を保持する請求項７３に記載の抗体構築物。
【請求項８３】
生理活性を保持する請求項７４に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項８４】
請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質のアミノ酸配列をコードする単離核酸。
【請求項８５】
請求項６２から６５のいずれか一項に記載の抗体構築物のアミノ酸配列をコードする単離核酸。
【請求項８６】
請求項６６から６９のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲートのアミノ酸配列をコードする単離核酸。
【請求項８７】
請求項８４から８６のいずれか一項に記載の単離核酸を含むベクター。
【請求項８８】
ｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ及びｐＢＪから構成される群から選択される請求項８７に記載のベクター。
【請求項８９】
請求項８７又は８８に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項９０】
原核細胞である請求項８９に記載の宿主細胞。
【請求項９１】
大腸菌である請求項９０に記載の宿主細胞。
【請求項９２】
真核細胞である請求項８９に記載の宿主細胞。
【請求項９３】
真核細胞が原生生物細胞、動物細胞、植物細胞及び真菌細胞から構成される群から選択される請求項９２に記載の宿主細胞。
【請求項９４】
真核細胞が哺乳動物細胞、鳥類細胞及び昆虫細胞から構成される群から選択される動物細胞である請求項９２に記載の宿主細胞。
【請求項９５】
ＣＨＯ細胞である請求項９２に記載の宿主細胞。
【請求項９６】
ＣＯＳである請求項９２に記載の宿主細胞。
【請求項９７】
酵母細胞である請求項９２に記載の宿主細胞。
【請求項９８】
酵母細胞がＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅである請求項９７に記載の宿主細胞。
【請求項９９】
昆虫Ｓｆ９細胞である請求項９２に記載の宿主細胞。
【請求項１００】
ＩＬ−１２のｐ４０サブユニットと結合することが可能な蛋白質の作製方法であって、ＩＬ−１２のｐ４０サブユニットと結合することが可能な結合蛋白質を産生させるために十分な条件下で請求項８９から９９のいずれか一項に記載の宿主細胞を培地で培養することを含む前記方法。
【請求項１０１】
請求項１００に記載の方法により作製された蛋白質。
【請求項１０２】
結合蛋白質の放出用組成物であって、
（ａ）請求項７２から８３のいずれか一項に記載の結晶化結合蛋白質及び成分を含有する製剤と；
（ｂ）少なくとも１種のポリマーキャリヤー
を含有する前記組成物。
【請求項１０３】
ポリマーキャリヤーがポリ（アクリル酸）、ポリ（シアノアクリレート）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（酸無水物）、ポリ（デプシペプチド）、ポリ（エステル）、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸・グリコール酸コポリマー）ないしＰＬＧＡ、ポリ（ｂ−ヒドロキシブチレート）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ［（ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド］、ポリ［（オルガノ）ホスファゼン］、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルピロリドン）、マレイン酸無水物・アルキルビニルエーテルコポリマー、プルロニックポリオール、アルブミン、アルギン酸塩、セルロース及びセルロース誘導体、コラーゲン、フィブリン、ゼラチン、ヒアルロン酸、オリゴ糖、グリコサミノグリカン、硫酸化多糖、そのブレンド及びコポリマーから構成される群の１種以上から選択されるポリマーである請求項１０２に記載の組成物。
【請求項１０４】
前記成分がアルブミン、スクロース、トレハロース、ラクチトール、ゼラチン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、メトキシポリエチレングリコール及びポリエチレングリコールから構成される群から選択される請求項１０２に記載の組成物。
【請求項１０５】
有効量の請求項９６に記載の組成物を哺乳動物に投与する段階を含む哺乳動物の治療方法。
【請求項１０６】
請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質と、医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬組成物。
【請求項１０７】
医薬的に許容可能なキャリヤーが結合蛋白質の吸収又は分散を増進するために有用なアジュバントとして機能する請求項１０６に記載の医薬組成物。
【請求項１０８】
アジュバントがヒアルロニダーゼである請求項１０７に記載の医薬組成物。
【請求項１０９】
ＩＬ−１２活性が害をもたらす障害を治療するための少なくとも１種の他の治療剤を更に含有する請求項１０６に記載の医薬組成物。
【請求項１１０】
他の治療剤が治療剤、イメージング剤、細胞傷害性物質、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；共刺激分子遮断薬；接着分子遮断薬；抗サイトカイン抗体又はその機能的フラグメント；メトトレキセート；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；検出可能なラベル又はレポーター；ＴＮＦアンタゴニスト；抗リウマチ薬；筋肉弛緩剤、麻薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛剤、麻酔剤、鎮静剤、局所麻酔剤、神経筋遮断薬、抗微生物薬、乾癬治療薬、コルチコステロイド、同化ステロイド、エリスロポエチン、免疫、免疫グロブリン、免疫抑制剤、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性薬剤、抗鬱剤、抗精神病薬、覚醒剤、喘息薬、βアゴニスト、吸入ステロイド、エピネフリン又はアナログ、サイトカイン及びサイトカインアンタゴニストから構成される群から選択される請求項１０９に記載の医薬組成物。
【請求項１１１】
ヒトＩＬ−１２活性を低下させるように請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質とヒトＩＬ−１２を接触させる段階を含むヒトＩＬ−１２活性の低下方法。
【請求項１１２】
ＩＬ−１２活性が害をもたらす障害をもつヒト対象におけるヒトＩＬ−１２活性の低下方法であって、ヒト対象におけるヒトＩＬ−１２活性を低下させるように請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質をヒト対象に投与する段階を含む前記方法。
【請求項１１３】
該当治療を達成するように請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質を対象に投与することにより、ＩＬ−１２活性が害をもたらす疾患又は障害の対象を治療する方法。
【請求項１１４】
障害が関節リウマチ、変形性関節症、若年性慢性関節炎、敗血症性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、インスリン依存性糖尿病、甲状腺炎、喘息、アレルギー疾患、乾癬、皮膚炎、強皮症、移植片対宿主病、臓器移植拒絶反応、臓器移植に伴う急性又は慢性免疫疾患、サルコイドーシス、アテローム性動脈硬化症、播種性血管内凝固症候群、川崎病、グレーブス病、ネフローゼ症候群、慢性疲労症候群、ウェグナー肉芽腫症、シェーンライン・ヘノッホ紫斑病、腎臓の顕微鏡的血管炎、慢性活動性肝炎、ブドウ膜炎、敗血症性ショック、毒素性ショック症候群、敗血症症候群、悪液質、感染症、寄生虫症、後天性免疫不全症候群、急性横断性脊髄炎、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳卒中、原発性胆汁性肝硬変、溶血性貧血、悪性腫瘍、心不全、心筋梗塞、アジソン病、散発性Ｉ型多腺性内分泌不全症及びＩＩ型多腺性内分泌不全症、シュミット症候群、成人（急性）呼吸窮迫症候群、脱毛症、先天性脱毛症、血清反応陰性関節症、関節症、ライター病、乾癬性関節症、潰瘍性大腸炎性関節症、腸病性滑膜炎、クラミジア、エルシニア及びサルモネラ関連関節症、脊椎関節症、アテローム性疾患／動脈硬化症、アトピー性アレルギー、自己免疫性水疱症、尋常性天疱瘡、紅斑性天疱瘡、類天疱瘡、線状ＩｇＡ疾患、自己免疫性溶血性貧血、クームス陽性溶血性貧血、後天性悪性貧血、若年性悪性貧血、筋痛性脳炎／ロイヤルフリー病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、巨細胞性動脈炎、原発性硬化性肝炎、特発性自己免疫性肝炎、後天性免疫不全症候群、後天性免疫不全症関連疾患、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、分類不能型免疫不全症（分類不能型低ガンマグロブリン血症）、拡張型心筋症、女性不妊症、卵巣不全、早発卵巣不全、線維性肺疾患、特発性線維化性肺胞炎、炎症後間質性肺疾患、間質性肺炎、結合組織病関連間質性肺疾患、混合性結合組織病関連肺疾患、全身性硬化症関連間質性肺疾患、関節リウマチ関連間質性肺疾患、全身性エリテマトーデス関連肺疾患、皮膚筋炎／多発性筋炎関連肺疾患、ショーグレン病関連肺疾患、強直性脊椎炎関連肺疾患、血管炎性びまん性肺疾患、ヘモジデリン沈着症関連肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、線維症、放射線線維症、閉塞性細気管支炎、慢性好酸球性肺炎、リンパ球浸潤性肺疾患、感染後間質性肺疾患、通風性関節炎、自己免疫性肝炎、１型自己免疫性肝炎（旧称自己免疫性又はルポイド肝炎）、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、自己免疫性低血糖症、黒色表皮症を伴うＢ型インスリン抵抗性、副甲状腺機能低下症、臓器移植に伴う急性免疫疾患、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、変形性関節症、原発性硬化性胆管炎、１型乾癬、２型乾癬、特発性白血球減少症、自己免疫性好中球減少症、腎疾患ＮＯＳ、糸球体腎炎、腎臓の顕微鏡的血管炎、ライム病、円板状エリテマトーデス、特発性男性不妊症ないしＮＯＳ、精子自己免疫、多発性硬化症（全サブタイプ）、交感性眼炎、結合組織病続発性肺高血圧症、グッドパスチャー症候群、結節性多発性動脈炎の肺症状、急性リウマチ熱、リウマチ性脊椎炎、スティル病、全身性硬化症、ショーグレン症候群、高安動脈炎、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、甲状腺機能亢進症、甲状腺腫性自己免疫性甲状腺機能低下症（橋本病）、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、原発性粘液水腫、水晶体起因性ブドウ膜炎、原発性血管炎、白斑急性肝疾患、慢性肝疾患、アルコール性肝硬変、アルコール性肝傷害、胆汁鬱滞症、特異体質性肝疾患、薬物誘発性肝炎、非アルコール性脂肪肝炎、アレルギー及び喘息、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）感染症、精神障害（例えば鬱病及び統合失調症）、Ｔｈ２型及びＴｈ１型疾患、急性及び慢性疼痛（各種疼痛）、及び癌（例えば肺癌、乳癌、胃癌、膀胱癌、結腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌及び直腸癌）及び血液悪性疾患（白血病及びリンパ腫）、無βリポ蛋白血症、先端チアノーゼ、急性及び慢性寄生虫又は感染プロセス、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性又は慢性細菌感染症、急性膵炎、急性腎不全、腺癌、心房異所性拍動、エイズ痴呆合併症、アルコール性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、同種移植片拒絶反応、α１抗トリプシン欠乏症、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、前角細胞変性、抗ｃｄ３抗体療法、抗リン脂質抗体症候群、抗受容体過敏反応、大動脈及び末梢動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化症、動静脈瘻、運動失調、心房細動（持続性及び発作性）、心房粗動、房室ブロック、Ｂ細胞リンパ腫、骨移植拒絶反応、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶反応、脚ブロック、バーキットリンパ腫、火傷、心不整脈、心臓性失神症候群、心臓腫瘍、心筋症、心肺バイパス炎症応答、軟骨移植拒絶反応、小脳皮質変性、小脳障害、無秩序型又は多源性心房頻拍、化学療法関連障害、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性アルコール依存症、慢性炎症、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性サリチル酸中毒、結腸直腸癌、鬱血性心不全、結膜炎、接触皮膚炎、肺性心、冠動脈疾患、クロイツェルフェルト・ヤコブ病、培養陰性敗血症、嚢胞性線維症、サイトカイン療法関連障害、拳闘家痴呆、脱髄疾患、デング出血熱、皮膚炎、皮膚疾患、糖尿病、真性糖尿病、糖尿病性動脈硬化症、びまん性レビー小体病、拡張型鬱血性心筋症、基底核障害、中高年ダウン症候群、ＣＮＳドーパミン受容体を遮断する薬剤により誘発される薬剤誘発性運動障害、薬剤過敏症、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌障害、喉頭蓋炎、エプスタイン・バールウイルス感染症、肢端紅痛症、錐体外路及び小脳障害、家族性血球貪食リンパ組織球症、胎児胸腺移植拒絶反応、フリードリヒ運動失調症、機能性末梢動脈障害、真菌性敗血症、ガス壊疽、胃潰瘍、糸球体腎炎、任意臓器又は組織の移植片拒絶反応、グラム陰性菌敗血症、グラム陽性菌敗血症、細胞内生物による肉芽腫、ヘアリー細胞白血病、ハレルフォルデン・スパッツ病、橋本甲状腺炎、花粉症、心臓移植拒絶反応、ヘモクロマトーシス、血液透析、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、出血、肝炎（Ａ）、Ｈｉｓ束不整脈、ＨＩＶ感染症／ＨＩＶ神経障害、ホジキン病、多動性運動障害、過敏反応、過敏性肺炎、高血圧、運動低下障害、視床下部−下垂体−副腎軸評価、特発性アジソン病、特発性肺線維症、抗体による細胞傷害、無力症、小児脊髄性筋萎縮症、大動脈の炎症、ａ型インフルエンザ、電離放射線被爆、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、虚血再潅流傷害、虚血性脳卒中、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、腎移植拒絶反応、レジオネラ症、リーシュマニア症、ハンセン病、皮質脊髄系傷害、脂肪性浮腫、肝移植拒絶反応、リンパ水腫、マラリア、悪性リンパ腫、悪性組織球症、悪性メラノーマ、髄膜炎、髄膜炎菌症、代謝性／特発性偏頭痛、ミトコンドリア多系統疾患、混合性結合組織病、モノクローナル免疫グロブリン症、多発性骨髄腫、多系統変性症（Ｍｅｎｃｅｌ Ｄｅｊｅｒｉｎｅ−Ｔｈｏｍａｓ Ｓｈｉ−Ｄｒａｇｅｒ及びＭａｃｈａｄｏ−Ｊｏｓｅｐｈ）、重症筋無力症、トリ型結核菌イントラセルラーレ菌感染症、ヒト型結核菌感染症、骨髄異形成症候群、心筋梗塞、心筋虚血障害、上咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、神経変性疾患、Ｉ型神経原性筋委縮症、好中球減少時の発熱、非ホジキンリンパ腫、腹部大動脈とその分枝の閉塞、閉塞性動脈障害、ｏｋｔ３療法、精巣炎／副睾丸炎、精巣炎／精管切除再吻合術、臓器腫大、骨粗鬆症、膵臓移植拒絶反応、膵臓癌、腫瘍随伴症候群／悪性腫瘍による高カルシウム血症、副甲状腺移植拒絶反応、骨盤内炎症性疾患、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢アテローム性動脈硬化症、末梢血管障害、腹膜炎、悪性貧血、ニューモシスチス・カリニ肺炎、肺炎、ＰＯＥＭＳ症候群（多発ニューロパシー、臓器腫大、内分泌障害、モノクローナル免疫グロブリン症及び皮膚変化症候群）、潅流後症候群、心肺バイパス術後症候群、ＭＩ心膜切開後症候群、子癇前症、進行性核上性麻痺、原発性肺高血圧症、放射線療法、レイノー現象及びレイノー病、レイノー病、レフサム病、規則的なＱＲＳ幅の狭い頻拍、腎血管性高血圧症、再潅流傷害、拘束型心筋症、肉腫、強皮症、老人性舞踏病、レビー小体型老人性痴呆症、血清反応陰性関節症、ショック、鎌状赤血球貧血、皮膚同種移植片拒絶反応、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶反応、充実性腫瘍、特異的不整脈、脊髄性運動失調症、脊髄小脳変性症、連鎖球菌性筋炎、小脳の構造傷害、亜急性硬化性汎脳炎、失神、心臓血管系梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性炎症反応症候群、全身性若年性関節リウマチ、Ｔ細胞ないしＦＡＢ ＡＬＬ、毛細血管拡張症、閉塞性血栓性血管炎、血小板減少症、中毒症、移植、外傷／出血、ＩＩＩ型過敏反応、ＩＶ型過敏反応、不安定狭心症、尿毒症、尿路性敗血症、蕁麻疹、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、ウイルス及び真菌感染症、ウイルス性脳炎／無菌性髄膜炎、ウイルス関連血球貪食症候群、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ウィルソン病、任意臓器又は組織の異種移植片拒絶反応を含む群から選択される請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
ＩＬ−１２が害をもたらす障害をもつ患者の治療方法であって、第２の物質の投与前、投与と同時又は投与後に請求項１から６１のいずれか一項に記載の結合蛋白質を投与する段階を含み、前記第２の物質がブデソニド、上皮成長因子、コルチコステロイド、シクロスポリン、スルファサラジン、アミノサリチル酸塩、６−メルカプトプリン、アザチオプリン、メトロニダゾール、リポキシゲナーゼ阻害剤、メサラミン、オルサラジン、バルサラジド、抗酸化剤、トロンボキサン阻害剤、ＩＬ−１受容体アンタゴニスト、抗ＩＬ−１βモノクローナル抗体、抗ＩＬ−６モノクローナル抗体、成長因子、エラスターゼ阻害剤、ピリジニル−イミダゾール化合物、ＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１８、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦ及びＰＤＧＦの抗体又はアンタゴニスト、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ９０又はそのリガンドの抗体、メトトレキセート、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、ＮＳＡＩＤ、イブプロフェン、コルチコステロイド、プレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作用薬、ＩＲＡＫ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８、ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＩＬ−１β変換酵素阻害剤、ＴＮＦα変換酵素阻害剤、Ｔ細胞シグナル伝達阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体、可溶性ｐ５５ ＴＮＦ受容体、可溶性ｐ７５ ＴＮＦ受容体、ｓＩＬ−１ＲＩ、ｓＩＬ−１ＲＩＩ、ｓＩＬ−６Ｒ、抗炎症性サイトカイン、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１３及びＴＧＦβから構成される群から選択される前記方法。
【請求項１１６】
対象に投与する段階が非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹腔内、被膜内、軟骨内、洞内、体腔内、小脳内、脳室内、結腸内、子宮頸管内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹膜内、胸膜内、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、脊髄内、滑膜内、胸腔内、子宮内、膀胱腔内、ボーラス、膣、直腸、口腔、舌下、鼻腔内及び経皮から選択される少なくとも１種の方法により実施される請求項１１３に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５０００１８（Ｐ２００９−５０００１８Ａ）
【公表日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１９６１２（Ｐ２００８−５１９６１２）
【出願日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２５５８４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００５６０８
【国際公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月２９日（２００６．６．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２５５８４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００５６０８
【国際公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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