【課題】ヒトを含む、哺乳動物における免疫関連疾患の診断及び治療にとって有用な新規組成物及び方法、及び、哺乳動物の免疫応答を刺激又は阻害するタンパク質（アゴニスト及びアンタゴニスト抗体）の提供。
【解決手段】ＩＬ−１７及びその受容体の相同体である新規ポリペプチド及びこれらペプチドをコードする核酸分子、これら核酸配列を含んでなるベクター及び宿主細胞、異種ポリペプチド配列に融合した上記ポリペプチドを含んでなるキメラポリペプチド分子、上記ポリペプチドと結合する抗体、並びに上記ポリペプチドを製造する方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の（ａ）又は（ｂ）のポリペプチドをコードする単離された核酸：
（ａ）配列番号：１８に示すアミノ酸配列からなるポリペプチド；及び
（ｂ）アミノ酸配列（ａ）において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ酸配列からなり、且つ対応する正常組織と比べて腎臓腫瘍、肺腫瘍、及び直腸腫瘍で高く発現している前記ポリペプチド。
【請求項２】
以下の（ａ）又は（ｂ）のヌクレオチド配列を有する単離された核酸：
（ａ）配列番号：１８に示すアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）（ａ）のヌクレオチド配列と相補的なヌクレオチド配列からなる核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、且つ対応する正常組織と比べて腎臓腫瘍、肺腫瘍、及び直腸腫瘍で高く発現しているポリペプチドをコードするヌクレオチド配列。
【請求項３】
以下の（ａ）又は（ｂ）のヌクレオチド配列を有する単離された核酸：
（ａ）配列番号：１７に示すヌクレオチド配列の全長コード化配列からなるヌクレオチド配列；及び
（ｂ）（ａ）のヌクレオチド配列と相補的なヌクレオチド配列からなる核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、且つ対応する正常組織と比べて腎臓腫瘍、肺腫瘍、及び直腸腫瘍で高く発現しているポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列。
【請求項４】
以下の（ａ）又は（ｂ）のヌクレオチド配列を有する単離された核酸：
（ａ）ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２５９１で寄託したＤＮＡの全長コード化配列からなるヌクレオチド配列；及び
（ｂ）（ａ）のヌクレオチド配列と相補的なヌクレオチド配列からなる核酸とストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、且つ対応する正常組織と比べて腎臓腫瘍、肺腫瘍、及び直腸腫瘍で高く発現しているポリペプチドをコードするヌクレオチド配列。
【請求項５】
請求項１の核酸を含んでなるベクター。
【請求項６】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列と作用可能に連結している請求項５のベクター。
【請求項７】
請求項５のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項８】
前記細胞がＣＨＯ細胞、大腸菌細胞、酵母細胞又はバキュロウイルス感染昆虫細胞である、請求項７の宿主細胞。
【請求項９】
配列番号：１８に示すポリペプチドの発現に適した条件下で請求項７の宿主細胞を培養し、前記ポリペプチドを細胞培養から回収することを含んでなる、配列番号：１８に示すポリペプチドを製造する方法。
【請求項１０】
以下の（ａ）又は（ｂ）の単離されたポリペプチド：
（ａ）配列番号：１８に示すアミノ酸配列からなるポリペプチド；及び
（ｂ）アミノ酸配列（ａ）において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ酸配列からなり、且つ対応する正常組織と比べて腎臓腫瘍、肺腫瘍、及び直腸腫瘍で高く発現している前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項１１】
以下の（ａ）又は（ｂ）の単離されたポリペプチド：
（ａ）ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−２５９１で寄託したＤＮＡの全長コード化配列によってコードされているアミノ酸配列からなるポリペプチド；及び
（ｂ）アミノ酸配列（ａ）において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ酸配列からなり、且つ対応する正常組織と比べて腎臓腫瘍、肺腫瘍、及び直腸腫瘍で高く発現しているポリペプチド。
【請求項１２】
異種アミノ酸配列と融合した請求項１０又は１１に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
【請求項１３】
前記異種アミノ酸配列が、エピトープタグ配列又は免疫グロブリンのＦｃ領域である、請求項１２のキメラ分子。
【請求項１４】
請求項１０又は１１に記載のポリペプチドと特異的に結合する抗体。
【請求項１５】
前記抗体が、モノクローナル抗体、ヒト化抗体又は一本鎖抗体である、請求項１４の抗体。
【請求項１６】
配列番号：１８に示すポリペプチドを含有すると思われる試料より、前記ポリペプチドの存在を測定する方法であって、前記試料を配列番号：１８に示すポリペプチドに対する抗体へ曝露し、前記抗体と前記試料の成分の結合を測定する前記方法。
【請求項１７】
配列番号：１８に示すポリペプチドの活性を阻害する化合物を同定する方法であって、前記ポリペプチドに正常に応答する細胞を、（ａ）前記ポリペプチド及び（ｂ）候補化合物と接触させること、及び、前記細胞の（ａ）前記ポリペプチドへの応答性の欠乏を測定することを含んでなる前記方法。
【請求項１８】
配列番号：１８に示すポリペプチドをコードする遺伝子の発現を阻害する化合物を同定する方法であって、前記ポリペプチドを正常に発現する細胞を候補化合物と接触させ、及び、前記遺伝子の発現の欠乏を測定する前記方法。
【請求項１９】
前記化合物がアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１８の方法。
【請求項２０】
配列番号：１８に示すポリペプチドの活性を模倣する化合物を同定する方法であって、通常は前記ポリペプチドに応答する細胞と接触させ、前記細胞による前記候補化合物への応答性を測定することを含んでなる前記方法。
【請求項２１】
インビトロで哺乳動物における腫瘍の存在を検出する方法であって、該哺乳動物から得られた試験生物試料中において、請求項１から４の何れか一項に記載の核酸のレベルを、対応する正常生物試料中の前記核酸のレベルと比較して決定する手段を含んでなり、試験生物試料中における前記核酸のレベルの増加により該哺乳動物における腫瘍の存在が示される方法。
【請求項２２】
前記試験生物試料または正常生物試料が組織試料である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記試験組織試料が腎臓組織由来であり、前記腫瘍が腎臓腫瘍である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記試験組織試料が肺組織由来であり、前記腫瘍が肺腫瘍である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記試験組織試料が直腸組織由来であり、前記腫瘍が直腸腫瘍である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記核酸のレベルを決定する手段が、請求項１から４の何れか一項に記載の核酸に特異的な一又は複数のプローブを用いた、試験生物試料又は正常生物試料から得られた核酸のハイブリダイゼーションである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
前記ハイブリダイゼーションが緊縮性条件下で行われる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記試験生物試料又は正常生物試料から得られた核酸がｃＤＮＡである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記核酸のレベルを決定する手段がマイクロアレイ法であり、前記試験生物試料又は正常生物試料から得られた核酸がマイクロアレイ上に配置される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
試験生物試料中の請求項１０又は１１に記載のポリペプチドの発現レベルを、正常生物試料と比較して決定する手段を含んでなり、試験生物試料中における前記ポリペプチドの過剰発現により該哺乳動物における腫瘍の存在が示される、インビトロで哺乳動物における腫瘍の存在を検出する方法。
【請求項３１】
前記ポリペプチドの発現レベルを決定する手段が、請求項１０又は１１に記載のポリペプチドに特異的に結合する抗体を用いた検出である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、又は単鎖抗体である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗体が抗体断片である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記抗体が標識されている、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
哺乳動物対象から得られた試験生物試料中において、請求項１から４の何れか一項に記載の核酸のレベルを、対応する正常生物試料中の前記核酸のレベルと比較して決定する手段を含んでなり、試験生物試料中における前記核酸のレベルの増加により、試験生物試料が腫瘍細胞を含むことが示される、腫瘍の診断キット。
【請求項３６】
前記試験生物試料または正常生物試料が組織試料である、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
前記試験組織試料が腎臓組織由来であり、前記腫瘍細胞が腎臓腫瘍である、請求項３６に記載のキット。
【請求項３８】
前記試験組織試料が肺組織由来であり、前記腫瘍細胞が肺腫瘍である、請求項３６に記載のキット。
【請求項３９】
前記試験組織試料が直腸組織由来であり、前記腫瘍細胞が直腸腫瘍である、請求項３６に記載のキット。
【請求項４０】
前記核酸のレベルを決定する手段が、請求項１から４の何れか一項に記載の核酸に特異的な一又は複数のプローブを用いた、試験生物試料又は正常生物試料から得られた核酸のハイブリダイゼーションである、請求項３５に記載のキット。
【請求項４１】
前記ハイブリダイゼーションが緊縮性条件下で行われる、請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
前記試験生物試料又は正常生物試料から得られた核酸がｃＤＮＡである、請求項４０に記載のキット。
【請求項４３】
前記核酸のレベルを決定する手段がマイクロアレイ法であり、前記試験生物試料又は正常生物試料から得られた核酸がマイクロアレイ上に配置される、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】
試験生物試料中の請求項１０又は１１に記載のポリペプチドの発現レベルを、正常生物試料と比較して決定する手段を含んでなり、試験生物試料中における前記ポリペプチドの過剰発現により試験生物試料が腫瘍細胞を含むことが示される、腫瘍の診断キット。
【請求項４５】
前記ポリペプチドの発現レベルを決定する手段が、請求項１０又は１１に記載のポリペプチドに特異的に結合する抗体を用いた検出である、請求項４４に記載のキット。
【請求項４６】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、又は単鎖抗体である、請求項４５に記載のキット。
【請求項４７】
前記抗体が抗体断片である、請求項４５に記載のキット。
【請求項４８】
前記抗体が標識されている、請求項４５に記載のキット。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【公開番号】特開２００９−１７８１６０（Ｐ２００９−１７８１６０Ａ）
【公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−３２３２６５（Ｐ２００８−３２３２６５）
【出願日】平成２０年１２月１９日（２００８．１２．１９）
【分割の表示】特願２００５−１７１５１４（Ｐ２００５−１７１５１４）の分割
【原出願日】平成１２年１２月２０日（２０００．１２．２０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．サランラップ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】