ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの生物活性を調節するための方法および組成物
本発明は、新規マウスＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａを提供し、ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａヘテロダイマーの特徴づけでのこのようなマウスＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの使用をさらに提供する。本発明は、ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル経路のポリヌクレオチドおよびポリペプチド、ならびにＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａ関連障害を治療する方法におけるＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル経路の標的化にも関連している。本発明はそれゆえ、たとえば気道炎症のマウスモデルでの単離ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａヘテロダイマー、ならびに特異的または選択的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａモジュレータ（たとえばシグナル伝達拮抗作用薬またはシグナル伝達拮抗薬（たとえば特異的または選択的拮抗抗体、特異的または選択的拮抗小型分子など））を使用する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達を拮抗可能である化合物をスクリーニングする方法であって：
（ａ）ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｒを含有するサンプルを複数の試験化合物の１種と接触させるステップと；
（ｂ）前記サンプル中のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの生物活性が、前記試験化合物と接触していないサンプル中のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの生物活性と比較して低下したか否かを判定するステップと；
を含み；
ここで、前記試験化合物と接触した前記サンプル中のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの生物活性のこのような低下によって、前記化合物をＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬として同定する；
方法。
【請求項２】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬であるか否かを同定する最初または最後のステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記同定するステップが：
（ａ）ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｒを含有するサンプルをＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触させるステップと；
（ｂ）前記サンプル中のＩＬ−１７Ａの生物活性が、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触していないサンプル中のＩＬ−１７Ａの生物活性と比較して低下したか否かを判定するステップと；
（ｃ）ＩＬ−１７ＦおよびＩＬ−１７Ｒを含有するサンプルを前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触させるステップと；
（ｄ）前記サンプル中のＩＬ−１７Ｆの生物活性が、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触していないサンプル中のＩＬ−１７Ｆの生物活性と比較して低下したか否かを判定するステップと；
を含み；
ここで、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬がＩＬ−１７ＦおよびＩＬ−１７Ａの両方の生物活性を低下させられなかったことによって、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬を特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬として同定する；
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達を拮抗可能である化合物をスクリーニングする方法であって：
（ａ）ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７ＲＣを含有するサンプルを複数の試験化合物の１種と接触させるステップと；
（ｂ）前記サンプル中のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの生物活性が、前記試験化合物と接触していないサンプル中のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの生物活性と比較して低下したか否かを判定するステップと；
を含み；
ここで、前記試験化合物と接触したサンプル中のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの生物活性のこのような低下によって、前記化合物をＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬として同定する；
方法。
【請求項５】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬であるか否かを同定する最初または最後のステップをさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記同定するステップが：
（ａ）ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７ＲＣを含有するサンプルを前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触させるステップと；
（ｂ）前記サンプル中のＩＬ−１７Ａの生物活性が、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触していないサンプル中のＩＬ−１７Ａの生物活性と比較して低下したか否かを判定するステップと；
（ｃ）ＩＬ−１７ＦおよびＩＬ−１７ＲＣを含有するサンプルを前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触させるステップと；
（ｄ）前記サンプル中のＩＬ−１７Ｆの生物活性が、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触していないサンプル中のＩＬ−１７Ｆの生物活性と比較して低下したか否かを判定するステップと；
を含み；
ここで、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬がＩＬ−１７ＦおよびＩＬ−１７Ａの両方の生物活性を低下させられなかったことによって、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬を特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬として同定する；
請求項５に記載の方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法によって同定された化合物。
【請求項８】
対象にＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬を投与するステップを含む、対象のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａ生物活性を抑制する方法。
【請求項９】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａ生物活性がＧＲＯ−α分泌である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が拮抗小型分子、拮抗抗体、ＩＬ−１７Ｒ融合ポリペプチド、およびＩＬ−１７ＲＣ融合ポリペプチドからなる群より選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬である、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が請求項７に記載の化合物である、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
対象にＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬の治療的有効量を投与するステップを含む、ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａ関連障害のリスクのある、またはＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａ関連障害と診断された対象を治療する方法。
【請求項１４】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が拮抗小型分子、拮抗抗体、ＩＬ−１７Ｒ融合ポリペプチド、およびＩＬ−１７ＲＣ融合ポリペプチドからなる群より選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が請求項７に記載の化合物である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬および製薬的に許容される担体を含む製薬組成物。
【請求項１８】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が拮抗小型分子、拮抗抗体、ＩＬ−１７Ｒ融合ポリペプチド、およびＩＬ−１７ＲＣ融合ポリペプチドからなる群より選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が請求項７に記載の化合物である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａヘテロダイマーを特異的に結合することが可能である単離抗体。
【請求項２２】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達を抑制する、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２３】
ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａヘテロダイマーを特異的に結合することが可能である小型分子。
【請求項２４】
前記小型分子がＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達を抑制する、請求項２３に記載の小型分子。
【請求項２５】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａ関連障害が炎症性障害である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａ関連障害が呼吸器障害である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２７】
前記呼吸器障害が気道炎症、喘息、およびＣＯＰＤからなる群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
対象にＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａを投与するステップを含む、対象の気道炎症を誘導する方法。
【請求項２９】
前記対象がマウスである、請求項２８に記載の方法。
【請求項１】
ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達を拮抗可能である化合物をスクリーニングする方法であって：
（ａ）ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｒを含有するサンプルを複数の試験化合物の１種と接触させるステップと；
（ｂ）前記サンプル中のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの生物活性が、前記試験化合物と接触していないサンプル中のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの生物活性と比較して低下したか否かを判定するステップと；
を含み；
ここで、前記試験化合物と接触した前記サンプル中のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの生物活性のこのような低下によって、前記化合物をＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬として同定する；
方法。
【請求項２】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬であるか否かを同定する最初または最後のステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記同定するステップが：
（ａ）ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｒを含有するサンプルをＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触させるステップと；
（ｂ）前記サンプル中のＩＬ−１７Ａの生物活性が、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触していないサンプル中のＩＬ−１７Ａの生物活性と比較して低下したか否かを判定するステップと；
（ｃ）ＩＬ−１７ＦおよびＩＬ−１７Ｒを含有するサンプルを前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触させるステップと；
（ｄ）前記サンプル中のＩＬ−１７Ｆの生物活性が、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触していないサンプル中のＩＬ−１７Ｆの生物活性と比較して低下したか否かを判定するステップと；
を含み；
ここで、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬がＩＬ−１７ＦおよびＩＬ−１７Ａの両方の生物活性を低下させられなかったことによって、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬を特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬として同定する；
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達を拮抗可能である化合物をスクリーニングする方法であって：
（ａ）ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７ＲＣを含有するサンプルを複数の試験化合物の１種と接触させるステップと；
（ｂ）前記サンプル中のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの生物活性が、前記試験化合物と接触していないサンプル中のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの生物活性と比較して低下したか否かを判定するステップと；
を含み；
ここで、前記試験化合物と接触したサンプル中のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａの生物活性のこのような低下によって、前記化合物をＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬として同定する；
方法。
【請求項５】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬であるか否かを同定する最初または最後のステップをさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記同定するステップが：
（ａ）ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７ＲＣを含有するサンプルを前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触させるステップと；
（ｂ）前記サンプル中のＩＬ−１７Ａの生物活性が、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触していないサンプル中のＩＬ−１７Ａの生物活性と比較して低下したか否かを判定するステップと；
（ｃ）ＩＬ−１７ＦおよびＩＬ−１７ＲＣを含有するサンプルを前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触させるステップと；
（ｄ）前記サンプル中のＩＬ−１７Ｆの生物活性が、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬と接触していないサンプル中のＩＬ−１７Ｆの生物活性と比較して低下したか否かを判定するステップと；
を含み；
ここで、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬がＩＬ−１７ＦおよびＩＬ−１７Ａの両方の生物活性を低下させられなかったことによって、前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬を特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬として同定する；
請求項５に記載の方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法によって同定された化合物。
【請求項８】
対象にＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬を投与するステップを含む、対象のＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａ生物活性を抑制する方法。
【請求項９】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａ生物活性がＧＲＯ−α分泌である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が拮抗小型分子、拮抗抗体、ＩＬ−１７Ｒ融合ポリペプチド、およびＩＬ−１７ＲＣ融合ポリペプチドからなる群より選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬である、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が請求項７に記載の化合物である、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
対象にＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬の治療的有効量を投与するステップを含む、ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａ関連障害のリスクのある、またはＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａ関連障害と診断された対象を治療する方法。
【請求項１４】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が拮抗小型分子、拮抗抗体、ＩＬ−１７Ｒ融合ポリペプチド、およびＩＬ−１７ＲＣ融合ポリペプチドからなる群より選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が請求項７に記載の化合物である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬および製薬的に許容される担体を含む製薬組成物。
【請求項１８】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が拮抗小型分子、拮抗抗体、ＩＬ−１７Ｒ融合ポリペプチド、およびＩＬ−１７ＲＣ融合ポリペプチドからなる群より選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が特異的ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達拮抗薬が請求項７に記載の化合物である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａヘテロダイマーを特異的に結合することが可能である単離抗体。
【請求項２２】
前記抗体がＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達を抑制する、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２３】
ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａヘテロダイマーを特異的に結合することが可能である小型分子。
【請求項２４】
前記小型分子がＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａシグナル伝達を抑制する、請求項２３に記載の小型分子。
【請求項２５】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａ関連障害が炎症性障害である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａ関連障害が呼吸器障害である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２７】
前記呼吸器障害が気道炎症、喘息、およびＣＯＰＤからなる群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
対象にＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７Ａを投与するステップを含む、対象の気道炎症を誘導する方法。
【請求項２９】
前記対象がマウスである、請求項２８に記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図７Ｆ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３】
【図４Ｃ】
【図９Ｃ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図７Ｆ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１１Ｅ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３】
【図４Ｃ】
【図９Ｃ】
【公表番号】特表２０１０−５２４８５０（Ｐ２０１０−５２４８５０Ａ）
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０１２６７（Ｐ２０１０−５０１２６７）
【出願日】平成２０年３月２８日（２００８．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５８７３５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２１８６５
【国際公開日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月２８日（２００８．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５８７３５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２１８６５
【国際公開日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】
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