ＩＭＰＤＨ経路の阻害をモニタリングするためのバイオマーカー
本発明は、患者におけるIMPDHの阻害の効果をモニタリングするのに有用なバイオマーカーに指向される。それを使用する方法および組成物が記載される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
表I〜VIIIのいずれか1つ以上に列挙されるポリヌクレオチドから選択される少なくとも4個のポリヌクレオチドから本質的になる核酸アレイであって、前記ポリヌクレオチドは固体表面上に固定化されており、前記アレイは、さらに、1つ以上の較正ポイントおよび1つ以上のハウスキーピング遺伝子を含む、核酸アレイ。
【請求項２】
前記ポリヌクレオチドがcDNAである、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項３】
前記ポリヌクレオチドがオリゴヌクレオチドである、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項４】
少なくとも10の前記ポリヌクレオチドを含む、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項５】
少なくとも15の前記ポリヌクレオチドを含む、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項６】
少なくとも20の前記ポリヌクレオチドを含む、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項７】
表I〜VIIIの遺伝子の全てにハイブリダイズするポリヌクレオチドを含む、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項８】
同一の遺伝子へハイブリダイズする2つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項９】
別個かつ既知の位置で前記表面上に固定化された、表Iに列挙されるポリヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも4個の異なる核酸配列から本質的になる核酸アレイであって、前記核酸が、IMPDHの阻害に応答してアップレギュレートまたはダウンレギュレートされる被検体のサンプル中の核酸へハイブリダイズする、核酸アレイ。
【請求項１０】
別個かつ既知の位置で前記表面上に固定化された、表IVに列挙されるポリヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも4個の異なる核酸配列から本質的になる核酸アレイであって、前記核酸が、IMPDHの阻害に応答してアップレギュレートまたはダウンレギュレートされる被検体のサンプル中の核酸へハイブリダイズする、核酸アレイ。
【請求項１１】
前記マイクロアレイ上の核酸が、表Vからの遺伝子からなる群から選択される、請求項10に記載の核酸アレイ。
【請求項１２】
前記マイクロアレイ上の核酸が、表VIからの遺伝子からなる群から選択される、請求項10に記載の核酸。
【請求項１３】
別個かつ既知の位置で前記表面上に固定化された、表VIIに列挙されるポリヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも4個の異なる核酸配列から本質的になる核酸アレイであって、前記核酸が、IMPDHの阻害に応答してアップレギュレートまたはダウンレギュレートされる被検体のサンプル中の核酸へハイブリダイズする、核酸アレイ。
【請求項１４】
前記表面が、金属、シリコン、ポリマープラスチック、紙、セラミック、石英、ヒ化ガリウム、金属、半金属、セルロース、酢酸セルロース、ニトロセルロース、およびガラスからなる群から選択される、請求項10に記載の核酸アレイ。
【請求項１５】
前記プラスチックが、ナイロン、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリスチレン、テフロン、ポリプロピレン、ポリ（4−メチルブテン）、ポリスチレン／ラテックス、ポリメタクリレート、ポリ（エチレンテレフタレート）、レーヨン、ポリビニルブチレート、およびポリビニリデンジフルオライドからなる群から選択される、請求項14に記載の核酸アレイ。
【請求項１６】
前記少なくとも1つのコントロールスポットが、IMPDH阻害で変調されないことが知られている1つ以上の核酸からなる、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項１７】
前記アレイが1〜10のコントロールスポットを含む、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項１８】
前記表面が、疎水性ポリマーストリップで互いに隔離された複数のマイクロアレイを含む、請求項13に記載の核酸アレイ。
【請求項１９】
前記疎水性ポリマーストリップが、ポリエチレン、シリコーン、パラフィン、およびテフロン（登録商標）からなる群から選択される、請求項13に記載の核酸アレイ。
【請求項２０】
IMPDH阻害の検出で使用するためのポリヌクレオチドのセットであって、前記ポリヌクレオチドが、表I、表II、表III、表IV、表V、表VI、表VIIおよび表VIIIのいずれか1つ以上に記載の遺伝子からなる群から選択される4〜314個の遺伝子へハイブリダイズし、ここで、前記核酸の各々の発現が、IMPDHの阻害に応答してアップまたはダウンレギュレートされる、ポリヌクレオチドのセット。
【請求項２１】
非増殖性細胞におけるIMPDH阻害剤の効果の予測で使用するためのポリヌクレオチドのセットであって、前記ポリヌクレオチドのセットが、表Iに記載の遺伝子からなる群から選択される4〜38個の遺伝子へハイブリダイズする、ポリヌクレオチドのセット。
【請求項２２】
増殖性細胞におけるIMPDH阻害剤の効果の予測で使用するためのポリヌクレオチドのセットであって、前記ポリヌクレオチドのセットが、表II、表IIIおよび表IVに記載の遺伝子からなる群から選択される4〜300個の遺伝子へハイブリダイズする、ポリヌクレオチドのセット。
【請求項２３】
前記増殖性細胞が血液癌由来であり、前記遺伝子が表Vに記載の遺伝子の群から選択される、請求項22に記載のセット。
【請求項２４】
前記遺伝子が表VIに記載の遺伝子の群から選択される、請求項22に記載のセット。
【請求項２５】
IMPDH阻害剤の抗ウイルス効果の予測で使用するための核酸のセットであって、前記ポリヌクレオチドのセットが、表VIIに記載の遺伝子からなる群から選択される4〜9個の遺伝子へハイブリダイズする、核酸のセット。
【請求項２６】
抗癌剤としてのIMPDH阻害剤の効果の予測で使用するための核酸のセットであって、前記ポリヌクレオチドのセットが、表VIIIに記載の4個の遺伝子にハイブリダイズする、核酸のセット。
【請求項２７】
候補IMPDH阻害剤が被検体において治療効果を奏するかどうかを予測する方法であって、生物学的サンプルと前記阻害剤とを接触させ、次いで遺伝子表I、遺伝子表II、遺伝子表III、遺伝子表IV、遺伝子表V、遺伝子表VI、遺伝子表VIIおよび遺伝子表VIIIの1つ以上に記載の遺伝子からなる群から選択される4個以上の予後遺伝子の前記生物学的サンプル中における発現レベルを測定することを含み、ここに、公知のIMPDH阻害剤から得られる変調と類似の前記4個以上の遺伝子の発現レベルの変調が、前記剤が治療的に有効なIMPDH阻害剤であることを特徴とする該方法。
【請求項２８】
前記効果が臨床応答である、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
前記被検体が哺乳動物である、請求項27に記載の方法。
【請求項３０】
前記被検体がヒト患者である、請求項27に記載の方法。
【請求項３１】
前記生物学的サンプルが癌患者からのサンプルであり、前記癌が、乳癌、卵巣癌、胃癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、および肺癌からなる群から選択される、請求項27に記載の方法。
【請求項３２】
前記IMPDH阻害剤に応答しての発現の変化が、VX-944の投与に応答して見られる発現の変化と類似する、請求項27に記載の方法。
【請求項３３】
前記生物学的サンプルが、癌細胞を含む組織サンプルである、請求項27に記載の方法。
【請求項３４】
前記組織が、固定化されているか、パラフィン包埋されているか、新鮮であるか、または凍結されている、請求項27に記載の方法。
【請求項３５】
前記組織がバイオプシー由来である、請求項34に記載の方法。
【請求項３６】
前記生物学的サンプルが、穿刺吸引、気管支洗浄、または経気管支バイオプシーによって得られる、請求項27に記載の方法。
【請求項３７】
前記予後RNA転写物の発現レベルがPCRによって測定される、請求項27に記載の方法。
【請求項３８】
前記発現産物の発現レベルが免疫組織化学により測定される、請求項27に記載の方法。
【請求項３９】
前記発現産物の発現レベルがインサイチュ・ハイブリダイゼーションにより測定される、請求項27に記載の方法。
【請求項４０】
前記予後RNA転写物またはそれらの発現産物の測定のためのアッセイが、キットの形態で提供される、請求項27に記載の方法。
【請求項４１】
IMPDH阻害剤に対する被検体の応答についての予後プロファイルを作成する方法であって：
（a）IMPDH阻害剤へ前記被検体のエクス・ビボ細胞を暴露し；
（b）工程（a）の細胞から抽出されるRNAを、遺伝子発現プロファイリングへ供し；
（c）表I、表II、表III、表IV、表V、表VI、表VIIおよび表VIIIの1つ以上に記載の遺伝子からなる群から選択される少なくとも4個の遺伝子の前記細胞中における発現レベルを測定し；次いで
（d）工程（c）において得られる発現レベルを、前記IMPDH阻害剤の不在下で得られる発現レベルと比較する：
ここに、前記IMPDH阻害剤に応答しての前記4個以上の遺伝子の発現レベルの変調は、前記被検体が前記阻害剤に対して応答性である傾向にあることを示すことを特徴とする該方法。
【請求項４２】
IMPDH阻害剤に対する被検体の応答についての予後プロファイルを作成する方法であって：
（a）IMPDH阻害剤を前記被検体へ投与し；
（b）前記被検体の細胞から抽出されるRNAを、遺伝子発現プロファイリングへ供し；
（c）表I、表II、表III、表IV、表V、表VI、表VIIおよび表VIIIの1つ以上に記載の遺伝子からなる群から選択される少なくとも4個の遺伝子の前記被検体の前記細胞中における発現レベルを測定し；次いで
（d）工程cにおいて得られる発現レベルを、前記IMPDH阻害剤の前記投与の不在下で得られる発現レベルと比較する工程を含み、
ここに、前記IMPDH阻害剤投与に応答しての前記4個以上の遺伝子の発現レベルの変調は、前記IMPDH阻害剤が、前記IMPDH阻害剤投与に対する前記被検体の応答を予測する傾向にあることを示すことを特徴とする該方法。
【請求項４３】
前記応答が、治療的応答、毒性、用量範囲、または患者層別化である、請求項42に記載の方法。
【請求項４４】
前記細胞が、前記被検体から得られる癌細胞である、請求項41または42に記載の方法。
【請求項４５】
前記癌細胞が、乳癌、卵巣癌、血液癌、胃癌、結腸直腸癌、膵臓癌、および肺癌からなる群から選択される、請求項44に記載の方法。
【請求項４６】
前記癌細胞が、前記癌の、固定化され、パラフィン包埋されたバイオプシーサンプルである、請求項44に記載の方法。
【請求項４７】
前記癌細胞が、前記癌の新鮮なバイオプシーサンプル由来である、請求項44に記載の方法。
【請求項４８】
前記癌細胞がエクス・ビボで培養される、請求項44に記載の方法。
【請求項４９】
前記発現プロファイルが、IMPDH阻害剤での前記被検体の治療の推奨を含むレポートへコンパイルされる、請求項41または42に記載の方法。
【請求項５０】
表I、II、III、IV、V、VI、VII、およびVIIIに記載の遺伝子から選択される1個以上の遺伝子、または対応の発現産物の、変化された発現が測定される場合、前記レポートが、前記被検体は、IMPDH阻害に基づく治療についての好適な候補者であるという予測を含む、請求項41または42に記載の方法。
【請求項５１】
前記患者をIMPDH阻害剤で治療する工程をさらに含む、請求項42に記載の方法。
【請求項５２】
IMPDH阻害剤を請求項27に記載の方法に従って同定する、請求項42に記載の方法。
【請求項５３】
前記生物学的サンプルが、血液サンプル、組織バイオプシー、または腫瘍バイオプシーから単離される腫瘍細胞である、請求項42に記載の方法。
【請求項５４】
請求項1〜19のいずれかに記載の核酸アレイまたは請求項20〜26のいずれかに記載のポリヌクレオチドのセット、容器、ならびに使用指示書を含む、キット。
【請求項５５】
参照被検体の核酸をさらに含む、請求項54に記載のキット。
【請求項１】
表I〜VIIIのいずれか1つ以上に列挙されるポリヌクレオチドから選択される少なくとも4個のポリヌクレオチドから本質的になる核酸アレイであって、前記ポリヌクレオチドは固体表面上に固定化されており、前記アレイは、さらに、1つ以上の較正ポイントおよび1つ以上のハウスキーピング遺伝子を含む、核酸アレイ。
【請求項２】
前記ポリヌクレオチドがcDNAである、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項３】
前記ポリヌクレオチドがオリゴヌクレオチドである、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項４】
少なくとも10の前記ポリヌクレオチドを含む、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項５】
少なくとも15の前記ポリヌクレオチドを含む、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項６】
少なくとも20の前記ポリヌクレオチドを含む、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項７】
表I〜VIIIの遺伝子の全てにハイブリダイズするポリヌクレオチドを含む、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項８】
同一の遺伝子へハイブリダイズする2つ以上のポリヌクレオチドを含む、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項９】
別個かつ既知の位置で前記表面上に固定化された、表Iに列挙されるポリヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも4個の異なる核酸配列から本質的になる核酸アレイであって、前記核酸が、IMPDHの阻害に応答してアップレギュレートまたはダウンレギュレートされる被検体のサンプル中の核酸へハイブリダイズする、核酸アレイ。
【請求項１０】
別個かつ既知の位置で前記表面上に固定化された、表IVに列挙されるポリヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも4個の異なる核酸配列から本質的になる核酸アレイであって、前記核酸が、IMPDHの阻害に応答してアップレギュレートまたはダウンレギュレートされる被検体のサンプル中の核酸へハイブリダイズする、核酸アレイ。
【請求項１１】
前記マイクロアレイ上の核酸が、表Vからの遺伝子からなる群から選択される、請求項10に記載の核酸アレイ。
【請求項１２】
前記マイクロアレイ上の核酸が、表VIからの遺伝子からなる群から選択される、請求項10に記載の核酸。
【請求項１３】
別個かつ既知の位置で前記表面上に固定化された、表VIIに列挙されるポリヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも4個の異なる核酸配列から本質的になる核酸アレイであって、前記核酸が、IMPDHの阻害に応答してアップレギュレートまたはダウンレギュレートされる被検体のサンプル中の核酸へハイブリダイズする、核酸アレイ。
【請求項１４】
前記表面が、金属、シリコン、ポリマープラスチック、紙、セラミック、石英、ヒ化ガリウム、金属、半金属、セルロース、酢酸セルロース、ニトロセルロース、およびガラスからなる群から選択される、請求項10に記載の核酸アレイ。
【請求項１５】
前記プラスチックが、ナイロン、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリスチレン、テフロン、ポリプロピレン、ポリ（4−メチルブテン）、ポリスチレン／ラテックス、ポリメタクリレート、ポリ（エチレンテレフタレート）、レーヨン、ポリビニルブチレート、およびポリビニリデンジフルオライドからなる群から選択される、請求項14に記載の核酸アレイ。
【請求項１６】
前記少なくとも1つのコントロールスポットが、IMPDH阻害で変調されないことが知られている1つ以上の核酸からなる、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項１７】
前記アレイが1〜10のコントロールスポットを含む、請求項1に記載の核酸アレイ。
【請求項１８】
前記表面が、疎水性ポリマーストリップで互いに隔離された複数のマイクロアレイを含む、請求項13に記載の核酸アレイ。
【請求項１９】
前記疎水性ポリマーストリップが、ポリエチレン、シリコーン、パラフィン、およびテフロン（登録商標）からなる群から選択される、請求項13に記載の核酸アレイ。
【請求項２０】
IMPDH阻害の検出で使用するためのポリヌクレオチドのセットであって、前記ポリヌクレオチドが、表I、表II、表III、表IV、表V、表VI、表VIIおよび表VIIIのいずれか1つ以上に記載の遺伝子からなる群から選択される4〜314個の遺伝子へハイブリダイズし、ここで、前記核酸の各々の発現が、IMPDHの阻害に応答してアップまたはダウンレギュレートされる、ポリヌクレオチドのセット。
【請求項２１】
非増殖性細胞におけるIMPDH阻害剤の効果の予測で使用するためのポリヌクレオチドのセットであって、前記ポリヌクレオチドのセットが、表Iに記載の遺伝子からなる群から選択される4〜38個の遺伝子へハイブリダイズする、ポリヌクレオチドのセット。
【請求項２２】
増殖性細胞におけるIMPDH阻害剤の効果の予測で使用するためのポリヌクレオチドのセットであって、前記ポリヌクレオチドのセットが、表II、表IIIおよび表IVに記載の遺伝子からなる群から選択される4〜300個の遺伝子へハイブリダイズする、ポリヌクレオチドのセット。
【請求項２３】
前記増殖性細胞が血液癌由来であり、前記遺伝子が表Vに記載の遺伝子の群から選択される、請求項22に記載のセット。
【請求項２４】
前記遺伝子が表VIに記載の遺伝子の群から選択される、請求項22に記載のセット。
【請求項２５】
IMPDH阻害剤の抗ウイルス効果の予測で使用するための核酸のセットであって、前記ポリヌクレオチドのセットが、表VIIに記載の遺伝子からなる群から選択される4〜9個の遺伝子へハイブリダイズする、核酸のセット。
【請求項２６】
抗癌剤としてのIMPDH阻害剤の効果の予測で使用するための核酸のセットであって、前記ポリヌクレオチドのセットが、表VIIIに記載の4個の遺伝子にハイブリダイズする、核酸のセット。
【請求項２７】
候補IMPDH阻害剤が被検体において治療効果を奏するかどうかを予測する方法であって、生物学的サンプルと前記阻害剤とを接触させ、次いで遺伝子表I、遺伝子表II、遺伝子表III、遺伝子表IV、遺伝子表V、遺伝子表VI、遺伝子表VIIおよび遺伝子表VIIIの1つ以上に記載の遺伝子からなる群から選択される4個以上の予後遺伝子の前記生物学的サンプル中における発現レベルを測定することを含み、ここに、公知のIMPDH阻害剤から得られる変調と類似の前記4個以上の遺伝子の発現レベルの変調が、前記剤が治療的に有効なIMPDH阻害剤であることを特徴とする該方法。
【請求項２８】
前記効果が臨床応答である、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
前記被検体が哺乳動物である、請求項27に記載の方法。
【請求項３０】
前記被検体がヒト患者である、請求項27に記載の方法。
【請求項３１】
前記生物学的サンプルが癌患者からのサンプルであり、前記癌が、乳癌、卵巣癌、胃癌、結腸直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、および肺癌からなる群から選択される、請求項27に記載の方法。
【請求項３２】
前記IMPDH阻害剤に応答しての発現の変化が、VX-944の投与に応答して見られる発現の変化と類似する、請求項27に記載の方法。
【請求項３３】
前記生物学的サンプルが、癌細胞を含む組織サンプルである、請求項27に記載の方法。
【請求項３４】
前記組織が、固定化されているか、パラフィン包埋されているか、新鮮であるか、または凍結されている、請求項27に記載の方法。
【請求項３５】
前記組織がバイオプシー由来である、請求項34に記載の方法。
【請求項３６】
前記生物学的サンプルが、穿刺吸引、気管支洗浄、または経気管支バイオプシーによって得られる、請求項27に記載の方法。
【請求項３７】
前記予後RNA転写物の発現レベルがPCRによって測定される、請求項27に記載の方法。
【請求項３８】
前記発現産物の発現レベルが免疫組織化学により測定される、請求項27に記載の方法。
【請求項３９】
前記発現産物の発現レベルがインサイチュ・ハイブリダイゼーションにより測定される、請求項27に記載の方法。
【請求項４０】
前記予後RNA転写物またはそれらの発現産物の測定のためのアッセイが、キットの形態で提供される、請求項27に記載の方法。
【請求項４１】
IMPDH阻害剤に対する被検体の応答についての予後プロファイルを作成する方法であって：
（a）IMPDH阻害剤へ前記被検体のエクス・ビボ細胞を暴露し；
（b）工程（a）の細胞から抽出されるRNAを、遺伝子発現プロファイリングへ供し；
（c）表I、表II、表III、表IV、表V、表VI、表VIIおよび表VIIIの1つ以上に記載の遺伝子からなる群から選択される少なくとも4個の遺伝子の前記細胞中における発現レベルを測定し；次いで
（d）工程（c）において得られる発現レベルを、前記IMPDH阻害剤の不在下で得られる発現レベルと比較する：
ここに、前記IMPDH阻害剤に応答しての前記4個以上の遺伝子の発現レベルの変調は、前記被検体が前記阻害剤に対して応答性である傾向にあることを示すことを特徴とする該方法。
【請求項４２】
IMPDH阻害剤に対する被検体の応答についての予後プロファイルを作成する方法であって：
（a）IMPDH阻害剤を前記被検体へ投与し；
（b）前記被検体の細胞から抽出されるRNAを、遺伝子発現プロファイリングへ供し；
（c）表I、表II、表III、表IV、表V、表VI、表VIIおよび表VIIIの1つ以上に記載の遺伝子からなる群から選択される少なくとも4個の遺伝子の前記被検体の前記細胞中における発現レベルを測定し；次いで
（d）工程cにおいて得られる発現レベルを、前記IMPDH阻害剤の前記投与の不在下で得られる発現レベルと比較する工程を含み、
ここに、前記IMPDH阻害剤投与に応答しての前記4個以上の遺伝子の発現レベルの変調は、前記IMPDH阻害剤が、前記IMPDH阻害剤投与に対する前記被検体の応答を予測する傾向にあることを示すことを特徴とする該方法。
【請求項４３】
前記応答が、治療的応答、毒性、用量範囲、または患者層別化である、請求項42に記載の方法。
【請求項４４】
前記細胞が、前記被検体から得られる癌細胞である、請求項41または42に記載の方法。
【請求項４５】
前記癌細胞が、乳癌、卵巣癌、血液癌、胃癌、結腸直腸癌、膵臓癌、および肺癌からなる群から選択される、請求項44に記載の方法。
【請求項４６】
前記癌細胞が、前記癌の、固定化され、パラフィン包埋されたバイオプシーサンプルである、請求項44に記載の方法。
【請求項４７】
前記癌細胞が、前記癌の新鮮なバイオプシーサンプル由来である、請求項44に記載の方法。
【請求項４８】
前記癌細胞がエクス・ビボで培養される、請求項44に記載の方法。
【請求項４９】
前記発現プロファイルが、IMPDH阻害剤での前記被検体の治療の推奨を含むレポートへコンパイルされる、請求項41または42に記載の方法。
【請求項５０】
表I、II、III、IV、V、VI、VII、およびVIIIに記載の遺伝子から選択される1個以上の遺伝子、または対応の発現産物の、変化された発現が測定される場合、前記レポートが、前記被検体は、IMPDH阻害に基づく治療についての好適な候補者であるという予測を含む、請求項41または42に記載の方法。
【請求項５１】
前記患者をIMPDH阻害剤で治療する工程をさらに含む、請求項42に記載の方法。
【請求項５２】
IMPDH阻害剤を請求項27に記載の方法に従って同定する、請求項42に記載の方法。
【請求項５３】
前記生物学的サンプルが、血液サンプル、組織バイオプシー、または腫瘍バイオプシーから単離される腫瘍細胞である、請求項42に記載の方法。
【請求項５４】
請求項1〜19のいずれかに記載の核酸アレイまたは請求項20〜26のいずれかに記載のポリヌクレオチドのセット、容器、ならびに使用指示書を含む、キット。
【請求項５５】
参照被検体の核酸をさらに含む、請求項54に記載のキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公表番号】特表２００８−５０００５７（Ｐ２００８−５０００５７Ａ）
【公表日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２０６００（Ｐ２００７−５２０６００）
【出願日】平成１７年５月２７日（２００５．５．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１８５５１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１７９４３
【国際公開日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年５月２７日（２００５．５．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１８５５１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１７９４３
【国際公開日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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