本発明は、式（Ｉ）（式中、可変部Ｑ、Ｑ^１、Ｑ^２、Ｑ^３およびＱ^４は、本明細書中に定義の通りである）を有する新規な大環状化合物であって、ＪＡＫを阻害し且つ自己免疫疾患および炎症性疾患の処置に有用である化合物に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】

［式中、Ｑは、フェニルまたはヘテロアリールであって、一つまたはそれを超えるＱ’で置換されていてよいものであり；
Ｑ’は、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、アミノ、低級アルコキシまたは低級ハロアルコキシであり；
Ｑ^１は、ＯまたはＣ（Ｑ^１’）_２であり；
Ｑ^１’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、アミノ、低級アルコキシまたは低級ハロアルコキシであり；
Ｑ^２は、（Ｃ（Ｑ^２’）_２）_ｎ、Ｎ（Ｑ^２”）またはＣ（Ｑ^２’）_２Ｃ（Ｑ^２’）_２であり；
Ｑ^２’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、アミノ、低級アルコキシまたは低級ハロアルコキシであり；または
Ｑ^２”およびＱ^３’は一緒に、複素環式環を形成し；
ｎは、２、３、４または５であり；
Ｑ^３は、Ｏ、Ｎ（Ｑ^３’）、Ｃ（Ｑ^３’）_２、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであり；
Ｑ^３’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、アミノ、低級アルコキシ、フェニル、ベンジルまたは低級ハロアルコキシであり；または
双方のＱ^３’は一緒に、スピロ環状炭素環式環またはスピロ環状複素環式環を形成し；そして
Ｑ^４は、Ｃ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）_２であり；
但し、Ｑ^２がＮ（Ｑ^２”）である場合、Ｑ^３は、Ｎ（Ｑ^３’）ではないという条件付きである］
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
式II：
【化２】

［式中、Ｑは、フェニルまたはヘテロアリールであって、一つまたはそれを超えるＱ’で置換されていてよいものであり；
Ｑ’は、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、アミノ、低級アルコキシまたは低級ハロアルコキシであり；
Ｑ^１は、ＯまたはＣ（Ｑ^１’）_２であり；
Ｑ^１’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、アミノ、低級アルコキシまたは低級ハロアルコキシであり；
Ｑ^２は、（Ｃ（Ｑ^２’）_２）_ｎ、Ｎ（Ｑ^２”）またはＣ（Ｑ^２’）_２Ｃ（Ｑ^２’）_２であり；
Ｑ^２’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、アミノ、低級アルコキシまたは低級ハロアルコキシであり；または
Ｑ^２”およびＱ^３’は一緒に、複素環式環を形成し；
ｎは、２、３、４または５であり；
Ｑ^３は、Ｏ、Ｎ（Ｑ^３’）またはＣ（Ｑ^３’）_２であり；
Ｑ^３’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、アミノ、低級アルコキシまたは低級ハロアルコキシであり；または
双方のＱ^３’は一緒に、スピロ環状炭素環式環またはスピロ環状複素環式環を形成し；そして
Ｑ^４は、Ｃ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）_２であり；
但し、Ｑ^２がＮ（Ｑ^２”）である場合、Ｑ^３は、Ｎ（Ｑ^３’）ではないという条件付きである］
を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｑが、ピリジンである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式II：
【化３】

［式中、Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３およびＺ^４は、各々独立して、Ｃ（Ｚ’）またはＮであり；
Ｚ’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、アミノ、低級アルコキシまたは低級ハロアルコキシであり；
Ｑ^１は、ＯまたはＣ（Ｑ^１’）_２であり；
Ｑ^１’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、アミノ、低級アルコキシまたは低級ハロアルコキシであり；
Ｑ^２は、（Ｃ（Ｑ^２’）_２）_ｎ、Ｎ（Ｑ^２”）またはＣ（Ｑ^２’）_２Ｃ（Ｑ^２’）_２であり；
Ｑ^２’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、アミノ、低級アルコキシまたは低級ハロアルコキシであり；または
Ｑ^２”およびＱ^３’は一緒に、複素環式環を形成し；
ｎは、２、３または４であり；
Ｑ^３は、Ｏ、Ｎ（Ｑ^３’）、Ｃ（Ｑ^３’）_２、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであり；
Ｑ^３’は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、アミノ、低級アルコキシ、フェニル、ベンジルまたは低級ハロアルコキシであり；または
双方のＱ^３’は一緒に、スピロ環状炭素環式環またはスピロ環状複素環式環を形成し；そして、
但し、Ｑ^２がＮ（Ｑ^２”）である場合、Ｑ^３は、Ｎ（Ｑ^３’）ではないという条件付きである］
を有する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５】
Ｑ^４が、Ｃ（＝Ｏ）である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｑ^３が、Ｃ（ＣＨ_３）_２またはＣ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｑ^１が、ＣＨ_２である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｑ^１が、Ｏである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｑ^２が、Ｃ（ＣＨ_２）ｎである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが、２である、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが、３である、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが、４である、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
以下：
【化４】

【化５】

から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
炎症性状態または自己免疫性状態を処置する方法であって、それを必要としている患者に、治療的有効量の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１５】
化学療法薬または抗増殖薬、抗炎症薬、免疫調節薬または免疫抑制薬、神経栄養因子、心臓血管疾患処置薬、糖尿病処置薬、または免疫不全障害処置薬より選択される追加の治療薬を投与することを更に含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｔ細胞増殖障害を阻止する方法であって、それを必要としている患者に、治療的有効量の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１７】
Ｂ細胞増殖障害を処置する方法であって、それを必要としている患者に、治療的有効量の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１８】
狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬、Ｉ型糖尿病、臓器移植片による合併症、異種移植、糖尿病、癌、喘息、アトピー性皮膚炎、自己免疫性甲状腺障害、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病および白血病を含めた免疫障害を処置する方法であって、それを必要としている患者に、治療的有効量の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１９】
血管新生化移植片または非血管新生化移植片の急性同種移植片または異種移植片拒絶および慢性同種移植片または異種移植片拒絶を含めたすべての形の臓器拒絶を予防するまたは処置する方法であって、それを必要としている患者に、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２０】
炎症性障害の処置用の薬剤の製造における、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
炎症性障害の処置に用いるための、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
本明細書中の上に記載の発明。

【公表番号】特表２０１３−５０５２１９（Ｐ２０１３−５０５２１９Ａ）
【公表日】平成２５年２月１４日（２０１３．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２９２８０（Ｐ２０１２−５２９２８０）
【出願日】平成２２年９月１７日（２０１０．９．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６３６８２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３３０５３
【国際公開日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ．　ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ　ＲＯＣＨＥ　ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】