説明

JANUSキナーゼの阻害剤

本発明は、4種の既知の哺乳類JAKキナーゼ(JAK1、JAK2、JAK3、及びTYK2)及びPDK1を阻害する化合物を提供する。本発明はまた、かかる阻害化合物を含んでなる組成物、及び、骨髄増殖性疾患又は癌の治療を必要とする患者に該化合物を投与することによりJAK1、JAK2、JAK3、TYK2、及びPDK1の活性を阻害する方法も提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式:
【化1】

[式中、Dは、N、NO、又はCRであり;
Eは、N、NO、又はCRであり;
Gは、N、NO、又はCRであり;
Jは、N、NO、又はCRであり;
Lは、単結合、−NH−、−O−、−C(O)−、又は−SO−であり;
Mは、
(a)水素、
(b)ハロ、
(c)ヒドロキシル、
(d)C1−6アルキル(これは、独立して、ハロ、ヒドロキシル、SONR、Si(CH、及びSi(CHO(C1−6ハロアルキル)からなる群より選択される、1ないし4個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)C2−6アルケニル、
(f)C1−6ハロアルキル(これは、C3−8シクロアルキルで置換されていてもよい)、
(g)C3−8シクロアルキル、
(h)(C1−6アルキル)C3−8シクロアルキル、
(i)アリール(これは、独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル(これは、独立して、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、及びNRからなる群より選択される、1ないし3個の置換基で置換されていてもよい)、C2−6アルケニル(これは、ヒドロキシルで置換されていてもよい)、C2−6アルキニル(これは、ヒドロキシル又はSi(CHで置換されていてもよい)、O(C1−6ハロアルキル)、C3−8シクロアルキル(これは、ヒドロキシルで置換されていてもよい)、ヘテロアリール(これは、炭素又はヘテロ原子のいずれかの上で、Rで置換されていてもよい)、SONHR、SO、(C1−6アルキル)NHSO、(C=O)R、(C=O)OR、(C=O)NHR、(C=O)NH−C1−3アルキル−ヘテロシクリル、(C=NH)NHR、(C=NOR)C1−3アルキル、(C=NO−C1−3アルキル−(C=O)ヘテロシクリル)C1−3アルキル、及び(C=NO−C2−6アルケニル)C1−3アルキルからなる群より選択される、1ないし4個の置換基で置換されていてもよい)、
(j)ヘテロアリール(これは、炭素又はヘテロ原子のいずれかの上で、独立して、ハロ、オキソ、アリール、及びRからなる群より選択される、1ないし3個の置換基で置換されていてもよい);
(k)ヘテロシクリル;
(l)(C1−6アルキル)アリール(これは、アルキル又はアリール基のいずれかの上で、1ないし2個の、ハロ及びSONHRからなる群より選択される置換基で置換されていてもよい)、
(m)C(O)R、又は
(n)NRであり;
は、水素、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、O(C1−6アルキル)、O(C1−6ハロアルキル)、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はNRであり;
は、水素、ハロ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、O(C1−6アルキル)、O(C1−6ハロアルキル)、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はNRであり;
は、
(a)水素、
(b)ハロ、
(c)ヒドロキシル、
(d)C1−6アルキル、
(e)C2−6アルケニル(これは、1ないし3個のヒドロキシルで置換されていてもよい)、
(f)C2−6アルキニル(これは、独立して、ヒドロキシル、ヘテロアリール、及びNRからなる群より選択される、1ないし2個の置換基で置換されていてもよい)、
(g)C1−6ハロアルキル、
(h)O(C1−6アルキル)、
(i)O(C1−6ハロアルキル)、
(j)アリール、
(k)ヘテロアリール(これは、炭素又はヘテロ原子のいずれかの上で、独立して、ヒドロキシル、R、C1−6アルキル(ヘテロシクリル)、CH(C=O)OR、及びNRからなる群より選択される、1ないし3個の置換基で置換されていてもよい)、
(l)ヘテロシクリル、
(m)B(OH)
(n)NR
(o)NHR、又は
(p)NH(C=O)Rであり;
は、水素又はC1−6アルキルであり;
は、水素又はC1−6アルキルであり;
は、水素、C1−6アルキル、NR、−NH(C1−6アルキル)OR、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル(これは、炭素又はヘテロ原子のいずれかの上で、Rで置換されていてもよい)であり;ここで、前記アルキル基は、ヒドロキシ、ハロ、OR、NRSONR、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルから選択される、1ないし4個の置換基で置換されていてもよく;
は、水素、C1−6アルキル、(C3−6シクロアルキル)、ヘテロシクリル、(C1−6アルキル)ヘテロシクリル、又は(C1−6アルキル)ヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル基は、ハロ及びヒドロキシからなる群より選択される1ないし4個の置換基で置換されていてもよく、かつ前記ヘテロアリール基は、C1−6アルキルで置換されていてもよく;
は、水素又はC1−6アルキルであり、ここで前記アルキルは、1ないし2個のヒドロキシルで置換されていてもよく;
mは、ゼロないし2の整数である]
の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項2】
が、水素であり、かつRが、水素である、請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項3】
Lが、−NH−である、請求項2に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項4】
Dが、CRであり;Eが、CRであり;Gが、CRであり;Jが、CRである、請求項3に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項5】
Mが、C1−6アルキル(これは、独立して、ハロ、ヒドロキシル、及びSONRからなる群より選択される、1ないし4個の置換基で置換されていてもよい);アリール(これは、独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル(これは、独立して、ハロ及びヒドロキシルからなる群より選択される、1ないし3個の置換基で置換されていてもよい)、O(C1−6ハロアルキル)、C3−8シクロアルキル(これは、ヒドロキシルで置換されていてもよい)、ヘテロアリール、及びSONHR、からなる群より選択される、1ないし4個の置換基で置換されていてもよい);又は、ヘテロアリール(これは、ハロで置換されていてもよい)である、請求項4に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項6】
Mが、アリール[これは、独立して、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル(これは、独立して、ハロ及びヒドロキシルからなる群より選択される、1ないし3個の置換基で置換されていてもよい)、O(C1−6ハロアルキル)、C3−8シクロアルキル(これは、ヒドロキシルで置換されていてもよい)、ヘテロアリール、及びSONHRからなる群より選択される、1ないし4個の置換基で置換されていてもよい]である、請求項5に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項7】
が、水素、ハロ、C2−6アルケニル(これは、1ないし3個のヒドロキシルで置換されていてもよい)、C2−6アルキニル(これは、独立して、ヒドロキシル、ヘテロアリール、及びNRからなる群より選択される、1ないし2個の置換基で置換されていてもよい)、ヘテロアリール(これは、炭素又はヘテロ原子のいずれかの上で、独立して、ヒドロキシル、R、C1−6アルキル(ヘテロシクリル)、CH(C=O)OR、及びNRからなる群より選択される、1ないし3個の置換基で置換されていてもよい)、又はB(OH)である、請求項4に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項8】
5−(シクロプロピルアミノ)−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−{[(1S)−2−メチル−1−(トリフルオロメチル)プロピル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−[(2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(5−tert−ブチル−2−メチルフェニル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−[(1,2,2−トリメチルプロピル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2,2−ジメチルプロピル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2,6−ジクロロベンジル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−{[(1R)−2−メチル−1−(トリフルオロメチル)プロピル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−{[(1S)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−{[(1R)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−{[(トリメチルシリル)メチル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−[(1−メチルプロパ−2−エン−1−イル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−[(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2−クロロ−4,6−ジフルオロフェニル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−{[(1S)−1−シクロプロピル−2,2,2−トリフルオロエチル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−{[(1R)−1−シクロプロピル−2,2,2−トリフルオロエチル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−[(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(1−エチル−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(5−tert−ブチルイソオキサゾール−4−イル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2,6−ジフルオロフェニル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−{[(1S)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−(メチルアミノ)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2−(2,3−ジフルオロフェニル)エチル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2−(2,5−ジフルオロフェニル)エチル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2−(3,4−ジフルオロフェニル)エチル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−{[2−(3,4,5−トリフルオロフェニル)エチル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)エチル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[(1S)−1−(2,6−ジクロロフェニル)エチル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[(1R)−1−(2,6−ジクロロフェニル)エチル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−{[(1R)−1−(2,6−ジクロロフェニル)エチル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−{[(1S)−1−(2,6−ジクロロフェニル)エチル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
4−{[(9−ブロモ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]メチル}ベンゼンスルホンアミド;
3,5−ジクロロ−4−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ)]ベンゼンスルホンアミド;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(エチルチオ)フェニル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
4−[(9−ブロモ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−3,5−ジクロロベンゼンスルホンアミド;
9−ブロモ−5−[(2−メチル−1−ナフチル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−[(4−フルオロ−2,6−ジメチルフェニル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2−クロロ−6−メチルフェニル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−[(2−メチル−1−ナフチル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2−tert−ブチルピリジン−4−イル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
3−[(9−ブロモ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−4−メチルベンゾニトリル;
9−ブロモ−5−[(2,5−ジメチルフェニル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
3−[(9−ブロモ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−4−クロロベンゾニトリル;
5−[(3−tert−ブチル−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−[(2−フェニルピリジン−4−イル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−[(2−クロロ−5−メチルフェニル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(4−ブロモ−5−tert−ブチル−2−メチルフェニル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−[(5−イソプロピル−2−メチルフェニル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
2−{3−[(9−ブロモ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−4−クロロフェニル}−2−メチルプロパンニトリル;
9−ブロモ−5−[(5−tert−ブチル−2−メチルフェニル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−アニリノ−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−[(5−メチル−1,1−ジオキシド−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチエン−6−イル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,4−ジメチル−5−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(シクロヘキシルメチル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−{[(1R)−1−フェニルエチル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[1−(2,6−ジクロロフェニル)エチル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−(ベンジルアミノ)−9−ブロモベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−{[(1R)−1−フェニルエチル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−{[(1S)−1−フェニルエチル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−{[1−(2,6−ジクロロフェニル)エチル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−[(2−フェニルエチル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2−クロロ−5−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−{[2−フルオロ−4−メチル−5−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−{[2−フルオロ−5−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(5−アセチル−2−メチルフェニル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(5−アセチル−2−クロロフェニル)アミノ]−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−{[5−(1−ヒドロキシエチル)−2−メチルフェニル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2−クロロ−5−(1−ヒドロキシエチル)フェニル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2−クロロ−4−フルオロ−5−(1−ヒドロキシエチル)フェニル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−2,4−ジメチル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−[(9−ブロモ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−3,5−ジクロロ−N−[(1H−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]ベンゼンスルホンアミド;
3,5−ジクロロ−4−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−N−イソブチルベンゼンスルホンアミド;
3,5−ジクロロ−4−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−N−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ベンゼンスルホンアミド;
3,5−ジクロロ−4−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−N−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]ベンゼンスルホンアミド;
3,5−ジクロロ−4−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−N−[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]ベンゼンスルホンアミド;
5−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−2,4−ジメチル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド;
5−{[2,4−ジメチル−5−(モルホリン−4−イルスルホニル)フェニル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,4−ジメチル−5−(ピペリジン−1−イルスルホニル)フェニル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
N−シクロプロピル−5−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−2,4−ジメチルベンゼンスルホンアミド;
5−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−2,4−ジメチル−N−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル]ベンゼンスルホンアミド;
3−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−4−メチル安息香酸;
メチル3−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−4−メチルベンゾアート;
3−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−N−[(2R)−2−ヒドロキシプロピル]−4−メチルベンズアミド;
3−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−4−メチル−N−(モルホリン−2−イルメチル)ベンズアミド;
9−フルオロ−5−{[5−(ヒドロキシメチル)−2−メチルフェニル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−{[5−(ヒドロキシメチル)−2−メチルフェニル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2−クロロ−4−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)フェニル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−({2−クロロ−5−[5−(ヒドロキシメチル)−2−フリル]フェニル}アミノ)−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
1,1,1−トリフルオロ−N−{3−[(9−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル)アミノ]−4−メチルベンジル}メタンスルホンアミド;
9−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−{[(1S)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−({2,6−ジクロロ−4−[(1R)−1−ヒドロキシエチル]フェニル}アミノ)−9−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イン−1−イル)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−({2,6−ジクロロ−4−[(1S)−1−ヒドロキシエチル]フェニル}アミノ)−9−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イン−1−イル)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−({2,6−ジクロロ−4−[(1R)−1−ヒドロキシエチル]フェニル}アミノ)−9−[(3R)−3−ヒドロキシブタ−1−イン−1−イル]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−({2,6−ジクロロ−4−[(1S)−1−ヒドロキシエチル]フェニル}アミノ)−9−[(3R)−3−ヒドロキシブタ−1−イン−1−イル]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−({2,6−ジクロロ−4−[(1R)−1−ヒドロキシエチル]フェニル}アミノ)−9−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−({2,6−ジクロロ−4−[(1S)−1−ヒドロキシエチル]フェニル}アミノ)−9−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]アミノ}−9−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イン−1−イル)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]アミノ}−9−[(1E)−3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−エン−1−イル]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
(5−{[2,6−ジクロロ−4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]アミノ}−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−9−イル)ボロン酸;
9−ブロモ−5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−ヒドロキシベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−[2−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−1,3−チアゾール−4−イル]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2−クロロ−4,6−ジフルオロフェニル)アミノ]−9−(1H−ピラゾール−5−イル)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−[(2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−(2−アミノピリミジン−5−イル)−5−[(2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−[6−(ヒドロキシメチル)ピリジン−3−イル]−5−[(2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−{[(1S)−2−メチル−1−(トリフルオロメチル)プロピル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−(1H−ピラゾール−5−イル)−5−[(2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−[(3R)−3−ヒドロキシブタ−1−イン−1−イル]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−[(3S)−3−ヒドロキシブタ−1−イン−1−イル]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−ブロモ−5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル](メチル)アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]アミノ}−9−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イン−1−イル)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]アミノ}−9−[(1E)−3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−エン−1−イル]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]アミノ}−9−[(3R)−3−ヒドロキシブタ−1−イン−1−イル]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−(1H−ピラゾール−5−イル)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−(1,3−チアゾール−2−イル)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イン−1−イル)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−[(1E)−3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−エン−1−イル]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−(2−アミノピリミジン−5−イル)−5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−(ピリジン−2−イルエチニル)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−(3−アミノ−3−メチルブタ−1−イン−1−イル)−5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−[1−(1,3−ジオキソラン−2−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
エチル[4−(5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−9−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アセテート;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−[1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
3,5−ジクロロ−4−{[9−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イン−1−イル)−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−5−イル]アミノ}ベンゼンスルホンアミド;
3,5−ジクロロ−4−[[1,2−ジヒドロ−9−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−オキソベンゾ[c][2,6]ナフチリジン−5−イル]アミノ]−ベンゼンスルホンアミド;
5−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−[6−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)ピリジン−2−イル]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
6−[(2−クロロ−4,6−ジフルオロフェニル)アミノ]ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−[(2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ]ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−{[2−フルオロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−{[2,6−ジクロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−{[2,6−ジクロロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
3,5−ジクロロ−4−[(10−オキソ−9,10−ジヒドロピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−6−イル)アミノ]ベンゼンスルホンアミド;
6−{[(1S)−1−(トリフルオロメチル)プロピル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−{[(1S)−2,2,2−トリフルオロ−1−メチルエチル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−[(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)アミノ]ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
4−メチル−3−[(10−オキソ−9,10−ジヒドロピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−6−イル)アミノ]ベンゾニトリル;
6−({2,6−ジクロロ−4−[(1R)−1−ヒドロキシエチル]フェニル}アミノ)ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−({2,6−ジクロロ−4−[(1S)−1−ヒドロキシエチル]フェニル}アミノ)ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
5−{[2−クロロ−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−{[2−クロロ−4−フルオロ−5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−9−フルオロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
9−フルオロ−5−{[5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−メチルフェニル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
6−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン2−オキシド;
7−ブロモ−6−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−{[2,6−ジクロロ−4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−{[2−クロロ−6−フルオロ−4−(1H−ピラゾール−5−イル)フェニル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−{[2,6−ジクロロ−4−(1−ヒドロキシシクロプロピル)フェニル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
{3,5−ジクロロ−4−[(10−オキソ−9,10−ジヒドロピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−6−イル)アミノ]フェニル}(トリフルオロメチル)スルホニウムオラート;
6−{[2,6−ジクロロ−4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イン−1−イル)フェニル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−({2,6−ジクロロ−4−[(1E)−3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−エン−1−イル]フェニル}アミノ)ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−({2,6−ジクロロ−4−[(1S)−2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル]フェニル}アミノ)ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−({2,6−ジクロロ−4−[(1R)−2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル]フェニル}アミノ)ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
3,5−ジクロロ−4−[(10−オキソ−9,10−ジヒドロピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−6−イル)アミノ]ベンゾニトリル;
6−{[4−(1−アミノ−1−メチルエチル)−2,6−ジクロロフェニル]アミノ}
ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
5−{[5−(1−アミノ−1−メチルエチル)−2−メチルフェニル]アミノ}−9−ブロモベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
6−({2,6−ジクロロ−4−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル}アミノ)ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−{[2,6−ジクロロ−4−(1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)フェニル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−{[2−クロロ−6−フルオロ−4−(1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)フェニル]アミノ}ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
3,5−ジクロロ−4−[(10−オキソ−9,10−ジヒドロピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−6−イル)アミノ]ベンゼンカルボキシイミドアミド;
6−({2,6−ジクロロ−4−[N−エトキシエタンイミドイル]フェニル}アミノ)ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−({2,6−ジクロロ−4−[N−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソエトキシ)エタンイミドイル]フェニル}アミノ)ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−({2,6−ジクロロ−4−[N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エタンイミドイル]フェニル}アミノ)ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−({4−[N−(tert−ブトキシ)エタンイミドイル]−2,6−ジクロロフェニル}アミノ)ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
6−({4−[N−(アリルオキシ)エタンイミドイル]−2,6−ジクロロフェニル}アミノ)ピリド[4,3−c]−1,6−ナフチリジン−10(9H)−オン;
5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−9−モルホリン−4−イルベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
4−(2−ヒドロキシエチル)−N−{1−オキソ−5−[(2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ]−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−9−イル
}ピペラジン−1−カルボキサミド;
N3−[(ジメチルアミノ)スルホニル]−N3−メチル−N−{1−オキソ−5−[(2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ]−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−9−イル}−b−アラニンアミド;
3−ヒドロキシ−N−{1−オキソ−5−[(2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ]−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−9−イル}プロパンアミド;
N−{5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−9−イル}−2−モルホリン−4−イルアセトアミド;
N−{5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−9−イル}ピラジン−2−カルボキサミド;
N−{5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−9−イル}−N’−(2−メトキシエチル)尿素;
N’−{5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−9−イル}−N,N−ジメチル尿素;
N−{5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−1−オキソ−1,2−ジヒドロベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−9−イル}−2−メチル−2−モルホリン−4−イルプロパンアミド;
5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−9−[(2−ヒドロキシ−2−ピラジン−2−イルエチル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−9−[(2−モルホリン−4−イルエチル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−9−[(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−9−[(2,3−ジヒドロキシプロピル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−9−[(2−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−9−{[2−ヒドロキシ−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチル]アミノ}ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−9−[(2−ヒドロキシ−2−ピラジン−2−イルエチル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−9−({[3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル]メチル}アミノ)ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
5−[(2,6−ジクロロ−4−フルオロフェニル)アミノ]−9−[(2−メチル−2−モルホリン−4−イルプロピル)アミノ]ベンゾ[c]−2,6−ナフチリジン−1(2H)−オン;
から選択される、請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは立体異性体。
【請求項9】
請求項1ないし8のいずれか1項に記載の化合物の薬学的有効量と、薬学的に許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項10】
哺乳類における骨髄増殖性疾患又は癌の、治療又は予防用医薬の調製のための、請求項1ないし8のいずれか1項に記載の化合物の使用。

【公表番号】特表2010−539080(P2010−539080A)
【公表日】平成22年12月16日(2010.12.16)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−524054(P2010−524054)
【出願日】平成20年9月8日(2008.9.8)
【国際出願番号】PCT/US2008/010507
【国際公開番号】WO2009/035575
【国際公開日】平成21年3月19日(2009.3.19)
【出願人】(390023526)メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Fターム(参考)】