【課題】特にニューロン障害、自己免疫疾患、癌、および循環器疾患の治療のための組成物を提供する。
【解決手段】ＪＮＫ阻害剤およびシクロスポリンを含んでなる。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特にニューロン障害、自己免疫疾患、癌、および循環器疾患の治療のための、ＪＮＫ阻害剤およびスクロスポリンを含んでなる組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫｓ）
哺乳類細胞は、シグナリングカスケードを活性化することにより、いくつかの細胞外刺激に対して応答するが、それらは種々のマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫｓ）によって仲介される。上流刺激に対するそれらの応答の差異にもかかわらず、ＭＡＰキナーゼカスケードは、類似した様式で組織化され、ＭＡＰキナーゼキナーゼキナーゼ（ＭＡＰＫＫＫまたはMＥＫＫ）、ＭＡＰキナーゼキナーゼ（ＭＡＰＫＫまたはMＫＫ）、およびＭＡＰキナーゼ（ＭＡＰＫ）からなる。ＭＡＰキナーゼは広範なキナーゼのファミリーであり、「ストレス活性化プロテインキナーゼ（ＳＡＰＫｓ）」としても知られるｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫｓ）、ならびに細胞外シグナル調節キナーゼ（ＥＲＫｓ）およびｐ３８ＭＡＰキナーゼを含む。これら３つのＭＡＰキナーゼサブファミリーの各々は、外部刺激によってトリガーされる情報を伝達する、少なくとも３つの、異なるがしかし平行した経路に含まれる。ＪＮＫシグナリング経路は、化学毒素、放射線、低酸素、および浸透圧ショックといった環境ストレスに対する細胞の暴露により、ならびに成長因子または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ−α）またはインターロイキン−１ベータ（ＩＬ−１β）といった前炎症性サイトカインによる細胞の処理により活性化される。
【０００３】
二つのＭＡＰキナーゼキナーゼ（ＭＫＫｓまたはＭＡＰＫＫｓとして知られる）、すなわちＭＫＫ４（ＪＮＫＫ１としても知られる）およびＭＫＫ７は、サイトカインおよびストレスシグナルに応答して、酵素の活性化ループ上のＴｈｒ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒモチーフ内に局在する特異的なスレオニンおよびチロシン残基の二重のリン酸により、ＪＮＫを活性化する。シグナリングカスケードのさらに上流では、MＫＫ４が、ＭＡＰキナーゼキナーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ１により、セリンおよびスレオニン残基のリン酸化を通し、それ自身が活性化されることが知られている。
【０００４】
ひとたび活性化されれば、ＪＮＫは転写因子ターゲットのＮ末端領域へ結合し、転写活性化ドメインをリン酸化し、結果として種々の遺伝子産物の発現のアップレギュレーションを生じ、そのことがアポトーシス、炎症性応答、または発癌プロセスをもたらす可能性がある（１）。
【０００５】
ＪＮＫ基質であることが知られているいくつかの転写因子は、Ｊｕｎタンパク質（ｃ−ｊｕｎ、ＪｕｎＢ、およびＪｕｎ Ｄ）、関連する転写因子ＡＴＦ２およびＡＴＦａ、Ｅｌｋ−１およびＳａｐ−１のようなＥｔｓ転写因子、腫瘍抑制因子ｐ５３、および細胞デスドメインタンパク質（ＤＥＮＮ）である。
【０００６】
３つの別個のＪＮＫ酵素が遺伝子ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、およびＪＮＫ３の産物として同定されており、ＪＮＫの１０個の異なるアイソフォームが同定されている（２）。ＪＮＫ１および−２は、ヒト組織中では至る所に発現されるが、ＪＮＫ３は脳、心臓、および精巣において選択的に発現される（２）。各アイソフォームは異なる親和性をもって基質へ結合し、インビボにおける、異なるＪＮＫアイソフォームによるシグナリング経路の基質特異的調節を示唆している。
【０００７】
ＪＮＫ経路の活性化は、多くの疾病プロセスにおいて報告されており、したがってこの経路を創薬のためにターゲティングすることに根拠を提供している。加えて、分子遺伝学的アプローチは、この経路の病理的役割をいくつかの疾病において実証してきた。
【０００８】
たとえば、自己免疫および炎症性疾患は、免疫系の不適切な活性化に由来する。活性化された免疫細胞は、サイトカイン、成長因子、細胞表面積受容体、細胞接着分子、および崩壊酵素を含めた炎症性分子をコードしている多くの遺伝子を発現する。これらの遺伝子の多くは、ＪＮＫ経路により、転写因子ｃ−ＪｕｎおよびＡＴＦ−２の活性化を通して調節されることが知られている。
【０００９】
細菌リポ多糖誘導マクロファージにおけるＪＮＫ活性化の阻害は、重要な前炎症性サイトカイン、ＴＮＦαの産生を有効に調整する（３）。
【００１０】
ＪＮＫ活性化の阻害は、リウマチ性関節炎における軟骨および骨の侵食の促進と、他の自己免疫疾患における全身性の組織破壊との原因であることが知られている、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＮＰｓ）の誘導性発現の原因となる転写因子の活性化を低減する（４）。
【００１１】
ＪＮＫカスケードはまた、Ｔ細胞において、抗原刺激およびＣＤ２８受容体同時刺激によっても活性化され（５）、ＩＬ−２プロモーターの産生を調節する（６）。Ｔリンパ球の不適切な活性化は、喘息、炎症性腸症候群、および多発性硬化症を含めた多くの自己免疫疾患を惹起し、そして永続化させる。
【００１２】
アルツハイマー病からの損傷に対して敏感なニューロンにおいて、また急性低酸素症の患者におけるＣＡ１ニューロン（７）においては、ＪＮＫ３タンパク質が高度に発現される。ＪＮＫ３遺伝子はまた、アルツハイマー患者の脳の損傷領域において発現されることが見出された（８）。加えて、ＪＮＫ３ ＫＯ（ノックアウト）マウスからのニューロンは、野生型マウスからのニューロンに比較して、カイニン酸誘導性のニューロンアポトーシスに対し抵抗性になることが見出された。
【００１３】
これらの発見に基づき、ＪＮＫシグナリング経路、および特にＪＮＫ２およびＪＮＫ３のものは、アルツハイマー病、パーキンソン病、てんかんおよび発作、ハンチントン病、ＣＮＳ障害、外傷性脳損傷、ならびに虚血性障害、および出血性脳卒中といったアポトーシスに支配された神経変性疾患に関わっていると考えられている。
【００１４】
いくつかの低分子が、ＪＮＫ経路のモジュレータとして提案されてきた。
【００１５】
各々、一般式（Ａ）（ＷＯ ００／３５９０９；ＷＯ ００／３５９０６；ＷＯ ００／３５９２）および式（Ｂ）（ＷＯ ００／６４８７２）のアリール−オキシンドール誘導体は、式（Ａ）については神経変性疾患、炎症、および固形腫瘍の治療用に、式（Ｂ）については神経変性疾患、炎症性および自己免疫疾患、循環器系および骨の障害を含めた広範囲の障害の治療用に開発されてきた。
【００１６】
【化１】

【００１７】
式（Ｃ）のピラゾロアンスロン誘導体は、神経変性疾患、炎症性および自己免疫障害、ならびに循環器系の異常の治療に関し、ＪＮＫを阻害することが報告されてきた（ＷＯ ０１／１２６０９）。
【００１８】
【化２】

【００１９】
式（Ｄ）のテトラヒドロ−ピリミジン誘導体は、神経変性疾患、炎症性および自己免疫障害、心臓および破壊性の骨の異常を含めた広範囲の疾患の治療において有用な、ＪＮＫ阻害剤であることが報告された（ＷＯ ００／７５１１８）。
【００２０】
【化３】

【００２１】
式（Ｅ）の別の複素環化合物は、神経変性疾患、炎症性および自己免疫障害、破壊性骨障害、循環器系および感染性疾患を含めた「ＪＮＫ介在性の症状」の治療に関し、プロテインキナーゼおよび特にｃ−ｕｎ−Ｎ末端キナーゼを阻害することが報告されている（ＷＯ ０１／１２６２１）。
【００２２】
【化４】

【００２３】
式（Ｆ）によって表されるようなベンザゾール誘導体（ＷＯ ０１／４７９２０）は、ニューロン障害、自己免疫疾患、癌、および循環器疾患の治療のためのＪＮＫ経路のモジュレータとして記述されてきた。
【００２４】
【化５】

【００２５】
式（Ｇ）のいくつかのスルホンアミド誘導体（ＷＯ ０１／２３３７８）、式（Ｈ）のスルホニルアミノ酸誘導体（ＷＯ ０１／２３３７９）、および式（Ｊ）のスルホニルヒドラジン誘導体（ＷＯ ０１／２３３８２）もまた、神経変性疾患、自己免疫障害、癌、および循環器疾患の治療のため、ＪＮＫｓ、特にＪＮＫ２およびＪＮＫ３を阻害するべく開発された。
【００２６】
【化６】

【００２７】
シクロスポリン
シクロスポリン誘導体は、１１個のアミノ酸からなる、環状ポリペプチドのクラスを構成しており、真菌種トリポクラジウム・インフラツム・ガムス（Tolypocladium inflatum Gams）により二次代謝産物として産生される。それらは、免疫適格リンパ球、特にＴリ
ンパ球を、細胞周期のＧ０またはＧ１期において可逆的に阻害することが観察されてきた。シクロスポリン誘導体はまた、リンホカインの産生および放出を可逆的に阻害することが観察されている（１６）。数多くのシクロスポリン誘導体が知られているが、シクロスポリンＡが最も広く使用されている。シクロスポリンＡの抑制効果は、Ｔ細胞介在性の活性化事象の阻害に関係づけられている。この抑制はシクロスポリンの、偏在する細胞内タンパク質、シクロフィリンに対する結合によって達成される。この複合体は、次に、酵素カルシニューリンのカルシウム−およびカルモジュリン−依存性セリン−スレオニンホスファターゼ活性を阻害する。カルシニューリンの阻害は、Ｔ細胞活性化の間に、サイトカイン遺伝子（ＩＬ−２、ＩＦＮ−［ガンマ］、ＩＬ−４、およびＧＭ−ＣＳＦ）の誘導に必要な、ＮＦＡ Ｔｐ／ｃおよびＮＦ−［カッパ］Ｂのような転写因子の活性化を阻害する。シクロスポリンはまた、インビトロにおけるＴヘルパー細胞によるリンホカイン産生を阻害し、かつ胸腺におけるＣＤ８およびＣＤ４細胞の発生を阻止する（１６）。シクロスポリンのインビトロにおける他の特性は、ＩＬ−２産生Ｔリンパ球および細胞毒性Ｔリンパ球の阻害、活性化されたＴ細胞により放出されたＩＬ−２の阻害、アロ抗原および外来性リンホカインへの応答における休止期Ｔリンパ球の阻害、ＩＬ−１産生の阻害、およびＩＬ−２産生Ｔリンパ球のマイトジェン活性化の阻害を含む（１６）。
【００２８】
シクロスポリンは、液性免疫および、同種移植片拒絶、遅延型過敏症、実験的アレルギー性脳脊髄炎、フロインドアジュバント関節炎、および移植片対宿主疾患といった、細胞介在性免疫反応を抑制することが証明されてきた。それは、臓器移植に続く臓器拒絶の予防用に；リウマチ性関節炎の治療用に；乾癬の治療用に；および、Ｉ型糖尿病、クローン病、および狼瘡などを含めた、自己免疫疾患の治療用に使用されている。
【００２９】
シクロスポリンの最初の発見以来、広く多様な天然に生じるシクロスポリンが単離および同定されており、また多くのさらなる非天然のシクロスポリンが、全−または半−合成手段によるか、または修正された培養技術の適用によって調製されてきた。シクロスポリンによって構成されるクラスは、したがって、現在は相当なものであり、たとえば、天然に生じるシクロスポリンＡからＺ（１７、１８、１９、２０）、ならびに種々の非天然シクロスポリン誘導体および、ジヒドロ−およびイソ−シクロスポリンを含めた人工または合成シクロスポリン；誘導体化シクロスポリン（たとえば、−ＭｅＢｍｔ−残基の３′−Ｏ−原子がアクリル化されるか、またはさらなる置換基が３−位のサルコシル残基の［アルファ］−炭素原子に導入されている）；−ＭｅＢｍｔ−残基が異性体型で存在するシクロスポリン（たとえば、−ＭｅＢｍｔ−残基の位置６′および７′を横切る構造がトランスよりもむしろシスであるもの）；および、たとえば（２１、１７、１８、１９、２１、２２、２３、またＵＳ−４，１０８，９８５、ＵＳ−４，２１０，５８１、ＵＳ−４，２２０，６４１、ＵＳ−４，２８８，４３１、ＵＳ−４，５５４，３５１、およびＵＳ−４，３９６，５４２、ＥＰ−０ ０３４ ５６７およびＥＰ−０ ０５６ ７８２、ＷＯ ８６／０２０８０）によって開発されたシクロスポリン産生のための全合成法を用いて、ペプチド配列中の特定の位置に変異アミノ酸が取込まれたシクロスポリンを含む。
【００３０】
修飾されたアミノ酸を１−位に含有しているシクロスポリンＡ類似体は、リッチ（Rich）らにより報告されている（２４）。免疫抑制性、抗炎症性、および抗寄生性のシクロスポリンＡ類似体は、すべてサンド（Sandoz）へ譲渡されたＵＳ−４，３８４，９９６；ＵＳ−４，７７１，１２２；ＵＳ−５，２８４，８２６；およびＵＳ−５，５２５，５９０に記述されている。さらなるシクロスポリン類似体が、アイソテクニカ（Isotechnika）へ譲渡されたＷＯ ９９／１８１２０に記述されている。用語シクロスポリン（Ｃｉｃｌ
ｏｓｐｏｒｉｎ、ｃｉｃｌｏｓｐｏｒｉｎ、ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ、およびＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ）は互換性であり、シクロスポリン（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ）を指す。
【００３１】
シクロスポリンＡ療法には、いくつかを挙げてみれば、腎毒性、肝毒性、白内障発生、多毛症、パラテシス（parathesis）、および歯肉増殖症を含め、多くの副作用がある。これらのうち腎毒性は、シクロスポリンＡ投与からの結果として生じる、さらに重篤な、用量関連性の副作用の１つである。
【００３２】
即時放出性シクロスポリンＡ製剤（たとえば、ノバルティス（Novartis）のネオーラル（Neoral）（Ｒ）およびサンディミュン（Sandimmune（Ｒ））は、その迅速な放出と、高い血中濃度の薬物の吸収とにより、腎毒性および毒性副作用を引き起すことが可能である。この薬物のピーク濃度が副作用と関連づけられることが想定されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００３３】
本発明は、特にニューロン障害、自己免疫疾患、癌、および循環器疾患の治療のための、ＪＮＫ阻害剤およびシクロスポリンを含有する組成物に関する。
【００３４】
１つの態様において、ＪＮＫは式（Ｉ）のベンザゾールである。
【００３５】
【化７】

【発明を実施するための形態】
【００３６】
以下の段落は、本発明の化合物を構成する種々の化学成分の定義を提供するものであり、他に特定して述べられた定義がより広い定義を与えるものでない限り、明細書およびクレームを通して等しく適用されることが意図されている。
【００３７】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を指す。この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、およびｎ−ヘキシルなどといった基によって代表される。
【００３８】
「アリール」は、単環（たとえば、フェニル）または多数の縮合環（たとえば、ナフチル）を有する、６から１４個の炭素原子からなる不飽和芳香族炭素環基を指す。好ましいアリールは、フェニル、ナフチル、およびフェナントレニルなどを含む。
【００３９】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」は、アリール置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、ベンジル、およびフェネチルなどを含む。
【００４０】
「ヘテロアリール」は、単環複素芳香族、または二環または三環式の縮合環式複素芳香族基を指す。複素芳香族基の詳細な実例は、任意に置換されたピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベンゾフリル、［２，３−ジヒドロ］ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピリジル、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル、ピリド［４，３−ｂ］ピリジル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、キサンテニル、またはベンゾキノリルを含む。
【００４１】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」は、ヘテロアリール置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−フリルメチル、２−チエニルメチル、および２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルなどを含む。
【００４２】
「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」は、好ましくは２から６個までの炭素原子を有しており、かつ少なくとも一つまたは二つのアルケニル性不飽和部位を有するアルケニル基を指す。好ましいアルケニル基は、エチル（−ＣＨ＝ＣＨ₂）、およびｎ−２−プロペニル（アリール、−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂）などを含む。
【００４３】
「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」は、アリール置換基を有するＣ₂−Ｃ₆−アルケニル基を指し、２−フェニルビニルなどを含む。
【００４４】
「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール」は、へテロアリール置換基を有するＣ₂−Ｃ₆−アルケニル基を指し、２−（３−ピリジニル）ビニルなどを含む。
【００４５】
「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」は、好ましくは２から６個までの炭素原子を有しており、かつ少なくとも一つの〜二つのアルキニル性不飽和部位を有するアルキニル基を指し、好ましいアルキニル基は、エチニル（−ＣＨ≡ＣＨ）、およびプロパルギル（−ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨ）などを含む。
【００４６】
「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」は、アリール置換基を有するＣ₂−Ｃ₆−アルキニル基を指し、フェニルエチニルなどを含む。
【００４７】
「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」は、ヘテロアリール置換基を有するＣ₂−Ｃ₆−アルキニル基を指し、２−チエニルエチニルなどを含む。
【００４８】
「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」は、単環（たとえば、シクロヘキシル）または多数の縮合環（たとえば、ノルボルニル）を有する、３から８個までの炭素原子からなる飽和炭素環基を指す。好ましいシクロアルキルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびノルボルニルなどを含む。
【００４９】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」は、シクロアルキル置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、シクロヘキシルメチル、およびシクロペンチルプロピルなどを含む。
【００５０】
「ヘテロシクロアルキル」は、上記の定義によるＣ₃−Ｃ₈−シクロアルキル基を指し、ここで１から３個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＲからなる群より選択されるヘテロ原子によって置換され、Ｒは水素か、またはＣ₁−Ｃ₆−アルキルとして定義される。好ましいヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、１−メチルピペラジン、およびモルホリンなどを含む。
【００５１】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−ヘテロシクロアルキル」は、へテロシクロアルキル置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（１−ピロリジニル）エチル、４−モルホリニルメチル、および（１−メチル−４−ピペリジニル）メチルなどを含む。
【００５２】
「カルボキシ」は、基−Ｃ（Ｏ）ＯＨを指す。
【００５３】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−カルボキシ」は、カルボキシ置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−カルボキシエチルなどを含む。
【００５４】
「アシル」は、基−Ｃ（Ｏ）Ｒを指し、ここでＲは、Ｈ、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、
「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」を含む。
【００５５】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアシル」は、アシル置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−アセチルエチルなどを含む。
【００５６】
「アリールアシル」は、アシル置換基を有するアリール基を指し、２−アセチルフェニルなどを含む。
【００５７】
「ヘテロアリールアシル」は、アシル置換基を有するヘテロアリール基を指し、２−アセチルピリジルなどを含む。
【００５８】
「Ｃ₃−Ｃ₆−（ヘテロ）シクロアルキルアシル」は、アシル置換基を有する３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を指す。
【００５９】
「アシルオキシ」は、基−ＯＣ（Ｏ）Ｒを指し、ここでＲは、Ｈ、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」を含む。
【００６０】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアシルオキシ」は、アシルオキシ置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（アセチルオキシ）エチルなどを含む。
【００６１】
「アルコキシ」は、基−Ｏ−Rを指し、ここでＲは、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」を含む。
【００６２】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアルコキシ」は、アルコキシ置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−エトキシエチルなどを含む。
【００６３】
「アルコキシカルボニル」は、基−Ｃ（Ｏ）ＯＲを指し、ここでＲは、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」を含む。
【００６４】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシカルボニル」は、アルコキシカルボニル置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（ベンジルオキシカルボニル）エチルなどを含む。
【００６５】
「アミノカルボニル」は、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ′を指し、ここでＲ、Ｒ′は、各々独立して水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」を含む。
【００６６】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノカルボニル」は、アミノカルボニル置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（ジメチルアミノカルボニル）エチルなどを含む。
【００６７】
「アシルアミノ」は、基−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ′を指し、ここでＲ、Ｒ′は、各々独立して水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」である。
【００６８】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアシルアミノ」は、アシルアミノ置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（プロピオニルアミノ）エチルなどを含む。
【００６９】
「ウレイド」は、基−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ”を指し、ここでＲ、Ｒ′、Ｒ”は、各々独立して水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」であり、Ｒ′およびＲ”は、それらが付着している窒素原子と一緒に、任意に３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成することが可能である。
【００７０】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルウレイド」は、ウレイド置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（Ｎ′−メチルウレイド）エチルなどを含む。
【００７１】
「カルバメート」は、基−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ′を指し、ここでＲ、Ｒ′は、各々独立して水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」である。
【００７２】
「アミノ」は、基−ＮＲＲ′を指し、ここでＲ、Ｒ′は、各々独立して水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」であり、Ｒ、Ｒ′は、それらが付着している窒素原子と一緒に、任意に３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成することが可能である。
【００７３】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノ」は、アミノ置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（１−ピロリジニル）エチルなどを含む。
【００７４】
「アンモニウム」は、正に帯電された基−Ｎ⁺ＲＲ′Ｒ”を指し、ここでＲ、Ｒ′Ｒ”は、各々独立して「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」であり、Ｒ、Ｒ′は、それらが付着している窒素原子と一緒に、任意に３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成することが可能である。
【００７５】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアンモニウム」は、アンモニウム置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（１−ピロリジニル）エチルなどを含む。
【００７６】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素原子を指す。
【００７７】
「ＪＮＫ阻害剤」は、ＪＮＫ標的転写因子のｃ−ｊｕｎアミノ末端キナーゼ（ＪＮＫ）のリン酸化を阻害する、化合物、ペプチド、またはタンパク質を指す。ＪＮＫ阻害剤は、ＪＮＫの活性をインビトロまたはインビボにおいて阻害することの可能な薬剤である。かかる阻害活性は、この技術において周知のアッセイまたは動物モデルによって測定されることが可能である。１つの態様においては、ＪＮＫ阻害剤は構造（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。
【００７８】
「ＪＮＫ」は、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、またはＪＮＫ３遺伝子によって発現されるタンパク質、またはそのアイソフォームを意味する（グプタ（Gupta, S.）、バレット（Barrett, T.）、ホイットマーシュ（Whitmarsh, A.J.）、カバナー（Cavanagh, J.）、スルス（Sluss, H.K.）、デリジャード（Derijard, B.）、およびデイビス（Davis, R.J.）著、「エンボ・ジャーナル（The EMBO J.）」、１９９６年、第１５巻、ｐ．２７６０−２７７０）。
【００７９】
「スルホニルオキシ」は、基−ＯＳＯ₂−Ｒを指し、ここでＲは、水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、たとえば−ＯＳＯ₂−ＣＦ₃基、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択される。
【００８０】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニルオキシ」は、スルホニルオキシ置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（メチルスルホニルオキシ）エチルなどを含む。
【００８１】
「スルホニル」は、基「−ＳＯ₂−Ｒ」を指し、ここでＲは、Ｈ、アリール、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、たとえば−ＳＯ₂−ＣＦ₃基、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択される。
【００８２】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニル」は、スルホニル置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（メチルスルホニル）エチルなどを含む。
【００８３】
「スルフィニル」は、基「−Ｓ（Ｏ）−Ｒ」を指し、ここでＲは、Ｈ、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、たとえば−ＳＯ−ＣＦ₃基、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択される。
【００８４】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルフィニル」は、スルフィニル置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（メチルスルフィニル）エチルなどを含む。
【００８５】
「スルファニル」は、基−Ｓ−Ｒを指し、ここでＲは、Ｈ、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、ハロゲンで置換された「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、たとえば−ＳＯ−ＣＦ₃基、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択される。好ましいスルファニル基は、メチルスルファニル、およびエチルスルファニルなどを含む。
【００８６】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルファニル」は、スルファニル置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（エチルスルファニル）エチルなどを含む。
【００８７】
「スルホニルアミノ」は、基−ＮＲＳＯ₂−Ｒ′を指し、ここでＲ、Ｒ′は、独立して水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」を含む。
【００８８】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルスルホニルアミノ」は、スルホニルアミノ置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（エチルスルホニルアミノ）エチルなどを含む。
【００８９】
「アミノスルホニル」は、基−ＳＯ₂−ＮＲＲ′を指し、ここでＲ、Ｒ′は、独立して水素、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」または「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルへテロアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」を含む。
【００９０】
「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミノスルホニル」は、アミノスルホニル置換基を有するＣ₁−Ｃ₆−アルキル基を指し、２−（シクロヘキシルアミノスルホニル）エチルなどを含む。
【００９１】
「置換または未置換の」：個々の置換基の定義によって他に限定されない限り、前文に提示された「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アリール」、および「ヘテロアリール」などといった基は、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル」、「Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル」、「アミノ」、「アンモニウム」、「アシル」、「アシルオキシ」、「アシルアミノ」、「アミノカルボニル」、「アルコキシカルボニル」、「ウレイド」、「カルバメート」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「スルフィニル」、「スルホニル」、「アルコキシ」、「スルファニル」、「ハロゲン」、「カルボキシ」、トリハロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、およびニトロなどからなる群より選択される１から５個までの置換基により、任意に置換されることが可能である。あるいは前記置換はまた、隣接置換基が閉環を受けた状況、とりわけ近接する官能置換基が含まれる場合を含んでなることも可能であり、したがって、たとえばラクタム、ラクトン、環状無水物を形成し、しかも、たとえば保護基を得ようとする場合には、閉環によりアセタール、チオアセタール、アミナールも形成される。
【００９２】
「医薬的に許容される塩または複合体」は、所望の生物活性を保持している、下文に同定された式（Ｉ）の化合物の塩または複合体を指す。かかる塩の実例は、これに限定されないが、無機酸（たとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、および硝酸など）によって形成された酸付加塩と、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモイック酸（pamoic acid）、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、メタンスルホン酸、およびポリガラクツロン酸といった有機酸によって形成された塩とを含む。
前記化合物はまた、当業者に周知の、医薬的に許容される第４級塩として投与されることが可能であり、具体的には式−ＮＲ，Ｒ′，Ｒ”⁺Ｚ^-［式中、Ｒ、Ｒ′、Ｒ”は、独立して水素、アルキル、またはベンジル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであり、Ｚは対イオンであって、塩化物、臭化物、ヨウ化物、−Ｏ−アルキル、トルエンスルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩、またはカルボン酸塩（安息香酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩ン、クエン酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、桂皮酸塩、マンデル酸塩、およびジフェニル酢酸塩のような）である］の第４級アンモニウム塩を含む。
【００９３】
「医薬的に許容される活性誘導体」は、レシピエントへの投与に際し、本文に開示された活性を、直接または間接的に与えることが可能な任意の化合物を指す。
【００９４】
「エナンチオマー過剰」（ｅｅ）は、不斉合成によって得られる生成物を指し、すなわち、非ラセミ出発物質および／または試薬を含む合成か、または少なくとも一つのエナンチオ選択段階を含んでなる合成により、少なくとも約５２％ｅｅのオーダーで、一つのエナンチオマーの過剰がもたらされる。
【００９５】
ＪＮＫ阻害剤の活性が、シクロスポリンとの併用時に増加（増強）されてよいことが、今見出された。
【００９６】
任意のＪＮＫ阻害剤、特に上文および下文に言及されたＪＮＫ阻害剤の任意のものが、使用されてよい。化合物、ペプチド、またはタンパク質は、ＪＮＫ１および／またはＪＮＫ２および／またはＪＮＫ３を阻害する。一つの態様においては、ＪＮＫ阻害剤はＪＮＫ３を選択的に阻害剤する（たとえば、ＪＮＫ１または２に対するよりも、ＪＮＫ３について少なくとも２、または３、または４、または５、または６倍以上、活性が高いことによる）。さらなる態様においては、ＪＮＫ阻害剤は選択的にＪＮＫ２を阻害剤する（たとえば、ＪＮＫ１または３に対するよりも、ＪＮＫ２について少なくとも２、または３、または４、または５、または６倍以上、活性が高いことによる）。ＪＮＫ阻害剤の活性は、この技術において周知のＪＮＫ酵素アッセイによって測定されてよい。
【００９７】
一つの態様においては、ＪＮＫ阻害剤、特に上文および下文に言及されたＪＮＫ阻害剤は、少なくとも１０μＭの濃度においてＪＮＫ１および／またはＪＮＫ２および／またはＪＮＫ３の活性を阻害する。もう一つの態様においては、ＪＮＫ阻害剤は、少なくとも１〜５μＭの濃度においてＪＮＫ１および／またはＪＮＫ２および／またはＪＮＫ３の活性を阻害する。もう一つの態様においては、ＪＮＫ阻害剤は、少なくとも１μＭの濃度においてＪＮＫ１および／またはＪＮＫ２および／またはＪＮＫ３の活性を阻害する。
【００９８】
好ましいシクロスポリンは、シクロスポリンＡである。
【００９９】
一つの態様においては、ＪＮＫ阻害剤は式Ｉを有する。
【０１００】
【化８】

【０１０１】
前記化合物は、ＷＯ ０１／４７９２０（アプライド・リサーチ・システムズ（Applied Research Systems）ＡＲＳホールディング（Holding）ＮＶ）に開示されており、ここで式（Ａ）のベンザゾール誘導体は、特に、ニューロン障害、自己免疫疾患、癌、および
循環器疾患の治療に関して記述されている：
【０１０２】
式Ｉの化合物において、
Ｇは未置換または置換されたピリミジニル基である。
【０１０３】
Ｌは、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルコキシまたはアミノ基か、または未置換または置換された３〜８員のヘテロシクロアルキルであって、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含有する（たとえば、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン）。
【０１０４】
Ｒ¹は、水素、スルホニル、アミノ、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルキニルまたはＣ₁−Ｃ₆−アルコキシ、未置換または置換されたアリール（たとえば、フェニル）、ハロゲン、シアノ、またはヒドロキシを、含んでなるか、あるいはこれらからなる群より選択される。
【０１０５】
好ましいＲ¹は、ＨまたはＣ₁−Ｃ₃アルキル（たとえば、メチルまたはエチル基）である。
【０１０６】
式（Ｉ）はまた、その互変異性体、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、およびそのラセミ体の形態のような、その光学活性形、ならびに医薬的に許容されるその塩も含んでなる。好ましい医薬的に許容される式（Ｉ）の塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、リン酸塩またはリン酸水素塩、酢酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、およびパラ−トルエンスルホン酸塩のような、医薬的に許容される酸によって形成された酸付加塩である。
【０１０７】
より具体的には、式（Ｉ）のベンゾチアゾールアセトニトリルは、互変異性型、たとえば以下のものを含む：
【０１０８】
【化９】

【０１０９】
本発明の一つの具体的な態様は、式（Ｉａ）のベンゾチアゾールアセトニトリルの、その互変異性体型、たとえば以下のものからなる：
【０１１０】
【化１０】

【０１１１】
Ｒ¹およびＬは、式（Ｉ）について定義された通りである。
【０１１２】
一つの具体的な態様によれば、成分Ｌは式−ＮＲ³Ｒ⁴のアミノ基であり、式中、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立してＨ、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルキニル、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルコキシ、未置換または置換されたアリール、未置換または置換されたヘテロアリール、未置換または置換された、飽和または不飽和の３〜８員のシクロアルキル、未置換または置換された３〜８員のヘテロシクロアルキル（ここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、１〜２個のさらなるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基と縮合されてよい）、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキルアリール、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキルへテロアリール、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニルシクロアルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロシクロアルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルキニルシクロアルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロシクロアルキルである。
【０１１３】
別法として、Ｒ³およびＲ⁴は、それらが付着している窒素と一緒に環を形成してもよい。
【０１１４】
一つの具体的な態様においては、Ｒ³は水素か、またはメチル、またはエチル、またはプロピル基であり、Ｒ⁴は、未置換または置換された（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキルアリール、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキルへテロアリール、未置換または置換されたシクロアルキル、未置換または置換されたヘテロシクロアルキル、未置換または置換されたアリールまたはヘテロアリール、および未置換または置換された４〜８員の飽和または不飽和シクロアルキルからなる群より選択される。
【０１１５】
さらなる具体的な態様においては、Ｒ³およびＲ⁴は、それらが結合している窒素と一緒に、置換または未置換のピペラジンか、またはピペリジン、またはモルホリン、またはピロリジン環を形成し、それにより前記任意の置換基は、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルキニル、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルコキシ、未置換または置換されたアリール、未置換または置換されたヘテロアリール、未置換または置換された、飽和または不飽和の３〜８員のシクロアルキル、未置換または置換された３〜８員のヘテロシクロアルキル（ここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、１〜２個のさらなるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基と縮合されてよい）、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキルアリール、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキルへテロアリール、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニルシクロアルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロシクロアルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルキニルシクロアルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロシクロアルキルからなる群より選択される。
【０１１６】
一つの具体的な態様においては、Ｌは：
【０１１７】
【化１１】

から選択され、ここでｎは１〜３、好ましくは１または２である。
【０１１８】
Ｒ⁵およびＲ^5′は、Ｈ、置換または未置換のＣ₁−Ｃ₆−アルキル、置換または未置換のアリールまたは置換または未置換のヘテロアリール、置換または未置換のＣ₁−Ｃ₆−アルキル−アリール、および置換または未置換のＣ₁−Ｃ₆−アルキル−へテロアリールからなる群より相互に独立して選択される。
【０１１９】
成分（ｄ）であるＬは、特に好ましい。
【０１２０】
式Ｉの化合物の具体的な実例は以下を含む：
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２，６−ジメトキシ−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（１−ピペラジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−モルホリニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（メチルアミノ）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛４［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［４−（ベンジルオキシ）−１−ピペリジニル］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
【０１２１】
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ジメチルアミノ）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（プロピルアミノ）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−フェニルエチル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
【０１２２】
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾチアゾール−１−イル）−１−ピペリジニル］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［４−（２−ピラジニル）−１−ピペラジニル］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（５−ブロモ−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛メチル［３−（メチルアミノ）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【０１２３】
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）アセテート
｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
｛２−［（２−アミノエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【０１２４】
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ベンジルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
イソプロピル３−（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパノエート
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］フェニルカルバメート
（２−｛［２−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【０１２５】
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝エチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル １，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−クロロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−フェノキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【０１２６】
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−［１，１′−ビフェニル］−４−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−｛４−［ヒドロキシ（オキソ）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（１Ｈ−ピラゾールー１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
４−［２−（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝［５−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（１Ｈ−テトラアゾール−５−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ベンジルオキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
【０１２７】
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（４−ピリジン−３−イルベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（３−ピリジン−２−イルプロポキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（［１，１′−ビフェニル］−３−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（３，４，５−トリメトキシベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【０１２８】
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（１−オキシピリジン−３−イル）メトキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（４−ピリジン−２−イルベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−メトキシフェノキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−ブトキシフェノキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
｛２−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ］ピリミジン−４−イル｝（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
［２−（４−メトキシフェノキシ）ピリミジン−４−イル］［５−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトニトリル
Ｎ−［２−（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−４−クロロベンズアミド
【０１２９】
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−メトキシ−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛４−［（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［４−（ピペラジン−１−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛４−［（４−ホルミルピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［２−（｛４−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−｛２−［４−（４−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジルオキシ］−ピリミジン−４−イル｝−アセトニトリル
４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸メチルエステル
２−［４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−アセトアミド
（２−｛４−［４−（２−アミノ−アセチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンジルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−アセトニトリル
【０１３０】
［４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−酢酸メチルエステル
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−（２−｛４−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンジルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）−アセトニトリル
４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−｛２−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジルオキシ］−ピリミジン−４−イル｝−ピリミジン−アセトニトリル
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−（２−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンジルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）−アセトニトリル。
【０１３１】
式（Ｉ）の化合物は、ＷＯ ０１／４７９２０に記述された方法に従って得られてもよい。
【０１３２】
さらなる態様においては、ＪＮＫ阻害剤は式（ＩＩ）を有する：
【０１３３】
【化１２】

【０１３４】
Ｙは、未置換または置換された４〜１２員の飽和環式または二環式アルキル環であり、少なくとも一つの窒素原子を含有し（複素環）、それにより前記環内の一つの窒素原子が式ＩＩのスルホニル基と結合を形成し、したがってスルホンアミドを与える。
【０１３５】
Ｒ¹は、水素、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルコキシ、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルキニル、アミノ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、スルホニルオキシ、スルホンアミド、アシルアミノ、アミノカルボニル、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル、未置換または置換されたアリール、未置換または置換されたヘテロアリール、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドラジドを含んでなるか、あるいはこれらからなる群より選択される。
【０１３６】
さらに具体的には、Ｒ¹は、水素、ハロゲン（たとえば、塩素）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（たとえば、メチルまたはエチル）、またはＣ₁−Ｃ₆アルコキシ（たとえば、メトキシまたはエトキシ）からなる群より選択される。最も好ましいのはハロゲン、特に塩素である。
【０１３７】
Ｒ²は、水素、ＣＯＯＲ³、−ＣＯＮＲ³Ｒ^3′、ＯＨ、ＯＨまたはアミノ基で置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキル、ヒドラジドカルボニル基、硫酸塩、スルホン酸塩、アミン、またはアンモニウム塩を含んでなるか、あるいはこれらからなる群より選択される。その結果、Ｒ³、Ｒ^3′は独立して、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、へテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルを、含んでなるか、あるいはこれらからなる群より選択される。
【０１３８】
一つの態様によれば、環状アミンＹは、一般式（ａ）〜（ｄ）のいずれかを有する：
【０１３９】
【化１３】

【０１４０】
これにより、Ｌ¹およびＬ²は、互いに独立して、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルキニル、任意に１〜３個のヘテロ原子を含有し、かつ任意にアリールまたはヘテロアリールと縮合された、未置換または置換されたＣ₄−Ｃ₈−シクロアルキルからなる群より選択される。
【０１４１】
別法として、Ｌ¹およびＬ²は、独立して、未置換または置換されたアリール、未置換または置換されたヘテロアリール、未置換または置換されたアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、未置換または置換されたヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^3′Ｒ³、−ＮＲ^3′Ｒ³、−ＮＲ^3′Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−ＮＲ^3′Ｃ（Ｏ）ＮＲ^3′Ｒ³、−（ＳＯ）Ｒ³、−（ＳＯ₂）Ｒ³、−ＮＳＯ₂Ｒ³、−ＳＯ₂ＮＲ^3′Ｒ³からなる群より選択される。
【０１４２】
別法として、Ｌ¹およびＬ²が一緒に取込まれ、４〜８員の、未置換または置換された飽和環状アルキルまたはヘテロアルキル環を形成してもよい。
【０１４３】
Ｒ³、Ｒ^3′は、独立して、Ｈ、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキル、未置換または置換されたＣ₂−Ｃ₆−アルケニル、未置換または置換されたアリール、未置換または置換されたヘテロアリール、未置換または置換されたアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、未置換または置換されたヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルからなる群より選択される。
【０１４４】
Ｒ⁶は、水素、未置換または置換されたＣ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホニル、オキソ（＝Ｏ）からなる群より選択され、ｎ′は０から４までの整数、好ましくは１または２である。一つの態様においては、Ｒ⁶は水素である。
【０１４５】
さらなる具体的な態様においては、Ｒ⁶はＨであり、Ｌ²はＨであり、Ｌ¹は−ＮＲ^3′Ｒ³であって；ここでＲ^3′およびＲ³の少なくとも一つは、水素ではないが、直鎖または分枝鎖のＣ₄−Ｃ₁₈−アルキル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₁₈−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₂−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₂−シクロアルキルまたは−ビシクロまたは−トリシクロアルキルで置換されたＣ₁−Ｃ₁₄−アルキルからなる群より選択される置換基であり、それにより前記アルキル鎖は、１〜３個のＯまたはＳ原子を含有してよい。
【０１４６】
さらなる具体的な態様においては、Ｌ¹は−ＮＨＲ³であり；ここでＲ³は直鎖または分枝鎖のＣ₄−Ｃ₁₂−アルキル、好ましくは、シクロヘキシル基またはベンジル基によって任意に置換された、Ｃ₆−Ｃ₁₂−アルキルである。
【０１４７】
さらになお具体的な態様においては、Ｙはピペリジン基である
【０１４８】
【化１４】

【０１４９】
Ｌ¹は−ＮＨＲ³であり；ここでＲ³は直鎖または分枝鎖のＣ₄−Ｃ₁₂−アルキル、好ましくはＣ₈−Ｃ₁₂−アルキル、またはベンジル基である。
【０１５０】
式Ｉの化合物の具体的な実例は以下を含む：
４−クロロ−Ｎ−［５−（ピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル−メチル］−ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛５−［４−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−スルホニル］−チオフェン−２−イルメチル｝−ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロフェニル｝ピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−ニトロフェニル｝ピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【０１５１】
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ピリジン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−チエン−２−イルエチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【０１５２】
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−クロロ−２−ニトロフェニル｝ピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（６−メチルピペリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−ベンゾイルピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−オキソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］ｄｅｃ−８−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
【０１５３】
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［２−（メチルアニリノ）−２−オキソエチル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−シアノピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛５−ニトロピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
メチル５−｛４−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−７−（トリフルオロメチル）チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート
エチル２−｛４−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−５−シアノ−６−メチル二コチネート
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［５−シアノ−４，６−ビス（ジメチルアミノ）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
【０１５４】
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［６−シアノ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
２−｛４−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−８−エチル−５−オキソ−５，８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
７−｛４−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸
７−｛４−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
【０１５５】
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
ｔｅｒｔ−ブチル１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イルカルバメート
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（ピペリジン−１−イルスルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（１−ナフチル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
【０１５６】
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−ヒドロキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド ４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［（１Ｒ，４Ｒ）−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］へプト−２−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−クロロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］オキサゼピン−１１−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（５−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）アセトアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−ヒドロキシピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【０１５７】
Ｎ−（｛５−［（４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−５−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（フェニルアセチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２Ｈ−１，２，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−フェノキシピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［ベンジル（メチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
【０１５８】
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（５−チエン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，３，４，５，６−ペンタメチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（フェニルアセチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−アニリノピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド ４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−ヘプチルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−オクチルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
【０１５９】
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
２−（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）アセトアミド
２−｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイルフェニル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（５−クロロ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
メチル１−｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−カルボキシレート
メチル１−｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−６−カルボキシレート
メチル２−｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−２Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−カルボキシレート
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（６−クロロ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（７−アザ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
【０１６０】
１−｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸
１−｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−６−カルボン酸
Ｎ−［（５−｛［４−（２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛６−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛５−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−プロピルアミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
【０１６１】
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
メチル３−（｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］−ピペリジン−４−イル｝−アミノ）−ベンゾエート
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルファニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−（｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロ−４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
【０１６２】
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（１，３−ジチオラン−２−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
【０１６３】
Ｎ−［（５−｛［４−（２−アミノアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド ４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−トルイジノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（１，３−オキサゾール−５−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−プロピルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［２，２−ジオキシド−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチエン−５−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
【０１６４】
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛３−ニトロピリジン−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−アミノピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（［１，１′−ビフェニル］−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ベンジルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−シクロヘキシル−４−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【０１６５】
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（ブチルアミノ）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−エチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（キノリン−５−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（キノリン−８−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エノイル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−ニトロペンゾイル｝ピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
【０１６６】
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−ナフトイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（１−ナフトイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ピリジン−３−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【０１６７】
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，４，６−トリフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２，６−ジクロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−ヘプタノイルピペラジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（キノリン−８−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
【０１６８】
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルファニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
メチル３−｛［１−（｛５−［（｛３−ニトロベンゾイル｝アミノ）メチル］−チエン−２−イル｝スルホニル）−ピペリジン−４−イル］アミノ｝ベンゾエート
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
【０１６９】
３−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
【０１７０】
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルファニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−ニトロベンズアミド
３−｛［１−（｛５−［（｛４−ニトロベンゾイル｝アミノ）メチル］チエン−２−イル｝スルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝ベンズアミド
３−｛［１−（｛５−［（｛４−ニトロベンゾイル｝アミノ）メチル］チエン−２−イル｝スルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
【０１７１】
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（１，３−ジチオラン−２−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−ニトロベンズアミド
【０１７２】
Ｎ−（｛５−［（４−アニリノピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−ニトロベンズアミド Ｎ−（｛５−［（４−アニリノピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド ４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド ３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛３−ニトロピリジン−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２，２−ジオキシド−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチエン−５−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【０１７３】
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（１，３−オキサゾール−５−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（［１，１′−ビフェニル］−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ベンジルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【０１７４】
Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−アミノピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛３−ニトロピリジン−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−プロピルイアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（１，３−オキサゾール−５−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−４−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（［１，１′−ビフェニル］−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
【０１７５】
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ベンジルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−ニトロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２−アミノアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−アミノピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロ−４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−フェニルピロピル）ピペラジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−シクロヘキシル−４−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（ブチルアミノ）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−ニトロベンズアミド
【０１７６】
Ｎ−［（５−｛［４−（３−エチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−ニトロベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
２−ヒドロキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−２−ヒドロキシベンズアミド Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（１，３−ジチオラン−２−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ニトロベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【０１７７】
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピオニルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルファニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
メチル３−（｛１−［（５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］−メチル｝チエン−２−イル）スルホニル］−ピペリジン−４−イル｝−アミノ）−ベンゾエート
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
【０１７８】
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（１，３−ジチオラン−２−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
【０１７９】
Ｎ−（｛５−［（４−アミノピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（４−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド ４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド Ｎ−［（５−｛［４−（２−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−アミノピリジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
【０１８０】
Ｎ−［（５−｛［４−（｛３−ニトロピリジン−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２，２−ジオキシド−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチエン−５−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド ３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（１，３−オキサゾール−５−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（［１，１′−ビフェニル］−３−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
【０１８１】
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（モルホリン−４−イルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−ベンジルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−フェニルプロピル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−［（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−シクロヘキシル−４−ヒドロキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（ブチルアミノ）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（３−エチルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【０１８２】
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３，４−ジヒドロキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルオキシ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−ヘプタノイルピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−プロピルアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−２−フリル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−２−フリル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（３−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−２−フリル）メチル］ベンズアミド
【０１８３】
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（メチルスルファニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［３−（アミノスルホニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
メチル３−（｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−フリル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−アミノ）ベンゾエート
３−（｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−フリル）スルホニル］ピペリジン−４−イル｝−アミノ）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−２−フリル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（２−メトキシアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−２−フリル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［２−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
【０１８４】
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛２−ニトロアニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−２−フリル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（４−クロロアニリノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−２−フリル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−２−フリル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（アミノカルボニル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［４−（１，３−ジチオラン−２−イル）アニリノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）−２−フリル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−２−フリル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−２−フリル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−アニリノピペリジン−１−イル）スルホニル］−２−フリル｝メチル）−４−クロロベンズアミド
４−ニトロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］２−フリル｝メチル）ベンズアミド
【０１８５】
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（３−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピロリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝アゼパン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チオフェン−３−カルボン酸
５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−｛［４−（オクチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チオフェン−３−カルボン酸
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チオフェン−３−カルボキサミド
Ｎ−（｛４−（ヒドラジノカルボニル）−５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝−ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チオフェン−３−カルボキサミド
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チオフェン−３−カルボキサミド
Ｎ−（｛４−（ヒドロキシメチル）−５−［（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−トリフルオロメチルベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【０１８６】
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ヘプチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ペンチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ドデシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−プロポキシエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−アダマンチルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
【０１８７】
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−エチルヘキシル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（オクチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘプチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（オクチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（ペンチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ドデシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
【０１８８】
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］へプト−２−イルアミノア］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−プロポキシエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−アダマンチルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（３，３−ジエトキシプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−エチルヘキシル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
【０１８９】
Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘプチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（オクチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（ペンチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ブチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ドデシルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝アゼパン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
【０１９０】
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−プロポキシエチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−アダマンチルメチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−エチルヘキシル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝アゼパン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ヘプチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（オクチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【０１９１】
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ペンチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ブチルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ドデシルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−プロポキシエチル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−エチルヘキシル）アミノ］アゼパン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）アゼパン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【０１９２】
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（１−ナフチルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−フェニルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−フェニルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（ノニルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（デシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
【０１９３】
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（エチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−［１，１′−ビフェニル］−４−イルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（［１，１′−ビフェニル］−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−チエン−２−イルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンジル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（キノリン−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（［１，１′−ビフェニル］−４−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル｝アミノ］−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル｝メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（プロピルアミノ）−１−ピペラジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］ベンジル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
【０１９４】
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（３，４−ジヒドロキシベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
メチル［｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝（ヘキシル）アミノ］アセテート
ｔｅｒｔ−ブチル［｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝（ヘキシル）アミノ］アセテート
［｛１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）スルホニル］−４−ピペリジニル｝（ヘキシル）アミノ］酢酸
Ｎ−［（５−｛［３−（ヘプチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［３−（オクチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［３−（ペンチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［３−（ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［３−（ドデシルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
【０１９５】
Ｎ−（｛５−［（３−｛［（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル］アミノ｝ピロリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−プロポキシエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（１−アダマンチルメチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［３−（ヘキシルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
【０１９６】
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［３−（ヘプチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［３−（ヘキシルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［３−（ペンチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［３−（ブチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（３−｛［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝ピロリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛３−［（１−アダマンチルメチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
【０１９７】
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［３−（オクチルアミノ）ピロリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
メチル（２Ｓ）−１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−２−チエニル）スルホニル］−４−（ヘキシルアミノ）−２−ピロリジンカルボキシレート
３−メトキシ−Ｎ−｛［５（｛４−［（ペンチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５（｛４−［２−（ブチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５（｛４−［（４−ブチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヘキシル（メチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（シクロヘキシルメチル）（ヘキシル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［ベンジル（ヘキシル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
【０１９８】
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヘキシル（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヘキシル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヘキシル（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［ブチル（ヘキシル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヘキシル（３−フェニルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［ヘキシル（２−フェニルエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［［（５−ブロモ−２−フリル）メチル］アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛メチル［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−クロロベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
【０１９９】
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−メチルベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−プロピルベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］チエン−２−イル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（２，３，４，５，６−ペンタメチルベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−プロポキシベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ブトキシベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
【０２００】
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（３−エトキシベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−フェノキシベンジル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝スルホニル）チエン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンジル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド Ｎ−（｛５−［（４−｛［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（エチルスルファニル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
【０２０１】
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛３−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンジル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ヨードベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（メシチルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−クロロベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−エチルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ペンチルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−メチルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
【０２０２】
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ブチルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−イソプロピルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−イソブチルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛［（１−ヒドロキシ−１ラムダ〜５〜−ピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−プロピルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−プロポキシベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
【０２０３】
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ブトキシベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−キノリニルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛４−［（４−フェノキシベンジル）アミノ］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］ベンジル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛６−［（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］ベンジル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ベンジルアミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
【０２０４】
３−メトキシ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛１−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛１−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝メチル）−１−ピロリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド ４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［（３Ｒ）−３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝メチル）ピロリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（３−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛３−［（ヘキシルアミノ）メチル］−１−ピペリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（３−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピロリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−｛［５−（｛（３Ｒ）−３−［（ヘキシルアミノ）メチル］ピロリジニル｝スルホニル）−２−チエニル］メチル｝ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［３−（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝メチル）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
【０２０５】
２−オキソ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキサミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキサミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］−２−ヒドロキシベンズアミド
２−ヒドロキシ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ヘキシルアミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］−２−チオキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキサミド
２−ジオキソ−Ｎ−（｛５−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキサミド
Ｎ−［（５−｛［４−（ブチルアミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキサミド
Ｎ−（｛５−［（４−｛エチル［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１−ピペリジニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）−３−メトキシベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（｛イミノ［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−ピペリジニル］スルホニル｝−２−チエニル）メチル］ベンズアミド
１−［（５−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝２−チエニル）スルホニル］−４（ヘキシルアミノ）プロリン
【０２０６】
エチル２−｛［４−（ヘキシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝チオフェン−３−カルボキシレート
Ｎ−｛［５−｛［４−［（ヘキシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−４−（トリメチルシリル）チエン−２−イル］メチル］−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−｛［５−｛［４−（ヘキシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝−４−（トリメチルシリル）チエン−２−イル］メチル｝−３−メトキシベンズアミド
５−［（３−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−２−［４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピペリジン−１−スルホニル］−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
Ｎ−［（４−クロロ−５−｛［４−（ヘキシルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］−３−メトキシベンズアミド
【０２０７】
式（ＩＩ）の化合物は、ＷＯ ０１／２３３７８、ＷＯ ０２／２８８５６、およびＷＯ ０２／２６７３３のいずれかに記述された方法に従って得られてよい。
【０２０８】
シクロスポリンは市販の化合物であり、上文に特定された特許に記述された任意の方法に従って取得されてよい。
【０２０９】
市販のシクロスポリンは、ノバルティス（Novartis）の「サンディミュン・ネオーラル（Sandimmun Neoral）」（シクロスポリンＡ）か、またはエコゾール（Ecosol）の「シクロゾール（Ciclosol）」（シクロスポリンＡと同等）である。それらは、１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、および１００ｍｇのカプセル、ならびに注入用濃縮液の形状で、たとえば、移植医療における免疫抑制剤としての使用に向けて市販されている。
【０２１０】
本発明の組成物は、ＪＮＫ阻害剤のみ、またはシクロスポリンのみを含有する組成物に比較して、改良された活性を示す。実際、炎症性または自己免疫性障害、虚血、ニューロン障害、循環器疾患、または癌の治療におけるＪＮＫ阻害剤の活性は、特にヒトの患者において、シクロスポリンとの併用時に増大（増強）されるように見える。
【０２１１】
かかるニューロン系の障害は、例として、神経変性疾患、たとえばアルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、網膜疾患、脊髄損傷、多発性硬化症、頭部外傷、てんかんならびに発作、虚血性および出血性脳卒中を含む。
【０２１２】
免疫系疾患は、たとえば、喘息、移植拒絶（骨髄移植、移植片対宿主病）と、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、軟骨および骨侵食、リウマチ性関節炎、敗血症性ショック、強皮症、乾癬、皮膚炎といった炎症性のプロセスとを含む。
【０２１３】
本発明の組成物は、乳癌、結腸直腸癌、膵臓癌、前立腺癌、精巣癌、卵巣癌、肺癌、肝臓癌、および腎臓癌といった癌の治療において使用されてよい。
【０２１４】
もう一つの態様においては、本発明の組成物は、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、卒中、虚血、たとえば、脳虚血、心筋梗塞を含めた循環器疾患の治療において使用されてよい。
【０２１５】
もう一つの態様においては、本発明の組成物は、心および腎不全、肝障害、および脳再還流障害を含めた種々の虚血性症状の治療において使用されてよい。
【０２１６】
もう一つの態様においては、本発明の組成物は糖尿病の治療において使用されてよい。
【０２１７】
適切には、シクロスポリン（たとえば、シクロスポリンＡ）の用量は、１と１００ｍｇ／ｋｇの間、好ましくは５〜５０、たとえば、２５または１５または１０ｍｇ／ｋｇに調整される。
【０２１８】
ＪＮＫ阻害剤の用量は、１０と１００ｍｇ／ｋｇの間、好ましくは４０〜８０ｍｇ／ｋｇに調整される。
【０２１９】
適切には、シクロスポリンおよびＪＮＫ阻害剤のモル比は、１：１〜１：１００、または１：２０、または１：１０、または１：５、または１：２（ＪＮＫ阻害剤を優先して）である。
【０２２０】
本発明の組成物は、さらに、通常使用されるアジュバント、キャリア、希釈剤、または賦形剤を、錠剤または充填されたカプセルといった固形物として、または溶液、懸濁液、エマルジョン、エリキシル、または同様のもので満たされたカプセルといった液体として、全て経口使用のために使用されるべき形状において、あるいは、非経口用（皮下使用を含めて）の無菌の注射可能な溶液の形状において含んでよい。かかる医薬組成物およびその単位剤形は、付加的な有効化合物または成分を用いるかまたは用いずに、通常の比率で成分を含んでなってもよく、かかる単位剤形は、用いられるべき意図された日用量の範囲に見合った任意の適当な有効量の活性成分を含有してもよい。
【０２２１】
本発明の組成物は、経口、直腸内、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、包膜内、腹膜内、および鼻腔内を含め、多様な経路によって投与されることが可能である。意図されたデリバリーの経路に依存して、組成物は好ましくは注射用、局所用、または経口用の組成物のいずれかとして処方される。経口投与用の組成物は、バルクの液状溶液または懸濁液か、あるいはバルク粉末の形状をとってもよい。より一般的には、しかしながら、組成物は正確なドーシングを促進するべく、単位剤形で与えられる。用語「単位剤形」は、ヒトまたは他の動物の被験者用の単位の投与量として適した、物理的に分離した単位を指し、各単位は、所望の治療効果をもたらすべく計算されたあらかじめ決められた量の活性物質を、適当な製剤用の賦形剤とともに含有する。典型的な単位剤形は、液体組成物のあらかじめ計量されたアンプルまたはシリンジか、または、固形組成物の場合にはピル、錠剤、またはカプセルなどを含む。かかる組成物においては、ベンゾチアゾール組成物は通常、微量成分であり（約０．１から約５０重量％、または好ましくは約１〜約４０重量％）、残りは、所望の剤形を形成するために役立つ種々の賦形剤またはキャリアおよび加工助剤である。
【０２２２】
経口投与に適した液体の形状は、適当な水性または非水性の賦形剤を、緩衝液、懸濁および調剤用の薬剤、着色剤、および着香剤などとともに含んでもよい。固形の形状は、たとえば、任意の以下の成分か、または類似した性質の化合物を含んでよい：微結晶セルロース、トラガカントガム、またはゼラチンといった結合剤；デンプンまたはラクトースのような賦形剤、アルギン酸、プリモゲル（Primogel）、またはコーンスターチといった崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤；コロイド状二酸化ケイ素のようなグリダント；スクロースまたはサッカリンといった甘味料；またはペパーミント、サリチル酸メチル、またはオレンジ香料のような着香料。
【０２２３】
注射用組成物は、典型的には、注射可能な無菌の食塩水またはリン酸緩衝食塩水、またはこの技術において周知の他の注射可能なキャリアを主成分とする。上記のように、式Ｉのベンゾチアゾール誘導体または式（ＩＩ）のスルホンアミドは、かかる組成物中のシクロスポリンとともに、典型的には微量成分であり、しばしば０．０５〜１０重量％の間の範囲であり、残りは注射可能なキャリアなどである。
【０２２４】
上記の経口投与または注射用組成物のための成分は、単なる代表例である。さらなる物質ならびに加工技術などは、参考として本文に含まれている「Remington’s Pharmaceutical Sciences（レミントンの薬学）」、第２０版、マーク・パブリッシング・カンパニー（Marck Publishing Company）、ペンシルベニア州イーストン（Easton）、２０００年、
の第５巻に述べられている。
【０２２５】
本発明の組成物はまた、徐放性の形状において、または徐放性の薬物デリバリーシステムから投与されることも可能である。代表的な徐放性放出物質についての記述は、「Remington’s Pharmaceutical Sciences」に含まれている資料においても見出すことが可能である。
【実施例１】
【０２２６】
医薬組成物の調製：
以下の製剤実例は、本発明による代表的な医薬組成物を例示したものであり、何らそれに制限されない。
【０２２７】
製剤１−錠剤
ＪＮＫ阻害剤、たとえば式Ｉのベンゾチアゾール化合物は、乾燥粉末としてシクロスポリンと一緒に、また約１：２の重量比で乾燥ゼラチン結合剤と一緒に混合される。微量のステアリン酸マグネシウムが潤滑剤として添加される。混合物は、錠剤成形機において、２４０〜２７０ｍｇの錠剤（錠剤あたり８０〜９０ｍｇの活性ベンゾチアゾール化合物）に形成される。
【０２２８】
製剤２−カプセル
ＪＮＫ阻害剤、たとえば式Ｉのベンゾチアゾール化合物は、乾燥粉末としてシクロスポリンと一緒に、また約１：１の重量比でデンプン希釈剤と一緒に混合される。混合物は２５０ｍｇのカプセル（カプセルあたり１２５ｍｇの活性ベンゾチアゾアール化合物と、２５または５０ｍｇのシクロスポリン）へ充填される。
【０２２９】
製剤３−液体
ＪＮＫ阻害剤、たとえば式Ｉのベンゾチアゾール化合物およびシクロスポリン（１２５０ｍｇ）、スクロース（１．７５ｇ）、およびキサンタンガム（４ｍｇ）は、配合され、Ｕ．Ｓ．シーブ（sieve）のＮｏ．１０メッシュを通され、次いで先に調製された、水中の微結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロース（１１：８９、５０ｍｇ）の溶液と混合される。安息香酸ナトリウム（１０ｍｇ）、着香料、および色素は水で希釈され、撹拌しながら添加される。次に、全量５ｍＬの体積を生じるべく充分な水が添加される。
【０２３０】
製剤４−錠剤
ＪＮＫ阻害剤、たとえば式Ｉのベンゾチアゾール化合物は、シクロスポリンと一緒に乾燥粉末として、乾燥ゼラチン粉末とともに約１：２の重量比で混合される。微量のステアリン酸マグネシウムが潤滑剤として添加される。混合物は、錠剤成形機において、４５０〜９００ｍｇの錠剤（錠剤あたり１５０〜３００ｍｇの活性ＪＮＫ阻害剤および２５または５０ｍｇのシクロスポリン）へ形成される。
【０２３１】
製剤５−注射薬
ＪＮＫ阻害剤、たとえば式Ｉのベンゾチアゾール化合物、およびシクロスポリンは、注射用水性媒体、緩衝無菌食塩水中へ、約５ｍｇ／ｍＬの濃度まで溶解される。
【実施例２】
【０２３２】
生物学的アッセイ：
本発明の組成物の有利な特性は、多様なインビボアッセイを用いて示されてよい。下文において、該組成物は神経保護に対し改良された活性をもつことが示される。
【０２３３】
インビボアッセイ：アレチネズミ（gerbils：ジャービル）の全虚血モデルにおける、シクロスポリンと併用されたＪＮＫ阻害剤の神経保護効果
以下のアッセイは、アレチネズミの全虚血モデルにおける試験化合物の神経保護効果を、インビボで測定することを目的とする。
【０２３４】
アッセイは、以下の通り行なわれた：
全７３匹のアレチネズミ（６０〜８０ｇ；エレバージュ・ジャンビエ（Elevage Janvier）、フランス、から入手）が準備された。
【０２３５】
各々６〜３６匹の動物からなる４群が形成された：
・群１（ｎ＝３６）：動物は１０ｍｌ／ｋｇの賦形剤の１用量を投与された（ｉｐ）。
・群２（ｎ＝６）：動物は１５ｍｇ／ｋｇのシクロスポリンの１用量を投与された（ｉｐ）。
・群３（ｎ＝８）：動物は６０または４０ｍｇ／ｋｇの式（Ｉ）または（ＩＩ）のＪＮＫ阻害剤の１用量を投与された（ｉｐ）。
・群４（ｎ＝７〜８）：動物は６０または４０ｍｇ／ｋｇの式（Ｉ）または（ＩＩ）のＪＮＫ阻害剤を、１５ｍｇ／ｋｇのシクロスポリンとともに含有する試験組成物の１用量を投与された（ｉｐ）。
【０２３６】
プロトコール
手術
体重６０〜８０ｇのアレチネズミは、フェイスマスクから施された、医療用空気中の４％イソフルラン（バクスター・フォルケツウィル（Baxter Volketswil）、スイス）で麻酔された。麻酔は、次に、３％イソフルランを用いて手術の終了まで維持された。両側の
総頸動脈が切開され、ブルドッグクランプで５分間閉塞された。
【０２３７】
組織学
閉塞開始の７日後、動物は断頭によって殺された。脳は、２−メチルブタン中で−２０℃において凍結され、クリオカット（ミクロム（Microm）ＨＭ５００ ＯM、ファルドルフ（Walldorf）、ドイツ）において厚さ２０μｍの切片に切断された。切片は酢酸クレシルバイオレットで染色され、海馬における損傷が５ポイントのスケールでスコアされた： ・スコア０：ＣＡ１ニューロンの損失なし；
・スコア１：ＣＡ１の弱い損傷（ＣＡ１／海馬台またはＣＡ１／ＣＡ３縁部）；
・スコア２：ＣＡ１ニューロンの損失（＜１／２）；
・スコア３：ＣＡ１ニューロンの損失（＞１／２）；および
・スコア４：全ＣＡ１ニューロンの損失および他の領域への拡張（ＣＡ３、歯状回、皮質）。全スコアは、左右の半球におけるスコアの合計として得られた。
【０２３８】
結果
実施例２ａ：たとえば、ＪＮＫ阻害剤が１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−ピリミジニル）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル＝化合物Ａ（６０ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ）である群４の動物について、組織学によって査定された海馬損傷が、賦形剤で処置された動物（群１）およびＪＮＫ阻害剤のみで処置された動物（群３）のものと比較された：シクロスポリン（１５ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ）
は、ＪＮＫ阻害剤（６０ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ）の神経保護効果を増大させる。
【０２３９】
実施例２ｂ：たとえば、ＪＮＫ阻害剤が４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミドアセトニトリル 化合物Ｂ（４０ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ）である群４の動物について、組織学によって査定された海馬損傷が、賦形剤で処置された動物（群１）およびＪＮＫ阻害剤のみで処置された動物（群３）のものと比較された：シクロスポリン（１５ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ）
は、ＪＮＫ阻害剤（４０ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ）の神経保護効果を増大させる。
【０２４０】
実施例２ａおよび２ｂの双方について、群２の（すなわち、シクロスポリンのみで処置された）動物は、何らの影響を示さず、すなわち、シクロスポリン単独では、何ら組織学的スコアを改善することはなかった。
【０２４１】
【表１】

【０２４２】
【表２】

【０２４３】
（参考文献）
１． デイビス・ロジャー（Davis, Roger J.）著、「Signal Transduction by the
JNR Group of MAP Kinases（ＭＡＰキナーゼのＪＮＫ群によるシグナルトランスダクション）」、セル（Cell）、２０００年、第１０３巻、Ｐ２３９−２５２。
２． グプタ（Gupta, S.）ら著、「Selective interaction of JNK protein kinase isoforms with transcription factors」、エンボ・ジャーナル（The EMBO J.）、１９９６年、第１５８巻、第１１号、ｐ．２７６０−２７７０）。
３． デゥミートル・カリン（Dumitru, Calin D.）ら著、「TNF-alpha induction by LPSis regulated posttranscriptionally via a Tp12/ERK-dependent pathway（ＬＰＳによるＴＮＦアルファ誘導はＴｐ１２／ＥＲＫ経路により転写後調節される）」、Cell、２０００年、第１０３巻、ｐ．１０７１−１０８３。
４． ハン（Han, Z）ら著、「C-Jun N-terminal kinase is required for metalloproteinase expression and joint destruction in inflammatory arthritis（Ｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼは炎症性関節炎におけるメタロプロテイナーゼ発現および関節破壊に必要とされる）」、ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション（The Journal of Clinical Investigation）、２００１年、第１０８巻、第１号、ｐ．７３−８１。
５． ニシナ（Nishina, H.）ら著、「Impaired CD28-mediated interleukin 2 production and proliferation in stress kinase SAPK/ERK1 kinase (SEK1)/mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4)-deficient T lymphocytes（ストレスキナーゼＳＡＰＫ／ＥＲＫ１キナーゼ（ＳＥＫ１）／マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ４（ＭＫＫ４）−欠損性Ｔリンパ球における、損傷ＣＤ２８介在性のインターロイキン２産生および増殖）」、ジャーナル・オブ．エクスペリメンタル・メディスン（Journal of Experimental Medicine）、１９９７年、第１８６巻，第６号、ｐ．９４１−９５３。
６． ケムピアク・ステファン（Kempiak, Stephan J.）ら著、「The Jun Kinase Cascade is responsible for activating the CD28 Response element of the IL-2 Promoter: proof of cross-talk with the IκB Kinase Cascade（ＪｕｎキナーゼカスケードはＩＬ−２プロモーターのＣＤ２８応答エレメント活性化の原因である：ＩκＢキナーゼカスケードとの相互干渉の証明）」、ザ・ジャーナル・オブ・イムノロジー（The Journal of Immunology）、１９９９年、第１６２巻、ｐ．３１７６−３１８７。
７． デ・ラ・モンテ（De la Monte）ら著、「Oxygen free radical injury is sufficient to cause some Alzheimer-type molecular abnormalities in human CNS neuronal cells（酸素フリーラジカル障害はヒトニューロン細胞におけるいくつかのアルツハイマー型分子異常を引き起すべく充分である）」、ジャーナル・オブ・アルツハイマーズ・ディシーズ（J. Alzheimer’s Dis.）、２０００年、第２巻、第３−４号、ｐ．２６１−２８１。
８． ゾウ（Zhu, X）著、「Activation and redistribution of c-Jun N-terminal kinase/stress activated protein kinase in degenerating neurons in Alzheimer’s disease（アルツハイマー病の変性ニューロンにおけるｃ−Ｊｕｎ Ｎ末端キナーゼ／ストレス活性化タンパク質キナーゼの活性化および再分布）」、ジャーナル・オブ・ニューロケミストリー（Journal of Neurochemistry）、２００１年、第７６巻、ｐ．４３５−４４１。
９． シュー（Xu, L.）ら著、「Assess the in-vivo activation of signal transduction pathways with Pathdetect（登録商標）reporting systems（パスディテクト（登録商標）リポーティングシステムによるシグナルトランスダクションのインビボの活性化の評価）」、ストラテジーズ（Strategies）、２００１年、第１４巻、第１号、ｐ．１７−１９。
１０． グーハ（Guha, M.）およびマックマン（Mackman, N.）著、「LPS induction of gene expression in human monocytes（ヒト単球における遺伝子発現のＬＰＳ誘導）」、セルラー・シグナリング（Cellular Signalling）、２００１年、第１３巻、ｐ．８５−９４。
１１． ハンター（Hunter J. L.）ら著、「Animal models of acute ischemic stroke: can they predict clinically successful neuroprotective drugs ?（急性虚血性発作の動物モデル：彼らは臨床上好首尾の神経保護薬を予言できるのか？）」、TIPS、１９９５年、第１６巻、ｐ．１２３−１２８。
１２． ブロック（Block, F.）著、「Global Ischemia And Behavioural Deficits（全虚血および行動欠損）」、プログレス・イン・ニューロバイオロジー（Progress in Neurobiology）、１９９９年、第５８巻、ｐ．２７９−２９５。
１３． ゲルハルド（Gerhard SC）およびボースト（Boast CA）著、ビヘイビオラル・ニューロサイエンス（Behavioral Neuroscience）、１９８８年、第１０２巻、ｐ．３０１−３０３。
1４． ベッツ（Betz）ら著、「Blood-Brain-Cerebrospinal Fluid Barriers（血液脳脊髄液関門）」、「Basic Neurochemistry（基礎神経化学）第５版」、シーゲル（Siegel）、アルベール（Albers）、アグラノフ（Agranoff）、モリノフ（Molinoff）共編、１９９４年、第３２章、ｐ．６８１−７０１。
１５． ゴールドスタイン（Goldstein）およびベッツ（Betz）著、「The Blood- Brain Barrier（血液脳関門）」、１９８６年、サイエンティフィック・アメリカン（Scientific American）、１９８６年、９月号、ｐ．７４−８３。
１６． グラネッリ・ピペルノ（Granelli-Piperno）、アンドラス（L. Andrus）、ステインマン（R.M. Steinman）著、「Lymphokine and nonlymphokine mRNA levels in stimu
lated human cells: kinetics, mitogen requirements, and effects of cyclosporin A（刺激されたヒト細胞におけるリンホカインおよび非リンホカインｍＲＮＡレベル：カイネティクス、マイトジェン要求性、およびシクロスポリンＡの影響）」、ジャーナル・オブ・エクスペリメンタル・メディスン（J. Exp. Med.）、１９８６年、第１６３巻、ｐ．９２２。
１７． トラバー（Traber）ら著、ヘルベティカ・キミカ・アクタ（Helv. Chim. Acta.）、１９７７年、第６０巻、ｐ．１２４７−１２５５。
１８． トラバー（Traber）ら著、ヘルベティカ・キミカ・アクタ（Helv. Chim. Acta.）、１９８２年、第６５巻、ｐ．１６５５−１６６７。
１９． コベル（Kobel）ら著、ユーロピアン・ジャーナル・オブ・アプライド・マイクロバイオロジー・アンド・バイオテクノロジー（Europ. J. Applied Microbiology and Biotechnology）、１９８２年、第１４巻、ｐ．２３７−２４０。
２０． フォン・ワルツブルグ（von Wartburg）ら著、プログレス・イン・アレルギー（Progress in Allergy）、１９８６年、第３８巻、ｐ．２８−４５。
２１． ウェンガー（Wenger）著、トランスプランテーション・プロシーディング（Transpl. Proc.）、１９８３年、第１５巻、増刊１号、ｐ．２２３０。
２２． ウェンガー（Wenger）著、アンゲワンテ・ケミエ・インターナショナル・エディション（Angew. Chem. Int. Ed.）、１９８５年、第２４巻、ｐ．７７。
２３． ウェンガー（Wenger）著、プログレス・イン・ザ・ケミストリー・オブ・オーガニック・ナチュラル・プロダクツ（Progress in the Chemistry of Organic Natural Products）、１９８６年、第５０巻、ｐ．１２３。
２４． リッチ（Rich）ら著、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー（J. Med. Chem.）、１９８６年、第２９巻、ｐ．９７８。
２５． ＷＯ ０１／４７９２０
２６． ＷＯ ０１／２３３７８
２７． ＷＯ ０２／２８８５６
２８． ＷＯ ０２／２６７３３

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＪＮＫ阻害剤およびシクロスポリンを含んでなる医薬組成物。
【請求項２】
前記ＪＮＫ阻害剤がＪＮＫ３阻害剤である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＪＮＫ阻害剤が、式Ｉのベンゾチアゾール誘導体、
【化１】

ならびにその互変異性体、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、およびそのラセミ体の形態のようなその光学活性形、ならびに医薬的に許容されるその塩であって、式中、
Ｇは、ピリミジニル基であり、
Ｌは、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、またはアミノ基か、または３〜８員のヘテロシクロアルキルであって、Ｎ、Ｏ、Ｓから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含有しており；
Ｒ¹は、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルまたはＣ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリール、ハロゲン、シアノ、またはヒドロキシを含んでなるか、あるいはこれらからなる群より選択される、
請求項２または３に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記式中Ｒ¹が、ＨまたはＣ₁−Ｃ₃アルキルである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＪＮＫ阻害剤が、式（Ｉａ）、（Ｉａ′）、または（Ｉａ”）のいずれかであって、
【化２】

式中、
Ｒ¹は、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルまたはＣ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリール、ハロゲン、シアノ、またはヒドロキシを含んでなるか、あるいはこれらからなる群より選択され；
Ｌは、式−ＮＲ³Ｒ⁴のアミノ基であり、式中、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立してＨ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、飽和または不飽和の３〜８員のシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル（ここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、１〜２個のさらなるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基と縮合されてよい）、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルへテロアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロシクロアルキルであるか、または
Ｒ³およびＲ⁴は、それらが付着している窒素と一緒に環を形成してもよい、
請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記式中Ｒ³が、水素、またはメチル、またはエチル、またはプロピル基であり、Ｒ⁴が、（Ｃ₁−Ｃ₆）−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルへテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール、および４〜８員の飽和または不飽和シクロアルキルからなる群より選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記式中Ｒ³およびＲ⁴が、それらが結合している窒素と一緒に、任意に置換されたピペラジン、またはピペリジン、またはモルホリン、またはピロリジン環を形成し、それにより前記任意の置換基が、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、飽和または不飽和の３〜８員のシクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル（ここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は、１〜２個のさらなるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基と縮合されてよい）、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルへテロアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルアリール、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルシクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルシクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニルヘテロシクロアルキルからなる群より選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記式中Ｌが：
【化３】

から選択され、ここで、
ｎは、１〜１０、好ましくは１〜６であり、
Ｒ⁵およびＲ^5′は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、アリールまたはヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−アリール、およびＣ₁−Ｃ₆−アルキル−へテロアリールからなる群より相互に独立して選択される、
請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記式中Ｌが：
【化４】

から選択され、ここで、
ｎは、１〜１０、好ましくは１〜６であり、
Ｒ⁵およびＲ^5′は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、アリールまたはヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル−アリール、およびＣ₁−Ｃ₆−アルキル−へテロアリールからなる群より相互に独立して選択される、
請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＪＮＫ阻害剤が：
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２，６−ジメトキシ−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（１−ピペラジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−モルホリニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（メチルアミノ）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［４−（ベンジルオキシ）−１−ピペリジニル］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ジメチルアミノ）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（プロピルアミノ）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−フェニルエチル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾチアゾール−１−イル）−１−ピペリジニル］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［４−（２−ピラジニル）−１−ピペラジニル］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］−４−ピリミジニル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（５−ブロモ−２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛メチル［３−（メチルアミノ）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）アセテート
｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
｛２−［（２−アミノエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ベンジルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
イソプロピル３−（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロパノエート
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）−エチル］フェニルカルバメート
（２−｛［２−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝エチル）アミノ］−ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−クロロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−フェノキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−ブロモフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−［１，１′−ビフェニル］−４−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（２−｛４−［ヒドロキシ（オキソ）アミノ］フェニル｝エチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
４−［２−（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝［５−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（１Ｈ−テトラアゾール−５−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ベンジルオキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（４−ピリジン−３−イルベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（３−ピリジン−２−イルプロポキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（［１，１′−ビフェニル］−３−イルメトキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（３，４，５−トリメトキシベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（１−オキシピリジン−３−イル）メトキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル｛２−［（４−ピリジン−２−イルベンジル）オキシ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−メトキシフェノキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（４−ブトキシフェノキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
｛２−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェノキシ］ピリミジン−４−イル｝（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
［２−（４−メトキシフェノキシ）ピリミジン−４−イル］［５−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アセトニトリル
Ｎ−［２−（｛４−［１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−４−クロロベンズアミド
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−メトキシ−４−ピリミジニル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛４−［（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［４−（ピペラジン−１−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル［２−（｛４−［（４−ホルミルピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［２−（｛４−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリミジン−４−イル］−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アセトニトリル
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−｛２−［４−（４−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジルオキシ］−ピリミジン−４−イル｝−アセトニトリル
４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸メチルエステル
２−［４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−アセトアミド
（２−｛４−［４−（２−アミノ−アセチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンジルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）−（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−アセトニトリル
［４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−イル］−酢酸メチルエステル
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−（２−｛４−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンジルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）−アセトニトリル
４−（４−｛４−［（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−シアノ−メチル］−ピリミジン−２−イルオキシメチル｝−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−｛２−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジルオキシ］−ピリミジン−４−イル｝−ピリミジン−アセトニトリル
（３Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イリデン）−（２−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−ベンジルオキシ｝−ピリミジン−４−イル）−アセトニトリル
からなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＪＮＫ阻害剤が、式ＩＩの化合物、
【化５】

ならびにその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、およびそのラセミ体の形態のようなその光学活性形、ならびに医薬的に許容されるその塩であって、式中、
Ｙは、４〜１２員の飽和環式または二環式アルキル環であり、少なくとも一つの窒素原子を含有し、それにより前記環内の一つの窒素原子が式Ｉのスルホニル基と結合を形成し、したがってスルホンアミドを与え；
Ｒ¹は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、アミノ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、スルホニルオキシ、スルホンアミド、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドラジドを含んでなるか、あるいはこれらからなる群より選択され；
Ｒ²は、水素、ＣＯＯＲ³、−ＣＯＮＲ³Ｒ^3′、ＯＨ、ＯＨまたはアミノ基で置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキル、ヒドラジドカルボニル基、硫酸塩、スルホン酸塩、アミン、またはアンモニウム塩を含んでなるか、あるいはこれらからなる群より選択され；
Ｒ3、Ｒ3′は独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、へテロアリール−Ｃ1−Ｃ6−アルキルからなる群より選択される置換基である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記式中Ｒ¹が、水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、またはＣ₁−Ｃ₆アルコキシからなる群より選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記式中Ｙが、以下の一般式を有するいずれかの環状アミンであって、
【化６】

式中、
Ｌ¹およびＬ²は、互いに独立して、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキニル、任意に１〜３個のヘテロ原子を含有し、かつ任意にアリールまたはヘテロアリールと縮合された、Ｃ₄−Ｃ₈−シクロアルキルからなる群より選択され；あるいは、
Ｌ¹およびＬ²は、独立してアリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ³、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ³、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^3′Ｒ³、−ＮＲ^3′Ｒ³、−ＮＲ^3′Ｃ（Ｏ）Ｒ³、−ＮＲ^3′Ｃ（Ｏ）ＮＲ^3′Ｒ³、−（ＳＯ）Ｒ³、−（ＳＯ₂）Ｒ³、−ＮＳＯ₂Ｒ³、−ＳＯ₂ＮＲ^3′Ｒ³からなる群より選択され、
Ｒ³、Ｒ^3′は、独立して、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルからなる群より選択された置換基であり；
あるいは、Ｌ¹およびＬ²は一緒に取込まれ、４〜８員の、未置換または置換された飽和環状アルキルまたはヘテロアルキル環を形成し；かつ
Ｒ⁶は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆−アルコキシ、ＯＨ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、スルホニル、オキソ（＝Ｏ）からなる群より選択され、かつ
ｎ′は０から４までの整数、好ましくは１または２である、
請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記式中Ｒ⁶がＨであり、Ｌ²がＨであり、Ｌ¹は−ＮＲ^3′Ｒ³であって；ここでＲ^3′およびＲ³の少なくとも一つは、水素ではないが、直鎖または分枝鎖のＣ₄−Ｃ₁₈−アルキル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₁₈−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₂−Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₂−シクロアルキルまたは−ビシクロまたは−トリシクロアルキルで置換されたＣ₁−Ｃ₁₄−アルキルからなる群より選択される置換基であり、それにより前記アルキル鎖が、１〜３個のＯまたはＳ原子を含有してもよい、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記式中Ｌ¹が−ＮＨＲ³であり；ここでＲ³は直鎖または分枝鎖のＣ₄−Ｃ₁₂−アルキル、好ましくは、シクロヘキシル基またはベンジル基によって任意に置換された、Ｃ₆−Ｃ₁₂−アルキルである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記式中Ｙがピペリジン基であって、
【化７】

Ｌ¹が−ＮＨＲ³であり；ここでＲ³は直鎖または分枝鎖のＣ₄−Ｃ₁₂−アルキル、好ましくはＣ₈−Ｃ₁₂−アルキル、またはベンジル基である、
請求項１５の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＪＮＫ阻害剤が；
１，３−ベンゾチアゾール−２−イル（２−｛［２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝−４−ピリミジニル）アセトニトリル、
４クロロ−Ｎ−［（５−｛［４−（ブチルアミノ）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝チエン−２−イル）メチル］ベンズアミドアセトニトリル、
からなる群より選択される、請求項１１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記シクロスポリンがシクロスポリンＡである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記シクロスポリンおよび前記ＪＮＫ阻害剤のモル比が、１／１〜１／１００である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
シクロスポリンの用量が１〜１００ｍｇ／ｋｇである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
医薬的に許容される賦形剤をさらに含んでなる、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
医薬品としての使用のための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ニューロン障害、自己免疫疾患、炎症性障害、癌、または循環器疾患の治療用の医薬品製造のための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物の使用。

【公開番号】特開２０１２−１３６５５０（Ｐ２０１２−１３６５５０Ａ）
【公開日】平成２４年７月１９日（２０１２．７．１９）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−５８５５１（Ｐ２０１２−５８５５１）
【出願日】平成２４年３月１５日（２０１２．３．１５）
【分割の表示】特願２００７−５０６７８６（Ｐ２００７−５０６７８６）の分割
【原出願日】平成１７年４月８日（２００５．４．８）
【出願人】（３０９０２５５２４）メルク　セローノ　ソシエテ　アノニム (49)
【Ｆターム（参考）】