ＬＩＮＧＯ抗体または断片を含む組成物
内因性ＬＩＮＧＯ−Ｉは、ニューロンの生存、軸索再生、オリゴデンドロサイトの分化、および髄鞘形成に対する負の調節因子である。内因性ＬＩＮＧＯ−Ｉ機能を遮断する抗ＬＩＮＧＯ−１抗体等の分子は、ニューロンおよびオリゴデンドロサイトの機能障害の治療のための治療剤として使用することができる。本発明は、ＬＩＮＧＯ−Ｉに対して特異的な抗体、および内因性ＬＩＮＧＯ−Ｉ機能のアンタゴニストとして、かかる抗体を使用する方法を提供する。本発明は、特定のハイブリドーマおよびファージライブラリー由来モノクローナル抗体、これらの抗体をコードする核酸、ならびに、これらの抗体を含むベクターおよび宿主細胞を更に提供する。本発明は、脊髄動物におけるオリゴデンドロサイトの生存および髄鞘形成を促進する方法を更に提供し、その方法は、有効量の抗ＬＩＮＧＯ−１抗体を、かかる治療を必要とする脊椎動物に投与することを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のＬＩＮＧＯ−１エピトープに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１を競合的に阻害する、抗体またはその断片。
【請求項３】
前記抗体は、重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９のうちのいずれか１つのポリペプチド配列を含む、請求項１または請求項２に記載の抗体またはその断片。
【請求項４】
ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体は、Ｌｉ６２またはＬｉ８１である、抗体またはその断片。
【請求項５】
線状エピトープに結合する、請求項１〜４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項６】
非線状立体構造エピトープに結合する、請求項１〜４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項７】
ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲドメインに結合する、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項８】
ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＮＴまたはＬＲＲＣＴドメインに結合する、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項９】
配列番号５１のアミノ酸４１７〜５３２、または配列番号５１のアミノ酸４９５〜５３２からのＳｐ３５の領域に結合する、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項１０】
ＬＩＮＧＯ−１塩基性領域ドメインに結合する、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項１１】
配列番号５１のアミノ酸４１５〜４２４、または配列番号５１のアミノ酸４１７〜４２４に結合する、請求項１０に記載の抗体またはその断片。
【請求項１２】
ＬＩＮＧＯ−１免疫グロブリンドメインに結合する、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項１３】
配列番号５１のアミノ酸４１９〜４９３に結合する、請求項１２に記載の抗体またはその断片。
【請求項１４】
ＬＩＮＧＯ−１ ＬＬＲＣＴドメインに結合する、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項１５】
配列番号５１のアミノ酸３６３〜４１４、または配列番号５１のアミノ酸３６３〜４１６に結合する、請求項１４に記載の抗体またはその断片。
【請求項１６】
多価であり、かつ少なくとも２つの重鎖および少なくとも２つの軽鎖を含む、請求項１〜１５のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項１７】
多重特異性である、請求項１〜１６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項１８】
二重特異性である、請求項１７に記載の抗体またはその断片。
【請求項１９】
ヒト化されている、請求項１〜１８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２０】
キメラである、請求項１〜１８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２１】
霊長類化されている、請求項１〜１８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２２】
完全にヒトである、請求項１〜１８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２３】
Ｆａｂ断片である、請求項１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２４】
Ｆａｂ′断片である、請求項１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２５】
Ｆ（ａｂ）２断片である、請求項１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２６】
Ｆｖ断片である、請求項１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２７】
一本鎖抗体である、請求項１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２８】
前記参照モノクローナル抗体に対する解離定数（ＫＤ）未満である解離定ＫＤによって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１〜３または５〜２７のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２９】
５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１〜２８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３０】
マウスＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片と比べて、ヒトＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片に優先的に結合する、請求項１〜２９のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３１】
ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経突起伸長抑制のアンタゴニストである、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３２】
ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経細胞死のアンタゴニストである、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３３】
ＬＩＮＧＯ−１が媒介する髄鞘形成抑制のアンタゴニストである、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３４】
ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト細胞死のアンタゴニストである、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３５】
ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト分化抑制のアンタゴニストである、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３６】
ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト増殖抑制のアンタゴニストである、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３７】
抗体またはその断片それに融合される異種ポリペプチドを更に含む、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３８】
前記抗体は、治療剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物反応修飾物質、医薬剤、またはＰＥＧからなる群から選択される薬剤に共役される、請求項１〜３７のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３９】
請求項１〜３８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片、および担体を含む、組成物。
【請求項４０】
ＶＨ領域およびＶＬ領域を含む単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＶＨおよびＶＬ領域は、それぞれ、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、または配列番号５および配列番号１３の参照ポリペプチドと、少なくとも９０％同一であるポリペプチド配列を含み、前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、抗体またはその断片。
【請求項４１】
ＶＨ領域およびＶＬ領域を含む単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＶＨおよびＶＬ領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、または配列番号５および配列番号１３の参照ポリペプチドと、同一であり、前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、抗体またはその断片。
【請求項４２】
前記ＶＨ領域は、配列番号１、５、５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４からなる群から選択されるポリペプチド配列を含む、請求項４０または請求項４１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４３】
ＶＨ領域およびＶＬ領域を含む単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＶＨおよびＶＬ領域は、それぞれ、
１）配列番号１および５３〜７０、ならびに配列番号９のうちのいずれか１つ、
または
２）配列番号５および７１〜８５、ならびに配列番号１３のうちのいずれか１つを含む、抗体またはその断片。
【請求項４４】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８の参照重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４５】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１およびＣＤＲ２領域は、それぞれ、配列番号２および配列番号３の参照重鎖ＣＤＲ１およびＣＤＲ２ポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＣＤＲ３は、配列番号４および配列番号１７〜３４からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３ポリペプチドと、少なくとも９０％同一である、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４６】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１およびＣＤＲ２領域は、それぞれ、配列番号６および配列番号７の参照重鎖ＣＤＲ１およびＣＤＲ２ポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＣＤＲ３は、配列番号８および配列番号３５〜４９からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３ポリペプチドと、少なくとも９０％同一である、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４７】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８の参照重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４８】
前記ＣＤＲ３領域は、配列番号４、配列番号８、および配列番号１７〜４９からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３ポリペプチド配列と同一である、請求項４７に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４９】
前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８のポリペプチド配列を含む、請求項４４または４７のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５０】
配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４のうちのいずれか１つの参照ＶＨポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一である、ＶＨ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５１】
前記ＶＨポリペプチド配列は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、ＣＤＲ３領域を含む、請求項５０に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５２】
２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４のうちのいずれか１つの参照ＶＨポリペプチド配列と同一である、ＶＨ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５３】
ＶＨポリペプチド配列は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、ＣＤＲ３領域を含む、請求項５２に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５４】
前記ＶＨは、前記参照ＶＨと同一である、請求項５０または５２のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５５】
前記ＶＨに融合されるシグナルペプチドをコードする核酸を更に含む、請求項４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５６】
前記ＶＨに融合されるＣＨ１ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５７】
前記ＶＨに融合されるＣＨ２ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５８】
前記ＶＨに融合されるＣＨ３ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５９】
前記ＶＨに融合されるヒンジ領域をコードする核酸を更に含む、請求項４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６０】
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のエピトープに特異的に結合する、請求項４４〜５９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６１】
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１がＬＩＮＧＯ−１に結合するのを競合的に阻害する、請求項４４〜５９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６２】
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項４４〜５９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６３】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、参照軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列の配列番号１０、１１、および１２、または配列番号１４、１５、および１６と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６４】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、参照軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列の配列番号１０、１１、および１２、または配列番号１４、１５、および１６と、同一であり、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６５】
前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号１０、１１、および１２、または配列番号１４、１５、および１６のポリペプチド配列を含む、請求項６３または６４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６６】
配列番号９、１３、１６５〜１７２、２２１〜２２８、または２３４〜２４１の参照ＶＬポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であるＶＬ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６７】
２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号９、１３、１６５〜１７２、２２１〜２２８、または２３４〜２４１の参照ＶＬポリペプチド配列と同一であるＶＬ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６８】
前記ＶＬは、前記参照ＶＬと同一である、請求項６６または６７のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６９】
前記ＶＬに融合されるシグナルペプチドをコードする核酸を更に含む、請求項６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７０】
前記ＶＬに融合されるＣＨ１ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７１】
前記ＶＬに融合されるＣＨ２ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７２】
前記ＶＬに融合されるＣＨ３ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７３】
前記ＶＬに融合されるヒンジ領域をコードする核酸を更に含む、請求項６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７４】
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のエピトープに特異的に結合する、請求項６３〜７３のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７５】
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１を競合的に阻害する、請求項６３〜７３のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７６】
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項６３〜７５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７７】
異種ポリヌクレオチドを更に含む、請求項４４〜７６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７８】
異種ポリヌクレオチドは、異種ポリペプチドをコードする、請求項７７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７９】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、線状エピトープに特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８０】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、非線状立体構造エピトープに特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８１】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲドメインに特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８２】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８３】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８４】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１免疫グロブリンドメインに特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８５】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１塩基性領域に特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８６】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、少なくとも２つ重鎖および少なくとも２つの軽鎖を含む多価抗体分子である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８７】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、多重特異性である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８８】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、二重特異性である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８９】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、一価、二価、多価、または二官能性である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９０】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化されている、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、キメラである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９２】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、霊長類化されている、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９３】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、完全にヒトである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９４】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ断片である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９５】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ′断片である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９６】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆ（ａｂ）２断片である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９７】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆｖ断片である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９８】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、一本鎖抗体である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９９】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項４４〜５９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１００】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、マウスＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片と比べて、ヒトＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片に優先的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０１】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経突起伸長抑制のアンタゴニストである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０２】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する髄鞘形成抑制のアンタゴニストである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０３】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト細胞死のアンタゴニストである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０４】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト分化抑制のアンタゴニストである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０５】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト増殖のアンタゴニストである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０６】
請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項１０７】
ＶＨコードポリヌクレオチドおよびＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、または配列番号５および配列番号１３の参照ポリペプチドと、少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドは共に、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、抗体またはその結合断片をコードする、組成物。
【請求項１０８】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
ＶＨコードポリヌクレオチドおよびＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、または配列番号５および配列番号１３の参照ポリペプチドと同一である、アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドは共に、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、抗体またはその結合断片をコードする、組成物。
【請求項１１０】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする、ポリヌクレオチドを含む、請求項１０９に記載の組成物。
【請求項１１１】
ＶＨコードポリヌクレオチドおよびＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、ならびに配列番号５および配列番号１３からなる群から選択される参照ポリペプチドと同一である、アミノ酸配列をコードする、ポリヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項１１２】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、前記ポリヌクレオチドによってコードされる前記ＶＨおよびＶＬポリペプチドが、一本鎖抗体またはその断片に含まれるように、同一のオープンリーディングフレームに含有される、請求項１０４〜１０７のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１３】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、線状エピトープに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１４】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、非線状立体構造エピトープに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１５】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲドメインに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１６】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１７】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１８】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１免疫グロブリンドメインに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１９】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１塩基性領域に特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２０】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、少なくとも２つ重鎖および少なくとも２つの軽鎖を含む多価抗体分子である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、多重特異性である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２２】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、二重特異性である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２３】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、一価、二価、多価、または二官能性である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２４】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化されている、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２５】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、キメラである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２６】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、霊長類化されている、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２７】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、完全にヒトである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２８】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ断片である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２９】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ′断片である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３０】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆ（ａｂ）２断片である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３１】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆｖ断片である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３２】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、一本鎖抗体である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３３】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３４】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、マウスＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片と比べて、ヒトＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片に優先的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３５】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経突起伸長抑制のアンタゴニストである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３６】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する髄鞘形成抑制のアンタゴニストである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３７】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト細胞死のアンタゴニストである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３８】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト分化抑制のアンタゴニストである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３９】
前記ＶＨまたはＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト増殖抑制のアンタゴニストである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４０】
請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１４１】
ポリヌクレオチドは、プロモーターに作動可能に会合する、請求項１４０に記載のベクター。
【請求項１４２】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドおよびＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは、インフレームで融合され、そこに作動可能に会合する単一のプロモーターから共転写され、かつ、一本鎖抗体またはその抗原結合断片に共翻訳される、請求項１４０に記載のベクター。
【請求項１４３】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドおよびＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは、そこに作動可能に会合する単一のプロモーターから共転写されるが、別個に翻訳される、請求項１４０に記載のベクター。
【請求項１４４】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドとＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドとの間に配置されるＩＲＥＳ配列を更に含む、請求項１４３に記載のベクター。
【請求項１４５】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドとＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは、別個に転写され、それぞれ、別個のプロモーターに作動可能に会合する、請求項１４３に記載のベクター。
【請求項１４６】
前記別個のプロモーターは、同一プロモーターの複製である、請求項１４５に記載のベクター。
【請求項１４７】
前記別個のプロモーターは、同一ではない、請求項１４５に記載のベクター。
【請求項１４８】
請求項１４０〜１４７のうちのいずれか１項に記載のベクターを含む組成物。
【請求項１４９】
請求項４４〜６２または７７〜１０５のうちのいずれか１項に記載のＶＨコードポリヌクレオチドを含む第１のベクターと、請求項６３〜１０５のうちのいずれか１項に記載のＶＬコードポリヌクレオチドを含む第２のベクターと、を含む、組成物。
【請求項１５０】
請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、または請求項１４０〜１４７のうちのいずれか１項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１５１】
少なくとも第１のベクターおよび第２のベクターを含む宿主細胞であって、前記第１のベクターおよび前記第２のベクターは、同一ではなく、前記第１のベクターは、免疫グロブリン重鎖可変領域をコードする、請求項４４〜６２または７７〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含み、前記第２のベクターは、免疫グロブリン軽鎖可変領域をコードする、請求項６３〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
【請求項１５２】
抗ＬＩＮＧＯ−１抗体の産生方法であって、請求項１５０〜１５１のうちのいずれか１項に記載の宿主細胞を培養することと、前記抗体を回収することと、を含む、方法。
【請求項１５３】
請求項１５２に記載の方法によって産生される、抗ＬＩＮＧＯ−１抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項１５４】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８の参照重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１５５】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１およびＣＤＲ２領域は、それぞれ、配列番号２、配列番号３の参照重鎖ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨのＣＤＲ２領域は、配列番号４および配列番号１７〜３４からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１５６】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１およびＣＤＲ２領域は、それぞれ、配列番号６、配列番号７の参照重鎖ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨのＣＤＲ２領域は、配列番号８および配列番号３５〜４９からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１５７】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８の参照重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１５８】
前記ＣＤＲ３領域は、配列番号４、配列番号８、および配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１５７に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１５９】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８である、単離されたポリペプチド。
【請求項１６０】
配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４のうちのいずれか１つの参照ＶＨ配列と、少なくとも９０％同一である、ＶＨを含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１６１】
前記ＶＨは、ＣＤＲ３領域を含み、前記ＣＤＲ３領域は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１６０に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１６２】
２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４の参照ＶＨと同一である、ＶＨを含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１６３】
前記ＶＨは、ＣＤＲ３領域を含み、前記ＣＤＲ３領域は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１６２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１６４】
前記ＶＨは、配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４のうちのいずれか１つである、請求項１６２に記載のポリペプチド。
【請求項１６５】
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のエピトープに特異的に結合する、請求項１５４〜１６４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６６】
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１がＬＩＮＧＯ−１に結合するのを競合的に阻害する、請求項１５４〜１６５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６７】
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１５４〜１６６のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６８】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号１０、配列番号１１、および配列番号１２、または配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６の参照軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１６９】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１０、配列番号１１、および配列番号１２、または配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６の参照軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と同一であり、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１７０】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、配列番号１０、配列番号１１、および配列番号１２、または配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６である、単離されたポリペプチド。
【請求項１７１】
配列番号９、１３、１６５〜１７２、２２１〜２２８、および２３４〜２４１のうちのいずれか１つの参照ＶＬ配列と、少なくとも９０％同一であるＶＬを含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１７２】
２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号９、１３、１６５〜１７２、２２１〜２２８、および２３４〜２４１のうちのいずれか１つの参照ＶＬ配列と同一である、ＶＬを含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１７３】
前記ＶＬは、配列番号９または配列番号１３である、請求項１７１または１７２のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７４】
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のエピトープに特異的に結合する、請求項１６７〜１７３のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７５】
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１がＬＩＮＧＯ−１に結合するのを競合的に阻害する、請求項１６７〜１７３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７６】
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１６７〜１７５のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７７】
ポリペプチドそれに融合される異種ポリペプチドを更に含む、請求項１５４〜１７６のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７８】
前記ポリペプチドは、治療剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物反応修飾物質、医薬剤、またはＰＥＧからなる群から選択される薬剤に共役される、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７９】
請求項１５４、１６７、または１７７〜１７８のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、および請求項１６８〜１７８のうちのいずれか１項に記載のポリペプチドを含む組成物であって、前記ＶＨおよび前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、組成物。
【請求項１８０】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、線状エピトープに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、非線状立体構造エピトープに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８２】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲドメインに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８３】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８４】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８５】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ 塩基性領域に特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８６】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ 免疫グロブリンドメインに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８７】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、少なくとも２つ重鎖および少なくとも２つの軽鎖を含む多価抗体分子である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８８】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、多重特異性である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８９】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、二重特異性である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９０】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、一価、二価、多価、または二官能性である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨ前記ＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化されている、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９２】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、キメラである、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９３】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、霊長類化されている、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９４】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、完全にヒトである、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９５】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ断片である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９６】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ′断片である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９７】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆ（ａｂ）２断片である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９８】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆｖ断片である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９９】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、一本鎖抗体である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項２００】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項２０１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、マウスＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片と比べて、ヒトＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片に優先的に結合する、請求項１５０〜１６９のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７０に記載の組成物。
【請求項２０２】
請求項１５０〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、および担体を含む、組成物。
【請求項２０３】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経突起伸長抑制のアンタゴニストである、請求項１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０４】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する髄鞘形成抑制のアンタゴニストである、請求項１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０５】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト細胞死のアンタゴニストである、請求項１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０６】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト分化抑制のアンタゴニストである、請求項１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０７】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト増殖抑制のアンタゴニストである、請求項１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０８】
請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチドを含む単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２０９】
ＣＮＳ損傷を治療するための方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される、有効量の薬剤をこのような損傷に苦しんでいる動物に投与することを含む、方法。
【請求項２１０】
前記ＣＮＳ損傷は、外傷性脳損傷、脊髄損傷、および視神経損傷からなる群から選択される、請求項２０９に記載の方法。
【請求項２１１】
ＣＮＳにおいて、神経細胞成長の抑制と関連する疾病または疾患を治療するための方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤を、前記治療を必要とする動物に投与することを含む、方法。
【請求項２１２】
前記疾病または疾患は、ＡＬＳ、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、糖尿病性神経障害、および脳梗塞からなる群から選択される、請求項２１１に記載の方法。
【請求項２１３】
オリゴデンドロサイトの成長もしくは分化の抑制と関連する疾病または疾患を治療するための方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤を、前記治療を必要とする動物に投与することを含む、方法。
【請求項２１４】
ＣＮＳニューロンの脱髄または髄鞘形成不全と関連する疾病または疾患を治療するための方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤を、前記治療を必要とする動物に投与することを含む、方法。
【請求項２１５】
前記疾病または疾患は、多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中心髄鞘崩壊症（ＣＰＭ）、ウォラー変性、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー病、およびペリツェウスメルツバッヘル病（ＰＭＺ）からなる群から選択される、請求項２１４に記載の方法。
【請求項２１６】
前記疾病または疾患は、多発性硬化症である、請求項２１５に記載の方法。
【請求項２１７】
前記動物は、哺乳動物である、請求項２０９〜２１６のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１８】
前記哺乳動物は、ヒトである、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２１９】
ＮｇＲ１によるシグナル変換の阻害方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤と、ＮｇＲ１を接触させることを含む、方法。
【請求項２２０】
中枢神経系（ＣＮＳ）ニューロンの軸索成長の抑制を減少させる方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤と、ニューロンを接触させることを含む、方法。
【請求項２２１】
ＣＮＳニューロンの成長円錐の崩壊を阻害する方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤と、ニューロンを接触させることを含む、方法。
【請求項１】
Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のＬＩＮＧＯ−１エピトープに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１を競合的に阻害する、抗体またはその断片。
【請求項３】
前記抗体は、重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９のうちのいずれか１つのポリペプチド配列を含む、請求項１または請求項２に記載の抗体またはその断片。
【請求項４】
ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体は、Ｌｉ６２またはＬｉ８１である、抗体またはその断片。
【請求項５】
線状エピトープに結合する、請求項１〜４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項６】
非線状立体構造エピトープに結合する、請求項１〜４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項７】
ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲドメインに結合する、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項８】
ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＮＴまたはＬＲＲＣＴドメインに結合する、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項９】
配列番号５１のアミノ酸４１７〜５３２、または配列番号５１のアミノ酸４９５〜５３２からのＳｐ３５の領域に結合する、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項１０】
ＬＩＮＧＯ−１塩基性領域ドメインに結合する、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項１１】
配列番号５１のアミノ酸４１５〜４２４、または配列番号５１のアミノ酸４１７〜４２４に結合する、請求項１０に記載の抗体またはその断片。
【請求項１２】
ＬＩＮＧＯ−１免疫グロブリンドメインに結合する、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項１３】
配列番号５１のアミノ酸４１９〜４９３に結合する、請求項１２に記載の抗体またはその断片。
【請求項１４】
ＬＩＮＧＯ−１ ＬＬＲＣＴドメインに結合する、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項１５】
配列番号５１のアミノ酸３６３〜４１４、または配列番号５１のアミノ酸３６３〜４１６に結合する、請求項１４に記載の抗体またはその断片。
【請求項１６】
多価であり、かつ少なくとも２つの重鎖および少なくとも２つの軽鎖を含む、請求項１〜１５のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項１７】
多重特異性である、請求項１〜１６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項１８】
二重特異性である、請求項１７に記載の抗体またはその断片。
【請求項１９】
ヒト化されている、請求項１〜１８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２０】
キメラである、請求項１〜１８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２１】
霊長類化されている、請求項１〜１８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２２】
完全にヒトである、請求項１〜１８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２３】
Ｆａｂ断片である、請求項１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２４】
Ｆａｂ′断片である、請求項１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２５】
Ｆ（ａｂ）２断片である、請求項１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２６】
Ｆｖ断片である、請求項１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２７】
一本鎖抗体である、請求項１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２８】
前記参照モノクローナル抗体に対する解離定数（ＫＤ）未満である解離定ＫＤによって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１〜３または５〜２７のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項２９】
５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１〜２８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３０】
マウスＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片と比べて、ヒトＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片に優先的に結合する、請求項１〜２９のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３１】
ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経突起伸長抑制のアンタゴニストである、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３２】
ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経細胞死のアンタゴニストである、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３３】
ＬＩＮＧＯ−１が媒介する髄鞘形成抑制のアンタゴニストである、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３４】
ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト細胞死のアンタゴニストである、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３５】
ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト分化抑制のアンタゴニストである、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３６】
ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト増殖抑制のアンタゴニストである、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３７】
抗体またはその断片それに融合される異種ポリペプチドを更に含む、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３８】
前記抗体は、治療剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物反応修飾物質、医薬剤、またはＰＥＧからなる群から選択される薬剤に共役される、請求項１〜３７のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片。
【請求項３９】
請求項１〜３８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはその断片、および担体を含む、組成物。
【請求項４０】
ＶＨ領域およびＶＬ領域を含む単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＶＨおよびＶＬ領域は、それぞれ、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、または配列番号５および配列番号１３の参照ポリペプチドと、少なくとも９０％同一であるポリペプチド配列を含み、前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、抗体またはその断片。
【請求項４１】
ＶＨ領域およびＶＬ領域を含む単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＶＨおよびＶＬ領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、または配列番号５および配列番号１３の参照ポリペプチドと、同一であり、前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、抗体またはその断片。
【請求項４２】
前記ＶＨ領域は、配列番号１、５、５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４からなる群から選択されるポリペプチド配列を含む、請求項４０または請求項４１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４３】
ＶＨ領域およびＶＬ領域を含む単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＶＨおよびＶＬ領域は、それぞれ、
１）配列番号１および５３〜７０、ならびに配列番号９のうちのいずれか１つ、
または
２）配列番号５および７１〜８５、ならびに配列番号１３のうちのいずれか１つを含む、抗体またはその断片。
【請求項４４】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８の参照重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４５】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１およびＣＤＲ２領域は、それぞれ、配列番号２および配列番号３の参照重鎖ＣＤＲ１およびＣＤＲ２ポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＣＤＲ３は、配列番号４および配列番号１７〜３４からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３ポリペプチドと、少なくとも９０％同一である、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４６】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１およびＣＤＲ２領域は、それぞれ、配列番号６および配列番号７の参照重鎖ＣＤＲ１およびＣＤＲ２ポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＣＤＲ３は、配列番号８および配列番号３５〜４９からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３ポリペプチドと、少なくとも９０％同一である、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４７】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８の参照重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３ポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４８】
前記ＣＤＲ３領域は、配列番号４、配列番号８、および配列番号１７〜４９からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３ポリペプチド配列と同一である、請求項４７に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４９】
前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８のポリペプチド配列を含む、請求項４４または４７のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５０】
配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４のうちのいずれか１つの参照ＶＨポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一である、ＶＨ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５１】
前記ＶＨポリペプチド配列は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、ＣＤＲ３領域を含む、請求項５０に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５２】
２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４のうちのいずれか１つの参照ＶＨポリペプチド配列と同一である、ＶＨ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５３】
ＶＨポリペプチド配列は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるポリペプチド配列を有する、ＣＤＲ３領域を含む、請求項５２に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項５４】
前記ＶＨは、前記参照ＶＨと同一である、請求項５０または５２のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５５】
前記ＶＨに融合されるシグナルペプチドをコードする核酸を更に含む、請求項４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５６】
前記ＶＨに融合されるＣＨ１ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５７】
前記ＶＨに融合されるＣＨ２ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５８】
前記ＶＨに融合されるＣＨ３ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５９】
前記ＶＨに融合されるヒンジ領域をコードする核酸を更に含む、請求項４４〜５５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６０】
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のエピトープに特異的に結合する、請求項４４〜５９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６１】
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１がＬＩＮＧＯ−１に結合するのを競合的に阻害する、請求項４４〜５９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６２】
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項４４〜５９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６３】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、参照軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列の配列番号１０、１１、および１２、または配列番号１４、１５、および１６と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６４】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、参照軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列の配列番号１０、１１、および１２、または配列番号１４、１５、および１６と、同一であり、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６５】
前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号１０、１１、および１２、または配列番号１４、１５、および１６のポリペプチド配列を含む、請求項６３または６４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６６】
配列番号９、１３、１６５〜１７２、２２１〜２２８、または２３４〜２４１の参照ＶＬポリペプチド配列と、少なくとも９０％同一であるＶＬ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６７】
２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号９、１３、１６５〜１７２、２２１〜２２８、または２３４〜２４１の参照ＶＬポリペプチド配列と同一であるＶＬ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項６８】
前記ＶＬは、前記参照ＶＬと同一である、請求項６６または６７のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６９】
前記ＶＬに融合されるシグナルペプチドをコードする核酸を更に含む、請求項６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７０】
前記ＶＬに融合されるＣＨ１ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７１】
前記ＶＬに融合されるＣＨ２ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７２】
前記ＶＬに融合されるＣＨ３ドメインをコードする核酸を更に含む、請求項６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７３】
前記ＶＬに融合されるヒンジ領域をコードする核酸を更に含む、請求項６３〜６８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７４】
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のエピトープに特異的に結合する、請求項６３〜７３のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７５】
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１を競合的に阻害する、請求項６３〜７３のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７６】
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項６３〜７５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７７】
異種ポリヌクレオチドを更に含む、請求項４４〜７６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７８】
異種ポリヌクレオチドは、異種ポリペプチドをコードする、請求項７７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７９】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、線状エピトープに特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８０】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、非線状立体構造エピトープに特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８１】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲドメインに特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８２】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８３】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８４】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１免疫グロブリンドメインに特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８５】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１塩基性領域に特異的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８６】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、少なくとも２つ重鎖および少なくとも２つの軽鎖を含む多価抗体分子である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８７】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、多重特異性である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８８】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、二重特異性である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８９】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、一価、二価、多価、または二官能性である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９０】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化されている、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、キメラである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９２】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、霊長類化されている、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９３】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、完全にヒトである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９４】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ断片である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９５】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ′断片である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９６】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆ（ａｂ）２断片である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９７】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆｖ断片である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９８】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、一本鎖抗体である、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９９】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項４４〜５９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１００】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、マウスＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片と比べて、ヒトＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片に優先的に結合する、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０１】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経突起伸長抑制のアンタゴニストである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０２】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する髄鞘形成抑制のアンタゴニストである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０３】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト細胞死のアンタゴニストである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０４】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト分化抑制のアンタゴニストである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０５】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト増殖のアンタゴニストである、請求項４４〜７８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０６】
請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項１０７】
ＶＨコードポリヌクレオチドおよびＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、または配列番号５および配列番号１３の参照ポリペプチドと、少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドは共に、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、抗体またはその結合断片をコードする、組成物。
【請求項１０８】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
ＶＨコードポリヌクレオチドおよびＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、または配列番号５および配列番号１３の参照ポリペプチドと同一である、アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドは共に、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、抗体またはその結合断片をコードする、組成物。
【請求項１１０】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする、ポリヌクレオチドを含む、請求項１０９に記載の組成物。
【請求項１１１】
ＶＨコードポリヌクレオチドおよびＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、配列番号１および配列番号９、配列番号６６および配列番号９、ならびに配列番号５および配列番号１３からなる群から選択される参照ポリペプチドと同一である、アミノ酸配列をコードする、ポリヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項１１２】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、前記ポリヌクレオチドによってコードされる前記ＶＨおよびＶＬポリペプチドが、一本鎖抗体またはその断片に含まれるように、同一のオープンリーディングフレームに含有される、請求項１０４〜１０７のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１３】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、線状エピトープに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１４】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、非線状立体構造エピトープに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１５】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲドメインに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１６】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１７】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１８】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１免疫グロブリンドメインに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１９】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１塩基性領域に特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２０】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、少なくとも２つ重鎖および少なくとも２つの軽鎖を含む多価抗体分子である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、多重特異性である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２２】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、二重特異性である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２３】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、一価、二価、多価、または二官能性である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２４】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化されている、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２５】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、キメラである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２６】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、霊長類化されている、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２７】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、完全にヒトである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２８】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ断片である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２９】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ′断片である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３０】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆ（ａｂ）２断片である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３１】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆｖ断片である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３２】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、一本鎖抗体である、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３３】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３４】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、マウスＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片と比べて、ヒトＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片に優先的に結合する、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３５】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経突起伸長抑制のアンタゴニストである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３６】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する髄鞘形成抑制のアンタゴニストである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３７】
前記ＶＨおよびＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト細胞死のアンタゴニストである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３８】
前記ＶＨまたは前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト分化抑制のアンタゴニストである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３９】
前記ＶＨまたはＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト増殖抑制のアンタゴニストである、請求項１０７〜１１１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４０】
請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１４１】
ポリヌクレオチドは、プロモーターに作動可能に会合する、請求項１４０に記載のベクター。
【請求項１４２】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドおよびＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは、インフレームで融合され、そこに作動可能に会合する単一のプロモーターから共転写され、かつ、一本鎖抗体またはその抗原結合断片に共翻訳される、請求項１４０に記載のベクター。
【請求項１４３】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドおよびＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは、そこに作動可能に会合する単一のプロモーターから共転写されるが、別個に翻訳される、請求項１４０に記載のベクター。
【請求項１４４】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドとＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドとの間に配置されるＩＲＥＳ配列を更に含む、請求項１４３に記載のベクター。
【請求項１４５】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドとＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは、別個に転写され、それぞれ、別個のプロモーターに作動可能に会合する、請求項１４３に記載のベクター。
【請求項１４６】
前記別個のプロモーターは、同一プロモーターの複製である、請求項１４５に記載のベクター。
【請求項１４７】
前記別個のプロモーターは、同一ではない、請求項１４５に記載のベクター。
【請求項１４８】
請求項１４０〜１４７のうちのいずれか１項に記載のベクターを含む組成物。
【請求項１４９】
請求項４４〜６２または７７〜１０５のうちのいずれか１項に記載のＶＨコードポリヌクレオチドを含む第１のベクターと、請求項６３〜１０５のうちのいずれか１項に記載のＶＬコードポリヌクレオチドを含む第２のベクターと、を含む、組成物。
【請求項１５０】
請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、または請求項１４０〜１４７のうちのいずれか１項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１５１】
少なくとも第１のベクターおよび第２のベクターを含む宿主細胞であって、前記第１のベクターおよび前記第２のベクターは、同一ではなく、前記第１のベクターは、免疫グロブリン重鎖可変領域をコードする、請求項４４〜６２または７７〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含み、前記第２のベクターは、免疫グロブリン軽鎖可変領域をコードする、請求項６３〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
【請求項１５２】
抗ＬＩＮＧＯ−１抗体の産生方法であって、請求項１５０〜１５１のうちのいずれか１項に記載の宿主細胞を培養することと、前記抗体を回収することと、を含む、方法。
【請求項１５３】
請求項１５２に記載の方法によって産生される、抗ＬＩＮＧＯ−１抗体、またはその抗原結合断片。
【請求項１５４】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８の参照重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１５５】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１およびＣＤＲ２領域は、それぞれ、配列番号２、配列番号３の参照重鎖ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨのＣＤＲ２領域は、配列番号４および配列番号１７〜３４からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１５６】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１およびＣＤＲ２領域は、それぞれ、配列番号６、配列番号７の参照重鎖ＣＤＲ１およびＣＤＲ２配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨのＣＤＲ２領域は、配列番号８および配列番号３５〜４９からなる群から選択される参照重鎖ＣＤＲ３配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１５７】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８の参照重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と同一であり、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１５８】
前記ＣＤＲ３領域は、配列番号４、配列番号８、および配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１５７に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１５９】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、配列番号２、配列番号３、および配列番号４、または配列番号６、配列番号７、および配列番号８である、単離されたポリペプチド。
【請求項１６０】
配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４のうちのいずれか１つの参照ＶＨ配列と、少なくとも９０％同一である、ＶＨを含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１６１】
前記ＶＨは、ＣＤＲ３領域を含み、前記ＣＤＲ３領域は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１６０に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１６２】
２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４の参照ＶＨと同一である、ＶＨを含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１６３】
前記ＶＨは、ＣＤＲ３領域を含み、前記ＣＤＲ３領域は、配列番号４、配列番号８、または配列番号１７〜４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１６２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１６４】
前記ＶＨは、配列番号１、配列番号５、または配列番号５３〜８５、１４７〜１６４、１７３〜２２０、２２９〜２３３、および２４２〜２７４のうちのいずれか１つである、請求項１６２に記載のポリペプチド。
【請求項１６５】
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のエピトープに特異的に結合する、請求項１５４〜１６４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６６】
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１がＬＩＮＧＯ−１に結合するのを競合的に阻害する、請求項１５４〜１６５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６７】
前記ＶＨを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１５４〜１６６のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６８】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、配列番号１０、配列番号１１、および配列番号１２、または配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６の参照軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１６９】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号１０、配列番号１１、および配列番号１２、または配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６の参照軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列と同一であり、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１７０】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域は、配列番号１０、配列番号１１、および配列番号１２、または配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６である、単離されたポリペプチド。
【請求項１７１】
配列番号９、１３、１６５〜１７２、２２１〜２２８、および２３４〜２４１のうちのいずれか１つの参照ＶＬ配列と、少なくとも９０％同一であるＶＬを含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１７２】
２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号９、１３、１６５〜１７２、２２１〜２２８、および２３４〜２４１のうちのいずれか１つの参照ＶＬ配列と同一である、ＶＬを含む単離されたポリペプチドであって、前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
【請求項１７３】
前記ＶＬは、配列番号９または配列番号１３である、請求項１７１または１７２のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７４】
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１と同一のエピトープに特異的に結合する、請求項１６７〜１７３のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７５】
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｌｉ６２、Ｌｉ１１３、またはＬｉ８１がＬＩＮＧＯ−１に結合するのを競合的に阻害する、請求項１６７〜１７３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７６】
前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１６７〜１７５のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７７】
ポリペプチドそれに融合される異種ポリペプチドを更に含む、請求項１５４〜１７６のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７８】
前記ポリペプチドは、治療剤、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物反応修飾物質、医薬剤、またはＰＥＧからなる群から選択される薬剤に共役される、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７９】
請求項１５４、１６７、または１７７〜１７８のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、および請求項１６８〜１７８のうちのいずれか１項に記載のポリペプチドを含む組成物であって、前記ＶＨおよび前記ＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１に特異的に結合する、組成物。
【請求項１８０】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、線状エピトープに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、非線状立体構造エピトープに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８２】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲドメインに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８３】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８４】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８５】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ 塩基性領域に特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８６】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１ 免疫グロブリンドメインに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８７】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、少なくとも２つ重鎖および少なくとも２つの軽鎖を含む多価抗体分子である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８８】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、多重特異性である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８９】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、二重特異性である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９０】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、一価、二価、多価、または二官能性である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨ前記ＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ヒト化されている、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９２】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、キメラである、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９３】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、霊長類化されている、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９４】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、完全にヒトである、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９５】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ断片である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９６】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ′断片である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９７】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆ（ａｂ）２断片である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９８】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、Ｆｖ断片である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１９９】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、一本鎖抗体である、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項２００】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片、またはＬＩＮＧＯ−１変異ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８に記載の組成物。
【請求項２０１】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、マウスＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片と比べて、ヒトＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドもしくはその断片に優先的に結合する、請求項１５０〜１６９のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７０に記載の組成物。
【請求項２０２】
請求項１５０〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、および担体を含む、組成物。
【請求項２０３】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する神経突起伸長抑制のアンタゴニストである、請求項１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０４】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介する髄鞘形成抑制のアンタゴニストである、請求項１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０５】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト細胞死のアンタゴニストである、請求項１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０６】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト分化抑制のアンタゴニストである、請求項１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０７】
前記ＶＨ、前記ＶＬ、または前記ＶＨおよびＶＬの双方を含む抗体またはその抗原結合断片は、ＬＩＮＧＯ−１が媒介するオリゴデンドロサイト増殖抑制のアンタゴニストである、請求項１５４〜１７７もしくは１７９〜２０１のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項１７８もしくは２０２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０８】
請求項１５４〜１７７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチドを含む単離された抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２０９】
ＣＮＳ損傷を治療するための方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される、有効量の薬剤をこのような損傷に苦しんでいる動物に投与することを含む、方法。
【請求項２１０】
前記ＣＮＳ損傷は、外傷性脳損傷、脊髄損傷、および視神経損傷からなる群から選択される、請求項２０９に記載の方法。
【請求項２１１】
ＣＮＳにおいて、神経細胞成長の抑制と関連する疾病または疾患を治療するための方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤を、前記治療を必要とする動物に投与することを含む、方法。
【請求項２１２】
前記疾病または疾患は、ＡＬＳ、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、糖尿病性神経障害、および脳梗塞からなる群から選択される、請求項２１１に記載の方法。
【請求項２１３】
オリゴデンドロサイトの成長もしくは分化の抑制と関連する疾病または疾患を治療するための方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤を、前記治療を必要とする動物に投与することを含む、方法。
【請求項２１４】
ＣＮＳニューロンの脱髄または髄鞘形成不全と関連する疾病または疾患を治療するための方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤を、前記治療を必要とする動物に投与することを含む、方法。
【請求項２１５】
前記疾病または疾患は、多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中心髄鞘崩壊症（ＣＰＭ）、ウォラー変性、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー病、およびペリツェウスメルツバッヘル病（ＰＭＺ）からなる群から選択される、請求項２１４に記載の方法。
【請求項２１６】
前記疾病または疾患は、多発性硬化症である、請求項２１５に記載の方法。
【請求項２１７】
前記動物は、哺乳動物である、請求項２０９〜２１６のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１８】
前記哺乳動物は、ヒトである、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２１９】
ＮｇＲ１によるシグナル変換の阻害方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤と、ＮｇＲ１を接触させることを含む、方法。
【請求項２２０】
中枢神経系（ＣＮＳ）ニューロンの軸索成長の抑制を減少させる方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤と、ニューロンを接触させることを含む、方法。
【請求項２２１】
ＣＮＳニューロンの成長円錐の崩壊を阻害する方法であって、請求項１〜３７、３９〜４３、１５３、もしくは２０８のうちのいずれか１項に記載の単離されたＬＩＮＧＯ−１抗体もしくはその断片、請求項４４〜１０５のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、請求項１５４〜１７７もしくは１８０〜２０７のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリペプチド、または請求項３９、１０６〜１３９、１４８〜１４９、もしくは１７９のうちのいずれか１項に記載の組成物からなる群から選択される有効量の薬剤と、ニューロンを接触させることを含む、方法。
【図３】
【図４】
【図５−１】
【図５−２】
【図６】
【図７】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２２】
【図１】
【図２】
【図８】
【図１５】
【図２１】
【図２３】
【図４】
【図５−１】
【図５−２】
【図６】
【図７】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２２】
【図１】
【図２】
【図８】
【図１５】
【図２１】
【図２３】
【公表番号】特表２０１１−５２７５７２（Ｐ２０１１−５２７５７２Ａ）
【公表日】平成２３年１１月４日（２０１１．１１．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１７４１８（Ｐ２０１１−５１７４１８）
【出願日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００３９９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００５５７０
【国際公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１１月４日（２０１１．１１．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００３９９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００５５７０
【国際公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
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