１つの態様において、本発明は、生存被験体においてＭＡＳＰ−２依存性の補体活性化の作用を阻害する方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、播種性血管内凝固などの補体媒介性の凝固障害に罹患している被験体を処置する方法を提供する。それらの方法は、ＭＡＳＰ−２依存性の補体活性化を阻害するのに有効な、ある量のＭＡＳＰ−２阻害薬剤を、それらの必要のある被験体に投与する工程を含む。いくつかの実施形態において、ＭＡＳＰ−２阻害薬剤は、免疫系の古典（Ｃ１ｑ依存性）経路の成分を損なわないままで、ＭＡＳＰ−２媒介性の補体の副経路活性化に関連する細胞の損傷を阻害する。別の態様において、本発明は、治療有効量のＭＡＳＰ−２阻害薬剤および薬学的に許容可能なキャリアを含む、レクチン依存性の補体活性化の作用を阻害するための組成物を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
凝固障害に罹患しているかまたはそれを発症するリスクのある被験体においてＭＡＳＰ−２依存性の補体活性化を阻害する方法であって、ＭＡＳＰ−２依存性の補体活性化を阻害するのに有効な、ある量のＭＡＳＰ−２阻害薬剤を該被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
患者が、播種性血管内凝固に罹患しているかまたはそれを発症するリスクがある、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６を含むポリペプチドに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が補体系において異なる抗原に結合するよりも少なくとも１０倍高い親和性で、該ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６を含むポリペプチドに特異的に結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６のアミノ酸残基１〜１７６内の位置において前記ポリペプチドに結合する、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６の一部に特異的に結合する抗体またはそのフラグメントである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記抗体またはそのフラグメントが、モノクローナルである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記抗体またはそのフラグメントが、ポリクローナルである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記抗体またはそのフラグメントが、組換え抗体である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗体が、低下したエフェクター機能を有する、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗体が、ＭＡＳＰ−２欠損トランスジェニック動物において産生される、請求項６に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、ヒトＭＡＳＰ−２、ＭＡＳＰ−２を阻害するヒトＭＢＬ、ＭＡＳＰ−２を阻害するヒトＨ−フィコリン、ＭＡＳＰ−２を阻害するヒトＭ−フィコリン、ＭＡＳＰ−２を阻害するヒトＬ−フィコリンおよびＭＡＳＰ−２を阻害するヒトＣ４からなる群より選択されるポリペプチド由来のペプチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６を含むポリペプチドに特異的に結合する非ペプチド薬剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６のアミノ酸残基１〜１７６内の位置において前記ポリペプチドに結合する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
凝固障害に罹患しているかまたはそれを発症するリスクのある被験体においてＭＡＳＰ−２依存性の補体活性化を阻害する方法であって、Ｃ１ｑ依存性の補体活性化を実質的に阻害せずに、ＭＡＳＰ−２依存性の補体活性化を選択的に阻害するのに有効な、ある量のＭＡＳＰ−２阻害薬剤を該被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項１７】
患者が、播種性血管内凝固に罹患しているかまたはそれを発症するリスクがある、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６を含むポリペプチドに特異的に結合する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６のアミノ酸残基１〜１７６内の位置において前記ポリペプチドに結合する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６の一部に特異的に結合する抗体またはそのフラグメントである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗体またはそのフラグメントが、モノクローナルである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗体が、ＭＡＳＰ−２欠損トランスジェニック動物において産生される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、ヒトＭＡＳＰ−２、ＭＡＳＰ−２を阻害するヒトＭＢＬ、ＭＡＳＰ−２を阻害するヒトＨ−フィコリン、ＭＡＳＰ−２を阻害するヒトＬ−フィコリンおよびＭＡＳＰ−２を阻害するヒトＣ４からなる群より選択されるポリペプチド由来のペプチドである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６を含むポリペプチドに特異的に結合する非ペプチド薬剤である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２６】
補体媒介性の凝固障害に罹患している生存被験体においてＭＡＳＰ−２依存性の補体活性化の作用を阻害する際に使用するための医薬を製造する方法であって、薬学的キャリア中に治療有効量のＭＡＳＰ−２阻害薬剤を組み合わせる工程を含む、方法。
【請求項２７】
播種性血管内凝固を処置するか、予防するか、またはその重症度を低下させる必要のある被験体において、播種性血管内凝固を処置するか、予防するか、またはその重症度を低下させる方法であって、ＭＡＳＰ−２依存性の補体活性化を阻害するのに有効な、ある量のＭＡＳＰ−２阻害薬剤を含む組成物を該被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２８】
前記組成物が、前記被験体に全身性に投与される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記被験体が、敗血症、外傷、悪性疾患、移植片拒絶、輸血反応、産科合併症、血管動脈瘤、肝不全、熱射病、熱傷、放射線被曝および重篤な中毒反応からなる群より選択される疾患または状態に罹患している、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記被験体が、神経学的な外傷に罹患している、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記被験体が、細菌感染症に罹患している、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記細菌感染症が、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ感染症である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６を含むポリペプチドに特異的に結合する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が補体系において異なる抗原に結合するよりも少なくとも１０倍高い親和性で、該ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６を含むポリペプチドに特異的に結合する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６のアミノ酸残基１〜１７６内の位置において前記ポリペプチドに結合する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＭＡＳＰ−２阻害薬剤が、配列番号６の一部に特異的に結合する抗体またはそのフラグメントである、請求項２７に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１１Ｃ】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８】

【図１９】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２１Ｂ】

【図２２Ａ】

【図２３】

【図２５】

【図２６】

【図２７Ａ】

【図２７Ｂ】

【図２７Ｃ】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１Ａ】

【図３１Ｂ】

【図３１Ｃ】

【図３１Ｄ】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３９Ａ】

【図３９Ｂ】

【図４０Ａ】

【図４０Ｂ】

【図４０Ｃ】

【図２１Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２４−１】

【図２４−２】

【図３８】

【公表番号】特表２０１３−５０８３０１（Ｐ２０１３−５０８３０１Ａ）
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３４４２１（Ｐ２０１２−５３４４２１）
【出願日】平成２２年１０月１５日（２０１０．１０．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５２９５４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４７３４６
【国際公開日】平成２３年４月２１日（２０１１．４．２１）
【出願人】（５０１４７２６０７）オメロス　コーポレーション (9)
【出願人】（５０６４１０１２１）ユニバーシティ　オブ　レスター (4)
【Ｆターム（参考）】