説明

MCH拮抗薬としての(1−アジノン)置換ピリドインドール類

様々な疾患の治療に用いられる医薬組成物に組み込まれる置換ピリドインドール類は、式(I)に対応する(式中、RはHまたは場合により置換されてもよいアルキルであり、R、R、Rは、H、−O−アルキル、−S−アルキル、アルキル、ハロ、−CF、および−CNからそれぞれ独立して選択され、Gは、−CR1213−NR−または−NR−CR1213であり、RはH、場合により置換されてもよいアルキル、場合により置換されてもよい複素環、−C(=O)−R、−C(=O)−O−R、または−C(=O)−NR1920であり、RおよびRはそれぞれ場合により置換されてもよいアルキルまたは場合により置換されてもよい複素環であり、R、R、R10、R11、R12、R13、R19およびR20は、Hまたは場合により置換されてもよいアルキルからそれぞれ独立して選択され、R14およびR15はそれぞれ独立してHまたはハロゲンであり、Lは、−CH−O−、−CHCH−、−CH=CH−または結合であり、Bはアリールまたはヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、但し、Lが直接結合である場合には、Bは非置換ヘテロアリールまたはフッ素で一置換されたヘテロアリールにはなり得ない)。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iの化合物:

(式中、
は、Hまたは場合により置換されてもよいアルキルであり、
、R、Rは、H、−O−アルキル、−S−アルキル、アルキル、ハロ、−CFおよび−CNからそれぞれ独立して選択され、
Gは、−CR1213−NR−または−NR−CR1213であり、
は、H、場合により置換されてもよいアルキル、場合により置換されてもよい複素環、−C(=O)−R、−C(=O)−O−R、または−C(=O)−NR1920であり、
およびRはそれぞれ、場合により置換されてもよいアルキルまたは場合により置換されてもよい複素環であり、
、R、R10、R11、R12、R13、R19およびR20は、Hまたは場合により置換されてもよいアルキルからそれぞれ独立して選択され、
14およびR15はそれぞれ独立してHまたはハロゲンであり、
Lは、−CH−O−、−CHCH−、−CH=CH−または結合であり、かつ
Bは、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、
但し、Lが直接結合の場合には、Bは非置換ヘテロアリールまたはフッ素で一置換されたヘテロアリールにはなり得ない)。
【請求項2】
Gが−CH−NR−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
Gが−NR−CH−である、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
がHである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
が場合により置換されてもよいアルキルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
が、メチル、エチル、2−プロピル、2−ヒドロキシエチル、2,2,2−トリフルオロエチル、3,3,3−トリフルオロプロピル、2−オキソ−2−(ピロリジン−1−イル)エチル、2−(ピロリジン−1−イル)エチルおよび(S)−ピロリジン−2−イルメチルから選択される、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
が場合により置換されてもよい複素環である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
が、ピペリジン−4−イルおよび1−メチルピペリジン−4−イルから選択される、請求項7に記載の化合物。
【請求項9】
が−C(=O)−Rである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
が−C(=O)−O−Rである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
およびRがそれぞれ場合により置換されてもよいアルキルである、請求項7または8に記載の化合物。
【請求項12】
およびRが、メチル、2−ピロリジン−1−イルメチルおよびジメチルアミノメチルから選択される、請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
およびRがそれぞれ場合により置換されてもよい複素環である、請求項7または8に記載の化合物。
【請求項14】
およびRが、ピロリジン−3−イル、(R)−ピロリジン−2−イル、(S)−ピロリジン−2−イル、1−メチルピロリジン−3−イル、(R)−1−メチルピロリジン−2−イルおよび(S)−1−メチルピロリジン−2−イルから選択される、請求項13に記載の化合物。
【請求項15】
がHである、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
がアルキルである、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
がメチルおよびエチルから選択される、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
以下の構造:

を有する、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項19】
以下の構造:

を有する、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項20】
Lが結合である、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
Lが−CH−O−である、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
Lが−CHCH−である、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項23】
Lが−CH=CHである、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項24】
Bがアリールである、請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項25】
Bがフェニルである、請求項24に記載の化合物。
【請求項26】
Bがヘテロアリールである、請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項27】
Bがピリジニルである、請求項26に記載の化合物。
【請求項28】
Bがピリジン−2−イルである、請求項27に記載の化合物。
【請求項29】
Bがピリジン−3−イルである、請求項27に記載の化合物。
【請求項30】
Bがピリダジニルである、請求項26に記載の化合物。
【請求項31】
Bがピリダジン−3−イルである、請求項30に記載の化合物。
【請求項32】
Bがピリミジニルである、請求項26に記載の化合物。
【請求項33】
Bがピリミジン−5−イルである、請求項32に記載の化合物。
【請求項34】
Bがピリミジン−2−イルである、請求項32に記載の化合物。
【請求項35】
Bがシクロアルキルである、請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項36】
Bがシクロヘキシルである、請求項35に記載の化合物。
【請求項37】
、RおよびRがそれぞれHである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項38】
、RおよびRのうちの2つがHであり、R、RおよびRのうちの残りがトリフロオロメチル、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシおよびメチルチオから選択される、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項39】
、RおよびRのうちの1つがHであり、R、RおよびRのうちの別の1つがClであり、R、RおよびRのうちの残りの1つがF、Clまたはメトキシである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項40】
、RおよびRのうちの1つがHであり、R、RおよびRのうちの別の1つがFであり、R、RおよびRのうちの残りの1つがメトキシである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項41】
、RおよびRのうちの1つがHであり、R、RおよびRのうちの別の1つがメトキシであり、R、RおよびRのうちの残りの1つがメチルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項42】
Bが、R、RおよびRと共に、フェニル、4−トリフロオロメチルフェニル、4−クロロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、4−フルオロフェニル、4−クロロ−2−フルオロフェニル、2−フルオロ−4−メトキシフェニル、ピリジン−2−イル、5−クロロピリジン−2−イル、5−(トリフロオロメチル)ピリジン−2−イル、5−フルオロピリジン−2−イル、6−(トリフロオロメチル)ピリダジン−3−イル、6−メチルピリダジン−3−イル、4−フルオロ−2−メトキシフェニル、6−(トリフロオロメチル)ピリジン−3−イル、2−(トリフロオロメチル)ピリミジン−5−イル、5−(トリフロオロメチル)ピリミジン−2−イル、5−メチルピリジン−2−イル、6−メチルピリジン−3−イル、シクロヘキシル、4−クロロ−2−メトキシフェニル、ピリミジン−2−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、4−メトキシフェニル、4−メタンチオフェニルおよび4−メトキシ−2−メチルフェニルから選択される、請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項43】
以下:
















から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項44】
以下:

から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項45】
が置換アルキルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項46】
がジフルオロメチルおよびエトキシメチルから選択される、請求項45に記載の化合物。
【請求項47】
およびRのうちの少なくとも1つがHである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項48】
およびRのうちの少なくとも1つがアルキルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項49】
およびRのうちの少なくとも1つがメチルである、請求項48に記載の化合物。
【請求項50】
10がアルキルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項51】
10がメチルである、請求項50に記載の化合物。
【請求項52】
10が置換アルキルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項53】
10がヒドロキシメチルである、請求項52に記載の化合物。
【請求項54】
11がアルキルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項55】
11がメチルである、請求項54に記載の化合物。
【請求項56】
12がアルキルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項57】
12がメチルである、請求項56に記載の化合物。
【請求項58】
13がアルキルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項59】
13がメチルである、請求項58に記載の化合物。
【請求項60】
10、R11、R12およびR13がそれぞれメチルである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項61】
14がHである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項62】
14がハロゲンである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項63】
Gが−CH−NR−または−NR−CH−であり、
およびRがそれぞれ独立してHまたはメチルであり、
14がHであり、
15がHまたはハロゲンであり、
Bがフェニルまたはヘテロアリールであり、かつ
(a)Lが−CH−O−、−CHCH−、または−CH=CH−である場合には、R、R、Rが、H、−O−アルキル、−S−アルキル、アルキル、ハロ、−CFおよび−CNからそれぞれ独立して選択されるか、あるいは
(b)Lが直接結合である場合には、Rが、−O−アルキル、−S−アルキル、アルキル、Cl、Br、−CFおよび−CNから選択され、RおよびRが、H、−O−アルキル、−S−アルキル、アルキル、ハロ、−CFおよび−CNからそれぞれ独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項64】
薬学的に許容される塩の形態である、請求項1〜63のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項65】
前記塩がHCl塩である、請求項64に記載の化合物。
【請求項66】
請求項1〜65のいずれか一項に記載の化合物およびその薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項67】
肥満の軽減を必要とする患者に肥満の軽減に有効な量の請求項1〜65のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、肥満の治療方法。
【請求項68】
不安症の治療を必要とする患者に治療的に有効な量の請求項1〜65のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、不安症の治療方法。
【請求項69】
鬱病の治療を必要とする患者に治療的に有効な量の請求項1〜65のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、鬱病の治療方法。
【請求項70】
非アルコール性脂肪肝疾患の治療を必要とする患者に治療的に有効な量の請求項1〜65のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、非アルコール性脂肪肝疾患の治療方法。
【請求項71】
MCH受容体モジュレーターを用いた治療を必要とする患者に治療的に有効な量の請求項1〜65のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、MCH受容体モジュレーターを用いた治療に感受性のある疾患または状態の治療方法。

【公表番号】特表2011−509937(P2011−509937A)
【公表日】平成23年3月31日(2011.3.31)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−542381(P2010−542381)
【出願日】平成21年1月9日(2009.1.9)
【国際出願番号】PCT/US2009/030646
【国際公開番号】WO2009/089482
【国際公開日】平成21年7月16日(2009.7.16)
【出願人】(509002589)アルバニー モレキュラー リサーチ, インコーポレイテッド (14)
【Fターム(参考)】