ＭＤＭ２とｐ５３の間の相互作用の阻害剤
【化１】
本発明は、式（Ｉ）の化合物、ｐ５３とＭＤＭ２の相互作用の阻害剤としてのそれらの使用、ならびに前記化合物を含んでなる製薬学的組成物を提供し；ｎ、ｍ、ｐ、ｓ、ｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２０、Ｘ、Ｙ、ＱおよびＺは定義される意味を有する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物、ｐ５３とＭＤＭ２の相互作用の阻害剤としてのそれらの使用、ならびに前記化合物を含んでなる製薬学的組成物を提供し；ｎ、ｍ、ｐ、ｓ、ｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２０、Ｘ、Ｙ、ＱおよびＺは定義される意味を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
そのいかなる立体異性体も包含する、式（Ｉ）：
【化１】
［ここで
ｍは０、１若しくは２であり、かつ、ｍが０である場合には直接結合を意図しており；
ｎは０、１、２若しくは３であり、かつ、ｎが０である場合には直接結合を意図しており；
ｐは０若しくは１であり、かつ、ｐが０である場合には直接結合を意図しており；
ｓは０若しくは１であり、かつ、ｓが０である場合には直接結合を意図しており；
ｔは０若しくは１であり、かつ、ｔが０である場合には直接結合を意図しており；
ＸはＣ（＝Ｏ）若しくはＣＨＲ８であり、ここで
Ｒ８は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１７Ｒ１８；カルボキシル；アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル；ヘテロアリール；ヘテロアリールカルボニル；ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル；ピペラジニルカルボニル；ピロリジニル；ピペリジニルカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−６アルキル；ヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルおよびヒドロキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているピペラジニルカルボニル；ヒドロキシＣ１−６アルキルで置換されているピロリジニル；ならびにヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル（ジヒドロキシ）Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルオキシ（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキルから選択される１若しくは２置換基で置換されているピペリジニルカルボニルから選択され；
Ｒ１７およびＲ１８は、水素、Ｃ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキル）若しくはヒドロキシＣ１−６アルキル（アリールＣ１−６アルキル）からそれぞれ独立に選択され；
【化２】
は−ＣＲ９＝Ｃ＜（そしてその場合点線は結合であり）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＜、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＜、−ＣＨＲ９−ＣＨ＜若しくは−ＣＨＲ９−Ｎ＜であり、各Ｒ９は独立に水素若しくはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ９はＲ２若しくはＲ２０の一方と一緒になって直接結合を形成し；
Ｒ１は、水素；アリール；ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−１２アルキル；またはヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アミノ、Ｃ１−６アルキ
ルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルピペラジニル、アリールＣ１−６アルキルピペラジニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルピペラジニル、Ｃ３−７シクロアルキルピペラジニルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルピペラジニルから独立に選択される１若しくは２置換基で置換されているＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ２およびＲ２０は、
ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル；
ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ若しくはヘテロアリールカルボニルオキシ（前記基のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルカルボニルオキシから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており）；ならびに
−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ（＝Ｏ））ｙＮＲ２１Ｒ２２［ここで
ｗは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｗが０である場合には直接結合を意図しており；
ｙは０若しくは１であり、かつ、ｙが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ２１およびＲ２２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルおよびアリールＣ１−６アルキルカルボニル（前記基のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており）からそれぞれ独立に選択されるか；
または、Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル若しくはピペラジニルを形成し、前記基のいずれも、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルおよびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており］
からそれぞれ独立に選択されるか；
あるいは、Ｒ２およびＲ２０は、それらが結合されているフェニル環と一緒になって、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によっては置換されているナフタレニル基を形成するか；
あるいは、Ｒ２およびＲ２０は、一緒になって、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によっては置換されている、式−（ＣＨ２）ｂ−［ここでｂは３、４若しくは５である］の二価の基を形成するか；
あるいは、Ｒ２若しくはＲ２０の一方が上で定義されるとおりであり、かつ、Ｒ２若しくはＲ２０の他のものはＲ９と一緒になって直接結合を形成し；
Ｒ３は、水素；Ｃ１−６アルキル；ヘテロアリール；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−６アルキル；若しくはヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ２−６アルケニル若しくはＣ１−６アルキルオキシであるか；または
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシから選択される二価の基を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル若しくはＣ１−６アルキルであり；
ｐが１である場合には、Ｒ７は水素、アリールＣ１−６アルキル、ヒドロキシ若しくはヘテロアリールＣ１−６アルキルであり；
Ｚは
【化３】
から選択される基であり
ここで
Ｒ１０若しくはＲ１１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、テトラゾロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｖ−（Ｃ（＝Ｏ））ｒ−（ＣＨＲ１９）ｕ−ＮＲ１３Ｒ１４からそれぞれ独立に選択され、
ここで
ｖは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｖが０である場合には直接結合を
意図しており；
ｒは０若しくは１であり、かつ、ｒが０である場合には直接結合を意図しており；
ｕは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｕが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ１９は水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３およびＲ１４は、水素；Ｃ１−１２アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；アリールＣ１−６アルキルカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル；−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲ１５Ｒ１６；ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール若しくはヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル；またはヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アミノ、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか；あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、若しくはＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているピペラジニルを形成し；ここで
ｋは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｋが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ１５およびＲ１６は、水素；Ｃ１−１２アルキル；アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル；ならびに、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、若しくはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されているピペラジニルを形成し；
Ｒ１２は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシおよびアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−６アルキル；若しくはヒドロキシ、アミノ、アリールおよびＣ１−６アルキルオキシから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルであり；
アリールはフェニル若しくはナフタレニルであり；
各フェニル若しくはナフタレニルは、場合によっては、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ポリハロＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１、２若しくは３置換基で置換されていることができ；ならびに
各フェニル若しくはナフタレニルは、場合によっては、メチレンジオキシおよびエチレンジオキシから選択される二価の基で置換されていることができ；
ヘテロアリールは、ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル若しくはテトラヒドロフラニルであり；
各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル若しくはテトラヒドロフラニルは、場合によっては、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１、２若しくは３置換基で置換されていることができるか；または、
各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル若しくはテトラヒドロフラニルは、場合によっては、メチレンジオキシ若しくはエ
チレンジオキシから選択される二価の基で置換されていることができる］
の化合物；
そのＮ−オキシドの形態、その付加塩若しくはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立に水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ若しくはＣ１−６アルキルオキシであるか、または
Ｒ４およびＲ５が一緒になって、メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシから選択される二価の基を形成し；
Ｒ１５およびＲ１６が、水素、Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル、ならびにヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか、または
Ｒ１５およびＲ１６が、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、若しくはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されているピペラジニルを形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化４】
が−ＣＲ９＝Ｃ＜（そしてその場合は点線が結合である）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＜、−ＣＨＲ９−ＣＨ＜若しくは−ＣＨＲ９−Ｎ＜であり、各Ｒ９が独立に水素若しくはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ９がＲ２若しくはＲ２０の一方と一緒になって直接結合を形成する、請求項１若しくは２に記載の化合物。
【請求項４】
【化５】
が−ＣＲ９＝Ｃ＜（そしてその場合は点線が結合である）、−ＣＨＲ９−ＣＨ＜若しくは−ＣＨＲ９−Ｎ＜である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
【化６】
が−ＣＲ９＝Ｃ＜でありかつその場合に点線が結合である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＣ（＝Ｏ）若しくはＣＨＲ８であり、かつ、Ｒ８が、水素；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１７Ｒ１８；アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル；ヒドロキシで置換されているＣ１−６アルキル；ヒドロキシで置換されているピペラジニルカルボニル；ヒドロキシＣ１−６アルキル；ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル；ヒドロキシルＣ１−６アルキルで置換されているピロリジニル；またはヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル（ジヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキシ（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキルから選択される１若しくは２置換基で置換されているピペリジニルカルボニルであり；
Ｒ１７およびＲ１８が、水素、Ｃ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル若し
くはヒドロキシＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択され；
【化７】
が−ＣＲ９＝Ｃ＜、−ＣＨＲ９−ＣＨ＜若しくは−ＣＨＲ９−Ｎ＜であり；
Ｒ１が水素、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−１２アルキル、若しくはヘテロアリールで置換されているＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−６アルキル若しくはヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ若しくはＣ１−６アルキルオキシであり；
ｐが１である場合にはＲ７がアリールＣ１−６アルキル若しくはヒドロキシであり；
Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）、(ａ−３)、（ａ−４）、（ａ−５）、（ａ−６）、（ａ−７）、（ａ−８）および（ａ−９）から選択される基であり；
Ｒ１０若しくはＲ１１が、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、テトラゾロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｖ−（Ｃ（＝Ｏ））ｒ−（ＣＨＲ１９）ｕ−ＮＲ１３Ｒ１４からそれぞれ独立に選択され；
ｖが０若しくは１であり；
ｕが０若しくは１であり；
Ｒ１２が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、水素；Ｃ１−１２アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；アリールＣ１−６アルキルカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル；−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲ１５Ｒ１６；ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル若しくはアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ１３およびＲ１４が、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、またはＣ１−６アルキル若しくはアリールＣ１−６アルキルオキシカルボニルから選択される置換基で置換されているピペラジニルを形成し；
ｋが２であり；
Ｒ１５およびＲ１６が、水素、Ｃ１−６アルキル若しくはアリールＣ１−６アルキルオキシカルボニルからそれぞれ独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ１５およびＲ１６が、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル若しくはピペラジニル、またはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されているピペラジニルを形成し；
アリールがフェニル、若しくはハロで置換されているフェニルであり；ならびに
ヘテロアリールが、ピリジニル、インドリル、オキサジアゾリル若しくはテトラゾリルであり；ならびに、各ピリジニル、インドリル、オキサジアゾリル若しくはテトラゾリルが、場合によっては、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはアリールＣ１−６アルキルから選択される１置換基で置換されていることができる、
請求項１若しくは２に記載の化合物。
【請求項７】
ｓが０であり；ｔが０であり；ｍが０であり；ｐが０であり；ｎが１若しくは２であり；Ｒ１が水素であり；Ｒ３が水素であり；Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルであり；Ｒ６が水素であり；
【化８】
が−ＣＲ９＝Ｃ＜でありかつその場合点線が結合であり；Ｒ９が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；ＸがＣＨ２であり；Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）若しくは（ａ−４）から選択される基であり；Ｒ１０およびＲ１１が水素、ヒドロキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択される、
請求項１、３ないし５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ２０が、ハロ、シアノ、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、モルホリニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、−ＮＲ２１Ｒ２２［ここでＲ２１は水素でありかつＲ２２はＣ１−６アルキルカルボニルである］からそれぞれ独立に選択されるか；または、Ｒ２およびＲ２０がそれらが結合されているフェニル環と一緒になってナフタレニル基を形成するか、または、Ｒ２若しくはＲ２０の一方が上で定義されるとおりであり、かつ、Ｒ２若しくはＲ２０の他のものがＲ９と一緒になって直接結合を形成する、請求項１ないし７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
化合物が、そのいかなる立体異性体；
そのＮ−オキシドの形態、その付加塩若しくはその溶媒和物
も包含する、以下の群
【表１】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
医薬品としての使用のための請求項１ないし９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
製薬学的に許容できる担体、および有効成分として請求項１ないし９に記載の化合物の治療上有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１２】
ｐ５３とＭＤＭ２の相互作用により媒介される障害の処置のための医薬品の製造のための、請求項１ないし９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１３】
癌の処置のための医薬品の製造のための請求項１ないし９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
癌が、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌若しくは急性骨髄性白血病である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
抗癌剤および請求項１ないし９のいずれかに記載の化合物の組合せ。
【請求項１６】
ａ）式（ＩＶ）の中間体を、Ｗが適切な脱離基である式（Ｖ）の中間体と反応させること
【化９】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｂ）ＸがＣ（＝Ｏ）である式（Ｉ）の化合物（本明細書で式（Ｉ−ｂ）の化合物と称される）を、適する溶媒中、水素化アルミニウムリチウムの存在下に、ＸがＣＨ２である式（Ｉ）の化合物（本明細書で式（Ｉ−ａ）の化合物と称される）に転化すること
【化１０】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｃ）式（ＶＩ）のカルボキシアルデヒドを、式（ＶＩＩ）の中間体と反応させること
【化１１】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｄ）式（ＩＶ）の中間体を、式ＨＣ（＝Ｏ）Ｚのカルボキシアルデヒドと反応させて、ｔが１である式（Ｉ）の化合物（本明細書で式（Ｉ−ｃ）の化合物と称される）を得ること
【化１２】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｅ）式（ＶＩＩＩ）の中間体を、適する溶媒中で水素化アルミニウムリチウムと反応させて、ｓが１である式（Ｉ）の化合物（本明細書で式（Ｉ−ｄ）の化合物と称される）を得ること
【化１３】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｆ）式（ＸＸＩＶ）の化合物を、適する溶媒中で水素化アルミニウムリチウムと反応させて、Ｒ４が−ＣＨ２−ＯＨである式（Ｉ）の化合物（本明細書で式（Ｉ−ｅ）の化合物と称される）を得ること
【化１４】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｇ）適する溶媒中、強酸の存在下で式（ＸＩＸ）の中間体を転化して式（ＩＩＩ）の化合物を得ること
【化１５】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｈ）ｓが０であり、Ｒ３が水素であり、
【化１６】
が−ＣＲ９＝Ｃ＜であり、かつ、Ｒ９がＲ２０と一緒になって直接結合を形成する式（ＩＶ）の中間体（本明細書で式（ＩＶ−ｃ）の中間体と称される）を、反応不活性溶媒中で、Ｗが適する脱離基である式（Ｖ）の中間体と反応させて、ｓが０でありかつＲ３が水素である式（ＩＩＩ）の化合物（本明細書で式（ＩＩＩ−ａ）の化合物と称される）を得ること
【化１７】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｈ）Ｒ６が水素である式（ＩＩＩ）の化合物（本明細書で式（ＩＩＩ−ｂ）の化合物と称される）を得るための、式（ＸＸＩＩ）および（ＸＸＩＩＩ）の中間体から出発するフィッシャーインドール合成
【化１８】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
を特徴とする、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項１】
そのいかなる立体異性体も包含する、式（Ｉ）：
【化１】
［ここで
ｍは０、１若しくは２であり、かつ、ｍが０である場合には直接結合を意図しており；
ｎは０、１、２若しくは３であり、かつ、ｎが０である場合には直接結合を意図しており；
ｐは０若しくは１であり、かつ、ｐが０である場合には直接結合を意図しており；
ｓは０若しくは１であり、かつ、ｓが０である場合には直接結合を意図しており；
ｔは０若しくは１であり、かつ、ｔが０である場合には直接結合を意図しており；
ＸはＣ（＝Ｏ）若しくはＣＨＲ８であり、ここで
Ｒ８は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１７Ｒ１８；カルボキシル；アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル；ヘテロアリール；ヘテロアリールカルボニル；ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル；ピペラジニルカルボニル；ピロリジニル；ピペリジニルカルボニル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−６アルキル；ヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキルおよびヒドロキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているピペラジニルカルボニル；ヒドロキシＣ１−６アルキルで置換されているピロリジニル；ならびにヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル（ジヒドロキシ）Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルオキシ（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキルから選択される１若しくは２置換基で置換されているピペリジニルカルボニルから選択され；
Ｒ１７およびＲ１８は、水素、Ｃ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキル）若しくはヒドロキシＣ１−６アルキル（アリールＣ１−６アルキル）からそれぞれ独立に選択され；
【化２】
は−ＣＲ９＝Ｃ＜（そしてその場合点線は結合であり）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＜、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＜、−ＣＨＲ９−ＣＨ＜若しくは−ＣＨＲ９−Ｎ＜であり、各Ｒ９は独立に水素若しくはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ９はＲ２若しくはＲ２０の一方と一緒になって直接結合を形成し；
Ｒ１は、水素；アリール；ヘテロアリール；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−１２アルキル；またはヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アミノ、Ｃ１−６アルキ
ルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルピペラジニル、アリールＣ１−６アルキルピペラジニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルピペラジニル、Ｃ３−７シクロアルキルピペラジニルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルピペラジニルから独立に選択される１若しくは２置換基で置換されているＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ２およびＲ２０は、
ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル；
ポリハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ若しくはヘテロアリールカルボニルオキシ（前記基のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルカルボニルオキシから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており）；ならびに
−（ＣＨ２）ｗ−（Ｃ（＝Ｏ））ｙＮＲ２１Ｒ２２［ここで
ｗは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｗが０である場合には直接結合を意図しており；
ｙは０若しくは１であり、かつ、ｙが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ２１およびＲ２２は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルおよびアリールＣ１−６アルキルカルボニル（前記基のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており）からそれぞれ独立に選択されるか；
または、Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル若しくはピペラジニルを形成し、前記基のいずれも、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルおよびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており］
からそれぞれ独立に選択されるか；
あるいは、Ｒ２およびＲ２０は、それらが結合されているフェニル環と一緒になって、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールからそれぞれ独立に選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によっては置換されているナフタレニル基を形成するか；
あるいは、Ｒ２およびＲ２０は、一緒になって、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によっては置換されている、式−（ＣＨ２）ｂ−［ここでｂは３、４若しくは５である］の二価の基を形成するか；
あるいは、Ｒ２若しくはＲ２０の一方が上で定義されるとおりであり、かつ、Ｒ２若しくはＲ２０の他のものはＲ９と一緒になって直接結合を形成し；
Ｒ３は、水素；Ｃ１−６アルキル；ヘテロアリール；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−６アルキル；若しくはヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ２−６アルケニル若しくはＣ１−６アルキルオキシであるか；または
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシから選択される二価の基を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル若しくはＣ１−６アルキルであり；
ｐが１である場合には、Ｒ７は水素、アリールＣ１−６アルキル、ヒドロキシ若しくはヘテロアリールＣ１−６アルキルであり；
Ｚは
【化３】
から選択される基であり
ここで
Ｒ１０若しくはＲ１１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、テトラゾロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｖ−（Ｃ（＝Ｏ））ｒ−（ＣＨＲ１９）ｕ−ＮＲ１３Ｒ１４からそれぞれ独立に選択され、
ここで
ｖは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｖが０である場合には直接結合を
意図しており；
ｒは０若しくは１であり、かつ、ｒが０である場合には直接結合を意図しており；
ｕは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｕが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ１９は水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３およびＲ１４は、水素；Ｃ１−１２アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；アリールＣ１−６アルキルカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル；−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲ１５Ｒ１６；ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール若しくはヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル；またはヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アミノ、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか；あるいは
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、若しくはＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているピペラジニルを形成し；ここで
ｋは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｋが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ１５およびＲ１６は、水素；Ｃ１−１２アルキル；アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル；ならびに、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、若しくはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されているピペラジニルを形成し；
Ｒ１２は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシおよびアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−６アルキル；若しくはヒドロキシ、アミノ、アリールおよびＣ１−６アルキルオキシから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルであり；
アリールはフェニル若しくはナフタレニルであり；
各フェニル若しくはナフタレニルは、場合によっては、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ポリハロＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１、２若しくは３置換基で置換されていることができ；ならびに
各フェニル若しくはナフタレニルは、場合によっては、メチレンジオキシおよびエチレンジオキシから選択される二価の基で置換されていることができ；
ヘテロアリールは、ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル若しくはテトラヒドロフラニルであり；
各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル若しくはテトラヒドロフラニルは、場合によっては、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１、２若しくは３置換基で置換されていることができるか；または、
各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル若しくはテトラヒドロフラニルは、場合によっては、メチレンジオキシ若しくはエ
チレンジオキシから選択される二価の基で置換されていることができる］
の化合物；
そのＮ−オキシドの形態、その付加塩若しくはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立に水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ若しくはＣ１−６アルキルオキシであるか、または
Ｒ４およびＲ５が一緒になって、メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシから選択される二価の基を形成し；
Ｒ１５およびＲ１６が、水素、Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル、ならびにヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか、または
Ｒ１５およびＲ１６が、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、若しくはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されているピペラジニルを形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化４】
が−ＣＲ９＝Ｃ＜（そしてその場合は点線が結合である）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＜、−ＣＨＲ９−ＣＨ＜若しくは−ＣＨＲ９−Ｎ＜であり、各Ｒ９が独立に水素若しくはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ９がＲ２若しくはＲ２０の一方と一緒になって直接結合を形成する、請求項１若しくは２に記載の化合物。
【請求項４】
【化５】
が−ＣＲ９＝Ｃ＜（そしてその場合は点線が結合である）、−ＣＨＲ９−ＣＨ＜若しくは−ＣＨＲ９−Ｎ＜である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
【化６】
が−ＣＲ９＝Ｃ＜でありかつその場合に点線が結合である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＣ（＝Ｏ）若しくはＣＨＲ８であり、かつ、Ｒ８が、水素；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１７Ｒ１８；アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル；ヒドロキシで置換されているＣ１−６アルキル；ヒドロキシで置換されているピペラジニルカルボニル；ヒドロキシＣ１−６アルキル；ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル；ヒドロキシルＣ１−６アルキルで置換されているピロリジニル；またはヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル（ジヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキシ（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキルから選択される１若しくは２置換基で置換されているピペリジニルカルボニルであり；
Ｒ１７およびＲ１８が、水素、Ｃ１−６アルキル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル若し
くはヒドロキシＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択され；
【化７】
が−ＣＲ９＝Ｃ＜、−ＣＨＲ９−ＣＨ＜若しくは−ＣＨＲ９−Ｎ＜であり；
Ｒ１が水素、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−１２アルキル、若しくはヘテロアリールで置換されているＣ１−１２アルキルであり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−６アルキル若しくはヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ若しくはＣ１−６アルキルオキシであり；
ｐが１である場合にはＲ７がアリールＣ１−６アルキル若しくはヒドロキシであり；
Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）、(ａ−３)、（ａ−４）、（ａ−５）、（ａ−６）、（ａ−７）、（ａ−８）および（ａ−９）から選択される基であり；
Ｒ１０若しくはＲ１１が、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、テトラゾロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｖ−（Ｃ（＝Ｏ））ｒ−（ＣＨＲ１９）ｕ−ＮＲ１３Ｒ１４からそれぞれ独立に選択され；
ｖが０若しくは１であり；
ｕが０若しくは１であり；
Ｒ１２が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、水素；Ｃ１−１２アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；アリールＣ１−６アルキルカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル；−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲ１５Ｒ１６；ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル若しくはアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ１３およびＲ１４が、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、またはＣ１−６アルキル若しくはアリールＣ１−６アルキルオキシカルボニルから選択される置換基で置換されているピペラジニルを形成し；
ｋが２であり；
Ｒ１５およびＲ１６が、水素、Ｃ１−６アルキル若しくはアリールＣ１−６アルキルオキシカルボニルからそれぞれ独立に選択されるか；あるいは、
Ｒ１５およびＲ１６が、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル若しくはピペラジニル、またはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されているピペラジニルを形成し；
アリールがフェニル、若しくはハロで置換されているフェニルであり；ならびに
ヘテロアリールが、ピリジニル、インドリル、オキサジアゾリル若しくはテトラゾリルであり；ならびに、各ピリジニル、インドリル、オキサジアゾリル若しくはテトラゾリルが、場合によっては、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはアリールＣ１−６アルキルから選択される１置換基で置換されていることができる、
請求項１若しくは２に記載の化合物。
【請求項７】
ｓが０であり；ｔが０であり；ｍが０であり；ｐが０であり；ｎが１若しくは２であり；Ｒ１が水素であり；Ｒ３が水素であり；Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルであり；Ｒ６が水素であり；
【化８】
が−ＣＲ９＝Ｃ＜でありかつその場合点線が結合であり；Ｒ９が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；ＸがＣＨ２であり；Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）若しくは（ａ−４）から選択される基であり；Ｒ１０およびＲ１１が水素、ヒドロキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択される、
請求項１、３ないし５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ２０が、ハロ、シアノ、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、モルホリニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、−ＮＲ２１Ｒ２２［ここでＲ２１は水素でありかつＲ２２はＣ１−６アルキルカルボニルである］からそれぞれ独立に選択されるか；または、Ｒ２およびＲ２０がそれらが結合されているフェニル環と一緒になってナフタレニル基を形成するか、または、Ｒ２若しくはＲ２０の一方が上で定義されるとおりであり、かつ、Ｒ２若しくはＲ２０の他のものがＲ９と一緒になって直接結合を形成する、請求項１ないし７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
化合物が、そのいかなる立体異性体；
そのＮ−オキシドの形態、その付加塩若しくはその溶媒和物
も包含する、以下の群
【表１】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
医薬品としての使用のための請求項１ないし９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
製薬学的に許容できる担体、および有効成分として請求項１ないし９に記載の化合物の治療上有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１２】
ｐ５３とＭＤＭ２の相互作用により媒介される障害の処置のための医薬品の製造のための、請求項１ないし９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１３】
癌の処置のための医薬品の製造のための請求項１ないし９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
癌が、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌若しくは急性骨髄性白血病である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
抗癌剤および請求項１ないし９のいずれかに記載の化合物の組合せ。
【請求項１６】
ａ）式（ＩＶ）の中間体を、Ｗが適切な脱離基である式（Ｖ）の中間体と反応させること
【化９】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｂ）ＸがＣ（＝Ｏ）である式（Ｉ）の化合物（本明細書で式（Ｉ−ｂ）の化合物と称される）を、適する溶媒中、水素化アルミニウムリチウムの存在下に、ＸがＣＨ２である式（Ｉ）の化合物（本明細書で式（Ｉ−ａ）の化合物と称される）に転化すること
【化１０】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｃ）式（ＶＩ）のカルボキシアルデヒドを、式（ＶＩＩ）の中間体と反応させること
【化１１】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｄ）式（ＩＶ）の中間体を、式ＨＣ（＝Ｏ）Ｚのカルボキシアルデヒドと反応させて、ｔが１である式（Ｉ）の化合物（本明細書で式（Ｉ−ｃ）の化合物と称される）を得ること
【化１２】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｅ）式（ＶＩＩＩ）の中間体を、適する溶媒中で水素化アルミニウムリチウムと反応させて、ｓが１である式（Ｉ）の化合物（本明細書で式（Ｉ−ｄ）の化合物と称される）を得ること
【化１３】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｆ）式（ＸＸＩＶ）の化合物を、適する溶媒中で水素化アルミニウムリチウムと反応させて、Ｒ４が−ＣＨ２−ＯＨである式（Ｉ）の化合物（本明細書で式（Ｉ−ｅ）の化合物と称される）を得ること
【化１４】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｇ）適する溶媒中、強酸の存在下で式（ＸＩＸ）の中間体を転化して式（ＩＩＩ）の化合物を得ること
【化１５】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｈ）ｓが０であり、Ｒ３が水素であり、
【化１６】
が−ＣＲ９＝Ｃ＜であり、かつ、Ｒ９がＲ２０と一緒になって直接結合を形成する式（ＩＶ）の中間体（本明細書で式（ＩＶ−ｃ）の中間体と称される）を、反応不活性溶媒中で、Ｗが適する脱離基である式（Ｖ）の中間体と反応させて、ｓが０でありかつＲ３が水素である式（ＩＩＩ）の化合物（本明細書で式（ＩＩＩ−ａ）の化合物と称される）を得ること
【化１７】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｈ）Ｒ６が水素である式（ＩＩＩ）の化合物（本明細書で式（ＩＩＩ−ｂ）の化合物と称される）を得るための、式（ＸＸＩＩ）および（ＸＸＩＩＩ）の中間体から出発するフィッシャーインドール合成
【化１８】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
を特徴とする、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【公表番号】特表２０１０−５３９２２０（Ｐ２０１０−５３９２２０Ａ）
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２５３４６（Ｐ２０１０−５２５３４６）
【出願日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６２４３３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３７３０８
【国際公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月１８日（２００８．９．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６２４３３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３７３０８
【国際公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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