ＭＤＭ２とｐ５３の間の相互作用の阻害剤
【化１】
本発明は、式（Ｉ）の化合物、ｐ５３とＭＤＭ２の相互作用の阻害剤としてのそれらの使用、ならびに前記化合物を含んでなる製薬学的組成物を提供し；ｎ、ｓ、ｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｚ、Ｇ、ＥおよびＤは定義される意味を有する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物、ｐ５３とＭＤＭ２の相互作用の阻害剤としてのそれらの使用、ならびに前記化合物を含んでなる製薬学的組成物を提供し；ｎ、ｓ、ｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｚ、Ｇ、ＥおよびＤは定義される意味を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
そのいかなる立体化学的異性体も包含する、式（Ｉ）：
【化１】
［ここで
ｎは０、１、２、３若しくは４であり、かつ、ｎが０である場合には直接結合を意図しており、また、ここで
−（ＣＨＲ１）ｎ−基の各炭素上のＲ１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択され、
前記モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル若しくはＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルのいずれも、ヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており；
ｓは０もしくは１であり、かつ、ｓが０である場合には直接結合を意図しており；
ｔは０もしくは１であり、かつ、ｔが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ２は、
水素、ハロ、シアノ、アミノ；
ポリハロＣ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルおよびモノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−６アルキル（前記基のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルカルボニルオキシから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており）
から選択され；
Ｒ３は、水素；Ｃ１−６アルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換され
ているＣ１−６アルキル；若しくはヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルであり；
ＸはＮＲ６、Ｓ若しくはＯであり；
【化２】
は、−ＣＲ７＝ＣＲ８−（そしてその場合点線は結合であり）、−ＣＲ７Ｒ９−ＣＲ８Ｒ１０−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ８Ｒ１０−若しくは−ＣＲ７Ｒ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここで
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９若しくはＲ１０は、
水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ；
ポリハロＣ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルおよびモノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−６アルキル（前記基のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルカルボニルオキシから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており）
からそれぞれ独立に選択されるか；
または、Ｒ７およびＲ９が一緒になって、若しくはＲ８およびＲ１０が一緒になってのいずれかが、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）２−および−（ＣＨ２）２−ＮＲ２１−（ＣＨ２）２−から選択される二価の基を形成し、Ｒ２１は水素、Ｃ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキシアルキルであるか；
または、Ｒ７およびＲ９が一緒になって、若しくはＲ８およびＲ１０が一緒になってのいずれかが、二価の基−（ＣＨ２）ｍ−、ｍは２、３、４、５若しくは６であり；
−Ｄ−は、−Ｏ−、−ＣＨＲ２０−若しくは−ＮＲ２０−であり、Ｒ２０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルおよびＣ１−６アルキルオキシカルボニルから選択され；
【化３】
は、−ＣＲ１９＝Ｃ＜（そしてその場合点線は結合であり）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＜、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＜、−ＣＨＲ１９−ＣＨ＜若しくは−ＣＨＲ１９−Ｎ＜であり、各Ｒ１９は独立に水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ２−６アルケニル若しくはＣ１−６アルキルオキシであるか、または
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシから選択
される二価の基を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル若しくはＣ１−６アルキルオキシカルボニルであり；
Ｚは、
【化４】
から選択される基であり
ここで
Ｒ１１若しくはＲ１２は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、テトラゾロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｖ−（Ｃ（＝Ｏ））ｒ−（ＣＨＲ１８）ｕ−ＮＲ１４Ｒ１５からそれぞれ独立に選択され、ここで
ｖは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｖが０である場合には直接結合を意図しており；
ｒは０若しくは１であり、かつ、ｒが０である場合には直接結合を意図しており；
ｕは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｕが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ１８は水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素；Ｃ１−１２アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；アリールＣ１−６アルキルカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル；−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲ１６Ｒ１７；ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール若しくはヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル；またはヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アミノ、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールＣ１−６アルキルから選
択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは
Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル；ピペリジニル；ピロリジニル；ピペラジニル；若しくはＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているピペラジニルを形成し；ここで
ｋは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｋが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ１６およびＲ１７は、水素；Ｃ１−１２アルキル；アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル；ならびに、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、若しくはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されているピペラジニルを形成し；
Ｒ１３は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシおよびアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−６アルキル；若しくはヒドロキシ、アミノ、アリールおよびＣ１−６アルキルオキシから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルであり；
アリールはフェニル若しくはナフタレニルであり；
各フェニル若しくはナフタレニルは、場合によっては、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ポリハロＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１、２若しくは３置換基で置換されていることができ；ならびに
各フェニル若しくはナフタレニルは、場合によっては、メチレンジオキシおよびエチレンジオキシから選択される二価の基で置換されていることができ；
ヘテロアリールは、ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル若しくはテトラヒドロフラニルであり；
各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル若しくはテトラヒドロフラニルは、場合によっては、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１、２若しくは３置換基で置換されていることができ；および
各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル若しくはテトラヒドロフラニルは、場合によっては、メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシから選択される二価の基で置換されていることができる］
の化合物；
そのＮ−オキシドの形態、その付加塩若しくはその溶媒和物。
【請求項２】
−（ＣＨＲ１）ｎ−基の各炭素上のＲ１が、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択され、
前記モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル若しくはＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルのいずれも、ヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しく
は２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており；
Ｒ２が、
水素、ハロ、シアノ、アミノ；
ポリハロＣ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルおよびモノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−６アルキル（前記基のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルカルボニルオキシから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており）
から選択され；
ＸがＮＲ６であり；
【化５】
が、−ＣＲ７＝ＣＲ８−（そしてその場合点線は結合であり）、−ＣＲ７Ｒ９−ＣＲ８Ｒ１０−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ８Ｒ１０−若しくは−ＣＲ７Ｒ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここで
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９若しくはＲ１０が、
水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ；
ポリハロＣ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルおよびモノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−６アルキル（前記基のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルカルボニルオキシから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の
置換基で場合によってはかつ独立に置換されており）
からそれぞれ独立に選択されるか；
または、Ｒ７およびＲ９が一緒になって、若しくはＲ８およびＲ１０が一緒になってのいずれかが、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−および−（ＣＨ２）２−ＮＲ２１−（ＣＨ２）２−から選択される二価の基を形成し、Ｒ２１が水素、Ｃ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキシアルキルであるか；
または、Ｒ７およびＲ９が一緒になって、若しくはＲ８およびＲ１０が一緒になってのいずれかが、二価の基−（ＣＨ２）ｍ−を形成し、ｍが２、３、４、５若しくは６であり；−Ｄ−が−Ｏ−若しくは−ＮＲ２０−であり、Ｒ２０が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルおよびＣ１−６アルキルオキシカルボニルから選択され；
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ若しくはＣ１−６アルキルオキシであるか、または、Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシから選択される二価の基を形成し；
Ｒ６が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル若しくはＣ１−６アルキルオキシカルボニルであり；
Ｚが
【化６】
から選択される基であり
ここで
Ｒ１１若しくはＲ１２が、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、テトラゾロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｖ−（Ｃ（
＝Ｏ））ｒ−（ＣＨＲ１８）ｕ−ＮＲ１４Ｒ１５からそれぞれ独立に選択され、ここで
ｖが０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｖが０である場合には直接結合を意図しており；
ｒが０若しくは１であり、かつ、ｒが０である場合には直接結合を意図しており；
ｕが０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｕが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ１８が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１４およびＲ１５が、水素；Ｃ１−１２アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；アリールＣ１−６アルキルカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル；−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲ１６Ｒ１７；ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール若しくはヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル；またはヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アミノ、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは
Ｒ１４およびＲ１５が、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル；ピペリジニル；ピロリジニル；ピペラジニル；若しくはＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているピペラジニルを形成し；ここで
ｋが０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｋが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ１６およびＲ１７が、水素；Ｃ１−１２アルキル；アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル；ならびに、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ１６およびＲ１７が、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、若しくはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されているピペラジニルを形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−（ＣＨＲ１）ｎ−基の各炭素上のＲ１が、水素、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルおよびヘテロアリールＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択され、
−（ＣＨＲ１）ｎ−基のいずれか１個のＲ１置換基が水素と異なる場合は、−（ＣＨＲ１）ｎ−基の他のＲ１置換基がそれぞれ水素であり；
ｓが０であり；
ｔが０もしくは１であり；
Ｒ２が、水素、ハロ、シアノ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルおよびピペラジニルから選択され；
Ｒ３が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
−Ｄ−が−Ｏ−若しくは−ＮＲ２０−であり、Ｒ２０が水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
【化７】
が−ＣＲ１９＝Ｃ＜であり、Ｒ１９が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ若しくはＣ１−６アルキルオキシからそれぞれ独立に選択され；
Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）および（ａ−５）から選択される基であり；
Ｒ１１若しくはＲ１２が、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、アリール、アリールＣ１−６アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシルＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシカルボニルおよび−（ＣＨ２）ｖ−（Ｃ（＝Ｏ））ｒ−（ＣＨ２）ｕ−ＮＲ１４Ｒ１５からそれぞれ独立に選択され；
ｖが０若しくは１であり；
ｒが０若しくは１であり；
ｕが０であり；
Ｒ１４およびＲ１５が、水素、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲ１６Ｒ１７、およびヒドロキシで置換されているＣ１−１２アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；Ｒ１４およびＲ１５が、それらが結合されている窒素と一緒になってピロリジニルを形成し；
ｋが２であり；
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立にＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
アリールがフェニル、若しくはハロで置換されているフェニルであり；
ヘテロアリールが、ピリジニル、インドリル、オキサジアゾリル若しくはテトラゾリルであり；ならびに、各ピリジニル、インドリル、オキサジアゾリル若しくはテトラゾリルが、場合によっては、Ｃ１−６アルキル、アリールおよびアリールＣ１−６アルキルから選択される１置換基で置換されていることができる、
請求項１若しくは２に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが２であり；
各Ｒ１が水素であり；
ｓが０であり；
ｔが０であり；
Ｒ２が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモルホリニルから選択され；
Ｒ３が水素であり；
−Ｄ−が−Ｏ−であり；
【化８】
が−ＣＨ＝Ｃ＜であり；
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立に水素、Ｃ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキ
シであり；
Ｒ６が水素であり；
Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）および（ａ−４）から選択される基であり、ならびに
Ｒ１１若しくはＲ１２が、水素、ヒドロキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択される、
請求項１ないし３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＮＲ６である、請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ｔが０であり；ｓが０であり；ｎが２であり；ＸがＮＲ６、Ｓ若しくはＯであり；Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素若しくはハロであり；Ｒ３が水素であり；Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立に水素、Ｃ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキシであり；Ｒ６が水素であり；
【化９】
が−ＣＲ１９＝Ｃ＜でありかつその場合は点線が結合であり、Ｒ１９が水素であり；Ｄが−Ｏ−、−ＣＨ２−若しくは−ＮＲ２０−であり、Ｒ２０が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；Ｚが式（ａ−２）若しくは（ａ−４）の基であり；Ｒ１１およびＲ１２が水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｄが−Ｏ−である、請求項１ないし６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
【化１０】
が−ＣＲ１９＝Ｃ＜でありかつその場合は点線が結合であり、Ｒ１９が水素である、請求項１ないし７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
【化１１】
が、−ＣＲ７＝ＣＲ８−、−ＣＲ７Ｒ９−ＣＲ８Ｒ１０−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ８Ｒ１０−若しくは−ＣＲ７Ｒ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、かつ
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９若しくはＲ１０が、
水素、ハロ、ヒドロキシ；
パーハロＣ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモルホリニル（前記置換基のいずれも、場合によっては、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキルオキシから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で置換されており）
からそれぞれ独立に選択されるか；
または、Ｒ７およびＲ９が一緒になって、若しくはＲ８およびＲ１０が一緒になってのいずれかが、二価の基−（ＣＨ２）ｍ−を形成し、ｍが２、３、４、５若しくは６である、
請求項１ないし８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
【化１２】
が、−ＣＲ７＝ＣＲ８−、−ＣＲ７Ｒ９−ＣＲ８Ｒ１０−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ８Ｒ１０−若しくは−ＣＲ７Ｒ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、かつ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９若しくはＲ１０が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、パーハロＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、または、Ｒ７およびＲ９が一緒になって、若しくはＲ８およびＲ１０が一緒になってのいずれかが、二価の基−（ＣＨ２）ｍ−を形成し、ｍが２、３、４、５若しくは６である、請求項１ないし８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
【化１３】
が、−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−；−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−；−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−；−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−；−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）２−；−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ２−；
【化１４】
である、請求項１、３ないし８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が、そのいかなる立体異性体；
そのＮ−オキシドの形態、その付加塩若しくはその溶媒和物
も包含する
【化１５】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
医薬品としての使用のための請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
製薬学的に許容できる担体、および有効成分として請求項１ないし１２に記載の化合物の治療上有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１５】
ｐ５３とＭＤＭ２の相互作用により媒介される障害の処置のための医薬品の製造のため
の、請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１６】
癌の処置のための医薬品の製造のための請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１７】
癌が、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌若しくは急性骨髄性白血病である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
抗癌剤および請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物の組合せ。
【請求項１９】
ａ）式（ＩＩ）の中間体を、Ｗが適切な脱離基である式（ＩＩＩ）の中間体若しくはその適切な酸付加塩と反応させること
【化１６】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｂ）Ｐが適する保護基を表す式（ＸＩＸ）の中間体を、Ｗが適切な脱離基である式（ＩＩＩ）の中間体若しくはその適切な酸付加塩と反応させること
【化１７】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｃ）式（ＸＸ）の中間体を、Ｗが適切な脱離基である式（ＩＩＩ）の中間体若しくはその適切な酸付加塩と反応させること
【化１８】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｄ）式（ＸＸＩ）の中間体を、適切な溶媒の存在下にアルコール官能基の適する脱保護剤と反応させること
【化１９】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｅ）Ａが適切な脱離基である式（ＩＶ）の中間体を式（Ｖの中間体と反応させること
【化２０】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｆ）式（ＶＩ）の中間体を、適する溶媒中で水素化アルミニウムリチウムで還元すること
【化２１】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｇ）式（ＶＩＩ）の適切なカルボキシアルデヒドを適切な還元試薬および適する溶媒の存在下で式（Ｖ）の中間体と反応させること
【化２２】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｈ）式（ＩＩ）の中間体を式ＨＣ（＝Ｏ）Ｚの適切なカルボキシアルデヒドと反応させて、本明細書で式（Ｉ−ｂ）の化合物と称されるｔが１である式（Ｉ）の化合物を得ること；
ｇ）式（ＶＩＩＩ）の中間体を適する溶媒中で水素化アルミニウムリチウムで還元すること
【化２３】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｈ）本明細書で式（Ｉ−ｆ）の化合物と称される、
【化２４】
が−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ８Ｒ１０−であり、Ｒ８およびＲ１０が水素を表す式（Ｉ）の化合物を、適する還元剤との反応により、本明細書で式（Ｉ−ｇ）の化合物と称される、
【化２５】
が−ＣＨ２−ＣＨ２−である式（Ｉ）の化合物に転化すること
【化２６】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
を特徴とする、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項１】
そのいかなる立体化学的異性体も包含する、式（Ｉ）：
【化１】
［ここで
ｎは０、１、２、３若しくは４であり、かつ、ｎが０である場合には直接結合を意図しており、また、ここで
−（ＣＨＲ１）ｎ−基の各炭素上のＲ１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択され、
前記モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル若しくはＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルのいずれも、ヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており；
ｓは０もしくは１であり、かつ、ｓが０である場合には直接結合を意図しており；
ｔは０もしくは１であり、かつ、ｔが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ２は、
水素、ハロ、シアノ、アミノ；
ポリハロＣ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルおよびモノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−６アルキル（前記基のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルカルボニルオキシから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており）
から選択され；
Ｒ３は、水素；Ｃ１−６アルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換され
ているＣ１−６アルキル；若しくはヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルであり；
ＸはＮＲ６、Ｓ若しくはＯであり；
【化２】
は、−ＣＲ７＝ＣＲ８−（そしてその場合点線は結合であり）、−ＣＲ７Ｒ９−ＣＲ８Ｒ１０−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ８Ｒ１０−若しくは−ＣＲ７Ｒ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここで
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９若しくはＲ１０は、
水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ；
ポリハロＣ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルおよびモノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−６アルキル（前記基のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルカルボニルオキシから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており）
からそれぞれ独立に選択されるか；
または、Ｒ７およびＲ９が一緒になって、若しくはＲ８およびＲ１０が一緒になってのいずれかが、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−Ｓ−（ＣＨ２）２−および−（ＣＨ２）２−ＮＲ２１−（ＣＨ２）２−から選択される二価の基を形成し、Ｒ２１は水素、Ｃ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキシアルキルであるか；
または、Ｒ７およびＲ９が一緒になって、若しくはＲ８およびＲ１０が一緒になってのいずれかが、二価の基−（ＣＨ２）ｍ−、ｍは２、３、４、５若しくは６であり；
−Ｄ−は、−Ｏ−、−ＣＨＲ２０−若しくは−ＮＲ２０−であり、Ｒ２０は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルおよびＣ１−６アルキルオキシカルボニルから選択され；
【化３】
は、−ＣＲ１９＝Ｃ＜（そしてその場合点線は結合であり）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＜、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＜、−ＣＨＲ１９−ＣＨ＜若しくは−ＣＨＲ１９−Ｎ＜であり、各Ｒ１９は独立に水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ２−６アルケニル若しくはＣ１−６アルキルオキシであるか、または
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシから選択
される二価の基を形成し；
Ｒ６は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル若しくはＣ１−６アルキルオキシカルボニルであり；
Ｚは、
【化４】
から選択される基であり
ここで
Ｒ１１若しくはＲ１２は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、テトラゾロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｖ−（Ｃ（＝Ｏ））ｒ−（ＣＨＲ１８）ｕ−ＮＲ１４Ｒ１５からそれぞれ独立に選択され、ここで
ｖは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｖが０である場合には直接結合を意図しており；
ｒは０若しくは１であり、かつ、ｒが０である場合には直接結合を意図しており；
ｕは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｕが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ１８は水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素；Ｃ１−１２アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；アリールＣ１−６アルキルカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル；−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲ１６Ｒ１７；ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール若しくはヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル；またはヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アミノ、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールＣ１−６アルキルから選
択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは
Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル；ピペリジニル；ピロリジニル；ピペラジニル；若しくはＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているピペラジニルを形成し；ここで
ｋは０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｋが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ１６およびＲ１７は、水素；Ｃ１−１２アルキル；アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル；ならびに、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、若しくはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されているピペラジニルを形成し；
Ｒ１３は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルオキシおよびアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−６アルキル；若しくはヒドロキシ、アミノ、アリールおよびＣ１−６アルキルオキシから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルであり；
アリールはフェニル若しくはナフタレニルであり；
各フェニル若しくはナフタレニルは、場合によっては、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ポリハロＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１、２若しくは３置換基で置換されていることができ；ならびに
各フェニル若しくはナフタレニルは、場合によっては、メチレンジオキシおよびエチレンジオキシから選択される二価の基で置換されていることができ；
ヘテロアリールは、ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル若しくはテトラヒドロフラニルであり；
各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル若しくはテトラヒドロフラニルは、場合によっては、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキシからそれぞれ独立に選択される１、２若しくは３置換基で置換されていることができ；および
各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル若しくはテトラヒドロフラニルは、場合によっては、メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシから選択される二価の基で置換されていることができる］
の化合物；
そのＮ−オキシドの形態、その付加塩若しくはその溶媒和物。
【請求項２】
−（ＣＨＲ１）ｎ−基の各炭素上のＲ１が、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択され、
前記モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル若しくはＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルのいずれも、ヒドロキシ、アミノ、アリールおよびヘテロアリールから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しく
は２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており；
Ｒ２が、
水素、ハロ、シアノ、アミノ；
ポリハロＣ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルおよびモノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−６アルキル（前記基のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルカルボニルオキシから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で場合によってはかつ独立に置換されており）
から選択され；
ＸがＮＲ６であり；
【化５】
が、−ＣＲ７＝ＣＲ８−（そしてその場合点線は結合であり）、−ＣＲ７Ｒ９−ＣＲ８Ｒ１０−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ８Ｒ１０−若しくは−ＣＲ７Ｒ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここで
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９若しくはＲ１０が、
水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ；
ポリハロＣ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノＣ１−６アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルおよびモノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−６アルキル（前記基のいずれも、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルおよびＣ１−６アルキルカルボニルオキシから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の
置換基で場合によってはかつ独立に置換されており）
からそれぞれ独立に選択されるか；
または、Ｒ７およびＲ９が一緒になって、若しくはＲ８およびＲ１０が一緒になってのいずれかが、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−および−（ＣＨ２）２−ＮＲ２１−（ＣＨ２）２−から選択される二価の基を形成し、Ｒ２１が水素、Ｃ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキシアルキルであるか；
または、Ｒ７およびＲ９が一緒になって、若しくはＲ８およびＲ１０が一緒になってのいずれかが、二価の基−（ＣＨ２）ｍ−を形成し、ｍが２、３、４、５若しくは６であり；−Ｄ−が−Ｏ−若しくは−ＮＲ２０−であり、Ｒ２０が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルおよびＣ１−６アルキルオキシカルボニルから選択され；
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立に、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ若しくはＣ１−６アルキルオキシであるか、または、Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシから選択される二価の基を形成し；
Ｒ６が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル若しくはＣ１−６アルキルオキシカルボニルであり；
Ｚが
【化６】
から選択される基であり
ここで
Ｒ１１若しくはＲ１２が、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、テトラゾロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ１−６アルキルおよび−（ＣＨ２）ｖ−（Ｃ（
＝Ｏ））ｒ−（ＣＨＲ１８）ｕ−ＮＲ１４Ｒ１５からそれぞれ独立に選択され、ここで
ｖが０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｖが０である場合には直接結合を意図しており；
ｒが０若しくは１であり、かつ、ｒが０である場合には直接結合を意図しており；
ｕが０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｕが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ１８が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１４およびＲ１５が、水素；Ｃ１−１２アルキル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；アリールＣ１−６アルキルカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキル；Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル；−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲ１６Ｒ１７；ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール若しくはヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル；またはヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アミノ、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか、あるいは
Ｒ１４およびＲ１５が、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル；ピペリジニル；ピロリジニル；ピペラジニル；若しくはＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているピペラジニルを形成し；ここで
ｋが０、１、２、３、４、５若しくは６であり、かつ、ｋが０である場合には直接結合を意図しており；
Ｒ１６およびＲ１７が、水素；Ｃ１−１２アルキル；アリールＣ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ３−７シクロアルキル；ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換基で置換されているＣ１−１２アルキル；ならびに、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択される置換基で置換されているＣ３−７シクロアルキルからそれぞれ独立に選択されるか；または
Ｒ１６およびＲ１７が、それらが結合されている窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、若しくはＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されているピペラジニルを形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−（ＣＨＲ１）ｎ−基の各炭素上のＲ１が、水素、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルおよびヘテロアリールＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択され、
−（ＣＨＲ１）ｎ−基のいずれか１個のＲ１置換基が水素と異なる場合は、−（ＣＨＲ１）ｎ−基の他のＲ１置換基がそれぞれ水素であり；
ｓが０であり；
ｔが０もしくは１であり；
Ｒ２が、水素、ハロ、シアノ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルおよびピペラジニルから選択され；
Ｒ３が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
−Ｄ−が−Ｏ−若しくは−ＮＲ２０−であり、Ｒ２０が水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
【化７】
が−ＣＲ１９＝Ｃ＜であり、Ｒ１９が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、シアノＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ若しくはＣ１−６アルキルオキシからそれぞれ独立に選択され；
Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）および（ａ−５）から選択される基であり；
Ｒ１１若しくはＲ１２が、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキル、シアノ、アリール、アリールＣ１−６アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ１−６アルキル、アリールカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシルＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、ヒドロキシカルボニルおよび−（ＣＨ２）ｖ−（Ｃ（＝Ｏ））ｒ−（ＣＨ２）ｕ−ＮＲ１４Ｒ１５からそれぞれ独立に選択され；
ｖが０若しくは１であり；
ｒが０若しくは１であり；
ｕが０であり；
Ｒ１４およびＲ１５が、水素、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＲ１６Ｒ１７、およびヒドロキシで置換されているＣ１−１２アルキルからそれぞれ独立に選択されるか；Ｒ１４およびＲ１５が、それらが結合されている窒素と一緒になってピロリジニルを形成し；
ｋが２であり；
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立にＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；
アリールがフェニル、若しくはハロで置換されているフェニルであり；
ヘテロアリールが、ピリジニル、インドリル、オキサジアゾリル若しくはテトラゾリルであり；ならびに、各ピリジニル、インドリル、オキサジアゾリル若しくはテトラゾリルが、場合によっては、Ｃ１−６アルキル、アリールおよびアリールＣ１−６アルキルから選択される１置換基で置換されていることができる、
請求項１若しくは２に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが２であり；
各Ｒ１が水素であり；
ｓが０であり；
ｔが０であり；
Ｒ２が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモルホリニルから選択され；
Ｒ３が水素であり；
−Ｄ−が−Ｏ−であり；
【化８】
が−ＣＨ＝Ｃ＜であり；
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立に水素、Ｃ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキ
シであり；
Ｒ６が水素であり；
Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）および（ａ−４）から選択される基であり、ならびに
Ｒ１１若しくはＲ１２が、水素、ヒドロキシおよびヒドロキシＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択される、
請求項１ないし３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＮＲ６である、請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ｔが０であり；ｓが０であり；ｎが２であり；ＸがＮＲ６、Ｓ若しくはＯであり；Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素若しくはハロであり；Ｒ３が水素であり；Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立に水素、Ｃ１−６アルキル若しくはＣ１−６アルキルオキシであり；Ｒ６が水素であり；
【化９】
が−ＣＲ１９＝Ｃ＜でありかつその場合は点線が結合であり、Ｒ１９が水素であり；Ｄが−Ｏ−、−ＣＨ２−若しくは−ＮＲ２０−であり、Ｒ２０が水素若しくはＣ１−６アルキルであり；Ｚが式（ａ−２）若しくは（ａ−４）の基であり；Ｒ１１およびＲ１２が水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｄが−Ｏ−である、請求項１ないし６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
【化１０】
が−ＣＲ１９＝Ｃ＜でありかつその場合は点線が結合であり、Ｒ１９が水素である、請求項１ないし７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
【化１１】
が、−ＣＲ７＝ＣＲ８−、−ＣＲ７Ｒ９−ＣＲ８Ｒ１０−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ８Ｒ１０−若しくは−ＣＲ７Ｒ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、かつ
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９若しくはＲ１０が、
水素、ハロ、ヒドロキシ；
パーハロＣ１−６アルキル；
Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、モノ若しくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモルホリニル（前記置換基のいずれも、場合によっては、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１−６アルキルオキシから選択される１個若しくはそれ以上、好ましくは１若しくは２個の置換基で置換されており）
からそれぞれ独立に選択されるか；
または、Ｒ７およびＲ９が一緒になって、若しくはＲ８およびＲ１０が一緒になってのいずれかが、二価の基−（ＣＨ２）ｍ−を形成し、ｍが２、３、４、５若しくは６である、
請求項１ないし８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
【化１２】
が、−ＣＲ７＝ＣＲ８−、−ＣＲ７Ｒ９−ＣＲ８Ｒ１０−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ８Ｒ１０−若しくは−ＣＲ７Ｒ９−Ｃ（＝Ｏ）−であり、かつ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９若しくはＲ１０が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、パーハロＣ１−６アルキルからそれぞれ独立に選択されるか、または、Ｒ７およびＲ９が一緒になって、若しくはＲ８およびＲ１０が一緒になってのいずれかが、二価の基−（ＣＨ２）ｍ−を形成し、ｍが２、３、４、５若しくは６である、請求項１ないし８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
【化１３】
が、−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−；−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−；−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−；−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−；−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−；−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）２−；−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ２−；
【化１４】
である、請求項１、３ないし８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が、そのいかなる立体異性体；
そのＮ−オキシドの形態、その付加塩若しくはその溶媒和物
も包含する
【化１５】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
医薬品としての使用のための請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
製薬学的に許容できる担体、および有効成分として請求項１ないし１２に記載の化合物の治療上有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１５】
ｐ５３とＭＤＭ２の相互作用により媒介される障害の処置のための医薬品の製造のため
の、請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１６】
癌の処置のための医薬品の製造のための請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１７】
癌が、乳癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌若しくは急性骨髄性白血病である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
抗癌剤および請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物の組合せ。
【請求項１９】
ａ）式（ＩＩ）の中間体を、Ｗが適切な脱離基である式（ＩＩＩ）の中間体若しくはその適切な酸付加塩と反応させること
【化１６】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｂ）Ｐが適する保護基を表す式（ＸＩＸ）の中間体を、Ｗが適切な脱離基である式（ＩＩＩ）の中間体若しくはその適切な酸付加塩と反応させること
【化１７】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｃ）式（ＸＸ）の中間体を、Ｗが適切な脱離基である式（ＩＩＩ）の中間体若しくはその適切な酸付加塩と反応させること
【化１８】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｄ）式（ＸＸＩ）の中間体を、適切な溶媒の存在下にアルコール官能基の適する脱保護剤と反応させること
【化１９】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｅ）Ａが適切な脱離基である式（ＩＶ）の中間体を式（Ｖの中間体と反応させること
【化２０】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｆ）式（ＶＩ）の中間体を、適する溶媒中で水素化アルミニウムリチウムで還元すること
【化２１】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｇ）式（ＶＩＩ）の適切なカルボキシアルデヒドを適切な還元試薬および適する溶媒の存在下で式（Ｖ）の中間体と反応させること
【化２２】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｈ）式（ＩＩ）の中間体を式ＨＣ（＝Ｏ）Ｚの適切なカルボキシアルデヒドと反応させて、本明細書で式（Ｉ−ｂ）の化合物と称されるｔが１である式（Ｉ）の化合物を得ること；
ｇ）式（ＶＩＩＩ）の中間体を適する溶媒中で水素化アルミニウムリチウムで還元すること
【化２３】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
ｈ）本明細書で式（Ｉ−ｆ）の化合物と称される、
【化２４】
が−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ８Ｒ１０−であり、Ｒ８およびＲ１０が水素を表す式（Ｉ）の化合物を、適する還元剤との反応により、本明細書で式（Ｉ−ｇ）の化合物と称される、
【化２５】
が−ＣＨ２−ＣＨ２−である式（Ｉ）の化合物に転化すること
【化２６】
（請求項１で定義されるところの変数を伴う）
を特徴とする、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【公表番号】特表２０１０−５３９２２３（Ｐ２０１０−５３９２２３Ａ）
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２５３６３（Ｐ２０１０−５２５３６３）
【出願日】平成２０年９月１９日（２００８．９．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６２５５１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３７３４３
【国際公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月１９日（２００８．９．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６２５５１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３７３４３
【国際公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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