本発明は、クプレドキシン又はクプレドキシンのバリアント、誘導体、及び構造的等価物であり得る化学予防剤と少なくとも１つの他の化学予防剤とを含む組成物及び方法に関する。特に、これらの組成物は、緑膿菌由来のアズリン及び／又はアズリンの５０〜７７残基領域（ｐ２８）を含み得る。本発明の組成物は、哺乳動物の細胞、組織、及び動物体における前悪性病変の発生を防止又は阻害するため、したがって、癌を防止するために使用され得る。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞をクプレドキシン由来ペプチドに接触させることにより前記細胞中でのｐ５３のユビキチン化を防止することを含む、方法。
【請求項２】
前記ペプチドがクプレドキシンの切断型である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記クプレドキシンがアズリンである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記アズリンが緑膿菌に由来する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ペプチドが配列番号２を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ペプチドが配列番号２からなる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ペプチドが、配列番号２５、配列番号３８、配列番号３９、及び配列番号８６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ｐ５３の疎水性ＤＮＡ結合ドメイン内に結合する化合物にｐ５３を接触させることによりｐ５３のユビキチン化を防止することを含む、方法。
【請求項９】
前記疎水性ＤＮＡ結合ドメインがアミノ酸８０〜２７６を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記疎水性ＤＮＡ結合ドメインがアミノ酸８０〜２７６からなる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記化合物がクプレドキシン由来ペプチドである、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記ペプチドがクプレドキシンの切断型である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記クプレドキシンがアズリンである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ペプチドが配列番号２を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ペプチドが配列番号２からなる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ペプチドが、配列番号２５、配列番号３８、及び配列番号３９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
ｐ５３のユビキチン化をブロックすることにより癌の発生を阻害することを含む方法であって、前記ブロックが、ｐ５３の疎水性ＤＮＡ結合ドメイン内に結合する化合物にｐ５３を接触させることで達成される、方法。
【請求項１８】
前記疎水性ＤＮＡ結合ドメインがアミノ酸８０〜２７６を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記疎水性ＤＮＡ結合ドメインがアミノ酸８０〜２７６からなる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記化合物がクプレドキシン由来ペプチドである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記ペプチドがクプレドキシンの切断型である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記クプレドキシンがアズリンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記ペプチドが配列番号２を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記ペプチドが配列番号２からなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ペプチドが、配列番号２５、配列番号３８、及び配列番号３９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
ｐ５３の疎水性ＤＮＡ結合ドメイン内に結合する化合物にｐ５３を接触させることにより前記ｐ５３のプロテアソーム分解を防止することを含む、方法。
【請求項２７】
前記疎水性ＤＮＡ結合ドメインがアミノ酸８０〜２７６を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記疎水性ＤＮＡ結合ドメインがアミノ酸８０〜２７６からなる、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物がクプレドキシン由来ペプチドである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記ペプチドがクプレドキシンの切断型である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記クプレドキシンがアズリンである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記ペプチドが配列番号２を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記ペプチドが配列番号２からなる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ペプチドが、配列番号２５、配列番号３８、及び配列番号３９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
ｐ５３の疎水性ＤＮＡ結合ドメインに結合する化合物にｐ５３を接触させることにより、ＭＤＭ２依存性及びＰａｒｃ依存性の経路を介したｐ５３のプロテアソーム分解を防止することを含む、方法。
【請求項３６】
前記疎水性ＤＮＡ結合ドメインがアミノ酸８０〜２７６を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記疎水性ＤＮＡ結合ドメインがアミノ酸８０〜２７６からなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記化合物がクプレドキシン由来ペプチドである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
前記ペプチドがクプレドキシンの切断型である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
前記クプレドキシンがアズリンである、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
前記ペプチドが配列番号２を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項４２】
前記ペプチドが配列番号２からなる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記ペプチドが、配列番号２５、配列番号３８、及び配列番号３９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３５に記載の方法。

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図７Ｄ】

【図８】

【図９】

【図１０−１】

【図１０−２】

【図１０−３】

【図１０−４】

【図１０−５】

【図１０−６】

【図１１−１】

【図１１−２】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５−１】

【図１５−２】

【図１５−３】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４−１】

【図２４−２】

【公表番号】特表２０１２−５２７４６６（Ｐ２０１２−５２７４６６Ａ）
【公表日】平成２４年１１月８日（２０１２．１１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１１９５２（Ｐ２０１２−５１１９５２）
【出願日】平成２２年５月１８日（２０１０．５．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３５２１８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３５２９９
【国際公開日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．フロッピー
【出願人】（５１１１４８７５４）シーディージー　セラピューティクス，インコーポレイテッド (5)
【Ｆターム（参考）】