ＭＥＫ阻害剤としてのヘテロ環式化合物
本発明は、式(Ｉ)
の化合物および薬学的に許容される塩に関する。これらの化合物は、癌および炎症のような過増殖性疾患の処置において強力なＭＥＫ阻害剤として作用できる。本発明またその製造方法にも関する。
の化合物および薬学的に許容される塩に関する。これらの化合物は、癌および炎症のような過増殖性疾患の処置において強力なＭＥＫ阻害剤として作用できる。本発明またその製造方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
ＸはＣ１−３アルキレン、−Ｎ(Ｒ６)−、−Ｏ−、または−Ｓ(Ｏ)ｐ−；
Ｒ１はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該環は場合によりリスト１から独立して選択される１個以上の基で置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、シアノ、または基−Ｙ−Ｒ７であり；
Ｒ３およびＲ４は独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノであるか、またはＲ３はさらに単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクロアルキル、ここで、該環は場合によりリスト１から独立して選択される１個以上の基で置換されていてよく；
Ｒ５はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルであり；
Ｙは−Ｄ−、−Ｅ−、−Ｄ−Ｅ−、または−Ｅ−Ｄ−から選択される基であり；
Ｄは−Ｎ(Ｒ８)−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、ＣＯＮ(Ｒ９)Ｏ−、−ＣＯＮ(Ｒ１０)−、−Ｎ(Ｒ１１)ＳＯ２−、−Ｎ(Ｒ２４)ＳＯ２ＮＲ２５−、−ＳＯ２Ｎ(Ｒ１２)−、−Ｎ(Ｒ１３)ＣＯ−、−Ｎ(Ｒ１４)ＣＯＮ(Ｒ１５)−、−Ｎ(Ｒ１６)ＣＯ−、または−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ１７)−から選択される基であり；
Ｅは単環式アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンであり、ここで、該環は場合によりリスト１から独立して選択される１個以上の基で置換されていてよく；
Ｒ７はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、Ｒ７は、Ｈ以外であるとき、場合により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アシルＣ１−６アルキルアミノ、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく、ここで、該環は、場合により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノおよびＣ１−６アシルＣ１−６アルキルアミノから独立して選択される１個または２個の基で置換されていてよく；
ＺはＯまたはＮ(Ｒ１８)であり；
リスト１はヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルから選択され、ここで、上記炭化水素基の各々は、場合により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノまたはシアノで置換されていてよく；
Ｒ２６はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、またはジＣ１−６アルキルアミノであり；
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２４、およびＲ２５は独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ｍおよびｎは独立して０、１、２、または３であり；かつｍ＋ｎ＝２または３であり；
ｐは０、１、または２であり；ここで
アルキルまたはアルキレンは、１〜２０個の炭素原子の直鎖、分枝鎖および／または環状炭化水素を意味する。１〜５個の炭素を有するアルキル部分は“低級アルキル”と呼び、例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、およびイソブチルを含むが、これらに限定されず；
シクロアルキルまたはシクロアルキレンは、３−１４員単環式または二環式炭素環、ここで、該単環または二環の一方は飽和または部分的不飽和であり、場合によりさらに−Ｃ(Ｏ)−環員を含んでよく、そして残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(＝Ｏ)、−Ｎ(Ｒ２０)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ２０はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよく；
アリールまたはアリーレンは、６−１４員単環式または二環式炭素環であり、ここで、該単環または二環の一方は芳香族性であり、残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(Ｏ)、−Ｎ(Ｒ１９)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ１９はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよく；
ヘテロアリールまたはヘテロアリーレンは、５−１４員単環式または二環であり、ここで、該単環または二環の一方は(ａ)１〜４個の窒素原子、(ｂ)１個の酸素原子または１個の硫黄原子または(ｃ)１個の酸素原子または１個の硫黄原子と１個または２個の窒素原子を含む芳香族基であり、残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(Ｏ)、−Ｎ(Ｒ２１)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ２１はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよく；そして
ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキレンは、３−１４員単環式または二環であり、ここで、該単環または二環の一方は、−Ｎ(Ｒ２２)−、−Ｏ−および−Ｓ(Ｏ)ｒ−から選択される１個または２個の環員を含み、かつ場合によりさらに−Ｃ(Ｏ)−環員を含んでよい飽和または部分的不飽和基であり、残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(＝Ｏ)、−Ｎ(Ｒ２３)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ２２またはＲ２３はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよい。〕
の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが−Ｎ(Ｈ)−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が２位および４位を置換されたフェニルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が４−ブロモ−２−フルオロフェニル、または４−ヨード−２−フルオロフェニルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ＹがＤであり、そしてＤが−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＯ２−、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−６アルキル)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−または−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−６アルキル)−から選択される基である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が−ＣＯＨ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｅｔ、ＣＯＮ(ＨまたはＣＨ３)ＯＲ７ａであり、ここで、Ｒ７ａがメチル、エチル、シクロプロピルメチル、２−エテニルオキシエチル、２−ヒドロキシエチル、または２,３−ジヒドロキシプロピル、−ＣＯＮ(ＨまたはＣＨ３)−Ｒ７ｂであり、Ｒ７ｂがＨ、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、アセチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、シクロペンチルまたは２−チアゾリルであるか、またはＲ２がオキサジアゾリルアミノである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がＣＯＮＨＯＲ７ａであり、ここで、Ｒ７ａがシクロプロピルメチル、または２−ヒドロキシエチルである、請求項１〜４または６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
−Ｅ−が、置換されているかまたは非置換であり得るシクロアルキル、５員ヘテロアリーレンまたは５員ヘテロシクロアルキレンである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｅが、置換されているかまたは非置換であり得るシクロペンチル、チアゾール、またはオキサジアゾールである、請求項１〜４または８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３およびＲ４がＨである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がＨ、メチル、エチル、クロロ、またはフルオロである、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５がメチルである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
ＺがＯである、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
ｍおよびｎが両方とも１であるか、またはｍおよびｎの一方が１であり、他方が２である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
式(Ｉｄ)：
【化２】
〔式中、
Ｒｄ１はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルであり；
Ｒｄ２はＨ、シアノ、または基−Ｙ−Ｒｄ５であり；
Ｒｄ３およびＲｄ４は独立してヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルであり、ここで、上記炭化水素基の各々は、場合により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノまたはシアノで置換されていてよく；
Ｙは−Ｄ−、−Ｅ−、−Ｄ−Ｅ−、または−Ｅ−Ｄ−から選択される基であり；
Ｄは−Ｎ(Ｒｄ８)−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、ＣＯＮ(Ｒｄ９)Ｏ−、−ＣＯＮ(Ｒｄ１０)−、−Ｎ(Ｒｄ１１)ＳＯ２−、−Ｎ(Ｒｄ１２)Ｓｏ２ＮＲｄ１３−、−ＳＯ２Ｎ(Ｒｄ１４)−、−Ｎ(Ｒｄ１５)ＣＯ−、−Ｎ(Ｒｄ１６)ＣＯＮ(Ｒｄ１７)−、−Ｎ(Ｒｄ１８)ＣＯ−、または−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒｄ１９)−から選択される基であり；
Ｅは単環式アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンであり、ここで、該環は場合によりここで定義するリスト１から独立して選択される１個以上の基で置換されていてよく；
Ｒｄ５はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒｄ５は、Ｈではないとき、場合により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アシルＣ１−６アルキルアミノ、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく、ここで、該環は、場合により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノおよびＣ１−６アシルＣ１−６アルキルアミノから独立して選択される１個または２個の基で置換されていてよく；
Ｒｄ６およびＲｄ７は独立してヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルであり、ここで、上記炭化水素基の各々は、場合により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノまたはシアノで置換されていてよく；
ｊおよびｇは独立して０、１、２、または３であり；
Ｒｄ８、Ｒｄ９、Ｒｄ１０、Ｒｄ１１、Ｒｄ１２、Ｒｄ１３、Ｒｄ１４、Ｒｄ１５、Ｒｄ１６、Ｒｄ１７、Ｒｄ１８、およびＲｄ１９は独立してＨまたはＣ１−６アルキル(alky)であり；
アルキルまたはアルキレンは、１〜２０個の炭素原子の直鎖、分枝鎖および／または環状炭化水素を意味する。１〜５個の炭素を有するアルキル部分は“低級アルキル”と呼び、例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、およびイソブチルを含むが、これらに限定されず；
シクロアルキルまたはシクロアルキレンは、３−１４員単環式または二環式炭素環、ここで、該単環または二環の一方は飽和または部分的不飽和であり、場合によりさらに−Ｃ(Ｏ)−環員を含んでよく、そして残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(＝Ｏ)、−Ｎ(Ｒ２０)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ２０はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよく；
アリールまたはアリーレンは、６−１４員単環式または二環式炭素環であり、ここで、該単環または二環の一方は芳香族性であり、残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(Ｏ)、−Ｎ(Ｒ１９)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ１９はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよく；
ヘテロアリールまたはヘテロアリーレンは、５−１４員単環式または二環であり、ここで、該単環または二環の一方は(ａ)１〜４個の窒素原子、(ｂ)１個の酸素原子または１個の硫黄原子または(ｃ)１個の酸素原子または１個の硫黄原子と１個または２個の窒素原子を含む芳香族基であり、残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(Ｏ)、−Ｎ(Ｒ２１)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ２１はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよく；そして
ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキレンは、３−１４員単環式または二環であり、ここで、該単環または二環の一方は、−Ｎ(Ｒ２２)−、−Ｏ−および−Ｓ(Ｏ)ｒ−から選択される１個または２個の環員を含み、かつ場合によりさらに−Ｃ(Ｏ)−環員を含んでよ飽和または部分的不飽和基であり、残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(＝Ｏ)、−Ｎ(Ｒ２３)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ２２またはＲ２３はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよい。〕
の化合物、およびその塩。
【請求項１６】
治療に使用するための、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
ＭＥＫ阻害と関連する疾患、障害または症候群の処置方法であって、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物またはそのプロドラッグまたは式(Ｉ)の化合物またはそのプロドラッグを含む医薬組成物および薬学的に許容される添加剤をそれを必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項１８】
疾患、障害または症候群が、ヒトを含む動物である対象における、癌および炎症からなる群から選択される過増殖である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
実質的に実施例に記載する式(Ｉ)の化合物、ＭＥＫ阻害と関連する疾患、障害または症候群の処置方法。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物および薬学的に許容される担体または添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
第二の活性剤と組み合わせた請求項１〜１５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、および薬学的に許容される担体または添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
次のものから選択される、化合物：
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エチルエステル；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピル−メトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸ジメチルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロインドリジン−８−カルボン酸メトキシルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロインドリジン−８−カルボン酸アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロインドリジン−８−カルボン酸エトキシアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロインドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシエチル)アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メチルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メトキシ−エチル−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボアルデヒド
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ビニルオキシ−エトキシ)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エトキシ−アミド；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル−アミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル−アミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸−シクロプロピル−メトキシアミド；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸アミド；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸−(２−ビニルオキシ−エトキシ)−アミド；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸メトキシアミド；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸エトキシアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラ(tetyra)ヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシエトキシ)アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(３−ヒドロキシ−プロピル)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−メトキシ−エチル)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−アセチルアミノ−エチル)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ジメチルアミノ−エチル)−アミド；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロペンチルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エチルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(３−メトキシ−プロピル)−アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エチルエステル；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メトキシ−アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−クロロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−クロロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−クロロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−クロロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−クロロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−クロロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ)−アミド；
６−クロロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
６−クロロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
６−クロロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メトキシ−アミド；
６−クロロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸アミド；
６−クロロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エトキシ−アミド；
６−クロロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸チアゾール−２−イルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(３−ヒドロキシ−プロピル)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸ジメチルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−メトキシ−エチル)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−アセチルアミノ−エチル)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(ピリジン−２−イルメチル)−アミド；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−メチルスルファニル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−８−[５−(２−ヒドロキシ−エチルアミノ)−[１,３,４]オキサジアゾール−２−イル]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−８−(３−ヒドロキシ−３−ピペリジン−２−イル−アゼチジン−１−カルボニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オンヒドロクロライド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−８−(３−ヒドロキシ−３−ピペリジン−２−イル−アゼチジン−１−カルボニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−８−(３−ヒドロキシ−３−ピペリジン−２−イル−アゼチジン−１−カルボニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
シクロプロパンスルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
Ｎ−[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチル−アミノ−スルホンアミド；
２,３−ジヒドロキシ−プロパン−アミノ−スルホン酸−[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
１−[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イルスルファモイル]−ピロリジン−２−カルボン酸；
２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−スルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−８−(１−ヒドロキシ−ブト−３−エニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−８−(１−ヒドロキシ−アリル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−８−(２,３−ジヒドロキシ−プロピオニル)−６−フルオロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−８−(２−ヒドロキシ−アセチル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
７−(２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エチルエステル；
７−(２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボアルデヒドオキシム；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−８−(３−ヒドロキシ−３−ピリジン−２−イル−アゼチジン−１−カルボニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−８−(３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
３−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル)−１−メタンスルホニル−１,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−１,３,５ａ−トリアザ−ａｓ−インダセン−２,５−ジオン；
シクロプロパンスルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
Ｎ−[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
シクロヘキサンスルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
Ｎ−[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノスルホンアミド；
５−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−２,２−ジメチル−７−オキソ−３ａ,７,８,８ａ−テトラヒドロ−１,３−ジオキサ−７ａ−アザ−シクロペンタ[ａ]インデン−４−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−１,２−ジヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エチルエステル；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−１,２−ジヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−１,２−ジヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−１,２−ジヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロブチルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−１,２−ジヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(３−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ)−アミド；
１−(２,３−ジヒドロキシ−プロピル)−シクロプロパンスルホン酸[６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
１−(２,３−ジヒドロキシ−プロピル)−シクロプロパンスルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
１−(２,３−ジヒドロキシ−プロピル)−シクロプロパンスルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ)−アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシアミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１、２,３、５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロブチルメトキシ−アミド；
１−(２,３−ジヒドロキシ−プロピル)−シクロプロパンスルホン酸[７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；および
シクロプロパンスルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
ＸはＣ１−３アルキレン、−Ｎ(Ｒ６)−、−Ｏ−、または−Ｓ(Ｏ)ｐ−；
Ｒ１はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該環は場合によりリスト１から独立して選択される１個以上の基で置換されていてよく；
Ｒ２はＨ、シアノ、または基−Ｙ−Ｒ７であり；
Ｒ３およびＲ４は独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノであるか、またはＲ３はさらに単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクロアルキル、ここで、該環は場合によりリスト１から独立して選択される１個以上の基で置換されていてよく；
Ｒ５はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルであり；
Ｙは−Ｄ−、−Ｅ−、−Ｄ−Ｅ−、または−Ｅ−Ｄ−から選択される基であり；
Ｄは−Ｎ(Ｒ８)−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、ＣＯＮ(Ｒ９)Ｏ−、−ＣＯＮ(Ｒ１０)−、−Ｎ(Ｒ１１)ＳＯ２−、−Ｎ(Ｒ２４)ＳＯ２ＮＲ２５−、−ＳＯ２Ｎ(Ｒ１２)−、−Ｎ(Ｒ１３)ＣＯ−、−Ｎ(Ｒ１４)ＣＯＮ(Ｒ１５)−、−Ｎ(Ｒ１６)ＣＯ−、または−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ１７)−から選択される基であり；
Ｅは単環式アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンであり、ここで、該環は場合によりリスト１から独立して選択される１個以上の基で置換されていてよく；
Ｒ７はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、Ｒ７は、Ｈ以外であるとき、場合により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アシルＣ１−６アルキルアミノ、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく、ここで、該環は、場合により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノおよびＣ１−６アシルＣ１−６アルキルアミノから独立して選択される１個または２個の基で置換されていてよく；
ＺはＯまたはＮ(Ｒ１８)であり；
リスト１はヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルから選択され、ここで、上記炭化水素基の各々は、場合により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノまたはシアノで置換されていてよく；
Ｒ２６はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、またはジＣ１−６アルキルアミノであり；
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２４、およびＲ２５は独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ｍおよびｎは独立して０、１、２、または３であり；かつｍ＋ｎ＝２または３であり；
ｐは０、１、または２であり；ここで
アルキルまたはアルキレンは、１〜２０個の炭素原子の直鎖、分枝鎖および／または環状炭化水素を意味する。１〜５個の炭素を有するアルキル部分は“低級アルキル”と呼び、例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、およびイソブチルを含むが、これらに限定されず；
シクロアルキルまたはシクロアルキレンは、３−１４員単環式または二環式炭素環、ここで、該単環または二環の一方は飽和または部分的不飽和であり、場合によりさらに−Ｃ(Ｏ)−環員を含んでよく、そして残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(＝Ｏ)、−Ｎ(Ｒ２０)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ２０はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよく；
アリールまたはアリーレンは、６−１４員単環式または二環式炭素環であり、ここで、該単環または二環の一方は芳香族性であり、残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(Ｏ)、−Ｎ(Ｒ１９)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ１９はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよく；
ヘテロアリールまたはヘテロアリーレンは、５−１４員単環式または二環であり、ここで、該単環または二環の一方は(ａ)１〜４個の窒素原子、(ｂ)１個の酸素原子または１個の硫黄原子または(ｃ)１個の酸素原子または１個の硫黄原子と１個または２個の窒素原子を含む芳香族基であり、残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(Ｏ)、−Ｎ(Ｒ２１)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ２１はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよく；そして
ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキレンは、３−１４員単環式または二環であり、ここで、該単環または二環の一方は、−Ｎ(Ｒ２２)−、−Ｏ−および−Ｓ(Ｏ)ｒ−から選択される１個または２個の環員を含み、かつ場合によりさらに−Ｃ(Ｏ)−環員を含んでよい飽和または部分的不飽和基であり、残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(＝Ｏ)、−Ｎ(Ｒ２３)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ２２またはＲ２３はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよい。〕
の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが−Ｎ(Ｈ)−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が２位および４位を置換されたフェニルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が４−ブロモ−２−フルオロフェニル、または４−ヨード−２−フルオロフェニルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ＹがＤであり、そしてＤが−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＯ２−、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−６アルキル)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−または−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−６アルキル)−から選択される基である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が−ＣＯＨ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｅｔ、ＣＯＮ(ＨまたはＣＨ３)ＯＲ７ａであり、ここで、Ｒ７ａがメチル、エチル、シクロプロピルメチル、２−エテニルオキシエチル、２−ヒドロキシエチル、または２,３−ジヒドロキシプロピル、−ＣＯＮ(ＨまたはＣＨ３)−Ｒ７ｂであり、Ｒ７ｂがＨ、メチル、エチル、シクロプロピルメチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、アセチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、シクロペンチルまたは２−チアゾリルであるか、またはＲ２がオキサジアゾリルアミノである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がＣＯＮＨＯＲ７ａであり、ここで、Ｒ７ａがシクロプロピルメチル、または２−ヒドロキシエチルである、請求項１〜４または６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
−Ｅ−が、置換されているかまたは非置換であり得るシクロアルキル、５員ヘテロアリーレンまたは５員ヘテロシクロアルキレンである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｅが、置換されているかまたは非置換であり得るシクロペンチル、チアゾール、またはオキサジアゾールである、請求項１〜４または８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３およびＲ４がＨである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がＨ、メチル、エチル、クロロ、またはフルオロである、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５がメチルである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
ＺがＯである、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
ｍおよびｎが両方とも１であるか、またはｍおよびｎの一方が１であり、他方が２である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
式(Ｉｄ)：
【化２】
〔式中、
Ｒｄ１はＨ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルであり；
Ｒｄ２はＨ、シアノ、または基−Ｙ−Ｒｄ５であり；
Ｒｄ３およびＲｄ４は独立してヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルであり、ここで、上記炭化水素基の各々は、場合により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノまたはシアノで置換されていてよく；
Ｙは−Ｄ−、−Ｅ−、−Ｄ−Ｅ−、または−Ｅ−Ｄ−から選択される基であり；
Ｄは−Ｎ(Ｒｄ８)−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、ＣＯＮ(Ｒｄ９)Ｏ−、−ＣＯＮ(Ｒｄ１０)−、−Ｎ(Ｒｄ１１)ＳＯ２−、−Ｎ(Ｒｄ１２)Ｓｏ２ＮＲｄ１３−、−ＳＯ２Ｎ(Ｒｄ１４)−、−Ｎ(Ｒｄ１５)ＣＯ−、−Ｎ(Ｒｄ１６)ＣＯＮ(Ｒｄ１７)−、−Ｎ(Ｒｄ１８)ＣＯ−、または−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒｄ１９)−から選択される基であり；
Ｅは単環式アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレンであり、ここで、該環は場合によりここで定義するリスト１から独立して選択される１個以上の基で置換されていてよく；
Ｒｄ５はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、Ｒｄ５は、Ｈではないとき、場合により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アシルＣ１−６アルキルアミノ、単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１〜３個の基で置換されていてよく、ここで、該環は、場合により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルオキシ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アシルアミノおよびＣ１−６アシルＣ１−６アルキルアミノから独立して選択される１個または２個の基で置換されていてよく；
Ｒｄ６およびＲｄ７は独立してヒドロキシル、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニル(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｃ１−６チオアルキル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルであり、ここで、上記炭化水素基の各々は、場合により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノまたはシアノで置換されていてよく；
ｊおよびｇは独立して０、１、２、または３であり；
Ｒｄ８、Ｒｄ９、Ｒｄ１０、Ｒｄ１１、Ｒｄ１２、Ｒｄ１３、Ｒｄ１４、Ｒｄ１５、Ｒｄ１６、Ｒｄ１７、Ｒｄ１８、およびＲｄ１９は独立してＨまたはＣ１−６アルキル(alky)であり；
アルキルまたはアルキレンは、１〜２０個の炭素原子の直鎖、分枝鎖および／または環状炭化水素を意味する。１〜５個の炭素を有するアルキル部分は“低級アルキル”と呼び、例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、およびイソブチルを含むが、これらに限定されず；
シクロアルキルまたはシクロアルキレンは、３−１４員単環式または二環式炭素環、ここで、該単環または二環の一方は飽和または部分的不飽和であり、場合によりさらに−Ｃ(Ｏ)−環員を含んでよく、そして残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(＝Ｏ)、−Ｎ(Ｒ２０)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ２０はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよく；
アリールまたはアリーレンは、６−１４員単環式または二環式炭素環であり、ここで、該単環または二環の一方は芳香族性であり、残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(Ｏ)、−Ｎ(Ｒ１９)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ１９はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよく；
ヘテロアリールまたはヘテロアリーレンは、５−１４員単環式または二環であり、ここで、該単環または二環の一方は(ａ)１〜４個の窒素原子、(ｂ)１個の酸素原子または１個の硫黄原子または(ｃ)１個の酸素原子または１個の硫黄原子と１個または２個の窒素原子を含む芳香族基であり、残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(Ｏ)、−Ｎ(Ｒ２１)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ２１はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよく；そして
ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキレンは、３−１４員単環式または二環であり、ここで、該単環または二環の一方は、−Ｎ(Ｒ２２)−、−Ｏ−および−Ｓ(Ｏ)ｒ−から選択される１個または２個の環員を含み、かつ場合によりさらに−Ｃ(Ｏ)−環員を含んでよ飽和または部分的不飽和基であり、残りの環は芳香族性でも、飽和でも部分的不飽和でもよく、−Ｃ(＝Ｏ)、−Ｎ(Ｒ２３)ｑ−、−Ｏ−およびＳ(Ｏ)ｒ(式中、Ｒ２２またはＲ２３はＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｑは０−１であり、そしてｒは０−２である)から選択される１〜３個の環員を含んでよい。〕
の化合物、およびその塩。
【請求項１６】
治療に使用するための、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
ＭＥＫ阻害と関連する疾患、障害または症候群の処置方法であって、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物またはそのプロドラッグまたは式(Ｉ)の化合物またはそのプロドラッグを含む医薬組成物および薬学的に許容される添加剤をそれを必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項１８】
疾患、障害または症候群が、ヒトを含む動物である対象における、癌および炎症からなる群から選択される過増殖である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
実質的に実施例に記載する式(Ｉ)の化合物、ＭＥＫ阻害と関連する疾患、障害または症候群の処置方法。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物および薬学的に許容される担体または添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
第二の活性剤と組み合わせた請求項１〜１５のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、および薬学的に許容される担体または添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
次のものから選択される、化合物：
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エチルエステル；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピル−メトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸ジメチルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロインドリジン−８−カルボン酸メトキシルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロインドリジン−８−カルボン酸アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロインドリジン−８−カルボン酸エトキシアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロインドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシエチル)アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メチルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メトキシ−エチル−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボアルデヒド
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ビニルオキシ−エトキシ)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エトキシ−アミド；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル−アミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル−アミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸−シクロプロピル−メトキシアミド；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸アミド；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸−(２−ビニルオキシ−エトキシ)−アミド；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸メトキシアミド；
２−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−４−オキソ−６,７,８,９−テトラヒドロ−４Ｈ−キノリジン−１−カルボン酸エトキシアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラ(tetyra)ヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシエトキシ)アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(３−ヒドロキシ−プロピル)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−メトキシ−エチル)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−アセチルアミノ−エチル)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ジメチルアミノ−エチル)−アミド；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロペンチルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エチルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(３−メトキシ−プロピル)−アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エチルエステル；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メトキシ−アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−クロロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−クロロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−クロロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−クロロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−クロロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−クロロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ)−アミド；
６−クロロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
６−クロロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
６−クロロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メトキシ−アミド；
６−クロロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸アミド；
６−クロロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エトキシ−アミド；
６−クロロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸チアゾール−２−イルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(３−ヒドロキシ−プロピル)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸ジメチルアミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−メトキシ−エチル)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−アセチルアミノ−エチル)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(ピリジン−２−イルメチル)−アミド；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−メチルスルファニル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−８−[５−(２−ヒドロキシ−エチルアミノ)−[１,３,４]オキサジアゾール−２−イル]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸メトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−メチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−８−(３−ヒドロキシ−３−ピペリジン−２−イル−アゼチジン−１−カルボニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オンヒドロクロライド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−８−(３−ヒドロキシ−３−ピペリジン−２−イル−アゼチジン−１−カルボニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−８−(３−ヒドロキシ−３−ピペリジン−２−イル−アゼチジン−１−カルボニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
シクロプロパンスルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
Ｎ−[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチル−アミノ−スルホンアミド；
２,３−ジヒドロキシ−プロパン−アミノ−スルホン酸−[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
１−[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イルスルファモイル]−ピロリジン−２−カルボン酸；
２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−スルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−８−(１−ヒドロキシ−ブト−３−エニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−８−(１−ヒドロキシ−アリル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−８−(２,３−ジヒドロキシ−プロピオニル)−６−フルオロ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−８−(２−ヒドロキシ−アセチル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
７−(２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エチルエステル；
７−(２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸；
７−(２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボアルデヒドオキシム；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−８−(３−ヒドロキシ−３−ピリジン−２−イル−アゼチジン−１−カルボニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−８−(３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン；
３−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル)−１−メタンスルホニル−１,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−１,３,５ａ−トリアザ−ａｓ−インダセン−２,５−ジオン；
シクロプロパンスルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
Ｎ−[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
シクロヘキサンスルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
Ｎ−[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノスルホンアミド；
５−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−２,２−ジメチル−７−オキソ−３ａ,７,８,８ａ−テトラヒドロ−１,３−ジオキサ−７ａ−アザ−シクロペンタ[ａ]インデン−４−カルボン酸；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−１,２−ジヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸エチルエステル；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−１,２−ジヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−１,２−ジヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−１,２−ジヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロブチルメトキシ−アミド；
７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−１,２−ジヒドロキシ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(３−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ)−アミド；
１−(２,３−ジヒドロキシ−プロピル)−シクロプロパンスルホン酸[６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
１−(２,３−ジヒドロキシ−プロピル)−シクロプロパンスルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
１−(２,３−ジヒドロキシ−プロピル)−シクロプロパンスルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−フルオロ−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；
６−フルオロ−７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２,３−ジヒドロキシ−プロポキシ)−アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロプロピルメトキシアミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１、２,３、５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸(２−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド；
７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸シクロブチルメトキシ−アミド；
１−(２,３−ジヒドロキシ−プロピル)−シクロプロパンスルホン酸[７−(２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド；および
シクロプロパンスルホン酸[７−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ)−６−メチル−５−オキソ−１,２,３,５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル]−アミド、
またはその薬学的に許容される塩。
【公表番号】特表２０１２−５２４１１４（Ｐ２０１２−５２４１１４Ａ）
【公表日】平成２４年１０月１１日（２０１２．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０６３４６（Ｐ２０１２−５０６３４６）
【出願日】平成２１年４月２１日（２００９．４．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５４７１７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２１６４６
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月１１日（２０１２．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月２１日（２００９．４．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５４７１７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２１６４６
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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