Ｎ−サリチルアミノ酸誘導体
【課題】
本発明は、血液凝固性疾患の予防及び／又は治療するために有用な、新規なＮ−サリチルアミノ酸誘導体を提供する。
【解決手段】
式（ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子等を；Ｒ４は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、又はヒドロキシＣ１−４アルキル基等を；Ｒ５及びＲ６は、各々独立に、水素原子、Ｃ１−４アルキル基を；Ｘは、置換基群αから選択される置換基で置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基、５乃至１０員の複素環基等を；Ｙは、−ＣＯ−、酸素原子−等を；Ｚは、−ＣＨ−、又は窒素原子を示す。］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
本発明は、血液凝固性疾患の予防及び／又は治療するために有用な、新規なＮ−サリチルアミノ酸誘導体を提供する。
【解決手段】
式（ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子等を；Ｒ４は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、又はヒドロキシＣ１−４アルキル基等を；Ｒ５及びＲ６は、各々独立に、水素原子、Ｃ１−４アルキル基を；Ｘは、置換基群αから選択される置換基で置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基、５乃至１０員の複素環基等を；Ｙは、−ＣＯ−、酸素原子−等を；Ｚは、−ＣＨ−、又は窒素原子を示す。］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基を示し、
Ｒ４は、水素原子、フッ素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ２−４アルキニル基、Ｃ３−５シクロアルキル基、又はヒドロキシＣ１−４アルキル基を示し、
Ｒ５及びＲ６は、各々独立に、水素原子、又はＣ１−４アルキル基を示し、
Ｘは、置換基群αから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい、単環又は二環式のＣ６−１０アリール基、又は、単環又は二環式の５乃至１０員の複素環基（該複素環基は、芳香族複素環及び非芳香族複素環を含み、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれる原子を１乃至３個含む。）を示し、
Ｙは、−ＣＨＲａ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒａ−、−ＣＯ−、酸素原子、−ＮＲａ−、硫黄原子、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−を示し、
Ｚは、−ＣＨ−、又は窒素原子を示し、
Ｒａは、水素原子、又はＣ１−４アルキル基を示し、
置換基群αは、
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基；
置換基群βから選択される置換基で置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ２−４アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、又はＣ３−６シクロアルコキシ基、フェニル基、５乃至６員の複素環基（該複素環基は、芳香族複素環及び非芳香族複素環を含み、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれる原子を１乃至３個含む。）；
−ＯＣＯＲｂ、−ＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣＯＲｃ、−ＮＲｂＳＯＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−ＳＲｂ、−ＳＯＲｂ、−ＳＯ２Ｒｂを示し、
Ｒｂ及びＲｃは、各々独立に、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、又はハロゲノＣ１−４アルキル基を示し、
置換基群βは、
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基を示す。］
で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、各々独立に、水素原子、又はハロゲン原子を表す請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、各々独立に、水素原子、又はフッ素原子を表す請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ４が、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、シクロプロピル基、又は２−ヒドロキシ−２−プロピル基を表す請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ４が、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、シクロプロピル基、又は２−ヒドロキシ−２−プロピル基を表す請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４が、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基を表す請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ４が、エチル基、又はイソプロピル基を表す請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ５及びＲ６が、各々独立に、水素原子、又はメチル基を表す請求項１乃至請求項７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ５及びＲ６が、ともに水素原子を表す請求項１乃至請求項７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
Ｘが、置換基群αから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、キノリル基、又は、イソキノリル基を表し、
置換基群αは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ヒドロキシメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、アセトキシメチル基、アセチル基、フェニル基、ピラゾリニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、及びピリジル基を表す請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
Ｘが、置換基群αから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、又は、ピリミジニル基を表し、
置換基群αは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フェニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、及びピリジル基を表す請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
Ｘが、置換基群αから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、及びピリミジニル基を表し、
置換基群αは、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フェニル基、及びピリジル基を表す請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
Ｘが、置換基群αから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい、フェニル基、及びピリミジニル基を表し、
置換基群αは、フッ素原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、フェニル基、及びピリジル基を表す請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
Ｙは、−Ｃ（ＯＨ）Ｒａ−、−ＣＯ−、酸素原子、−ＮＲａ−を表し、
Ｒａは、水素原子、メチル基、又はエチル基を表す請求項１乃至請求項１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
Ｙは、酸素原子、又は−ＣＯ−を表す、請求項１乃至請求項１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
Ｚは、−ＣＨ−を表す、請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
Ｚは、窒素原子を表す、請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
請求項１において、下記から選択される化合物又はその薬理上許容される塩：
Ｎ−〔（１Ｓ）−１−｛〔４−(４−クロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル〕カルボニル｝−２−メチルプロピル〕−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド、
４，５−ジフルオロ−Ｎ−〔（１Ｓ）−１−｛〔４−(４−フルオロフェノキシ)ピペリジン−１−イル〕カルボニル｝−２−メチルプロピル〕−２−ヒドロキシベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−〔（１Ｓ）−１−｛〔４−(４−フルオロフェノキシ)ピペリジン−１−イル〕カルボニル｝−２−メチルプロピル〕−２−ヒドロキシベンズアミド、
４−フルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−[（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛４−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]ピペリジン−１−イル｝エチル]ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ-Ｎ−[（１Ｓ）−１−（｛４−[（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルプロピル］−２−ヒドロキシベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−[（１Ｓ）−１−（｛４−[（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルプロピル］−２−ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ−[（１Ｓ）−１−（｛４−[（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルプロピル］−３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［（５−フェニルピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［（２−フェニルピリミジン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［（５−ピリジン−２−イルピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−メチル−１−［（４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−メチル−１−［（４−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メチルプロピル］−３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルプロピル］−３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−メチル−１−［（４−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンザミド、
３，４，５−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンザミド、及び
３，４−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛４−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］２−ヒドロキシベンズアミド。
【請求項１９】
請求項１において、下記から選択される化合物又はその薬理上許容される塩：
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［（５−フェニルピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［（２−フェニルピリミジン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［（５−ピリジン−２−イルピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−メチル−１−［（４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−メチル−１−［（４−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルプロピル］−３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンザミド、
３，４，５−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンザミド、及び
３，４−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛４−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］２−ヒドロキシベンズアミド。
【請求項２０】
請求項１乃至請求項１９から選択されるいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２１】
請求項１乃至請求項１９から選択されるいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、血液凝固性疾患の予防及び／又は治療するための医薬。
【請求項２２】
請求項１乃至請求項１９から選択されるいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、血栓塞栓症、先天性抗凝固因子欠乏症又はプラスミノゲン異常症を予防及び／又は治療するための医薬。
【請求項２３】
請求項１乃至請求項１９から選択されるいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、人工弁置換術後の血栓形成、又は、非弁膜性心房細動若しくは弁膜症を伴う心房細動による血栓形成を予防するための医薬。
【請求項１】
一般式（ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基を示し、
Ｒ４は、水素原子、フッ素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ２−４アルキニル基、Ｃ３−５シクロアルキル基、又はヒドロキシＣ１−４アルキル基を示し、
Ｒ５及びＲ６は、各々独立に、水素原子、又はＣ１−４アルキル基を示し、
Ｘは、置換基群αから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい、単環又は二環式のＣ６−１０アリール基、又は、単環又は二環式の５乃至１０員の複素環基（該複素環基は、芳香族複素環及び非芳香族複素環を含み、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれる原子を１乃至３個含む。）を示し、
Ｙは、−ＣＨＲａ−、−Ｃ（ＯＨ）Ｒａ−、−ＣＯ−、酸素原子、−ＮＲａ−、硫黄原子、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−を示し、
Ｚは、−ＣＨ−、又は窒素原子を示し、
Ｒａは、水素原子、又はＣ１−４アルキル基を示し、
置換基群αは、
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基；
置換基群βから選択される置換基で置換されていてもよい、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ２−４アルケニル基、Ｃ２−４アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、又はＣ３−６シクロアルコキシ基、フェニル基、５乃至６員の複素環基（該複素環基は、芳香族複素環及び非芳香族複素環を含み、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選ばれる原子を１乃至３個含む。）；
−ＯＣＯＲｂ、−ＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＣＯＲｃ、−ＮＲｂＳＯＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−ＳＲｂ、−ＳＯＲｂ、−ＳＯ２Ｒｂを示し、
Ｒｂ及びＲｃは、各々独立に、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、又はハロゲノＣ１−４アルキル基を示し、
置換基群βは、
ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−４アルコキシ基を示す。］
で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、各々独立に、水素原子、又はハロゲン原子を表す請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、各々独立に、水素原子、又はフッ素原子を表す請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ４が、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、シクロプロピル基、又は２−ヒドロキシ−２−プロピル基を表す請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ４が、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、シクロプロピル基、又は２−ヒドロキシ−２−プロピル基を表す請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４が、メチル基、エチル基、又はイソプロピル基を表す請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ４が、エチル基、又はイソプロピル基を表す請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ５及びＲ６が、各々独立に、水素原子、又はメチル基を表す請求項１乃至請求項７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ５及びＲ６が、ともに水素原子を表す請求項１乃至請求項７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
Ｘが、置換基群αから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、キノリル基、又は、イソキノリル基を表し、
置換基群αは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ヒドロキシメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、アセトキシメチル基、アセチル基、フェニル基、ピラゾリニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、及びピリジル基を表す請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
Ｘが、置換基群αから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、又は、ピリミジニル基を表し、
置換基群αは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フェニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、及びピリジル基を表す請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
Ｘが、置換基群αから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、及びピリミジニル基を表し、
置換基群αは、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フェニル基、及びピリジル基を表す請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
Ｘが、置換基群αから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい、フェニル基、及びピリミジニル基を表し、
置換基群αは、フッ素原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、フェニル基、及びピリジル基を表す請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
Ｙは、−Ｃ（ＯＨ）Ｒａ−、−ＣＯ−、酸素原子、−ＮＲａ−を表し、
Ｒａは、水素原子、メチル基、又はエチル基を表す請求項１乃至請求項１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
Ｙは、酸素原子、又は−ＣＯ−を表す、請求項１乃至請求項１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
Ｚは、−ＣＨ−を表す、請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
Ｚは、窒素原子を表す、請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
請求項１において、下記から選択される化合物又はその薬理上許容される塩：
Ｎ−〔（１Ｓ）−１−｛〔４−(４−クロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル〕カルボニル｝−２−メチルプロピル〕−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド、
４，５−ジフルオロ−Ｎ−〔（１Ｓ）−１−｛〔４−(４−フルオロフェノキシ)ピペリジン−１−イル〕カルボニル｝−２−メチルプロピル〕−２−ヒドロキシベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−〔（１Ｓ）−１−｛〔４−(４−フルオロフェノキシ)ピペリジン−１−イル〕カルボニル｝−２−メチルプロピル〕−２−ヒドロキシベンズアミド、
４−フルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−[（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛４−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]ピペリジン−１−イル｝エチル]ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ-Ｎ−[（１Ｓ）−１−（｛４−[（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルプロピル］−２−ヒドロキシベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−[（１Ｓ）−１−（｛４−[（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルプロピル］−２−ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ−[（１Ｓ）−１−（｛４−[（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルプロピル］−３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［（５−フェニルピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［（２−フェニルピリミジン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［（５−ピリジン−２−イルピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−メチル−１−［（４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−メチル−１−［（４−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−｛［４−（２，４−ジフルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−２−メチルプロピル］−３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルプロピル］−３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−メチル−１−［（４−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンザミド、
３，４，５−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンザミド、及び
３，４−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛４−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］２−ヒドロキシベンズアミド。
【請求項１９】
請求項１において、下記から選択される化合物又はその薬理上許容される塩：
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［（５−フェニルピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［（２−フェニルピリミジン−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［（５−ピリジン−２−イルピリミジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−メチル−１−［（４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（１Ｓ）−２−メチル−１−［（４−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］プロピル｝ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルプロピル］−３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンザミド、
３，４，５−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−２−メチル−１−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］ベンザミド、及び
３，４−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（｛４−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）プロピル］２−ヒドロキシベンズアミド。
【請求項２０】
請求項１乃至請求項１９から選択されるいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２１】
請求項１乃至請求項１９から選択されるいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、血液凝固性疾患の予防及び／又は治療するための医薬。
【請求項２２】
請求項１乃至請求項１９から選択されるいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、血栓塞栓症、先天性抗凝固因子欠乏症又はプラスミノゲン異常症を予防及び／又は治療するための医薬。
【請求項２３】
請求項１乃至請求項１９から選択されるいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、人工弁置換術後の血栓形成、又は、非弁膜性心房細動若しくは弁膜症を伴う心房細動による血栓形成を予防するための医薬。
【公開番号】特開２０１１−２１９３６８（Ｐ２０１１−２１９３６８Ａ）
【公開日】平成２３年１１月４日（２０１１．１１．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−８６４９８（Ｐ２０１０−８６４９８）
【出願日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１１月４日（２０１１．１１．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
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