【解決手段】 一般式（Ｉ）で示されるＮ−フェニル−アリルスルフォニルアミド化合物、その製造中間体化合物およびそれらの製造方法。


式中、Ｒ¹はＣＯＯＨ他を表わし、Ｒ²は水素、メチル他、（Ｒ³、Ｒ⁴）は、（メチル、メチル）他の組み合わせ、Ｒ⁵はイソプロピル他、Ａｒはメチル基が置換していてもよいチアゾリル、ピリジル、５−メチル−２−フリル、ｎは、０または１を表わす。
【効果】 一般式（Ｉ）で示される化合物は、プロスタグランジンＥ₂受容体、特にＥＰ₁サブタイプ受容体に結合し拮抗し、かつ蛋白結合の影響を受けにくいためインビボでの活性が良いことから、鎮痛剤、解熱剤、頻尿または下部尿路症の治療剤、抗ガン剤として有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】

（式中、Ｒ¹はＣＯＯＨ、５−テトラゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリル、ＣＨ₂ＯＨまたは５−オキソ−１，２，４−チアジアゾリルを表わし、
Ｒ²は水素、メチル、メトキシまたはクロロを表わし、
（Ｒ³、Ｒ⁴）は（メチル、メチル）、（メチル、クロロ）、（クロロ、メチル）、（トリフルオロメチル、水素）または（それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンテン、シクロヘキセン環またはベンゼン環を構成する）の組み合わせを表わし、
Ｒ⁵はイソプロピル、イソブチル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピルメチル、メチル、エチル、プロピル、２−プロペニルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルを表わし、
Ａｒはメチル基が置換していてもよいチアゾリル、ピリジルまたは５−メチル−２−フリルを表わし、
ｎは０または１を表わすが、Ｒ¹が５−テトラゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリルまたは５−オキソ−１，２，４−チアジアゾリルである場合は、０を表わす。）
で示されるＮ−フェニル−アリルスルフォニルアミド化合物（ただし、４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸および３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸を除く。）、そのアルキルエステルまたは非毒性塩。
【請求項２】
Ｒ¹がカルボキシル基またはＣＨ₂ＯＨである、請求項１記載の化合物またはその非毒性塩。
【請求項３】
Ｒ¹が５−テトラゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリルまたは５−オキソ−１，２，４−チアジアゾリルである、請求項１記載の化合物またはその非毒性塩。
【請求項４】
一般式（Ｉ）
【化２】

（式中、Ｒ¹はＣＯＯＨ、５−テトラゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリル、ＣＨ₂ＯＨまたは５−オキソ−１，２，４−チアジアゾリルを表わし、
Ｒ²は水素、メチル、メトキシまたはクロロを表わし、
（Ｒ³、Ｒ⁴）は（メチル、メチル）、（メチル、クロロ）、（クロロ、メチル）、（トリフルオロメチル、水素）または（それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンテン、シクロヘキセン環またはベンゼン環を構成する）の組み合わせを表わし、
Ｒ⁵はイソプロピル、イソブチル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピルメチル、メチル、エチル、プロピル、２−プロペニルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルを表わし、
Ａｒはメチル基が置換していてもよいチアゾリル、ピリジルまたは５−メチル−２−フリルを表わし、
ｎは０または１を表わすが、Ｒ¹が５−テトラゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリルまたは５−オキソ−１，２，４−チアジアゾリルである場合は、０を表わす。）で示される式に含まれる、下記(1)〜(34)：
(1)３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(2)４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(3)３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(4)４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(5)４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(6)３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(7)４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(8)３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(9)３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(10)４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(12)３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(13)３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(14)４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(15)３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(16)３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(17)３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(18)３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(19)４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(20)３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(21)４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(22)４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(23)４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(24)３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(25)４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(26)３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(27)４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(28)３−メチル−４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(29)３−メチル−４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(30)４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
(31)４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(32)４−［２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(33)４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、または
(34)３−メチル−４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸から選択される化合物である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示されるＮ−フェニル−アリールスルフォニルアミド化合物、そのエステルまたは非毒性塩を有効成分として含有するＥＰ₁受容体拮抗剤。
【請求項６】
請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物を有効成分として含有する、頻尿および／または下部尿路症の治療および／または予防剤。
【請求項７】
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、そのアルキルエステルまたはその非毒性塩を有効成分として含有するＥＰ₁受容体拮抗剤。
【請求項８】
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、そのアルキルエステルまたはその非毒性塩を有効成分として含有する頻尿および／または下部尿路症の治療および／または予防剤。

【公開番号】特開２００６−２８１９３（Ｐ２００６−２８１９３Ａ）
【公開日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２４５７６３（Ｐ２００５−２４５７６３）
【出願日】平成１７年８月２６日（２００５．８．２６）
【分割の表示】特願２００３−４２７２２６（Ｐ２００３−４２７２２６）の分割
【原出願日】平成１４年３月１１日（２００２．３．１１）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】